Hersteller	Emra-Med Arzneimittel GmbH
Wirkstoff	Clostridium botulinum Toxin Typ A
Wirkstoff Menge	100 LD50-E
ATC Code	M03AX01
Preis	649,29 €
Menge	1 P
Darreichung (DAR)	PIJ
Norm	N2

Medikamente Prospekt

	Clostridium botulinum Toxin Typ A		100	LD50-E
(H)	Albumin (human)	Hilfsstoff
(H)	Natrium chlorid	Hilfsstoff
	[Basiseinheit = 1 Stück]

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Botulinumtoxin - invasiv

Botulinum-Toxin Typ A

Überempfindlichkeit gegen Botulinum-Toxin Typ A oder die sonstigen Bestandteile
Infektion oder Entzündung an der vorgesehenen Injektionsstelle
generalisierte Störungen der Muskeltätigkeit (z.B. Myasthenia gravis, Lambert-Eaton-Syndrom, amyotrophe Lateralsklerose)
zur Behandlung von Blasenfunktionsstörungen zusätzlich kontraindiziert bei
- Patienten, die zum Behandlungszeitpunkt an einem Harnwegsinfekt leiden
- Patienten mit akutem Harnverhalt zum Behandlungszeitpunkt, die nicht routinemäßig einen Katheter verwenden
- Patienten, die nicht willens und / oder fähig sind, falls notwendig nach der Behandlung einen Katheter zu verwenden
zur vorübergehenden Verbesserung des Erscheinungsbildes von Falten zusätzlich kontraindiziert bei
- Schwangerschaft

Art der Anwendung

Botulinumtoxin-Einheiten nicht von einem Präparat auf andere übertragbar
Anwendung nur von Ärzten mit geeigneter Qualifikation und Fachkenntnis in der Behandlung und der Anwendung der erforderlichen Ausstattung
fokale Spastizität bei infantiler Zerebralparese
- Injektion mit steriler 23 - 26 G/0,60 - 0,45 mm Nadel
- Verabreichung als geteilte Dosis in einzelnen Injektionen in den medialen bzw. lateralen Muskelkopf des betroffenen M. gastrocnemius
fokale Spastizität
- der oberen Extremitäten in Zusammenhang mit Schlaganfall
  - Injektion mit steriler 25, 27 oder 30 G Nadel
- der unteren Extremitäten in Zusammenhang mit Schlaganfall
  - Injektion mit steriler 25, 27 oder 30 G Nadel
- Länge der Nadel entsprechend der Lage und Tiefe des Muskels wählen
  - Lokalisierung der beteiligten Muskeln mittels einer EMG-Ableitung bzw. Nervenstimulation kann hilfreich sein
  - v.a. bei großen Muskeln: gleichmäßigerer Kontakt mit den Innervationsbereichen der Muskeln durch Anwendung an mehreren Injektionsstellen
Blepharospasmus/hemifazialer Spasmus
- Injektion mit steriler 27 - 30 G/0,40 - 0,30 mm Nadel
- EMG-Ableitung ist nicht erforderlich
- Injektionen erfolgen in medialen und lateralen M. orbicularis oculi des Oberlids und lateralen M. orbicularis oculi des Unterlids
- weitere Injektionen in Augenbrauengegend, in lateralen M. orbicularis und in obere Gesichtshälfte können erfolgen, wenn dort befindliche Spasmen das Sehvermögen stören
- Injektionen in Nähe des M. levator palpebrae sup. vermeiden (Auftreten einer Ptosis gering halten)
- auf mediale Injektion am unteren Augenlid verzichten (aufgrund Diffusion der Botulinumtoxin Typ A Lösung in M. obliquus inf. Manifestation einer Diplopie möglich)
zervikale Dystonie
- geeignete Nadel (normalerweise 25 - 30 G/0,50 - 0,30 mm)
- Injektion üblicherweise in M. sternocleidomastoideus, M. levator scapulae, M. scalenus, M. splenius capitis, M. semispinalis, M. longissimus und/oder M. trapezius
  - Liste nicht vollständig, da alle Muskeln, die für die Kontrolle der Kopfhaltung verantwortlich sind, beteiligt sein können und deshalb evtl. behandelt werden müssen
- keine bilaterale Injektion in M. sternocleidomastoideus (Auftreten von Dysphagie minimieren)
- treten bei der Isolation der einzelnen Muskeln Schwierigkeiten auf, sollten die Injektionen mit elektromyographischer Unterstützung durchgeführt werden
chronische Migräne
- Injektionen mit steriler 30-G-, 12,7mm (0,5 Zoll)-Nadel
- Injektionen sollten auf 7 spezifische Kopf-/Nackenmuskelbereiche verteilt werden (s. Kategorie +ACY-quot,Dosierung und Dauer der Anwendung+ACY-quot,)
- bei Patienten mit extrem dicken Nackenmuskeln in der Nackenregion möglicherweise eine 25,4 mm (1 Zoll)-Nadel erforderlich
- außer beim Musculus procerus, bei dem nur in eine Stelle (Mittellinie) injiziert werden sollte, bei allen anderen Muskeln beidseitig injizieren, wobei eine Hälfte der Injektionen auf der linken Seite und die andere Hälfte auf der rechten Seite von Kopf und Nacken verabreicht werden sollte
- bei einem oder mehreren vorherrschenden Schmerzpunkten, zusätzliche Injektionen auf einer oder beiden Seiten in bis zu drei spezifische Muskelgruppen (occipitalis, temporalis und trapezius) bis zur maximalen Dosis pro Muskel - wie angegeben - möglich
Blasenfunktionsstörungen
- allgemeine Hinweise
  - Patienten dürfen zum Behandlungszeitpunkt nicht an einem Harnwegsinfekt leiden
  - prophylaktische Gabe von Antibiotika 1 - 3 Tage vor Behandlung, am Behandlungstag sowie 1 - 3 Tage nach der Behandlung
  - Therapie mit Thrombozytenaggregationshemmern mind. 3 Tage vor Injektion unterbrechen
  - Patienten unter Antikoagulationstherapie müssen angemessen behandelt werden, um Blutungsrisiko zu senken
  - Behandlung von Harninkontinenz nur durch Ärzte, die Erfahrung in der Abklärung und der Behandlung von Blasenfunktionsstörungen (z. B. Urologen und Urogynäkologen) haben
- überaktive Blase
  - zur Entlüftung sollte vor Beginn der Injektionen die Injektionsnadel mit ungefähr 1 ml der rekonstituierten Injektionslösung (abhängig von der Nadellänge) befüllt werden
  - Verwendung eines flexiblen oder starren Zytoskops möglich
  - vor Beginn der Injektion kann intravesikale Instillation eines verdünnten Anästhetikums (mit oder ohne Sedierung) verabreicht werden
  - bei Instillation eines Lokalanästhetikums, Blase vor den nächsten Schritten des Injektionsvorgangs entleeren und mit steriler Kochsalzlösung spülen
  - Injektionen des Produkts zu je 0,5 ml an 20 Stellen des M. detrusor vesicae
  - rekonstitutiertes Produkt (100 Einheiten / 10 ml) mithilfe eines flexiblen oder starren Zystoskops unter Meidung des Trigonum vesicae und des Blasengrundes in den M. detrusor vesicae injizieren
  - Blase mit ausreichend Kochsalzlösung füllen, um adäquate Visualisierung für die Injektionen zu gewährleisten, Überdehnung muss jedoch vermieden werden
  - Nadel ca. 2 mm in den M. detrusor vesicae einführen
  - 20 Injektionen +AOA- 0,5 ml (Gesamtvolumen 10 ml) jeweils im Abstand von ca. 1 cm vornehmen
  - für die letzte Injektion ca. 1 ml sterile physiologische Kochsalzlösung injizieren, um volle Dosis zu verabreichen
  - nachdem Injektionen verabreicht wurden, sollte die zur Blasenwandvisualisierung verwendete Kochsalzlösung nicht abgeleitet werden, damit die Patienten ihre Fähigkeit zur Blasenentleerung zeigen können
  - Patient mind. 30 Min. im Anschluss an die Injektionen und bis eine spontane Entleerung erfolgt ist, beobachten
- Harninkontinenz infolge einer neurogenen Detrusorhyperaktivität
  - Verwendung eines flexiblen oder starren Zytoskops möglich
  - zur Entlüftung sollte vor Beginn der Injektionen die Injektionsnadel mit ungefähr 1 ml der rekonstituierten Injektionslösung (abhängig von der Nadellänge) befüllt werden
  - vor Beginn der Injektion Verabreichung entweder einer intravesikalen Instillation eines verdünnten Anästhetikums (mit oder ohne Sedierung) oder einer Vollnarkose (in Übereinstimmung mit der örtlichen Behandlungspraxis)
  - im Falle einer Instillation eines Lokalanästhetikums, Blase vor den nächsten Schritten des Injektionsvorgangs entleeren und mit steriler Kochsalzlösung spülen
  - Injektion der rekonstitutierten Lösung (200 Einheiten/30 ml) mithilfe eines flexiblen oder starren Zystoskops unter Meidung des Trigonum vesicae und des Blasengrundes in den M. detrusor vesicae
  - Blase sollte mit ausreichend Kochsalzlösung gefüllt werden, um eine adäquate Visualisierung für die Injektionen zu gewährleisten (Überdehnung vermeiden!-)
  - Nadel ca. 2 mm in den M. detrusor vesicae einführen
  - 30 Injektionen +AOA- 1 ml (Gesamtvolumen 30 ml) jeweils im Abstand von ca. 1 cm vornehmen
  - für die letzte Injektion ca. 1 ml sterile physiologische Kochsalzlösung injizieren, um die volle Dosis zu verabreichen
  - nach Verabreichung der Injektionen, die zur Blasenwandvisualisierung verwendete Kochsalzlösung drainieren
  - Patient mind. 30 Min. im Anschluss an die Injektionen beobachten
Erkrankungen der Haut und mit der Haut verbundene Erkrankungen
- primäre Hyperhidrosis axillaris
  - Injektion mit steriler 30 G Nadel
  - hyperhidrotischen Bereich anhand von Standardanfärbeverfahren (z. B. dem Minor Jod-Stärke Test) ermitteln
  - intradermale Injektion gleichmäßig verteilt an mehreren ca. 1 - 2 cm auseinanderliegenden Stellen innerhalb des hyperhidrotischen Bereiches jeder Achselhöhle
sollte nach durchgeführter Erstapplikation auch nach 1 Monat kein therapeutischer Effekt eintreten, sind folgende Maßnahmen durchzuführen:
- klinische Verifizierung der Toxinwirkung auf injizierten Muskel (evtl. elektromyographische Untersuchung in einer hierfür spezialisierten Einrichtung)
- Analyse der Gründe für Therapieversagen, z.B. schlechte Isolierung der Muskeln, die injiziert werden sollen, zu geringe Dosis, schlechte Injektionstechnik, fixe Kontraktur, zu schwacher Gegenmuskel, Bildung Toxin-neutralisierender Antikörper
- Überprüfung der Behandlung mit Botulinumtoxin Typ A als angemessene Therapieform
- sofern im Rahmen der Initialbehandlung keine unerwünschten Wirkungen aufgetreten sind, kann eine Wiederholungsbehandlung unter folgenden Voraussetzungen vorgenommen werden:
  - Dosisanpassung unter Berücksichtigung der Analyse des vorausgegangenen Therapieversagens
  - EMG-Ableitung
  - Einhaltung eines 3-Monats-Intervalls zwischen der Initial- und der Wiederholungsbehandlung
bei Ausbleiben des therapeutischen Effektes oder Nachlassen der Wirkung bei Wiederholungsinjektionen alternative Behandlungsmethoden in Betracht ziehen
bei der Behandlung von erwachsenen Patienten, einschließlich der Behandlung mehrerer Indikationen, sollte die maximale kumulative Dosis in einem Zeitraum von 12 Wochen 400 Einheiten nicht überschreiten
Rekonstitution nur mit steriler unkonservierten isotonischer Kochsalzlösung (0,9% Natriumchloridlösung zur Injektion)
vorgeschriebene Menge Lösungsmittel (siehe Fachinformation) mit einer Spritze aufziehen
für den Einmalgebrauch bestimmt, nicht verwendete Reste verwerfen
Hinweise zur Handhabung und Entsorgung: siehe Fachinformation
Injektion der rekonstituierten Lösung unter Verwendung einer für die jeweilige Indikation geeigneten Kanüle in den jeweiligen Muskel (siehe auch Kategorie +ACY-quot,Dosierung und Dauer der Anwendung+ACY-quot,)
allgemeingültige optimale Dosis und eine Anzahl an Injektionsstellen im jeweiligen Muskel wurden nicht für alle Anwendungsgebiete festgelegt
- Festlegung einer optimalen Dosis sollte durch eine Dosistitration erfolgen, die empfohlene Höchstdosis darf jedoch nicht überschritten werden
Vorsicht bei Injektionen in Nähe von leicht verletzlichen anatomischen Strukturen
klin. Fluktuationen, wie sie bei Folgeinjektionen mit dem Arzneimittel (und allen anderen Botulinumtoxinen) auftreten können, möglicherweise auf unterschiedliches Vorgehen beim Rekonstituieren, auf die gewählten Injektionsintervalle, die injizierten Muskeln und eine geringfügig variierende Aktivität des Toxins, bedingt durch die verwendete biologische Testmethode, zurückzuführen

Dosierung

Basiseinheit: 1 Durchstechflasche enthält 100 Allergan-Einheiten Clostridium botulinum Toxin Typ A

allgemein
- Botulinumtoxin-Einheiten sind nicht von einem Präparat auf andere übertragbar
- bei der Behandlung von erwachsenen Patienten, einschließlich der Behandlung mehrerer Indikationen, sollte die maximale kumulative Dosis in einem Zeitraum von 12 Wochen 400 Einheiten nicht überschreiten
neurologische Erkrankungen
- fokale Spastizität bei infantiler Zerebralparese
  - Hemiplegie
    - initial: 4 Einheiten / kg KG in betroffene Extremität
  - Diplegie
    - initial: 6 Einheiten / kg KG, aufgeteilt zwischen den betroffenen Gliedmaßen
  - max. Gesamtdosis: 200 Einheiten
  - klinische Besserung tritt im Allgemeinen innerhalb der ersten 2 Wochen nach der Injektion ein
  - Wiederholungsinjektionen erst, wenn
    - therapeutische Wirkung der vorangegangenen Injektionen abgeklungen ist
    - nicht häufiger als alle 3 Monate
  - möglicherweise lässt sich Dosierungsschema so anpassen, dass ein Behandlungsintervall von wenigstens 6 Monaten erreicht werden kann
- fokale Spastizität der oberen Extremitäten in Zusammenhang mit Schlaganfall
  - individuelle Dosierung je nach Größe, Anzahl und Lage der beteiligten Muskeln, Schweregrad der Spastizität, Vorliegen lokaler Muskelschwäche und individuellem Ansprechen auf Vorbehandlung
  - in klin. Studien verwendete Dosen
    - Flexor digitorum profundus: 15 - 50 Einheiten als Gesamtdosis an 1 - 2 Injektionsstellen
    - Flexor digitorum sublimis: 15 - 50 Einheiten als Gesamtdosis an 1 - 2 Injektionsstellen
    - Flexor carpi radialis: 15 - 60 Einheiten als Gesamtdosis an 1 - 2 Injektionsstellen
    - Flexor carpi ulnaris: 10 - 50 Einheiten als Gesamtdosis an 1 - 2 Injektionsstellen
    - Adductor pollicis: 20 Einheiten als Gesamtdosis an 1 - 2 Injektionsstellen
    - Flexor pollicis longus: 20 Einheiten als Gesamtdosis an 1 - 2 Injektionsstellen
  - max. Gesamtdosis: 200 - 240 Einheiten / Behandlung, verteilt zwischen ausgewählten Muskeln
  - Wiederholungsinjektionen möglich, sollte der behandelnde Arzt dies für angemessen halten
  - Wiederholungsinjektionen erst nach mind. 12 Wochen vornehmen (sobald die Wirkung auf den Muskeltonus nachlässt)
  - Ausmaß und Muster der Muskelspastizität zum Zeitpunkt der Wiederholungsinjektion kann eine Änderung der Dosis und der zu behandelnden Muskeln notwendig machen
    - Anwendung der niedrigsten wirksamen Dosis
  - Wirkungseintritt innerhalb der ersten 2 Wochen, Maximum nach 4 - 6 Wochen nach Injektion in Studien nachgewiesen
- fokale Spastizität der unteren Extremitäten in Zusammenhang mit Schlaganfall
  - Spastizität im Fußgelenk und im Fu+AN8
    - 300 - 400 Einheiten, aufgeteilt auf bis zu 6 Muskeln
    - max. empfohlene Dosis pro Behandlung: 400 Einheiten
    - Dosierung nach Muskel
      - M. gastrocnemius
        medialer Kopf: 75 Einheiten als Gesamtdosis an 3 Injektionsstellen
        lateraler Kopf: 75 Einheiten als Gesamtdosis an 3 Injektionsstellen
      - M. soleus
        75 Einheiten als Gesamtdosis an 3 Injektionsstellen
      - M. tibialis posterior
        75 Einheiten als Gesamtdosis an 3 Injektionsstellen
      - M. flexor hallucis longus
        50 Einheiten als Gesamtdosis an 2 Injektionsstellen
      - M. flexor digitorum longus
        50 Einheiten als Gesamtdosis an 2 Injektionsstellen
      - M. flexor digitorum brevis
        25 Einheiten als Gesamtdosis an 1 Injektionsstelle
    - Wiederholungsinjektion, wenn die klinische Wirkung der vorherigen Injektion nachlässt
      - im Ermessen des behandelnden Arztes
      - i. A. nicht früher als 12 Wochen nach der vorherigen Injektion
- Blepharospasmus/hemifazialer Spasmus
  - initial: 1,25 - 2,5 Einheiten in den medialen und lateralen M. orbicularis oculi des Oberlids und den lateralen M. orbicularis oculi des Unterlids
  - weitere Injektionen in die Augenbrauengegend, in den lateralen M. orbicularis und in die obere Gesichtshälfte können erfolgen, wenn dort befindliche Spasmen das Sehvermögen stören
  - max. Gesamtdosis: 25 Einheiten / Auge
  - Folgeinjektionen bei Behandlung des Blepharospasmus
    - max. Gesamtdosis von 100 Einheiten / 12 Wochen
  - i. A. erster Effekt nach ca. 3 Tagen, Maximum 1 - 2 Wochen nach der Behandlung
  - Dauer der Wirkung: ca. 3 Monate
  - bei Bedarf anschließend Wiederholungsbehandlung
    - bei unzureichender Reaktion auf die Initialbehandlung kann die Dosis bis auf das Doppelte erhöht werden
    - jedoch kein zusätzlicher Nutzen
      - bei Applikation von mehr als 5 Einheiten / Injektionsstelle
      - bei Behandlung öfter als alle 3 Monate
  - Patienten mit hemifazialem Spasmus oder Störungen des VII. Hirnnervs sind wie auf unilateralen Blepharospasmus zu behandeln, wobei in die übrigen betroffenen Fazialmuskeln entsprechend dem Grad des Spasmus injiziert wird
- zervikale Dystonie
  - initial max. 200 Einheiten, abhängig von Muskelmasse, Hypertrophie- und Atrophiegrad
  - Änderungen der Dosierung bei Folgeinjektionen je nach Initialwirkung
  - als Initialdosis niedrigste Wirkdosis verwenden
  - Injektionsorte
    - z. B. M. sternocleidomastoideus, M. levator scapulae, M. scalenus, M. splenius capitis, M. semispinalis, M. longissimus und/oder M. trapezius (Liste nicht vollständig)
  - max. Dosis: 50 Einheiten / Injektionsstelle
    - M. sternocleidomastoideus: max. 100 Einheiten / Injektionsstelle
  - max. Gesamtdosis: 300 Einheiten / Behandlung
  - optimale Anzahl der Injektionsstellen hängt von der Größe des Muskels ab
  - Wirkungseintritt innerhalb der ersten 2 Wochen
  - max. klinischer Nutzen: 6 Wochen nach Injektion
  - Wirkungsdauer: durchschn. 12 Wochen (2 - 33 Wochen in klin. Studien)
  - Wiederholungsbehandlung(en) < 10 Wochen: nicht empfohlen
- chronische Migräne
  - die Diagnose der chronischen Migräne und die Verabreichung von Clostridium botulinum Toxin sollte ausschließlich durch bzw. unter der Aufsicht von Neurologen erfolgen, die sich auf die Behandlung von chronischer Migräne spezialisiert haben
  - 155 - 195 Einheiten als 0,1-ml-Injektionen (5 Einheiten) i.m. in 31 bis zu 39 Stellen
  - Injektionen auf 7 spezifische Kopf-/Nackenmuskelbereiche verteilen:
    - Corrugator^b: 10 Einheiten (2 Stellen)
    - Procerus: 5 Einheiten (1 Stelle)
    - Frontalis^b: 20 Einheiten (4 Stellen)
    - Temporalis^b: 40 Einheiten (8 Stellen) bis zu 50 Einheiten (bis zu 10 Stellen)
    - Occipitalis^b: 30 Einheiten (6 Stellen) bis zu 40 Einheiten (bis zu 8 Stellen)
    - zervikale paraspinale Muskelgruppe^b: 20 Einheiten (4 Stellen)
    - Trapezius^b: 30 Einheiten (6 Stellen) bis zu 50 Einheiten (bis zu 10 Stellen)
    - ^b beidseitig verabreichte Dosis
  - empfohlenes Intervall für Wiederholungsbehandlungen: alle 12 Wochen
Blasenfunktionsstörungen
- Anwendung nur von Ärzten, die Erfahrung in der Abklärung und der Behandlung von Blasenfunktionsstörungen haben
- Patienten dürfen zum Behandlungszeitpunkt nicht an einem Harnwegsinfekt leiden
  - Gabe von prophylaktischen Antibiotika 1 - 3 Tage vor der Behandlung, am Behandlungstag, sowie 1 - 3 Tage nach der Behandlung
- Unterbrechung einer Therapie mit Thrombozytenaggregationshemmern mind. 3 Tage vor der Injektion
- angemessene Behandlung von Patienten unter Antikoagulationstherapie, um das Blutungsrisiko zu senken
- überaktive Blase
  - 100 Einheiten in Injektionen zu je 0,5 ml (5 Einheiten) an 20 Stellen des M. detrusor vesicae
  - klinische Besserung im Allgemeinen innerhalb von 2 Wochen
  - erneute Injektionsbehandlung möglich, wenn klinische Wirkung der vorherigen Injektionen nachlässt, diese darf jedoch nicht vor Ablauf von 3 Monaten ab der vorhergehenden Blaseninjektion erfolgen
- Harninkontinenz infolge einer neurogenen Detrusorhyperaktivität
  - 200 Einheiten als Injektionen zu je 1 ml (ca. 6,7 Einheiten) an 30 Stellen des M. detrusor vesicae
  - klinische Besserung im Allgemeinen innerhalb von 2 Wochen
  - erneute Injektionsbehandlung möglich, wenn klinische Wirkung der vorherigen Injektionen nachlässt, diese darf jedoch nicht vor Ablauf von 3 Monaten ab der vorhergehenden Blaseninjektion erfolgen
Erkrankungen der Haut und mit der Haut verbundene Erkrankungen
- primäre Hyperhidrosis axillaris
  - 50 Einheiten / Achselhöhle, gleichmäßig verteilt innerhalb des hyperhidrotischen Bereichs an mehreren etwa 1 - 2 cm auseinanderliegenden Stellen
  - i. d. R. Wirkungseintritt innerhalb der ersten Woche nach Injektion
  - Wiederholungsbehandlung(en)
    - wenn die Wirkung einer vorherigen Injektion nachlässt und der behandelnde Arzt es für erforderlich hält
    - nicht häufiger als alle 16 Wochen

Dosisanpassung

ältere Patienten
- keine spezielle Dosisanpassung erforderlich
- initial sollte mit der niedrigsten empfohlenen Wirkdosis für die jeweilige Indikation begonnen werden
- für Wiederholungsinjektionen niedrigste Wirkdosis und Einhaltung des größtmöglichen klinisch vertretbaren Zeitraumes zwischen den Injektionen empfohlen
- mit umfangreicher medizinischer Vorgeschichte und Begleitmedikation
  - Behandlung mit Vorsicht
- Spastizität des Fußgelenkes und des Fußes nach Schlaganfall
  - begrenzte klinische Daten für Patienten > 65 Jahre
Kinder und Jugendliche
- Blepharospasmus/hemifazialer Spasmus
  - Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern < 12 Jahren nicht nachgewiesen
- zervikale Dystonie
  - Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern < 12 Jahren nicht nachgewiesen
- fokale Spastizität in Verbindung mit einer paediatrischen Zerebralparese
  - Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern < 2 Jahren nicht nachgewiesen
- Spastizität der oberen und unteren Extremitäten nach Schlaganfall
  - Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen < 18 Jahren nicht nachgewiesen
- chronische Migräne
  - Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen < 18 Jahren nicht nachgewiesen
- überaktive Blase und neurogene Detrusorhyperaktivität
  - Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen < 18 Jahren nicht nachgewiesen
- primäre Hyperhidrosis axillaris
  - Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern Jugendlichen < 12 Jahren nicht nachgewiesen
  - begrenzte Erfahrungen bei Jugendlichen zwischen 12 und 17 Jahren

Indikation

neurologische Erkrankungen
- fokale Spastizität
  - in Zusammenhang mit dynamischer Spitzfußstellung infolge von Spastizität bei gehfähigen Patienten mit infantiler Zerebralparese, die >/= 2 Jahre sind
  - des Handgelenkes und der Hand bei erwachsenen Schlaganfallpatienten
  - des Fußgelenkes und des Fußes bei erwachsenen Schlaganfallpatienten
- Blepharospasmus, hemifazialer Spasmus und koexistierende fokale Dystonien
- zervikale Dystonie (Torticollis spasmodicus)
- Linderung der Symptome bei erwachsenen Patienten, die die Kriterien einer chronischen Migräne erfüllen (Kopfschmerzen an >/= 15 Tagen pro Monat, davon mindestens 8 Tage mit Migräne) und die auf prophylaktische Migräne-Medikation nur unzureichend angesprochen oder diese nicht vertragen haben
Blasenfunktionsstörungen
- idiopathische überaktive Blase mit den Symptomen Harninkontinenz, imperativer Harndrang und Pollakisurie bei erwachsenen Patienten, die auf Anticholinergika nur unzureichend angesprochen oder diese nicht vertragen haben
- Harninkontinenz bei Erwachsenen mit neurogener Detrusorhyperaktivität bei neurogener Blase infolge einer stabilen subzervikalen Rückenmarksverletzung oder Multipler Sklerose
Erkrankungen der Haut und mit der Haut verbundene Erkrankungen
- starke, fortbestehende primäre Hyperhidrosis axillaris, die störende Auswirkungen auf die Aktivitäten des täglichen Lebens hat und mit einer topischen Behandlung nicht ausreichend kontrolliert werden kann

Nebenwirkungen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Botulinumtoxin - invasiv

Botulinum-Toxin Typ A

Hinweise
- Nebenwirkungen können je nach Körperstelle der Injektion variieren
- lokale Muskelschwäche stellt eine erwartete pharmakologische Wirkung von Botulinum-Toxin Typ A dar
indikationsunabhängige Nebenwirkungen, teilweise gemeldet nach Markteinführung (können zusätzlich zu den unten genannten Nebenwirkungen auftreten)
- Erkrankungen des Immunsystems
  - selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    - schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen und/oder Überempfindlichkeitsreaktionen vom Soforttyp (wie Anaphylaxie, Serumkrankheit, Urtikaria, Weichteilödem und Dyspnoe)
      - einige dieser Reaktionen wurden nach alleiniger Anwendung von herkömmlichen Arzneimitteln mit dem Botulinumtoxin Typ A-Komplex oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen berichtet, die dafür bekannt sind, ähnliche Reaktionen auszulösen
  - ohne Häufigkeitsangabe
    - Überempfindlichkeitsreaktionen wie Schwellungen, Ödeme (z.B. Angioödem, Pharynxödem, auch entfernt von der Injektionsstelle), Erytheme, Pruritus, Hautausschlag (lokal oder generalisiert) und Atemnot
- Stoffwechselerkrankungen und Ernährungsstörungen
  - ohne Häufigkeitsangabe
    - Anorexie
- Erkrankungen des Nervensystems
  - selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    - neuralgische Schulteramyotrophie
  - ohne Häufigkeitsangabe
    - Erkrankungen des Plexus brachialis
    - Dysphonie
    - Dysarthrie
    - Fazialparese
    - Hypästhesie
    - Muskelschwäche
    - Myasthenia gravis
    - periphere Neuropathie
    - Parästhesie
    - Radikulopathie
    - epileptische Anfälle
    - Synkope
    - Fazialparalyse
- Augenerkrankungen
  - ohne Häufigkeitsangabe
    - Engwinkelglaukom (nach Behandlung von Blepharospasmus)
    - Strabismus
    - verschwommenes Sehen
    - Sehstörungen
    - trockenes Auge (in Verbindung mit periokularen Injektionen)
    - Augenlidödem
    - Augenlidptosis
    - Lagophthalmus
- Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
  - ohne Häufigkeitsangabe
    - Hypoakusis
    - Tinnitus
    - Schwindel
- Erkrankungen des Herzens
  - ohne Häufigkeitsangabe
    - Arrhythmie
    - Herzinfarkt
- Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  - ohne Häufigkeitsangabe
    - Aspirationspneumonie (zum Teil mit tödlichem Ausgang)
    - Dyspnoe
    - Atemdepression
    - Atemversagen
    - Bronchospasmus
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  - ohne Häufigkeitsangabe
    - Bauchschmerzen
    - Durchfall
    - Verstopfung
    - Mundtrockenheit
    - Dysphagie
    - Übelkeit
    - Erbrechen
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  - gelegentlich
    - Pruritus
  - selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    - Ausschlag
  - ohne Häufigkeitsangabe
    - Alopezie
    - psoriasisartige Dermatitis
    - Erythema multiforme
    - Hyperhidrosis
    - Madarosis
    - Pruritus
    - Brauenptose
    - Exanthem
- Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  - ohne Häufigkeitsangabe
    - Muskelatrophie
    - Myalgie
    - lokalisiertes Muskelzucken/unwillkürliche Muskelkontraktionen
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Asthenie
    - Ermüdung
    - grippeähnliche Erkrankung
    - Schmerzen/blauer Fleck an der Injektionsstelle
  - ohne Häufigkeitsangabe
    - Denervierungsatrophie
    - Unwohlsein
    - Fieber
    - Entzündung, Parästhesie, Hypoästhesie, Druckempfindlichkeit, Schwellung/Ödem, Erythem, Juckreiz, lokale Infektion, Bluterguss, Blutung im Bereich der Injektionsstelle
      - durch den Injektionsprozess verursachter Schmerz und/oder Angst können zu vasovagalen Reaktionen führen wie z.B. vorübergehende symptomatische Hypotension, Übelkeit, Ohrensausen und Synkopen
    - Ausbreitung des Toxins
      - in sehr seltenen Fällen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Ausbreitung des Toxins an vom Injektionsort entfernten Stellen berichtet, bei denen die Symptome der Wirkung von Botulinumtoxin Typ A gleichen (übermäßige Muskelschwäche, Dysphagie, Obstipation sowie Aspirationspneumonie mit in Einzelfällen tödlichem Ausgang)
Indikation dynamische Spitzfußstellung bei gehfähigen Patienten mit infantiler Zerebralparese ab 2 Jahren
- Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Myalgie
    - Muskelschwäche
- Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Harninkontinenz
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - grippeähnliche Erkrankung
    - Reaktion an der Injektionsstelle (z. B. Schmerz, Erythem, Schwellung usw.)
    - Gangstörung
    - Ermüdung
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Asthenie
- Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Sturz
Indikation fokale Spastizität der oberen Extremitäten bei Patienten mit infantiler Zerebralparese ab 2 Jahren
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Aussschlag
- Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Muskelschwäche
    - Myalgie
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - grippeähnliche Erkrankung
    - Ermüdung
    - Reaktionen an der Injektionsstelle (Ekzem, Bluterguss, Schmerz, Schwellung, Ausschlag)
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Asthenie
Indikation fokale Spastizität der unteren Extremitäten bei pädiatrischen Patienten
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Exanthem
- Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Muskelschwäche
- Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Bänderzerrung
    - Hautabschürfung
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Störung des Gangbildes
    - Schmerzen an der Injektionsstelle
Indikation fokale Spastizität der oberen Extremitäten im Zusammenhang mit Schlaganfall (einige der gelegentlich berichteten Nebenwirkungen können krankheitsbedingt sein)
- Psychiatrische Erkrankungen
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Depressionen
    - Insomnie
- Erkrankungen des Nervensystems
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Muskelhypertonus
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Hypoästhesie
    - Kopfschmerzen
    - Parästhesie
    - Unkoordiniertheit
    - Amnesie
- Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Schwindel
- Gefäßerkrankungen
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - (orthostatische) Hypotonie
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Übelkeit
    - orale Parästhesie
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Ekchymose
    - Purpura
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Dermatitis
    - Pruritus
    - Exanthem
- Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Schmerzen in den Extremitäten
    - Muskelschwäche
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Arthralgie
    - Bursitis
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Schmerzen an der Injektionsstelle
    - Fieber
    - grippeähnliche Erkrankung
    - Blutung an der Einstichstelle
    - Irritation an der Injektionsstelle
    - Asthenie
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Schmerzen
    - Überempfindlichkeit an der Injektionsstelle
    - Unwohlsein
    - peripheres Ödem
Indikation fokale Spastizität der unteren Extremitäten in Zusammenhang mit Schlaganfall
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Exanthem
- Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Arthralgie
    - Muskelsteifheit
    - Muskelschwäche
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - peripheres Ödem
- Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Sturz
Indikation fokale Spastik der oberen Extremitäten bei Erwachsenen
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Dysphagie
- Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Muskelschwäche
    - Schmerzen des Muskelund Skelettsystems
    - Schmerz in einer Extremität
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Reaktionen an der Injektionsstelle (z. B. Schmerzen, Erytheme, Schwellung usw.)
    - Asthenie
    - Ermüdung
    - grippeähnliche Erkrankung
Indikation fokale Spastik der unteren Extremitäten bei Erwachsenen
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Dysphagie
- Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Muskelschwäche
    - Myalgie
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Asthenie
    - Ermüdung
    - grippeähnliche Erkrankung
    - Reaktion an der Injektionsstelle (Schmerz, blauer Fleck, Ausschlag, Pruritus)
- Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Sturz
Indikation Spastizität der oberen Extremitäten
- Erkrankungen des Nervensystems
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Kopfschmerzen
    - Hypoästhesie
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Mundtrockenheit
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Dysphagie
    - Übelkeit
- Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Muskelschwäche
    - Schmerzen in den Extremitäten
    - Myalgie
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Asthenie
  - ohne Häufigkeitsangabe
    - Schmerzen an der Injektionsstelle
Indikation Blepharospasmus, hemifazialer Spasmus und Dystonien
- Erkrankungen des Nervensystems
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Fazialparese
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Kopfschmerzen
    - Schwindel
    - Lähmung des siebten Hirnnerven
- Augenerkrankungen
  - sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    - Oberlidptosis, Ptose
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - verschwommenes Sehen
    - Sehstörungen
    - Doppeltsehen
    - Keratitis punctata
    - Lagophthalmus
    - trockenes Auge
    - Photophobie
    - Augenreizung
    - Zunahme der Lakrimation (vermehrter Tränenfluss)
    - Augenlidödem
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Keratitis
    - Ektropium
    - Entropium
  - selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    - Ophthalmoplegie
  - sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    - ulzerative Keratitis
    - cornealer Epitheldefekt
    - corneale Perforation
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Mundtrockenheit
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Dysphagie
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Ekchymose
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Exanthem / Dermatitis
    - Hautausschlag
- Skelettmuskulatur-, Bindegewebsund Knochenerkrankungen
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Muskelschwäche
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Irritationen
    - Gesichtsödem
    - Schmerzen an der Injektionsstelle
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Erschöpfung
    - Müdigkeit
Indikation zervikale Dystonie (Torticollis spasmodicus)
- Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Rhinitis
    - Infektion der oberen Atemwege
- Erkrankungen des Nervensystems
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Präsynkope
    - Schwindel
    - Muskelhypertonus
    - Hypoästhesie
    - Somnolenz
    - Kopfschmerzen
    - Gesichtsparese
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Sprechstörung
- Augenerkrankungen
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Sehschärfe vermindert
    - verschwommenes Sehen
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Diplopie
    - Oberlidptosis, Ptose
- Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Dyspnoe
    - Dysphonie
  - selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    - Aspiration
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  - sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    - Dysphagie (mit Gefahr der Aspiration)
      - Dysphagie schien dosisabhängig zu sein und trat am häufigsten nach Injektion in den M. sternocleidomastoideus auf; weiche Nahrung kann erforderlich sein bis die Symptome abklingen
    - Mundtrockenheit
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Übelkeit
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Hyperhidrose
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Hautausschlag
- Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  - sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    - Muskelschwäche
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Muskelsteifigkeit
    - Nackenschmerzen
    - Schmerzen des Muskel- und Skelettsystems
    - Myalgie
    - Schmerz in einer Extremität
    - Muskelkrämpfe
    - Wundsein
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Muskelatrophie
    - Kiefererkrankung
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  - sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    - Schmerzen an der Injektionsstelle
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Asthenie
    - grippeähnliche Erkrankung
    - Unwohlsein
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Fieber
Indikation chronische Sialorrhö (Erwachsene)
- Erkrankungen des Nervensystems
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Parästhesien
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Sprechstörung
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Mundtrockenheit (es wurden Fälle langanhaltender (> 110 Tage) starker Mundtrockenheit berichtet, die zu weiteren Komplikationen wie Gingivitis, Dysphagie und Karies führen kann)
    - Dysphagie
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - veränderter (verdickter) Speichel
    - Dysgeusie
Indikation chronische Sialorrhö (Kinder/Jugendliche)
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Dysphagie
  - ohne Häufigkeitsangabe
    - veränderter (verdickter) Speichel
    - Mundtrockenheit
    - Schmerzen im Mund
    - Karies
Indikation chronische Migräne
- Erkrankungen des Nervensystems
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Kopfschmerzen
    - Migräne einschließlich Verschlimmerung der Migräne
    - Fazialparese
- Augenerkrankungen
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Oberlidptosis
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Pruritus
    - Exanthem
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Hautschmerzen
- Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Nackenschmerzen
    - Myalgie
    - Schmerzen am Bewegungsapparat
    - Steifheit der Skelettmuskulatur
    - Muskelkrämpfe
    - Muskelanspannung
    - Muskelschwäche
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Kieferschmerzen
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Dysphagie
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Schmerzen an der Injektionsstelle
Indikation überaktive Blase
- Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  - sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    - Harnwegsinfektion
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Bakteriurie
- Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  - sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    - Dysurie
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Harnretention
    - Pollakisurie
    - Leukozyturie
    - Hämaturie
      - mit dem Eingriff in Zusammenhang stehende unerwünschte Wirkung
- Untersuchungen
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Restharnmenge
      - erhöhte Restharnmenge nach erfolgter Entleerung, die keine Katheterisierung erfordert
Indikation Harninkontinenz bei Erwachsenen infolge neurogener Detrusorhyperaktivität
- Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  - sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    - Harnwegsinfektion
      - mit dem Eingriff in Zusammenhang stehende unerwünschte Wirkung
    - Bakteriurie
      - mit dem Eingriff in Zusammenhang stehende unerwünschte Wirkung
- Psychiatrische Erkrankungen
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Insomnie
- Erkrankungen des Nervensystems
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Kopfschmerz
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Hypästhesie
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Obstipation
- Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Muskelschwäche
    - Muskelkrämpfe
- Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  - sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    - Harnretention
      - kann auftreten, wenn die Patienten einen unzureichenden Katheterisierungsplan haben
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Hämaturie
      - mit dem Eingriff in Zusammenhang stehende unerwünschte Wirkung
    - Dysurie
      - mit dem Eingriff in Zusammenhang stehende unerwünschte Wirkung
    - Blasendivertikel
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Urethralblutung
    - Blasenblutung
- Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - erektile Dysfunktion
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Erschöpfung
    - Störung des Gangbildes
    - Fieber
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Blasenschmerzen
      - mit dem Eingriff in Zusammenhang stehende unerwünschte Wirkung
- Untersuchungen
  - sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    - Restharnmenge
      - erhöhte Restharnmenge nach erfolgter Entleerung, die keine Katheterisierung erfordert
- Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - autonome Dysreflexie
      - mit dem Eingriff in Zusammenhang stehende unerwünschte Wirkung
    - Sturz
Indikation neurogene Detrusorhyperaktivität bei pädiatrischen Patienten
- Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  - sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    - Bakteriurie
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Harnwegsinfektion
    - Leukozyturie
- Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Hämaturie
    - Blasenschmerzen
      - mit dem Eingriff in Zusammenhang stehende unerwünschte Wirkung
Indikation primäre Hyperhidrosis axillaris
- Erkrankungen des Nervensystems
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Kopfschmerzen
    - Parästhesie
- Gefäßerkrankungen
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Hitzewallungen
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Übelkeit
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Hyperhidrosis (Schweißbildung außerhalb der Achselhöhlen)
    - anormaler Hautgeruch
    - Pruritus
    - subkutaner Knoten
    - Alopezie
- Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Schmerzen in den Extremitäten
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Muskelschwäche
    - Myalgie
    - Arthropathie
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  - sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    - Schmerzen an der Injektionsstelle
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Schmerzen
    - Ödem/Blutung/Überempfindlichkeit/Reizung an der Injektionsstelle
    - Asthenie
    - Reaktionen an der Injektionsstelle
Indikation vorübergehende Verbesserung des Erscheinungsbildes mittelstarker bis starker vertikaler Falten zwischen den Augenbrauen, die bei maximalem Stirnrunzeln auftreten (Glabellafalten)
- Erkrankungen des Immunsystems
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Überempfindlichkeit (Augenallergie, Überempfindlichkeit, Ausschlag)
- Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Nasopharyngitis
    - Infektion
    - Bronchitis
  - selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    - oraler Herpes
    - Follikulitis (unerwünschte Arzneimittelwirkung durch das Injektionsverfahren)
    - Infektionen der oberen Atemwege
- Erkrankungen des Nervensystems
  - sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    - Kopfschmerzen
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Parästhesie
    - Gesichtsparese (aufgrund temporärer Parese der Gesichtsmuskeln proximal zu den Injektionsstellen, überwiegend wird Lidheberparese beschrieben)
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Kopfbeschwerden (unerwünschte Arzneimittelwirkung durch das Injektionsverfahren)
    - Schwindel
    - Migräne
    - Störung des Muskeltonus
    - Sprechstörung
  - selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    - Gesichtsfelddefekt
    - Dysarthrie
    - Dysästhesie
    - Kopfbeschwerden
    - Hypoästhesie
    - sensorische Störung
- Psychiatrische Erkrankungen
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Angst
    - Schlafstörungen
  - selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    - Depression
- Augenerkrankungen
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Augenlidptosis
    - Augenlidödem
    - Augenbrauenptosis
    - trockene Augen
    - vermehrter Tränenfluss
    - Asthenopie
    - Muskelzucken (Zucken der Muskeln um das Auge herum)
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Blepharospasmus
    - Blepharitis
    - Periorbitalödem
    - Augenschmerzen (unerwünschte Arzneimittelwirkung durch das Injektionsverfahren)
    - Sehstörungen/Sehverschlechterung (einschließlich verschwommenes Sehen)
    - Augenlidzucken
    - Diplopie
    - Schwellung des Auges
  - selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    - Bindehautblutung (unerwünschte Arzneimittelwirkung durch das Injektionsverfahren)
    - Sinnesempfindungsstörung des Augenlids
    - Störung der Augenmotorik
- Gefäßerkrankungen
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Hämatom
  - selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    - Gesichtsrötung
- Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  - selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    - Hypästhesie im Pharynxbereich
    - Epistaxis
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Übelkeit
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - trockener Mund
  - selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    - Obstipation
    - Diarrhö
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Erytheme
    - Hautspannen
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Ödeme (Gesicht, Augenlid, periorbital)
    - Lichtempfindlichkeit
    - Juckreiz
    - trockene Haut
    - Ausschlag
    - Knotengefühl in der Haut
    - Ptosis der Augenbraue
  - selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    - Urtikaria
    - Hautzyste
    - Lichtempfindlichkeitsreaktion
    - Raumforderung der Haut
- Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - lokalisierte Muskelschwäche
    - Mephisto-Zeichen (laterale Hebung der Augenbrauen)
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Muskelzuckungen
    - Muskelkrämpfe
    - Gesichtsasymmetrie (Brauenasymmetrie)
  - selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    - Schmerzen des Muskel- und Skelettsystems
    - Myalgie
    - Nackenschmerzen
  - ohne Häufigkeitsangabe
    - Muskelatrophie
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  - sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    - Reaktionen an der Injektionsstelle (periorbitale Hämatome, Hämatome, Blutergüsse, Schmerzen, Parästhesie, Erythem, Schwellung, Pruritus, Ödem, Ausschlag, Reizung, Unwohlsein, Stechen)
    - Asthenie
    - Müdigkeit
    - grippeähnliche Erkrankung
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Gesichtsschmerzen (unerwünschte Arzneimittelwirkung durch das Injektionsverfahren)
    - Ekchymose
    - schwere Augenlider, Augenbrauen
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Raumforderung an der Injektionsstelle
    - Druck an der Injektionsstelle
    - (lokale) Druckempfindlichkeit
    - Fieber
- Untersuchungen
  - selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    - Kalium im Blut erhöht
    - Augendruckmessung
- Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Kontusion
    - periorbitales Hämatom
  - selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    - Schwellung nach einem Eingriff
    - Kopfschmerz im Zusammenhang mit dem Verfahren
Indikation vorübergehende Verbesserung des Erscheinungsbildes mittelstarker bis starker seitlicher Kanthalfalten (Krähenfüße, laterale Augenfalten)
- Erkrankungen des Nervensystems
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Kopfschmerz
    - temporäre Gesichtsparese (temporäre Parese der Gesichtsmuskeln
      proximal zu den Injektionsstellen)
- Augenerkrankungen
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Augenlidödem
    - trockenes Auge
    - Augenlidptosis
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Hämatom an der Injektionsstelle
      - mit dem Verfahren verbundene Nebenwirkungen
    - Reaktionen an der Injektionsstelle (z.B. Pruritus und Ödem)
  - gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    - Blutung an der Injektionsstelle
      - mit dem Verfahren verbundene Nebenwirkungen
    - Schmerzen an der Injektionsstelle
      - mit dem Verfahren verbundene Nebenwirkungen
    - Parästhesie an der Injektionsstelle
      - mit dem Verfahren verbundene Nebenwirkungen
Indikation vorübergehende Verbesserung des Erscheinungsbildes mittelstarker bis starker Falten der oberen Gesichtshälfte (Stirnfalten, Glabellafalten mit oder ohne Krähenfüße)
- Erkrankungen des Nervensystems
  - sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    - Kopfschmerzen
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Hypoästhesie
- Augenerkrankungen
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Augenlidptosis
    - trockenes Auge
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Übelkeit
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Ptosis der Augenbraue
    - Hautspannen
- Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Gesichtsasymmetrie
    - Mephisto-Zeichen (laterale Hebung der Augenbrauen)
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  - häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    - Bluterguss/Hämatom an der Injektionsstelle
      - mit dem Verfahren verbundene Nebenwirkungen
    - Schmerzen an der Injektionsstelle
      - mit dem Verfahren verbundene Nebenwirkungen
    - Erythem an der Injektionsstelle
    - Beschwerden (Schweregefühl im Stirnbereich)

Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Botulinumtoxin - invasiv

Botulinum-Toxin Typ A

vor einer Behandlung mit Botulinum-Toxin
- sollte für den individuellen Patienten das Risiko gegen den Nutzen sorgfältig abgewogen werden
- muss sich der anwendende Arzt mit der Anatomie des Patienten sowie jeden aufgrund chirurgischer Eingriffe entstandenen anatomischen Veränderungen vertraut machen
  - Injektionen in leicht verletzliche anatomische Strukturen vermeiden
  - nach Anwendung in Thoraxnähe wurde in Verbindung mit der Injektion über Pneumothorax berichtet
    - Vorsicht bei Injektionen in Nähe der Lunge, insbesondere in Nähe der Apices, oder in andere verletzliche anatomische Strukturen geboten
- falls zutreffend, ist der Patient vor Beginn einer Therapie mit Botulinum-Toxin darauf hinzuweisen, dass daneben noch andere (medikamentöse, chirurgische) Behandlungsmethoden bestehen, und dass nicht alle Patienten auf die Behandlung mit Botulinum-Toxint ansprechen bzw. nur eine partielle Symptomlinderung eintritt
  - voraussagbare Faktoren für die nicht gegebene bzw. verminderte Ansprechbarkeit sind nicht bekannt
Botulinumtoxin-Einheiten sind zwischen verschiedenen Produkten nicht austauschbar
Dosierung
- empfohlene Dosierungen und Häufigkeiten der Anwendung von Botulinum-Toxin sind nicht zu überschreiten aufgrund des Risikos von Überdosierung, übersteigerter Muskelschwäche, der Ausbreitung des Toxins an entfernten Stellen und der Bildung neutralisierender Antikörper
- bislang unbehandelte Patienten sollten als Initialdosis die niedrigste Wirkdosis für die spezifische Indikation erhalten
sicherstellen, dass Botulinum-Toxin nicht in ein Blutgefäß injiziert wird
Blutungsstörungen
- Anwendung mit Vorsicht beim Vorhandensein von Gerinnungsstörungen aller Arten, da die Injektion zu Blutergüssen führen kann
- Anwendung mit Vorsicht bei Patienten, die mit Antikoagulantien oder anderen Wirkstoffen mit antikoagulierender Wirkung behandelt werden
Rückverfolgbarkeit
- um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden
Nebenwirkungen
- verordnender Arzt und Patient sollten sich darüber bewusst sein, dass Nebenwirkungen auftreten können, selbst wenn vorherige Injektionen gut vertragen wurden
  - deshalb sollte bei jeder Anwendung mit Vorsicht vorgegangen werden
- Nebenwirkungen können durch falsch platzierte Injektionen von Botulinum Neurotoxin Typ A hervorgerufen werden, welche zeitweise nahe gelegene Muskeln lähmen
  - hohe Dosen können eine Lähmung von Muskeln hervorrufen, die von der Injektionsstelle entfernt sind
- Nebenwirkungen, die mit der Ausbreitung des Toxins an vom Applikationsort entfernte Stellen in Zusammenhang stehen, gelegentlich tödlich verliefen und in einigen Fällen mit Dysphagie, (Aspirations-)Pneumonie (unter anderem Dyspnoe, Lungeninsuffizienz, Atemstillstand) und/oder ausgeprägten Schwächezuständen assoziiert waren, berichtet
  - Symptome sind mit dem Wirkmechanismus von Botulinum-Toxin konsistent und wurden Stunden bis Wochen nach der Injektion berichtet
  - Risiko von Symptomen ist wahrscheinlich bei den Patienten am größten, die an Grund- und Begleiterkrankungen leiden, die sie anfälliger für diese Symptome machen (inklusive Kinder und Erwachsene, die wegen Spastizität behandelt werden) und die mit hohen Dosierungen behandelt werden
- Muskelschwäche
  - bei Patienten, die mit therapeutischen Dosen behandelt werden, kann auch eine übersteigerte Muskelschwäche auftreten
- Dysphagie
  - über Dysphagie auch nach Injektionen berichtet, die nicht in die zervikale Muskulatur erfolgten
sollte nur mit äußerster Vorsicht und unter engmaschiger Überwachung bei Patienten mit subklinisch oder klinisch nachgewiesener gestörter neuromuskulärer Reizleitung angewendet werden, wie z.B. bei Myasthenia gravis oder Lambert- Eaton-Syndrom, bei Patienten mit peripheren motorisch-neuropathischen Erkrankungen (z.B. amyotropher Lateralsklerose oder motorischer Neuropathie) und bei Patienten mit zugrundeliegenden neurologischen Erkrankungen
- diese Patienten haben u. U. eine erhöhte Sensibilität für Stoffe wie Botulinum-Toxin, selbst bei therapeutischen Dosen, was zu einer ausgeprägten Muskelschwäche, einem erhöhten Risiko für klinisch relevante systemische Wirkungen, einschließlich schwerer Dysphagie und respiratorischer Beeinträchtigung führen kann
- das Botulinum-Toxin-haltige Präparat darf bei diesen Patienten nur unter fachärztlicher Überwachung und nur dann angewendet werden, wenn davon auszugehen ist, dass der Nutzen der Behandlung das Risiko überwiegt
- Patienten mit einer Vorgeschichte von Dysphagie und Aspiration sollten mit äußerster Vorsicht behandelt werden
Auftreten von Schluck-, Sprech- oder Atemstörungen
- Patienten und Pflegepersonal sollen darauf hingewiesen werden, sofort medizinische Hilfe anzufordern, wenn Schluck-, Sprech- oder Atemstörungen auftreten
Patienten mit bestehenden Schluck- und Atemschwierigkeiten
- Anwendung mit Vorsicht, weil diese sich verstärken können, falls sich die Toxinwirkung zu den betreffenden Muskeln ausbreitet
- Aspiration trat in seltenen Fällen auf und ist ein Risiko, wenn Patienten behandelt werden, die eine chronische Atemstörung haben
bislang bewegungsarme Patienten
- sollten darauf hingewiesen werden, körperliche Aktivitäten langsam und vorsichtig wieder zu beginnen
schwerwiegende Nebenwirkungen, darunter auch mit tödlichem Verlauf, bei Patienten berichtet, die Botulinum-Toxin nicht-zugelassenerweise (off-label) direkt in die Speicheldrüsen, in den orolingualen Rachenraum, in die Speiseröhre und in den Magen injiziert bekommen hatten
- einige Patienten hatten eine bereits bestehende Dysphagie oder ausgeprägte Schwächezustände
Überempfindlichkeit
- selten schwerwiegende und/oder sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie, Serumkrankheit, Urtikaria, Weichteilödem und Dyspnoe berichtet
  - einige dieser Reaktionen wurden nach der Anwendung von Botulinum-Toxin als Monotherapie oder zusammen mit anderen Arzneimitteln, bei denen ähnliche Reaktionen bekannt sind, berichtet
- bei Auftreten solcher Reaktionen dürfen keine weiteren Injektionen mit Botulinum-Toxin verabreicht werden und es ist unverzüglich eine geeignete medikamentöse Therapie, z.B. mit Epinephrin, einzuleiten
- in einem Fall über eine Anaphylaxie mit tödlichem Ausgang berichtet, bei einem Patienten, der eine Injektion von fälschlicherweise in 5 ml 1 %iger Lidocainlösung aufgelöstes Botulinum-Toxin erhielt
Injektionsreaktionen
- wie bei jeder Injektion kann eine mit dem Injektionsvorgang in Zusammenhang stehende Verletzung auftreten
- Injektion kann eine lokalisierte Infektion, Schmerzen, Entzündung, Parästhesie, Hypoästhesie, Druckempfindlichkeit, Schwellung/Ödeme, Erythem und/oder Blutungen/Blutergüsse verursachen
- mit der Injektionsnadel in Zusammenhang stehende Schmerzen und/oder Angstgefühle können vasovagale Reaktionen, z.B. Synkope, Hypotension etc. auslösen
Entzündung / augeprägter Schwäche (Atrophie) der vorgesehenen Injektionsstelle / des zu injizierenden Muskels
- Botulinum-Toxin sollte nur mit Vorsicht angewendet werden bei Entzündung der vorgesehenen Injektionsstelle(n) oder bei ausgeprägter Schwäche oder Atrophie des zu injizierenden Muskels
  - nach der Anwendung von Botulinumtoxin wurde über Fälle von Muskelatrophie berichtet
Patienten mit bereits bestehenden neuromuskulären Erkrankungen
- bei Patienten mit neuromuskulären Erkrankungen kann ein erhöhtes Risiko für übermäßige Muskelschwäche bestehen, insbesondere bei intramuskulärer Behandlung
  - Botulinum-Toxin darf bei diesen Patienten nur unter Aufsicht eines Spezialisten angewendet werden und die Anwendung darf nur dann erfolgen, wenn der Nutzen der Behandlung das Risiko überwiegt
- Patienten mit peripheren motorisch-neuropathischen Erkrankungen (z.B. amyotropher Lateralsklerose)
  - bei Patienten mit peripheren motorisch-neuropathischen Erkrankungen (z.B. ALS oder motorischer Neuropathie) sollte Botulinum-Toxin ebenfalls nur mit Vorsicht angewendet werden
Patienten mit einer Vorgeschichte von Aspiration und Dysphagie
- im Allgemeinen sollten Patienten mit einer Vorgeschichte von Aspiration und Dysphagie mit Vorsicht behandelt werden
  - Behandlung einer zervikalen Dystonie bei diesen Patienten sollte mit äußerster Vorsicht erfolgen
ebenfalls über unerwünschte Wirkungen berichtet, die das kardiovaskuläre System betrafen, wie Arrhythmie und Herzinfarkt, einige davon mit tödlichem Ausgang
- einige dieser Patienten wiesen Risikofaktoren, wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen, auf
Krampfanfälle
- neu oder wiederholt auftretende epileptische Anfälle besonders bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit Prädisposition für solche Ereignisse berichtet
  - genaue Zusammenhang dieser Ereignisse mit der Botulinum-Toxin Injektion ist nicht nachgewiesen
  - Berichte über Vorkommnisse bei Kindern betrafen vorwiegend Patienten mit infantiler Zerebralparese, die gegen Spastizität behandelt wurden
Bildung Botulinum-Toxin neutralisierender Antikörper
- kann die Wirksamkeit einer Botulinum-Toxin Behandlung durch Inaktivierung der biologischen Aktivität des Toxins vermindern
- Studienergebnisse deuten darauf hin, dass häufigere Botulinum-Toxin Injektionen oder höhere Dosen die Inzidenz einer Antikörperbildung erhöhen können
  - ggf. kann eine potentielle Antikörperbildung durch Gabe der niedrigsten Wirkdosis und Einhaltung des größtmöglichen, klinisch vertretbaren Zeitraums zwischen den Injektionen reduziert werden
klinische Fluktuationen bei Folgeinjektionen
- klinische Fluktuationen, wie sie bei Folgeinjektionen mit Botulinum-Toxinen auftreten können, sind möglicherweise auf unterschiedliches Vorgehen beim Rekonstituieren, auf die gewählten Injektionsintervalle, die injizierten Muskeln und eine geringfügig variierende Aktivität des Toxins, bedingt durch die verwendete biologische Testmethode, zurückzuführen
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen
- produktspezifische Informationen zu Sicherheit, Wirksamkeit, Dosierung und Anwendungseinschränkungen beachten (s. Herstellerinformation)
- Berichte nach Markteinführung über eine mögliche Ausbreitung des Toxins an vom Applikationsort entfernte Stellen bei Kindern und Jugendlichen mit Begleiterkrankungen, hauptsächlich mit infantiler Zerebralparese, sehr selten berichtet
  - im Allgemeinen lag die Dosierung, die in diesen Fällen verwendet wurde, über der empfohlenen Dosierung
- selten bei Kindern mit schwerer Zerebralparese nach einer Behandlung mit Botulinum-Toxin über Todesfälle berichtet, die bisweilen mit Aspirationspneumonie im Zusammenhang stehen, darunter auch nach nicht-zugelassener (off-label) Anwendung (z.B. im Nackenbereich)
  - das Risiko gilt bei Kindern und Jugendlichen mit einem schlechten Gesundheitszustand aufgrund von Vorerkrankungen oder bei Patienten mit ausgeprägten neurologischen Defiziten, Dysphagie oder einer Vorgeschichte einer kürzlich erlittenen Aspirationspneumonie bzw. Lungenerkrankung als besonders hoch
- äußerste Vorsicht bei der Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit ausgeprägten neurologischen Schwächezuständen, Dysphagie oder einer Vorgeschichte von Aspirationspneumonie bzw. Lungenerkrankung
- Behandlung von Patienten mit schlechtem zugrundeliegendem Gesundheitszustand sollte nur erfolgen, wenn eingeschätzt wird, dass der potentielle Nutzen für den einzelnen Patienten die Risiken überwiegt
neurologische Erkrankungen
- Indikation fokale Spastizität des Fußgelenkes und des Fußes in Verbindung mit infantiler Zerebralparese und fokaler Spastizität des Fußgelenkes und des Fußes, des Handgelenkes und der Hand bei Erwachsenen, hervorgerufen durch Schlaganfall; Spastik der oberen Extremitäten
  - sollte vorsichtig injiziert werden, wenn sich die Injektionsstelle nahe an empfindlichen Strukturen wie der Arteria carotis, den Lungenapices oder der ösophagealen Muskulatur befindet
  - bislang bewegungsarme oder sitzende Patienten sollten darauf hingewiesen werden, körperliche Aktivitäten nach der Behandlung langsam und vorsichtig wieder zu beginnen
  - Botulinum-Toxin ist ein Arzneimittel zur Behandlung der fokalen Spastizität, das nur in Verbindung mit den üblichen Standard Behandlungsmethoden untersucht wurde und nicht als Ersatz für diese gedacht ist
  - Botulinum-Toxin wahrscheinlich nicht geeignet, Bewegungseinschränkungen von Gelenken aufgrund fixer Kontrakturen zu verbessern
  - Botulinum-Toxin darf nicht für die Behandlung von fokaler Spastizität des Fußgelenkes und des Fußes bei erwachsenen Patienten nach einem Schlaganfall angewendet werden, wenn aufgrund der Reduzierung des Muskeltonus keine verbesserte Funktion (z.B. Verbesserung beim Gehen) oder Symptomlinderung (z.B. Schmerzlinderung) oder eine erleichterte Pflege zu erwarten ist
  - Verbesserung der aktiven Funktion kann sich als begrenzt erweisen
    - wenn die Botulinum-Toxin Behandlung erst nach mehr als 2 Jahren nach dem Schlaganfall eingeleitet wird
    - oder bei Patienten mit einer weniger schwer ausgeprägten Spastizität des Fußgelenkes (Modifizierte Ashworth Skala (MAS) < 3)
  - besondere Vorsicht bei der Behandlung von erwachsenen Patienten mit Spastizität nach einem Schlaganfall, die ein erhöhtes Sturzrisiko haben könnten
    - Botulinum-Toxin sollte mit Vorsicht bei fokaler Spastizität des Fußgelenkes und des Fußes bei älteren Schlaganfallpatienten mit ausgeprägter Komorbidität angewendet werden. Eine Behandlung sollte nur eingeleitet werden, wenn davon ausgegangen wird, dass der Nutzen der Behandlung die möglichen Risiken überwiegt
    - in placebokontrollierten klinischen Studien, in denen Patienten aufgrund fokaler Spastik der unteren Extremitäten behandelt wurden, traten Stürze in 6,3 % und 3,7 % der Patienten in der Botulinum-Toxin- beziehungsweise der Placebo-Gruppe auf
    - Botulinum-Toxin sollte für die Behandlung von Spastizität in den unteren Extremitäten nach einem Schlaganfall nur nach Bewertung durch Ärzte mit Erfahrung im Management der Rehabilitation von Schlaganfallpatienten angewendet werden
  - Spontanberichte nach Markteinführung über Todesfälle (die bisweilen mit Aspirationspneumonie im Zusammenhang stehen) und es wurde eine mögliche Ausbreitung des Toxins an vom Applikationsort entfernte Stellen nach einer Behandlung mit Botulinum-Toxin bei Kindern mit Begleiterkrankungen, hauptsächlich mit Zerebralparese, berichtet
- Indikation Blepharospasmus und Spasmus hemifacialis
  - Injektionen in die Nähe des M. levator palpebrae superioris sollten vermieden werden, um das Auftreten einer Ptosis gering zu halten
    - aufgrund der Diffusion von Botulinum-Toxin in den M. obliquus inferior kann sich eine Diplopie entwickeln
    - diese unerwünschte Wirkung kann gering gehalten werden, wenn auf die mediale Injektion am unteren Augenlid verzichtet wird
  - verringertes Blinzeln nach der Injektion von Botulinum-Toxin in den M. orbicularis kann zu cornealer Belastung, anhaltendem Epitheldefekt und Hornhautulzeration führen, insbesondere bei Patienten mit Störungen des VII. Hirnnervs
    - in Augen, die bereits einem chirurgischen Eingriff unterzogen worden sind, ist die Cornea-Sensibilität vorsichtig zu prüfen
  - zur Vermeidung eines Ektropium sollten keine Injektionen in die Unterlidregion erfolgen, jeglicher Epitheldefekt ist aktiv zu behandeln
    - hierfür kann die Verwendung von Schutztropfen, Salben, weichen Verbandkontaktlinsen oder Verschließen des Auges mittels Augenklappe oder ähnlichem erforderlich sein
  - in den weichen Augenlidgeweben treten leicht Ekchymosen auf
    - kann durch sanfte Druckbehandlung an der Injektionsstelle unmittelbar nach der Injektion gering gehalten werden
  - Engwinkelglaukom
    - aufgrund der anticholinergen Wirkung des Botulinum-Toxins Anwendung nur mit Vorsicht bei Patienten, für die das Risiko eines Engwinkelglaukoms besteht, einschließlich Patienten mit anatomisch bedingt engen Kammerwinkeln
- Indikation zervikale Dystonie (Torticollis spasmodicus)
  - sollte vorsichtig injiziert werden, wenn sich die Injektionsstelle nahe an empfindlichen Strukturen wie der Arteria carotis, den Lungenapices oder der ösophagealen Muskulatur befindet
  - bislang bewegungsarme oder sitzende Patienten sollten darauf hingewiesen werden, körperliche Aktivitäten nach der Behandlung langsam und vorsichtig wieder zu beginnen
  - Patienten mit zervikaler Dystonie sollten darauf hingewiesen werden, dass Injektionen von Botulinum-Toxin milde bis schwere Dysphagien hervorrufen können
    - Dysphagie kann 2 - 3 Wochen nach der Injektion andauern, jedoch wurde auch ein Andauern bis zu fünf Monate nach der Injektion berichtet
    - als Folge der Dysphagie können Aspiration und Dyspnoe auftreten, gelegentlich mit der Notwendigkeit einer künstlichen Ernährung
      - in seltenen Fällen über das Auftreten von Dysphagie assoziiert mit Aspirationspneumonie und Tod berichtet
  - Begrenzung der in den M. sternocleidomastoideus injizierten Dosis auf weniger als 100 Einheiten kann die Häufigkeit des Auftretens von Dysphagie senken
    - Patienten mit geringerer Masse der Halsmuskeln oder Patienten, die bilaterale Injektionen in den M. sternocleidomastoideus erhalten, sind einem größeren Dysphagie-Risiko ausgesetzt
  - für das Auftreten von Dysphagie wird die Ausbreitung des Toxins in die ösophageale Muskulatur verantwortlich gemacht
    - Injektionen in den M. levator scapulae können mit einem erhöhten Risiko von Infektionen der oberen Atemwege und Dysphagie verbunden sein
  - Dysphagie kann zu einer verminderten Nahrungs- und Flüssigkeitsaufnahme mit daraus folgendem Gewichtsverlust und Dehydration führen
  - bei Patienten ohne klinische Symptome einer Dysphagie kann nach einer Botulinum-Toxin Injektion ein erhöhtes Risiko für eine Verschlimmerung der Dysphagie bestehen
- Indikation chronische Migräne
  - Sicherheit und Wirksamkeit zur Kopfschmerzprophylaxe bei Patienten mit episodischer Migräne (Kopfschmerzen an weniger als 15 Tagen pro Monat) oder chronischen Spannungskopfschmerzen nicht nachgewiesen
  - Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten mit Arzneimittel-induzierten Kopfschmerzen (sekundäre Kopfschmerzen) wurden nicht untersucht
- Indikation chronische Sialorrhö (Erwachsene/ Kinder/Jugendliche)
  - zu Behandlungsbeginn Zahnarztbesuch empfohlen
    - Zahnarzt sollte über die Behandlung der Sialorrhö mit Botulinum-Toxin informiert werden, um über geeignete Maßnahmen zur Kariesprophylaxe zu entscheiden
  - in Fällen von arzneimittelinduzierter Sialorrhö (z.B. durch Aripiprazol, Clozapin, Pyridostigmin) sollte zunächst erwogen werden, die auslösenden Arzneimittel auszutauschen, ihre Dosis zu reduzieren, oder das Arzneimittel sogar abzusetzen, bevor Botulinum-Toxin zur Behandlung der Sialorrhö angewendet wird
  - Wirksamkeit und Sicherheit von Botulinum-Toxin zur Behandlung von Patienten mit arzneimittelinduzierter Sialorrhö nicht untersucht
  - bei Auftreten von Mundtrockenheit im Zusammenhang mit der Botulinum-Toxin Behandlung sollte eine Dosisreduktion in Erwägung gezogen werden
Blasenfunktionsstörungen
- bei der Durchführung einer Zystoskopie muss mit der notwendigen medizinischen Sorgfalt vorgegangen werden
- bei Patienten, die keinen Katheter verwenden, sollte die Restharnmenge nach erfolgter Blasenentleerung 2 Wochen nach der Behandlung und je nach medizinischer Notwendigkeit bis zu 12 Wochen in regelmäßigen Abständen beurteilt werden
- Patienten sollten angewiesen werden, sich mit ihrem Arzt in Verbindung zu setzen, sollten sie Miktionsschwierigkeiten bemerken
  - in diesem Falle kann eine Katheterisierung erforderlich sein
- Indikation überaktive Blase
  - Männer mit überaktiver Blase und Anzeichen oder Symptomen von Harnabflussstörungen sollten nicht mit Botulinum-Toxin behandelt werden
- Indikation Harninkontinenz infolge einer neurogenen Detrusorhyperaktivität
  - im Zusammenhang mit der Behandlung kann es zu autonomer Dysreflexie kommen
    - sofortige medizinische Versorgung unter Umständen unerlässlich
Indikation primäre Hyperhidrosis axillaris
- Anamnese und körperliche Untersuchung zusammen mit zusätzlich notwendigen, spezifischen Untersuchungen müssen durchgeführt werden, um mögliche Ursachen einer sekundären Hyperhidrosis (z.B. Hyperthyreose, Phäochromozytom) auszuschließen
  - dadurch soll eine symptomatische Behandlung der Hyperhidrosis ohne Diagnose und/oder Behandlung der Grunderkrankung vermieden werden
Indikation vorübergehende Verbesserung des Erscheinungsbildes mittelstarker bis starker Falten
- vor der Anwendung müssen die Anatomie der Muskeln und der umgebenden Gefäß- und Nervenstrukturen in der Glabellaregion (Gesichtsasymmetrien, Ptosis, übermäßige Dermatochalasis, Vernarbungen) sowie alle Veränderungen der Anatomie aufgrund früherer operativer Eingriffe festgestellt werden
  - Injektion in vulnerable anatomische Strukturen wie Nerven und Blutgefäße vermeiden
  - Vorsicht, wenn im Zielmuskel eine übermäßige Schwäche oder Atrophie vorliegt
  - es sollte darauf geachtet werden sicherzustellen, dass Botulinumtoxin nicht in ein Blutgefäß injiziert wird, wenn die Injektion in die Glabellafalten sichtbar bei maximalem Stirnrunzeln, in die Krähenfüße sichtbar bei maximalem Lächeln oder in die Stirnfalten bei maximalem Anheben der Augenbrauen erfolgt
- es sollte berücksichtigt werden, dass horizontale Stirnfalten nicht nur dynamischer Natur sein können, sondern auch durch den Verlust der Hautelastizität entstehen können (beispielsweise im Zusammenhang mit dem Alterungsprozess oder Lichtschädigung)
  - In diesen Fällen kann es sein, dass Patienten nicht auf die Behandlung mit Botulinumtoxin-Präparaten reagieren
- Risiko einer Augenlidptosis besteht nach der Behandlung
  - Anwendungshinweise zur Minimierung des Risikos beachten
- verfahrensbedingte Ereignisse
  - nadelbedingte Schmerzen und/oder Angstzustände führten nach der Behandlung mit anderen Botulinumtoxinen zu vasovagalen Reaktionen, einschließlich einer vorübergehenden symptomatischen Hypotonie und Synkope
- Vorsicht ist geboten, wenn bereits bei früheren Botulinumtoxin-Injektionen Komplikationen aufgetreten sind
- vorbestehende neuromuskuläre Erkrankungen
  - bei Patienten mit unerkannten neuromuskulären Erkrankungen besteht bei typischen Dosen von Botulinum-Toxin möglicherweise ein erhöhtes Risiko für klinisch signifikante systemische Wirkungen einschließlich einer schweren Dysphagie und respiratorischen Beeinträchtigung
    - in einigen dieser Fälle dauerte die Dysphagie mehrere Monate lang an und erforderte den Einsatz einer Magensonde
  - bei Patienten mit amyotropher Lateralsklerose oder peripheren neuromuskulären Dysfunktionen sollte Botulinumtoxin ebenfalls nur mit Vorsicht angewendet werden
- lokale oder von der Anwendungsstelle entfernte Ausbreitung der Wirkung des Toxins
  - in sehr seltenen Fällen bei Anwendung von Botulinum-Toxin Nebenwirkungen gemeldet, die möglicherweise mit der Ausbreitung des Toxins an Stellen entfernt von der Anwendungsstelle im Zusammenhang stehen
    - bei Patienten, die mit therapeutischen Dosen behandelt werden, kann eine verstärkte Muskelschwäche auftreten
  - Schluck- und Atembeschwerden sind schwerwiegend und können zum Tod führen
    - Injektion wird bei Patienten mit Dysphagie und Aspiration in der Vorgeschichte nicht empfohlen
    - Patienten oder pflegenden Personen ist anzuraten, sich bei Schluck-, Sprech- oder Atemstörungen sofort an einen Arzt zu wenden
- bei der Anwendung zur Behandlung von Glabellafalten und lateralen Augenfalten wurde über trockene Augen berichtet
  - verminderte Tränenproduktion, vermindertes Blinzeln und Erkrankungen der Hornhaut können bei der Anwendung von Botulinumtoxinen auftreten

Kontraindikation (relativ), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Botulinumtoxin - invasiv

siehe Therapiehinweise

Schwangerschaftshinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Botulinumtoxin - invasiv

Botulinum-Toxin Typ A

darf in der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten, nur bei zwingender Indikation und wenn der potentielle Nutzen das Risiko rechtfertigt angewendet werden
- bei der Anwendung in der Schwangerschaft ist Vorsicht geboten
Anwendung zur vorübergehenden Verbesserung des Erscheinungsbildes bei Falten
- kontraindiziert während der Schwangerschaft
keine ausreichenden (nur begrenzte) Daten zur Anwendung von Botulinum-Toxin Typ A bei schwangeren Frauen vorliegend
tierexperimentelle Studien
- reproduktionstoxische Wirkung (bei hohen Dosierungen) nachgewiesen
- potentielles Risiko für den Menschen nicht bekannt
Fertilität
- keine ausreichenden (klinischen) Daten zu Auswirkungen auf die Fertilität vorliegend
- tierexperimentelle Studien
  - Studien an männlichen und weiblichen Ratten zeigten Verminderung der Fertilität
  - bei Kaninchen keine nachteiligen Wirkungen auf die männliche oder weibliche Fertilität festgestellt

Stillzeithinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Botulinumtoxin - invasiv

Botulinum-Toxin Typ A

soll während der Stillzeit nicht angewendet werden
nicht bekannt, ob Botulinum-Toxin in die Muttermilch übergeht

Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung.

Beeinträchtigung des Reaktionsvermögens durch Arzneistoff und/oder Nebenwirkung, Teilnahme am Straßenverkehr und Bedienen von Maschinen eingeschränkt möglich.

Die Anwendung in der Schwangerschaft darf oder sollte nicht erfolgen.

Die Anwendung im 3. Trimenon der Schwangerschaft kann unter bestimmten Voraussetzungen in Betracht gezogen werden.

Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.

Für das selektierte Präparat existieren Therapiehinweise gem. §92 Abs. 2 Satz 7 SGB V in Verbindung mit §17 der Arzneimittelrichtlinie (AM-RL) zur wirtschaftlichen Verordnungsweise von Arzneimitteln (vgl. hierzu Anlage IV zum Abschnitt H der Arzneimittelrichtlinie). Beschluss vom: 21.09.2004 In Kraft getreten am: 22.01.2005 Letzte Änderung der AM-RL Anlage IV in Kraft getreten am: 21.12.2016 Den relevanten Abschnitt der Arzneimittelrichtlinie können Sie im originalen Wortlaut über folgenden Hyperlink einsehen.

Botox Multip2x100 E Allerg (1 P)

Medikamente Prospekt

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Art der Anwendung

Dosierung

Indikation

Nebenwirkungen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Kontraindikation (relativ), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Schwangerschaftshinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Stillzeithinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Sponsor

Rechtliche Hinweise

Warnung

Botox Multip2x100 E Allerg (1 P)

Medikamente Prospekt

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Art der Anwendung

Dosierung

Indikation

Nebenwirkungen, Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Kontraindikation (relativ), Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Schwangerschaftshinweise, Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Stillzeithinweise, Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Sponsor

Rechtliche Hinweise

Warnung

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Nebenwirkungen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Kontraindikation (relativ), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Schwangerschaftshinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Stillzeithinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)