Hersteller | Medicopharm AG |
Wirkstoff | Pemetrexed |
Wirkstoff Menge | 500 mg |
ATC Code | L01BA04 |
Preis | 2109,8 € |
Menge | 1 St |
Darreichung (DAR) | PIK |
Norm | N1 |
Medikamente Prospekt
- Alimta 100mg (1 St) [500,99 €]
- Alimta 500mg (1 St) [2000,18 €]
- Alimta 500mg Pulver (1 St) [2214,47 €]
- Alimta 500 mg (1 St) [2165,5 €]
- Alimta 500mg Piv (1 St) [1848,14 €]
- Pemetrexed STADA 25mg/ml (1X4 ml) [500 €]
- Pemetrexed STADA 25mg/ml (1X20 ml) [2500 €]
- Pemetrexed Accord 100mg (1X4 ml) [521,77 €]
- Alimta 500mg Tss (1 St) [1879,13 €]
- Alimta 500mg Pulver (1 St) [1889,2 €]
- Alimta 500mg (1 St) [2021,62 €]
- Alimta 100mg (1 St) [426,46 €]
- Alimta 100mg (1 St) [443,58 €]
- Pemetrexed HEXAL 1000mg (40 ml) [5009,21 €]
- Pemetrexed HEXAL 500mg (20 ml) [2533,3 €]
- Pemetrexed HEXAL 100mg (4 ml) [521,83 €]
- Alimta 100mg (1 St) [508,67 €]
- Alimta 100mg (1 St) [428,81 €]
- Alimta 500mg Pulver (1 St) [2130,58 €]
- Pemetrexed Medac 100mg (1 St) [521,77 €]
- Pemetrexed Medac 1000mg (1 St) [5009,15 €]
- Pemetrexed Medac 500mg (1 St) [2533,24 €]
- Alimta 500mg (1 St) [2077,54 €]
- Albotiva 25 mg/ml 100mg (1 St) [521,83 €]
- Albotiva 25 mg/ml 500mg (1 St) [2533,3 €]
- Albotiva 25 mg/ml 850mg (1 St) [4266,44 €]
- Albotiva 25 mg/ml 1000mg (1 St) [5009,21 €]
- Pemetrexed Fres Kabi 100mg (1X100 mg) [500 €]
- Pemetrexed Fres Kabi 500mg (1X500 mg) [2500 €]
- Alimta 500mg (1 St) [2130,57 €]
- Alimta 500mg Pulver (1 St) [2016,45 €]
- Alimta 100mg (1 St) [468,98 €]
- Alimta 500mg Pulver (1 St) [2025,46 €]
- Alimta 100mg (1 St) [447,1 €]
- Alimta 500mg (1 St) [1851,19 €]
- Alimta 500mg (1 St) [2007,04 €]
- Pemetrexed Accord 500mg (1X20 ml) [2533,24 €]
- Pemetrexed Ribose 25mg/ml (4 ml) [521,83 €]
- Pemetrexed Ribose 25mg/ml (20 ml) [2533,3 €]
- Pemetrexed Ribose 25mg/ml (40 ml) [5009,21 €]
- Pemetrexed Zentiva 25mg/ml (1X4 ml) [521,83 €]
- Pemetrexed Zentiva 25mg/ml (1X20 ml) [2533,27 €]
- Pemetrexed Zentiva 25mg/ml (1X40 ml) [5009,21 €]
- Alimta 100mg (1 St) [408,82 €]
- Alimta 500mg Pulver (1 St) [2469,41 €]
- Alimta 500mg Pulver (1 St) [2469,43 €]
- Alimta 100mg (1 St) [499,16 €]
- Alimta 500mg (1 St) [2218,52 €]
- Alimta 500mg Plv.Her.Konze (1 St) [2465,24 €]
- Alimta 100mg (1 St) [460,95 €]
- Alimta 100mg (1 St) [488,58 €]
- Alimta 500mg (1 St) [2469,4 €]
Pemetrexed | 500 | mg | ||
(H) | Mannitol | Hilfsstoff | ||
(H) | Natrium hydroxid | Hilfsstoff | ||
(H) | Salzsäure, konzentriert | Hilfsstoff | ||
(H) | Gesamt Natrium Ion | Zusatzangabe | 54 | mg |
[Basiseinheit = 20 Milliliter] |
Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)Pemetrexed - invasiv
- Überempfindlichkeit gegen Pemetrexed
- gleichzeitige Gelbfieberimpfung
- Stillzeit
Art der Anwendung
- Anwendung nur unter Aufsicht von Ärzten mit Erfahrung in Anwendung antineoplastischer Arzneimitteln
- als i.v. Infusion über 10 Min. an Tag 1 des 21-tägigen Zyklus geben
Zubereitung (mit Vorsicht)
- bei Zubereitung und weiterer Verdünnung aseptische Technik verwenden
- Dosis und Anzahl notwendiger Durchstechflaschen berechnen
- Inhalt der Durchstechflasche mit 20 ml 0,9%iger NaCl-Injektionslösung ohne Konservierungsmittel auflösen
- Fläschchen bis zur vollständigen Lösung des Pulvers vorsichtig schwenken
- entstandene Lösung:
- klar und farblos bis gelb oder grüngelb gefärbt (Produktqualität nicht beeinträchtigt)
- pH-Wert: 6,6 - 7,8
- ungefähre Konzentration: 25 mg Pemetrexed / ml
- Herstellung der gebrauchsfertigen Lösung:
- benötigtes Volumen an rekonstituierter Pemetrexed-Lösung mit 0,9%iger NaCl-Injektionslösung ohne Konservierungsmittel auf 100 ml verdünnen
- wie oben angegeben zubereitete Infusionslösungen sind kompatibel mit Polyvinylchlorid- u. Polyolefin-beschichteten Infusionssets u. -beuteln
- vor Anwendung auf Partikel und Verfärbung kontrollieren (nicht anwenden, wenn Partikel sichtbar sind)
- ausschließlich zur einmaligen Anwendung
- nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial entsprechend nationaler Anforderungen entsorgen
- Verwendung von Handschuhen empfohlen
- bei Hautkontakt: Haut sofort und gründlich mit Wasser und Seife waschen
- bei Schleimhautkontakt: Schleimhaut gründlich mit Wasser spülen
Inkompatibilitäten
- inkompatibel mit calciumhaltigen Lösungen, einschließlich Ringer-Lactat-Lösung u. Ringer-Lösung
- darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden (keine weiteren Kompatibilitätsstudien durchgeführt)
Extravasate
- wirkt nicht blasenbildend
- kein spezielles Antidot vorhanden
- bis heute nur wenige Berichte über Extravasate (von Prüfern nicht als schwerwiegend eingestuft)
- Behandlung mit üblichen lokalen Standardmethoden für Extravasate anderer nicht-blasenbildender Arzneimittel
Aufbrauchfristen
- zubereitete Lösungen und Infusionslösungen
- enthält kein antibakterielles Konservierungsmittel
- nachgewiesene chemische u. physikalische Stabilität:
- 24 Stunden bei Kühlschranktemperatur
- aus mikrobiologischer Sicht: Produkt unverzüglich anwenden
- ansonsten liegen die Aufbewahrungszeiten u. Bedingungen nach der Zubereitung in der Verantwortung des Anwenders
- max. 24 Stunden bei 2 - 8 +ALA-C
Dosierung
Basiseinheit: 1 Durchstechflasche enthält 500 mg Pemetrexed (als Pemetrexeddinatrium) - nach Auflösung enthält jede Durchstechflasche 25 mg / ml Pemetrexed
- malignes Pleuramesotheliom, nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom
- nur unter Aufsicht von Ärzten mit Erfahrung in der Anwendung von antineoplastischen Arzneimitteln anwenden
- in Kombination mit Cisplatin
- Tag 1 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus
- 500 mg / m2 KOF i.v. über 10 Min. gefolgt von
- 75 mg Cisplatin / m2 KOF als Infusion über 2 Stunden (ca. 30 Min. nach Abschluss der Pemetrexed-Infusion)
- Patienten müssen vor und / oder nach der Cisplatin-Gabe eine angemessene antiemetische Behandlung sowie ausreichend Flüssigkeit erhalten
- Tag 1 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus
- Monotherapie
- nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom nach vorangegangener Chemotherapie
- Tag 1 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus: 500 mg / m2 KOF i.v. über 10 Min.
- nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom nach vorangegangener Chemotherapie
- Prämedikation
- Kortikosteroid zur Reduktion der Häufigkeit und Schwere von Hautreaktionen
- am Tag vor der Behandlung, Tag 1 und 2 eines Behandlungszyklus
- 4 mg Dexamethason 2mal / Tag oral
- Vitamine zur Reduktion der Toxizität
- Folsäure oder Multivitamine mit Folsäure
- Folsäure: 350 - 1000 +ALU-g / Tag, als orale Gaben
- 7 Tage vor 1. Pemetrexed-Dosis: mind. 5 Dosen Folsäure
- Einnahme während gesamter Therapiedauer sowie weitere 21 Tage nach letzter Pemetrexed-Dosis fortsetzen
- Folsäure: 350 - 1000 +ALU-g / Tag, als orale Gaben
- Vitamin B12
- in der Woche vor 1. Pemetrexed-Dosis sowie nach jedem 3. Behandlungszyklus: 1000 +ALU-g i.m.
- weitere Injektionen am selben Tag wie Pemetrexed-Gabe
- Folsäure oder Multivitamine mit Folsäure
- Kortikosteroid zur Reduktion der Häufigkeit und Schwere von Hautreaktionen
- Überwachung
- vor jeder Gabe: vollständiges Blutbild erstellen, einschließlich Differenzierung der Leukozyten und Thrombozytenzählung
- vor jeder Chemotherapie: Blutuntersuchungen zur Überprüfung der Nieren- und Leberfunktion durchführen
- vor Beginn jedes Zyklus müssen die Patienten mind. die folgenden Werte aufweisen
- absolute Neutrophilenzahl: >/= 1500 Zellen / mm3
- Thrombozytenzahl: >/= 100.000 Zellen / mm3
- Kreatinin-Clearance: >/= 45 ml / Min.
- Gesamtbilirubin:
- alkalische Phosphatase (AP), Aspartat-Aminotransferase (AST oder SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT oder SGPT)
- AJg-lt,/= 3-fache des oberen Grenzwertes
- AST und ALT bei Vorliegen von Lebermetastasen:
Dosisanpassung
- am Beginn eines neuen Behandlungszyklus Dosisüberprüfung unter Berücksichtigung von
- Nadir des Blutbildes oder
- max. nicht-hämatologischer Toxizität der vorhergehenden Therapiezyklen
- möglicherweise Verschieben der Behandlung (genügend Zeit zur Erholung gestatten)
- nach Erholung folgende Weiterbehandlung
- Dosisanpassung für Pemetrexed (als Monotherapie oder in Kombination) und Cisplatin - hämatologische Toxizität
- Nadir absolute Neutrophilenzahl < 500 / mm3 und Nadir Thrombozyten >/= 50000 / mm3 oder
- Nadir Thrombozyten < 50000 / mm3 (unabhängig von Nadir absolute Neutrophilenzahl)
- 75% der vorigen Dosis (sowohl Pemetrexed als auch Cisplatin)
- Nadir Thrombozyten < 50000 / mm3 mit Blutung (unabhängig von Nadir absolute Neutrophilenzahl)
- 50% der vorigen Dosis (sowohl Pemetrexed als auch Cisplatin)
- nicht-hämatologische Toxizität (ausgenommen Neurotoxizität)
- Toxizität >/= Grad 3
- Therapieunterbrechung bis Erreichen des Wertes vor Behandlung oder darunter
- Behandlung dann entsprechend folgender Richtlinien fortsetzen
- jede Toxizität Grad 3 oder 4 außer Mukositis oder
- jede Diarrhö, die eine Hospitalisierung erfordert (unabhängig vom Grad) oder Diarrhö Grad 3 oder 4
- Pemetrexed-Dosis (mg / m2): 75% der vorigen Dosis
- Cisplatin-Dosis (mg / m2): 75% der vorigen Dosis
- Grad 3 oder 4 Mukositis
- Pemetrexed-Dosis (mg / m2): 50 % der vorigen Dosis
- Cisplatin-Dosis (mg / m2): 100 % der vorigen Dosis
- Toxizität >/= Grad 3
- Neurotoxizität (Common Toxicity Criteria)
- Grad 0 - 1: keine Dosisreduktion
- Grad 2: 100% der vorigen Pemetrexed-Dosis plus 50% der vorigen Cisplatin-Dosis
- Grad 3 oder 4: sofortiger Therapieabbruch
- Therapieabbruch beim Auftreten hämatologischer o. nicht-hämatologischer Toxizität Grad 3 oder 4 nach 2 Dosisreduktionen
- Dosisanpassung für Pemetrexed (als Monotherapie oder in Kombination) und Cisplatin - hämatologische Toxizität
- ältere Patienten (>/= 65 Jahre)
- klinische Studien ergaben keinen Hinweis, dass im Vergleich zu Patienten (< 65 Jahre) ein erhöhtes Nebenwirkungsrisiko besteht
- keine Dosisreduktionen empfohlenen
- Kinder und Jugendliche
- kein relevanter Einsatz vorhanden
- eingeschränkte Nierenfunktion
- Standardformel nach Cockroft und Gault oder glomeruläre Filtrationsrate gemessen mit der Tc99m-DPTA Serumclearance-Methode
- Pemetrexed wird hauptsächlich unverändert durch renale Exkretion eliminiert
- Patienten mit einer Kreatinin-Clearance >/= 45 ml / Min.
- klinische Studien ergaben keine notwendigen Dosisanpassungen
- Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 45 ml / Min.
- Anwendung nicht empfohlen (Datenlage nicht ausreichend)
- eingeschränkte Leberfunktion
- kein Zusammenhang zwischen AST (SGOT), ALT (SGPT) oder Gesamtbilirubin und der Pharmakokinetik von Pemetrexed beobachtet
- allerdings nicht speziell in Studien untersucht: Patienten mit
- Leberfunktionseinschränkung von > dem 1,5-fachen des oberen Bilirubin-Grenzwertes und / oder
- Aminotransferasen von > dem 3,0-fachen des oberen Grenzwertes (bei Abwesenheit von Lebermetastasen) oder
- Aminotransferasen von > 5,0-fachen des oberen Grenzwertes (bei Vorhandensein von Lebermetastasen)
Indikation
- inoperables malignes Pleuramesotheliom
- in Kombination mit Cisplatin zur Behandlung chemonaiver Patienten
- lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (außer bei überwiegender plattenepithelialer Histologie)
- in Kombination mit Cisplatin zur first-line Therapie
- in Monotherapie zur Behandlung in Zweitlinientherapie
- in Monotherapie für die Erhaltungstherapie bei Patienten, deren Erkrankung nach einer platinbasierten Chemotherapie nicht unmittelbar fortgeschritten ist
Nebenwirkungen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)Pemetrexed - invasiv
- Infektionen und parasitäre Erkrankungen
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Infektionen (mit oder ohne Neutropenie)
- Pharyngitis
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Sepsis (in einigen Fällen tödlich)
- sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
- Dermohypodermitis
- Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Neutropenie
- Leukopenie
- Hämoglobin erniedrigt
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- febrile Neutropenie
- Thrombozyten erniedrigt
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Panzytopenie
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Immunvermittelte hämolytische Anämie
- Erkrankungen des Immunsystems
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Hypersensitivität
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Anaphylaktischer Schock
- Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Dehydratation
- Erkrankungen des Nervensystems
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Geschmacksstörung
- periphere, motorische Neuropathie
- periphere, sensorische Neuropathie
- Schwindel
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Schlaganfall
- ischämischer Schlaganfall
- intrakranielle Blutung
- Augenerkrankungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Konjunktivitis,
- trockenes Auge
- verstärkter Tränenfluss
- Keratokonjunktivitis sicca
- Augenlid-Ödeme
- Oberflächige Augenerkrankung
- Herzerkrankungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Herzversagen
- Arrhythmie
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Angina
- Myokardinfarkt
- koronare Herzerkrankung
- supraventrikuläre Arrhythmie
- Gefäßerkrankungen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- periphere Ischämie (führt manchmal zu Nekrosen an den Extremitäten)
- Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Lungenembolie
- interstitielle Pneumonitis (in einigen Fällen tödlich; mit respiratorischer Insuffizienz)
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Stomatitis
- Anorexie
- Erbrechen
- Diarrhoe
- Übelkeit
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Dyspespie
- Verstopfung
- Bauchschmerzen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- rektale Blutungen
- gastrointestinale Blutungen
- intestinale Perforation
- Ösophagitis
- Colitis (nur in Kombination mit Cisplatin beobachtet)
- Leber- und Gallenerkrankungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Alaninaminotransferase erhöht
- Aspartataminotransferase erhöht
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Hepatitis
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Rash (Hautrötung)
- Hautabschuppung
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Hyperpigmentierung
- Pruritus
- Erythema multiforme
- Alopezie
- Urtikaria
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Erythem
- sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
- Stevens-Johnson Syndrom (in einigen Fällen tödlich)
- toxische epidermale Nekrolyse (in einigen Fällen tödlich)
- Pemphigoid
- bullöse Dermatitis
- erworbene Epider-molysis bullosa
- Erythematöses Ödem (hauptsächlich in den unteren Extremitäten)
- Pseudocellulitis
- Dermatitis
- Ekzem
- Prurigo
- Erkrankungen der Nieren und Harnwege
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Kreatinin-Clearance erniedrigt
- Blut Kreatinin erhöht (nur in Kombination mit Cisplatin beobachtet)
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Nierenversagen
- verminderte glomeruläre Filtrationsrate
- ohne Häufigkeitsangabe
- Nephrogener Diabetes insipidus
- Nierentubulusnekrose
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Fatigue
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Pyrexie
- Schmerzen
- Ödeme
- Brustschmerzen
- Schleimhautentzündung
- Untersuchungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Gamma-Glutamyl-transferase erhöht
- Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Strahlenösophagitis
- Strahlenpneumonitis
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- "Radiation Recall"
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Infektionen (mit oder ohne Neutropenie)
- Pharyngitis
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Sepsis (in einigen Fällen tödlich)
- sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
- Dermohypodermitis
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Neutropenie
- Leukopenie
- Hämoglobin erniedrigt
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- febrile Neutropenie
- Thrombozyten erniedrigt
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Panzytopenie
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Immunvermittelte hämolytische Anämie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Hypersensitivität
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Anaphylaktischer Schock
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Dehydratation
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Geschmacksstörung
- periphere, motorische Neuropathie
- periphere, sensorische Neuropathie
- Schwindel
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Schlaganfall
- ischämischer Schlaganfall
- intrakranielle Blutung
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Konjunktivitis,
- trockenes Auge
- verstärkter Tränenfluss
- Keratokonjunktivitis sicca
- Augenlid-Ödeme
- Oberflächige Augenerkrankung
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Herzversagen
- Arrhythmie
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Angina
- Myokardinfarkt
- koronare Herzerkrankung
- supraventrikuläre Arrhythmie
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- periphere Ischämie (führt manchmal zu Nekrosen an den Extremitäten)
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Lungenembolie
- interstitielle Pneumonitis (in einigen Fällen tödlich; mit respiratorischer Insuffizienz)
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Stomatitis
- Anorexie
- Erbrechen
- Diarrhoe
- Übelkeit
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Dyspespie
- Verstopfung
- Bauchschmerzen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- rektale Blutungen
- gastrointestinale Blutungen
- intestinale Perforation
- Ösophagitis
- Colitis (nur in Kombination mit Cisplatin beobachtet)
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Alaninaminotransferase erhöht
- Aspartataminotransferase erhöht
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Hepatitis
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Rash (Hautrötung)
- Hautabschuppung
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Hyperpigmentierung
- Pruritus
- Erythema multiforme
- Alopezie
- Urtikaria
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Erythem
- sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
- Stevens-Johnson Syndrom (in einigen Fällen tödlich)
- toxische epidermale Nekrolyse (in einigen Fällen tödlich)
- Pemphigoid
- bullöse Dermatitis
- erworbene Epider-molysis bullosa
- Erythematöses Ödem (hauptsächlich in den unteren Extremitäten)
- Pseudocellulitis
- Dermatitis
- Ekzem
- Prurigo
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Kreatinin-Clearance erniedrigt
- Blut Kreatinin erhöht (nur in Kombination mit Cisplatin beobachtet)
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Nierenversagen
- verminderte glomeruläre Filtrationsrate
- ohne Häufigkeitsangabe
- Nephrogener Diabetes insipidus
- Nierentubulusnekrose
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Fatigue
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Pyrexie
- Schmerzen
- Ödeme
- Brustschmerzen
- Schleimhautentzündung
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Gamma-Glutamyl-transferase erhöht
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Strahlenösophagitis
- Strahlenpneumonitis
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- "Radiation Recall"
Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)Pemetrexed - invasiv
- Anwendung nur unter Aufsicht von Ärzten mit Erfahrung in der Anwendung von antineoplastischen Arzneimitteln
- Überwachung
- vor jeder Gabe Erstellung eines vollständigen Blutbildes, einschließl. Differenzierung der Leukozyten und einer Thrombozytenzählung
- vor jeder Chemotherapie Blutuntersuchungen zur Überprüfung der Nieren- und Leberfunktion
- vor Beginn jedes Zyklus müssen Patienten mind. folgende Werte aufweisen
- absolute Neutrophilenzahl >= 1500 Zellen / mm3
- Thrombozytenzahl >= 100.000 Zellen / mm3
- Kreatinin-Clearance >= 45 ml / Min.
- außerdem sollten Patienten mind. folgende Werte aufweisen
- Gesamtbilirubin <= 1,5fache des oberen Grenzwertes
- alkalische Phosphatase (AP), Aspartat-Transaminase (AST oder SGOT) und Alanin-Transaminase (ALT oder SGPT) <= 3fache des oberen Grenzwertes
- bei Vorliegen von Lebermetastasen für AP, AST und ALT Werte <= 5fache des oberen Grenzwertes akzeptabel
- Knochenmarkfunktion
- Premetrexed kann die Knochenmarkfunktion unterdrücken
- Knochenmarksdepression kann sich manifestieren in
- Neutropenie
- Thrombozytopenie
- Anämie
- Panzytopenie
- Knochenmarksdepression ist üblicherweise die dosislimitierende Toxizität
- Patienten müssen im Hinblick auf die Knochenmarksuppression überwacht werden
- Pemetrexed darf nur wieder an Patienten verabreicht werden, wenn
- absolute Neutrophilenzahl >= 1500 Zellen / mm³
- Thrombozytenzahl >= 100.000 Zellen / mm³
- Dosisreduktion für weitere Zyklen basiert auf dem Nadir der absoluten Neutrophilenzahl, Thrombozytenzahl und maximaler nicht-hämatologischer Toxizität, wie sie in den vorangegangenen Behandlungszyklen beobachtet wurden
- Prophylaktische Vorbehandlung mit Folsäure und Vitamin B12
- Berichte über geringere Toxizität und Reduktion der Grad 3/4 hämatologischen und nicht hämatologischen Toxizität wie Neutropenie, und Infektionen mit Grad 3/4 Neutropenie nach Vorbehandlung mit Folsäure und Vitamin B12
- alle mit Pemetrexed behandelten Patienten müssen angewiesen werden, Folsäure und Vitamin B12 als prophylaktische Maßnahme zur Reduktion behandlungsbedingter Toxizität anzuwenden
- Hautreaktionen
- bei Patienten ohne vorherige Corticosteroid-Behandlung wurden Hautreaktionen beobachtet
- Vorbehandlung mit Dexamethason (oder Äquivalent) kann Häufigkeit und Schwere der Hautreaktionen verringern
- Niereninsuffizienz
- Kreatinin-Clearance < 45 ml / Min.
- Patienten nicht in ausreichender Anzahl untersucht
- Anwendung nicht empfohlen
- Kreatinin-Clearance 45 - 79 ml / Min. (leichte bis mittelschwere Niereninsuffizienz)
- gleichzeitige Einnahme von NSAIDs (z.B. Ibuprofen, ASS in Dosen > 1,3 g / Tag) für mind. 2 Tage vor der Therapie, am Therapietag sowie für 2 Tage nach der Therapie vermeiden
- Einnahme von NSAIDs mit langer Halbwertszeit für mind. 5 Tage vor der Therapie, am Therapietag sowie für 2 Tage nach der Therapie unterbrechen
- Berichte über schwerwiegende renale Ereignisse, einschl. akutem Nierenversagen bei Mono- und Kombitherapie mit Pemetrexed
- viele betroffene Patienten wiesen bereits entsprechende Risikofaktoren für das Auftreten renaler Ereignisse, einschl. Dehydratation, Bluthochdruck oder Diabetes auf
- nach dem Inverkehrbringen wurden bei Pemetrexed Monotherapie oder in Kombination mit anderen Chemotherapeutika ebenfalls nephrogener Diabetes insipidus und Nierentubulusnekrose berichtet
- die meisten dieser Ereignisse bildeten sich nach dem Absetzen von Pemetrexed wieder zurück
- Patienten regelmäßig überwachen auf
- akute Nierentubulusnekrose
- eingeschränkte Nierenfunktion
- Symptome von nephrogenem Diabetes insipidus (z.B. Hypernatriämie)
- Wirkung von Flüssigkeit im transzellulären Raum (Pleuraerguss oder Aszites) auf Pemetrexed nicht vollständig bekannt
- Phase 2 - Studie bei 31 Patienten mit soliden Tumoren und gleichbleibender Flüssigkeitsansammlung im transzellulären Raum zeigte keinen Unterschied der Pemetrexed-Dosis, der normalisierten Plasma-Konzentration oder der Clearance verglichen mit Patienten ohne Flüssigkeitsansammlung im transzellulären Raum
- bei Flüssigkeitsansammlung im transzellulären Raum Drainage vor Pemetrexed-Behandlung in Erwägung ziehen, aber nicht unbedingt notwendig
- schwere Dehydratationen aufgrund gastrointestinaler Toxizität bei Kombinationstherapie mit Cisplatin beobachtet
- Patienten müssen vor und/oder nach der Behandlung eine ausreichende antiemetische Behandlung und eine angemessene Flüssigkeitszufuhr erhalten
- schwerwiegende kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse
- klinische Studienberichte über gelegentlich auftretende schwerwiegende kardiovaskuläre (einschl. Myokardinfarkt) und zerebrovaskuläre Ereignisse
- v.a.bei Gabe in Kombination mit anderen zytotoxischen Wirkstoffen
- die meisten Patienten hatten vorbestehende kardiovaskuläre Risikofaktoren
- gleichzeitige Anwendung attenuierter Lebendimpfstoffe nicht empfohlen
- da ein immunsupprimierter Status bei Krebspatienten häufig ist
- Pemetrexed kann das Erbgut schädigen
- geschlechtsreife Männer anweisen, während der Behandlung bis 6 Monate danach kein Kind zu zeugen
- wirksame kontrazeptive Maßnahmen oder Enthaltsamkeit empfohlen
- Möglichkeit irreversibler Schädigung der Fortpflanzungsfähigkeit
- vor dem Behandlungsbeginn darauf hinweisen, Beratung hinsichtlich der Spermakonservierung einzuholen
- es werden wirksame kontrazeptive Maßnahmen oder Enthaltsamkeit empfohlen
- Frauen im gebärfähigen Alter
- müssen während der Behandlung wirksame Methoden der Kontrazeption anwenden
- Strahlenpneumonitis
- Fälle von Strahlenpneumonitis bei Patienten berichtet die vor, während oder nach ihrer Pemetrexed-Therapie bestrahlt wurden
- diesen Patienten sollte besondere Aufmerksamkeit gelten und die Verabreichung radiosensibler Substanzen sollte mit Vorsicht erfolgen
- "Radiation Recall"
- Fälle von sog. "Radiation Recall" bei behandelten Patienten, die Wochen oder Jahre zuvor eine Strahlentherapie erhalten hatten, berichtet
- Extravasate
- gibt kein spezielles Antidot für Extravasate von Pemetrexed
- bis heute nur wenige Berichte über Extravasate von Pemetrexed, welche von den Prüfern nicht als schwerwiegende eingestuft wurden
- Extravasate von Pemetrexed sollten mit den üblichen lokalen Standardmethoden für Extravasate anderer nicht-blasenbildender Arzneimittel behandelt werden
- vor jeder Gabe Erstellung eines vollständigen Blutbildes, einschließl. Differenzierung der Leukozyten und einer Thrombozytenzählung
- vor jeder Chemotherapie Blutuntersuchungen zur Überprüfung der Nieren- und Leberfunktion
- vor Beginn jedes Zyklus müssen Patienten mind. folgende Werte aufweisen
- absolute Neutrophilenzahl >= 1500 Zellen / mm3
- Thrombozytenzahl >= 100.000 Zellen / mm3
- Kreatinin-Clearance >= 45 ml / Min.
- außerdem sollten Patienten mind. folgende Werte aufweisen
- Gesamtbilirubin <= 1,5fache des oberen Grenzwertes
- alkalische Phosphatase (AP), Aspartat-Transaminase (AST oder SGOT) und Alanin-Transaminase (ALT oder SGPT) <= 3fache des oberen Grenzwertes
- bei Vorliegen von Lebermetastasen für AP, AST und ALT Werte <= 5fache des oberen Grenzwertes akzeptabel
- Premetrexed kann die Knochenmarkfunktion unterdrücken
- Knochenmarksdepression kann sich manifestieren in
- Neutropenie
- Thrombozytopenie
- Anämie
- Panzytopenie
- Knochenmarksdepression ist üblicherweise die dosislimitierende Toxizität
- Patienten müssen im Hinblick auf die Knochenmarksuppression überwacht werden
- Pemetrexed darf nur wieder an Patienten verabreicht werden, wenn
- absolute Neutrophilenzahl >= 1500 Zellen / mm³
- Thrombozytenzahl >= 100.000 Zellen / mm³
- Dosisreduktion für weitere Zyklen basiert auf dem Nadir der absoluten Neutrophilenzahl, Thrombozytenzahl und maximaler nicht-hämatologischer Toxizität, wie sie in den vorangegangenen Behandlungszyklen beobachtet wurden
- Berichte über geringere Toxizität und Reduktion der Grad 3/4 hämatologischen und nicht hämatologischen Toxizität wie Neutropenie, und Infektionen mit Grad 3/4 Neutropenie nach Vorbehandlung mit Folsäure und Vitamin B12
- alle mit Pemetrexed behandelten Patienten müssen angewiesen werden, Folsäure und Vitamin B12 als prophylaktische Maßnahme zur Reduktion behandlungsbedingter Toxizität anzuwenden
- bei Patienten ohne vorherige Corticosteroid-Behandlung wurden Hautreaktionen beobachtet
- Vorbehandlung mit Dexamethason (oder Äquivalent) kann Häufigkeit und Schwere der Hautreaktionen verringern
- Kreatinin-Clearance < 45 ml / Min.
- Patienten nicht in ausreichender Anzahl untersucht
- Anwendung nicht empfohlen
- Kreatinin-Clearance 45 - 79 ml / Min. (leichte bis mittelschwere Niereninsuffizienz)
- gleichzeitige Einnahme von NSAIDs (z.B. Ibuprofen, ASS in Dosen > 1,3 g / Tag) für mind. 2 Tage vor der Therapie, am Therapietag sowie für 2 Tage nach der Therapie vermeiden
- Einnahme von NSAIDs mit langer Halbwertszeit für mind. 5 Tage vor der Therapie, am Therapietag sowie für 2 Tage nach der Therapie unterbrechen
- viele betroffene Patienten wiesen bereits entsprechende Risikofaktoren für das Auftreten renaler Ereignisse, einschl. Dehydratation, Bluthochdruck oder Diabetes auf
- nach dem Inverkehrbringen wurden bei Pemetrexed Monotherapie oder in Kombination mit anderen Chemotherapeutika ebenfalls nephrogener Diabetes insipidus und Nierentubulusnekrose berichtet
- die meisten dieser Ereignisse bildeten sich nach dem Absetzen von Pemetrexed wieder zurück
- Patienten regelmäßig überwachen auf
- akute Nierentubulusnekrose
- eingeschränkte Nierenfunktion
- Symptome von nephrogenem Diabetes insipidus (z.B. Hypernatriämie)
- Phase 2 - Studie bei 31 Patienten mit soliden Tumoren und gleichbleibender Flüssigkeitsansammlung im transzellulären Raum zeigte keinen Unterschied der Pemetrexed-Dosis, der normalisierten Plasma-Konzentration oder der Clearance verglichen mit Patienten ohne Flüssigkeitsansammlung im transzellulären Raum
- bei Flüssigkeitsansammlung im transzellulären Raum Drainage vor Pemetrexed-Behandlung in Erwägung ziehen, aber nicht unbedingt notwendig
- Patienten müssen vor und/oder nach der Behandlung eine ausreichende antiemetische Behandlung und eine angemessene Flüssigkeitszufuhr erhalten
- klinische Studienberichte über gelegentlich auftretende schwerwiegende kardiovaskuläre (einschl. Myokardinfarkt) und zerebrovaskuläre Ereignisse
- v.a.bei Gabe in Kombination mit anderen zytotoxischen Wirkstoffen
- die meisten Patienten hatten vorbestehende kardiovaskuläre Risikofaktoren
- da ein immunsupprimierter Status bei Krebspatienten häufig ist
- geschlechtsreife Männer anweisen, während der Behandlung bis 6 Monate danach kein Kind zu zeugen
- wirksame kontrazeptive Maßnahmen oder Enthaltsamkeit empfohlen
- Möglichkeit irreversibler Schädigung der Fortpflanzungsfähigkeit
- vor dem Behandlungsbeginn darauf hinweisen, Beratung hinsichtlich der Spermakonservierung einzuholen
- es werden wirksame kontrazeptive Maßnahmen oder Enthaltsamkeit empfohlen
- Frauen im gebärfähigen Alter
- müssen während der Behandlung wirksame Methoden der Kontrazeption anwenden
- Fälle von Strahlenpneumonitis bei Patienten berichtet die vor, während oder nach ihrer Pemetrexed-Therapie bestrahlt wurden
- diesen Patienten sollte besondere Aufmerksamkeit gelten und die Verabreichung radiosensibler Substanzen sollte mit Vorsicht erfolgen
- Fälle von sog. "Radiation Recall" bei behandelten Patienten, die Wochen oder Jahre zuvor eine Strahlentherapie erhalten hatten, berichtet
- gibt kein spezielles Antidot für Extravasate von Pemetrexed
- bis heute nur wenige Berichte über Extravasate von Pemetrexed, welche von den Prüfern nicht als schwerwiegende eingestuft wurden
- Extravasate von Pemetrexed sollten mit den üblichen lokalen Standardmethoden für Extravasate anderer nicht-blasenbildender Arzneimittel behandelt werden
Kontraindikation (relativ), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)Pemetrexed - invasiv
siehe Therapiehinweise
Schwangerschaftshinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)Pemetrexed - invasiv
- Pemetrexed darf nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, außer wenn unbedingt erforderlich und nach sorgfältiger Abwägung des Nutzens für die Mutter und des Risikos für den Fötus
- keine Daten für die Verwendung von Pemetrexed bei Schwangeren vorliegend
- wie bei anderen Antimetaboliten werden bei einer Anwendung in der Schwangerschaft schwere Geburtsdefekte erwartet
- tierexperimentelle Studien
- haben Reproduktionstoxizität gezeigt
- Verhütung bei Männern und Frauen
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung mit Pemetrexed eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden
- Pemetrexed kann das Erbgut schädigen
- geschlechtsreife Männer müssen angewiesen werden, während der Behandlung und bis zu 6 Monate danach kein Kind zu zeugen
- wirksame kontrazeptive Maßnahmen oder Enthaltsamkeit empfohlen
- Fertilität
- Männer sollten vor Behandlungsbeginn Beratung hinsichtlich einer Spermakonservierung einholen
- Möglichkeit der irreversiblen Schädigung der Fortpflanzungsfähigkeit besteht
- haben Reproduktionstoxizität gezeigt
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung mit Pemetrexed eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden
- Pemetrexed kann das Erbgut schädigen
- geschlechtsreife Männer müssen angewiesen werden, während der Behandlung und bis zu 6 Monate danach kein Kind zu zeugen
- wirksame kontrazeptive Maßnahmen oder Enthaltsamkeit empfohlen
- Männer sollten vor Behandlungsbeginn Beratung hinsichtlich einer Spermakonservierung einholen
- Möglichkeit der irreversiblen Schädigung der Fortpflanzungsfähigkeit besteht
Stillzeithinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)Pemetrexed - invasiv
- kontraindiziert während der Stillzeit
- während der Behandlung mit Pemetrexed darf eine Mutter nicht stillen
- nicht bekannt, ob Pemetrexed in die Muttermilch übergeht
- unerwünschte Wirkungen beim gestillten Säugling können nicht ausgeschlossen werden
Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung.
Beeinträchtigung des Reaktionsvermögens durch Arzneistoff und/oder Nebenwirkung, Teilnahme am Straßenverkehr und Bedienen von Maschinen eingeschränkt möglich.
Die Anwendung in der Schwangerschaft darf oder sollte nicht erfolgen.
Die Anwendung im 3. Trimenon der Schwangerschaft kann unter bestimmten Voraussetzungen in Betracht gezogen werden.
Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.
Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.