Hersteller	Orifarm GmbH
Wirkstoff	Everolimus
Wirkstoff Menge	5 mg
ATC Code	L01XE10
Preis	2809,91 €
Menge	30 St
Darreichung (DAR)	TAB
Norm	N2

Medikamente Prospekt

	Everolimus		5	mg
(H)	Butylhydroxytoluol	Hilfsstoff
(H)	Crospovidon	Hilfsstoff
(H)	Hypromellose	Hilfsstoff
(H)	Lactose 1-Wasser	Hilfsstoff
	Lactose		149	mg
(H)	Magnesium stearat	Hilfsstoff
	[Basiseinheit = 1 Stück]

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Everolimus - peroral

Überempfindlichkeit gegen Everolimus oder andere Rapamycin-Derivate

Art der Anwendung

Einnahme 1mal / Tag immer zur gleichen Tageszeit
Einnahme immer entweder während oder außerhalb der Mahlzeiten
Tabletten im Ganzen mit einem Glas Wasser schlucken, nicht zerkauen oder zerstoßen
Behandlung von einem Arzt einleiten und überwachen, der Erfahrung in der Anwendung von Krebstherapien besitzt

Dosierung

hormonrezeptor-positives, fortgeschrittenes Mammakarzinom, neuroendokrine Tumoren pankreatischen, gastrointestinalen oder pulmonalen Ursprungs, Nierenzellkarzinom
- 10 mg Everolimus 1mal / Tag
- wenn 1 Dosis versäumt wurde: Einnahme nicht nachholen, sondern nächste vorgeschriebene Dosis wie gewohnt einnehmen
- Behandlungsdauer: solange klinischer Nutzen beobachtet wird oder bis inakzeptable toxische Nebenwirkungen auftreten
- Hinweis: Behandlung sollte von einem in der Anwendung von Krebstherapien erfahrenen Arzt eingeleitet und überwacht werden

Dosisanpassung

bei Nebenwirkungen
- Therapie von schwerwiegenden und/oder inakzeptablen vermuteten Nebenwirkungen kann eine Reduktion der Dosis und/oder zeitweilige Unterbrechung der Therapie erfordern
- Nebenwirkungen mit Schweregrad 1: üblicherweise keine Dosisanpassung erforderlich
- falls Dosisreduktion notwendig: 5 mg Everolimus 1mal / Tag (jedoch nicht < 5 mg / Tag)
- nicht-infektiöse Pneumonitis
  - Grad 2:
    - Behandlungsunterbrechung bis zur Rückbildung der Symptome auf
    - erneute Behandlung mit 5 mg / Tag
    - falls es innerhalb von 4 Wochen zu keiner Rückbildung kommt: Behandlungsabbruch
- Grad 3:
  - Behandlungsunterbrechung bis zur Rückbildung der Symptome auf
  - erneute Gabe von 5 mg / Tag erwägen
  - wenn erneut Toxizität mit Grad 3 auftritt, Abbruch in Erwägung ziehen
- Grad 4:
  - Absetzen der Therapie
Stomatitis
- Grad 2:
  - Vorübergehende Unterbrechung der Behandlung bis zur Rückbildung auf
  - erneute Gabe von Everolimus in gleicher Dosierung
  - Wenn erneut eine Stomatitis 2. Grades auftritt, Behandlung bis zur Rückbildung auf
  - erneute Behandlung mit 5 mg / Tag
- Grad 3:
  - Vorübergehende Unterbrechung der Behandlung bis zur Erholung auf
  - erneute Behandlung mit 5 mg / Tag
- Grad 4:
  - Absetzen der Therapie
andere nicht-hämatologische Toxizitäten (ausgenommen Stoffwechselereignisse)
- Grad 2:
  - bei tolerierbarer Toxizität keine Dosisanpassung erforderlich
  - wenn die Toxizität nicht mehr tolerierbar ist, vorübergehende Unterbrechung der Behandlung bis zur Rückbildung auf
  - erneute Gabe von Everolimus in gleicher Dosierung
  - wenn die Toxizität erneut in Grad 2 auftritt, Behandlung bis zur Rückbildung auf
  - erneute Behandlung mit 5 mg / Tag
- Grad 3:
  - Vorübergehende Unterbrechung der Behandlung bis zur Rückbildung auf
  - erneute Behandlung mit täglich 5 mg / Tag in Erwägung ziehen
  - wenn erneut Toxizität mit Grad 3 auftritt, Abbruch in Erwägung ziehen
- Grad 4:
  - Absetzen der Therapie
Stoffwechselereignisse (z. B. Hyperglykämie, Dyslipidämie)
- Grad 2:
  - Keine Dosisanpassung erforderlich
- Grad 3:
  - Vorübergehende Unterbrechung der Behandlung
  - erneute Behandlung mit 5 mg / Tag
- Grad 4:
  - Absetzen von Afinitor
Thrombozytopenie
- Grad 2 (< 75, >/= 50 × 10⁹/l)
  - Vorübergehende Unterbrechung der Behandlung bis zur Rückbildung auf /= 75 × 10⁹/l)
  - erneute Gabe in gleicher Dosierung
- Grad 3 und 4 (< 50 × 10⁹/l)
  - Vorübergehende Unterbrechung der Behandlung bis zur Rückbildung auf /= 75 × 10⁹/l)
  - erneute Behandlung mit 5 mg / Tag
Neutropenie
- Grad 2 (>/= 1 × 10⁹/l):
  - Keine Dosisanpassung erforderlich
- Grad 3 (<1, >/= 0,5 × 10⁹/l)
  - Vorübergehende Unterbrechung der Behandlung bis zur Rückbildung auf /= 1 × 10⁹/l)
  - erneute Gabe in gleicher Dosierung
- Grad 4 (< 0,5 × 10⁹/l)
  - Vorübergehende Unterbrechung der Behandlung bis zur Rückbildung auf /= 1 × 10⁹/l)
  - erneute Behandlung mit 5 mg / Tag
Febrile Neutropenie
- Grad 3
  - Vorübergehende Unterbrechung der Behandlung bis zur Rückbildung auf /= 1,25 × 10⁹/l) und kein Fieber
  - erneute Behandlung mit 5 mg / Tag
- Grad 4:
  - Absetzen der Therapie

Niereninsuffizienz

keine Dosisanpassung erforderlich

Leberinsuffizienz

leicht (Child-Pugh A)
- 7,5 mg Everolimus 1mal / Tag
mittelschwer (Child-Pugh B)
- 5 mg Everolimus 1mal / Tag
schwer (Child-Pugh C)
- Anwendung nur empfohlen, wenn erwünschter Nutzen gegenüber Risiko überwiegt
- tägliche Maximaldosis: 2,5 mg Everolimus 1mal
Dosisanpassungen sind durchzuführen, wenn sich der Leberstatus (Child-Pugh) während der Behandlung ändert

ältere Patienten (>/= 65 Jahre)

keine Dosisanpassung erforderlich

Kinder (0 - 18 Jahre)

Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen, es liegen keine Daten vor

Indikation

Hormonrezeptor-positives, fortgeschrittenes Mammakarzinom
- in Kombination mit Exemestan zur Therapie des Hormonrezeptor-positiven, HER2/neu-negativen, fortgeschrittenen Mammakarzinoms bei postmenopausalen Frauen ohne symptomatische viszerale Metastasierung nachdem es zu einem Rezidiv oder einer Progression nach einem nicht-steroidalen Aromataseinhibitor gekommen ist
Neuroendokrine Tumoren pankreatischen Ursprungs
- Behandlung von inoperablen oder metastasierten, gut oder mäßig differenzierten neuroendokrinen Tumoren pankreatischen Ursprungs bei Erwachsenen mit progressiver Erkrankung
Neuroendokrine Tumoren mit Ursprung im Gastrointestinaltrakt oder in der Lunge
- Behandlung von inoperablen oder metastasierten, gut differenzierten (Grad 1 oder Grad 2) nicht-funktionellen neuroendokrinen Tumoren gastrointestinalen oder pulmonalen Ursprungs bei Erwachsenen mit progressiver Erkrankung
Nierenzellkarzinom
- Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom, bei denen es während oder nach einer gegen VEGF gerichteten Therapie zu einer Krankheitsprogression kommt

Nebenwirkungen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Everolimus - peroral

Nebenwirkungen bei den Indikationen Hormonrezeptor-positives, fortgeschrittenes Mammakarzinom, neuroendokrine Tumoren und Nierenzellkarzinom

Infektionen und parasitäre Erkrankungen
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Infektionen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Pneumonien
  - Harnwegsinfektionen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - Bronchitis
  - Herpes zoster
  - Sepsis
  - Abszess
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
  - virale Myokarditis
- sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
  - opportunistische Infektionen (z.B. Aspergillose, Candidiasis, PJP/PCP und Hepatitis B)
    - einige von PJP/PCP mit tödlichem Ausgang
  - Hepatitis-B-Reaktivierung, auch mit tödlichem Ausgang
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Anämie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Neutropenie
  - Leukopenie
  - Thrombozytopenie
  - Lymphopenie
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - Panzytopenie
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
  - isolierte aplastische Anämie
Erkrankungen des Immunsystems
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - Hypersensibilität
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - verringerter Appetit
  - Hyperglykämie
  - Hypercholesterinämie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Hypertriglyzeridämie
  - Hypophosphatämie
  - Diabetes mellitus
  - Hyperlipidämie
  - Hypokaliämie
  - Dehydratation
  - Hypocalcämie
Psychiatrische Erkrankungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Schlaflosigkeit
Erkrankungen des Nervensystems
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Kopfschmerzen
  - Dysgeusie
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - Ageusie
Augenerkrankungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Ödeme der Augenlider
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - Konjunktivitis
Herzerkrankungen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - Herzinsuffizienz
Gefäßerkrankungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Blutungen (schließt unterschiedliche Blutungsereignisse an verschiedenen Stellen ein, die nicht einzeln aufgeführt sind)
  - Hypertonie
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - Hitzewallung
  - Thrombose der tiefen Venen
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Husten
  - Epistaxis
  - Pneumonitis
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Dyspnoe
  - interstitielle Lungenerkrankung
  - Lungeninfiltration
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - Bluthusten
  - Lungenembolie
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
  - akutes Atemnotsyndrom
  - pulmonal-alveoläre Blutung
  - Lungentoxizität
  - Alveolitis
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Stomatitis
  - Diarrhö
  - Übelkeit
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Erbrechen
  - Mundtrockenheit
  - Abdominalschmerzen
  - Mukositis
  - Schmerzen im Mund
  - Dyspepsie
  - Dysphagie
  - aphthöse Stomatitis
  - Mund- und Zungenulzera
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - Glossodynie
  - Glossitis
Leber- und Gallenerkrankungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - erhöhte Aspartataminotransferase
  - erhöhte Alaninaminotransferase
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Hautausschlag
  - Pruritus
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Hauttrockenheit
  - Nagelveränderungen
  - leichte Alopezie
  - Akne
  - Erythem
  - Brüchigwerden der Nägel
  - Hand-Fuß-Syndrom
  - Exfoliation
  - Hautläsionen
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
  - Angioödem
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Arthralgie
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Proteinurie
  - erhöhter Kreatininwert im Blut
  - Nierenversagen (einschließlich letalem Ausgang)
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - erhöhte Harnfrequenz während des Tages
  - akutes Nierenversagen
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Menstruationsstörungen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - Amenorrhoe
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Ermüdung
  - Asthenie
  - peripheres Ödem
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Pyrexie
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - nicht kardial bedingte Brustschmerzen
  - verzögerte Wundheilung
Untersuchungen
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Gewichtsverlust
Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen
- ohne Häufigkeitsangabe
  - Strahleninduzierte Reaktionen (Radiation-Recall-Syndrom)
  - Verstärkung strahleninduzierter Reaktionen
ältere Patienten (>= 65 Jahre)
- Anzahl an Patienten mit Nebenwirkungen, die zu einem Absetzen des Arzneimittels führten, war bei Patienten ab 65 Jahren erhöht (20% vs. 13%)
- die häufigsten Nebenwirkungen, die zu einem Absetzen führten, waren Pneumonitis (einschließlich interstitielle Lungenkrankheit), Stomatitis, Fatigue und Dyspnoe

Nebenwirkungen bei den Indikationen renales Angiomyolipom assoziiert mit tuberöser Sklerose und subependymales Riesenzellastrozytom (SEGA) in Zusammenhang mit TSC

Infektionen und parasitäre Erkrankungen
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Nasopharyngitis
  - Infektion der oberen Atemwege
  - Pneumonie, einschließlich Pneumocystis-jirovecii-(carinii)-Pneumonie (PJP, PCP)
  - Harnwegsinfektionen
  - Sinusitis
  - Pharyngitis
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Otitis media
  - Zellulitis
  - Streptokokken-Pharyngitis
  - virale Gastroenteritis
  - Gingivitis
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - Herpes zoster
  - Sepsis
  - virale Bronchitis
- ohne Häufigkeitsangabe
  - Hepatitis-B-Reaktivierung, auch mit tödlichem Ausgang
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Anämie
  - Neutropenie
  - Leukopenie
  - Thrombozytopenie
  - Lymphopenie
Erkrankungen des Immunsystems
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Überempfindlichkeit
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - verminderter Appetit
  - Hypercholesterinämie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Hypertriglyzeridämie
  - Hyperlipidämie
  - Hypophosphatämie
  - Hyperglykämie
Psychiatrische Erkrankungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Schlaflosigkeit
  - Aggression
  - Reizbarkeit
Erkrankungen des Nervensystems
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Kopfschmerzen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - Dysgeusie
Herzerkrankungen
- ohne Häufigkeitsangabe
  - Herzinsuffizienz
Gefäßerkrankungen
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Hypertonie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Lymphödem
- ohne Häufigkeitsangabe:
  - Blutungs-Ereignisse
  - Lungenembolie
  - tiefe Venenthrombose
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Husten
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Epistaxis
  - Pneumonitis
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Stomatitis
  - Mundulzera
  - aphthöse Ulzera
  - Durchfall
  - Erbrechen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Zungenulzera
  - Lippenulzera
  - Obstipation
  - Übelkeit
  - abdominale Schmerzen
  - Blähungen
  - Zahnschmerzen
  - Gastritis
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - Zahnfleischschmerzen
  - Glossitis
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Hautausschlag
  - Akne
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - erythematöser Hautausschlag
  - Erythem
  - Hauttrockenheit
  - akneförmige Dermatitis
  - Pruritus
  - Alopezie
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - Angioödem
  - generalisierter Hautausschlag
  - makulopapulöser Hautausschlag
  - makulärer Hautausschlag
- ohne Häufigkeitsangabe
  - Wundheilungsstörungen
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - Rhabdomyolyse
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Proteinurie
- ohne Häufigkeitsangabe
  - Nierenversagen, einschließlich letalem Ausgang
  - Erhöhung des Serumkreatinins
Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Amenorrhoe
  - unregelmäßige Menstruation
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Menorrhagie
  - Ovarialzysten
  - Vaginalblutungen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - verzögerte Menstruation
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Pyrexie
  - Müdigkeit
Untersuchungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Laktatdehydrogenase im Blut erhöht
  - Anstieg des luteinisierenden Hormons im Blut
  - Gewichtsverlust
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - Anstieg des follikelstimulierenden Hormons im Blut
Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen
- ohne Häufigkeitsangabe
  - Strahleninduzierte Reaktionen (Radiation-Recall-Syndrom)
  - Verstärkung strahleninduzierter Reaktionen
Kinder und Jugendliche
- Häufigkeit, Art und Schwere der beobachteten Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen waren im Allgemeinen konsistent mit den bei Erwachsenen beobachteten, mit Ausnahme von Infektionen, über die bei Kindern < 6 Jahren häufiger und mit höherem Schweregrad berichtet wurde
ältere Patienten (>= 65 Jahre)
- Anzahl an Patienten mit Nebenwirkungen, die zu einem Absetzen des Arzneimittels führten, war bei Patienten ab 65 Jahren erhöht (20% vs. 13%)
- die häufigsten Nebenwirkungen, die zu einem Absetzen führten, waren Pneumonitis (einschließlich interstitielle Lungenkrankheit), Stomatitis, Fatigue und Dyspnoe

Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Everolimus - peroral

nicht infektiöse Pneumonitis
- bei der nicht infektiösen Pneumonitis handelt es sich um einen Klasseneffekt der Rapamycin-Derivate, einschließlich Everolimus
- Fälle von nicht infektiöser Pneumonitis (einschließlich interstitieller Lungenerkrankung) sehr häufig bei Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC) unter Everolimus beschrieben
- einige Krankheitsfälle waren schwerwiegend und verliefen vereinzelt tödlich
- Diagnose einer nicht infektiösen Pneumonitis sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, die unspezifische respiratorische Anzeichen und Symptome wie Hypoxie, Pleuraerguss, Husten oder Dyspnoe zeigen, und bei welchen infektiöse, neoplastische und andere nicht medizinische Ursachen durch entsprechende Untersuchungen ausgeschlossen wurden
- opportunistische Infektionen, wie eine Pneumocystis- jirovecii-(carinii)-Pneumonie (PJP, PCP)
  - sollten als Differentialdiagnose einer nicht infektiösen Pneumonitis ausgeschlossen werden
- Patienten sollten angewiesen werden, alle neu auftretenden oder sich verschlechternden respiratorischen Symptome unverzüglich zu melden
- bei Patienten, die radiologisch sichtbare Veränderungen entwickeln, welche auf eine nicht infektiöse Pneumonitis hindeuten, jedoch wenige oder keine Symptome zeigen
  - kann die Behandlung mit Everolimus ohne Dosisänderung fortgesetzt werden
- wenn mäßige Symptome auftreten
  - sollte eine Unterbrechung der Behandlung erwogen werden, bis eine Besserung der Symptome eingetreten ist; Einsatz von Corticosteroiden kann angezeigt sein
  - danach kann die Behandlung mit Everolimus mit einer um ca. 50 % reduzierten Tagesdosis wieder aufgenommen werden
- in Fällen schwerer Symptome einer nicht infektiösen Pneumonitis
  - sollte die Behandlung mit Everolimus abgesetzt werden
  - Einsatz von Corticosteroiden kann bis zum Verschwinden der klinischen Symptome angezeigt sein
  - danach kann die Behandlung mit Everolimus entsprechend der individuellen klinischen Situation mit einer um ca. 50 % reduzierten Tagesdosis wieder aufgenommen werden
- bei Patienten, die Corticosteroide zur Behandlung einer nicht infektiösen Pneumonitis benötigen
  - kann eine Prophylaxe gegen eine Pneumocystis-jirovecii-(carinii)-Pneumonie (PJP, PCP) in Betracht gezogen werden
Infektionen
- Everolimus hat immunsuppressive Eigenschaften und kann bei prädisponierten Patienten bakterielle, Pilz-, virale oder Protozoen-Infektionen, einschließlich Infektionen mit opportunistischen pathogenen Keimen, begünstigen
  - lokale und systemische Infektionen, z.B. Pneumonie, andere bakterielle Infektionen, invasive Pilzinfektionen wie Aspergillose, Candidiasis oder Pneumocystis-jirovecii-(carinii)- Pneumonie (PJP, PCP) und virale Infektionen, einschließlich der Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus, bei Patienten unter Everolimus beschrieben
  - einige dieser Infektionen waren schwerwiegend (z.B. bis hin zur Sepsis [einschließlich septischer Schock], respiratorischer oder Leberinsuffizienz) und verliefen vereinzelt tödlich
- Ärzte und Patienten sollten über das erhöhte Infektionsrisiko während einer Therapie informiert sein
  - vorbestehende Infektionen sollten angemessen behandelt und vollkommen abgeheilt sein, bevor die Behandlung mit Everolimus begonnen wird
  - während der Einnahme von Everolimus aufmerksam auf Anzeichen einer Infektion achten
  - wenn eine Infektion diagnostiziert wird, ist umgehend mit einer entsprechenden Behandlung zu beginnen und eine Unterbrechung oder Beendigung der Behandlung mit Everolimus zu erwägen
- wenn eine invasive systemische Pilzinfektion diagnostiziert wird
  - ist die Behandlung sofort und endgültig abzubrechen und der Patient mit einer entsprechenden antimykotischen Therapie zu behandeln
- Pneumocystis-jirovecii-(carinii)-Pneumonie (PJP, PCP)
  - bei Patienten, die Everolimus erhielten, Fälle von Pneumocystis-jirovecii-(carinii)- Pneumonie (PJP, PCP), einige mit tödlichem Ausgang, berichtet
  - PJP/PCP kann mit der gleichzeitigen Anwendung von Corticosteroiden oder anderen Immunsuppressiva verbunden sein
  - Prophylaxe gegen PJP/PCP sollte in Erwägung gezogen werden, falls gleichzeitig Corticosteroide oder andere Immunsuppressiva benötigt werden
Überempfindlichkeitsreaktionen
- Überempfindlichkeitsreaktionen, die sich durch Symptome wie Anaphylaxie, Atemnot, Hitzewallungen, Schmerzen in der Brust oder Angioödeme (z.B. Anschwellen der Atemwege oder der Zunge mit oder ohne Verschlechterung der Atemfunktion) äußern, aber nicht darauf beschränkt sind, im Zusammenhang mit Everolimus beobachtet
gleichzeitige Anwendung von Angiotensin-Conversions-Enzym-(ACE-)Hemmern
- bei Patienten, die gleichzeitig ACE-Hemmer (z.B. Ramipril) einnehmen, kann ein erhöhtes Risiko für Angioödeme (z.B. Anschwellen der Atemwege oder der Zunge mit oder ohne Verschlechterung der Atemfunktion) bestehen
Stomatitis
- Stomatitis, einschließlich Mundulzerationen und oraler Mukositis, ist die am häufigsten berichtete Nebenwirkung bei Patienten unter Everolimus
  - Stomatitis tritt meistens innerhalb der ersten 8 Behandlungswochen auf
- eine einarmige Studie an postmenopausalen Frauen mit Brustkrebs, die mit Everolimus und Exemestan behandelt wurden, deutet darauf hin, dass eine alkoholfreie, orale, corticosteroidhaltige Lösung, gegeben während der ersten 8 Behandlungswochen als Mundspülung, die Häufigkeit und den Schweregrad einer Stomatitis verringern kann
  - Management einer Stomatitis kann daher die prophylaktische (bei Erwachsenen) und/oder therapeutische Anwendung topischer Arzneimittel, wie alkoholfreier, oraler, corticosteroidhaltiger Lösungen als Mundspülung, beinhalten
  - Produkte, die Alkohol, Wasserstoffperoxid, Jod oder Thymianverbindungen enthalten, sollten allerdings vermieden werden, da sie den Zustand verschlechtern können
- Überwachung hinsichtlich Pilzinfektionen und deren Behandlung wird v.a. bei Patienten, die mit Steroiden behandelt werden, empfohlen
- Antimykotika sollten nur eingesetzt werden, wenn eine Pilzinfektion diagnostiziert worden ist
Blutungen
- in onkologischen Indikationen schwere Fälle von Blutungen, einige mit tödlichem Ausgang bei Patienten, die mit Everolimus behandelt wurden, berichtet
- keine schweren Fälle von renalen Blutungen bei TSC berichtet
- Vorsicht, v.a. bei gleichzeitiger Anwendung von Wirkstoffen von denen bekannt ist, dass sie die Plättchenfunktion beeinflussen, das Risiko für Blutungen erhöhen oder auch bei Patienten mit Blutungsstörungen in der Vorgeschichte
- Angehörige der Heilberufe und Patienten sollten wachsam gegenüber Anzeichen und Symptomen von Blutungen während der Behandlung sein, v.a. wenn gleichzeitig Risikofaktoren für Blutungen vorliegen
Fälle von Nierenversagen
- unter Everolimus Fälle von Nierenversagen (einschließlich akutem Nierenversagen) beobachtet, einige mit letalem Ausgang
- Nierenfunktion der Patienten sollte überwacht werden, v.a. wenn die Patienten zusätzliche Risikofaktoren haben, die die Nierenfunktion weiter verschlechtern könnten
Labortests und Überwachung
- Nierenfunktion
  - Anstieg des Serum-Kreatinins (meist geringfügig) und Proteinurie unter Everolimus berichtet
  - Überwachung der Nierenfunktion, einschließlich Messungen von Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Protein im Urin oder Serum-Kreatinin, vor Behandlungsbeginn und danach in regelmäßigen Intervallen empfohlen
- Serumglucose
  - Hyperglykämie bei Patienten, die Everolimus einnahmen, berichtet
  - Überwachung der Nüchternglucose vor Behandlungsbeginn und danach in regelmäßigen Intervallen empfohlen
    - häufigere Kontrolle empfohlen, wenn Everolimus gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln gegeben wird, die eine Hyperglykämie verursachen könnten
  - wenn möglich, sollte vor Behandlungsbeginn mit Everolimus eine optimale glykämische Kontrolle erreicht werden
- Serumlipide
  - Dyslipidämie (einschließlich Hypercholesterinämie und Hypertriglyzeridämie) unter Everolimus berichtet
  - sowohl Überwachung von Cholesterin und der Triglyzeride im Blut vor Behandlungsbeginn und danach in regelmäßigen Intervallen, als auch das Management mit einer angemessenen medikamentösen Therapie empfohlen
- hämatologische Parameter
  - Abnahme von Hämoglobin, Lymphozyten, neutrophilen Granulozyten und Thrombozyten möglich
  - Kontrolle des Differentialblutbildes vor Behandlungsbeginn und danach in regelmäßigen Intervallen empfohlen
funktionelle Karzinoide
- in einer randomisierten, doppelblinden, multizentrischen Studie bei Patienten mit funktionellen Karzinoiden wurde Everolimus plus Depot-Octreotid mit Placebo plus Depot-Octreotid verglichen
  - Studie erreichte nicht ihren primären Wirksamkeitsendpunkt (progressionsfreies Überleben [PFS]), und die Interimanalyse zum Gesamtüberleben (overall survival, OS) favorisierte numerisch den Arm mit Placebo plus Depot-Octreotid
- daher sind die Sicherheit und Wirksamkeit von Everolimus bei Patienten mit funktionellen Karzinoiden nicht erwiesen
prognostische Faktoren bei neuroendokrinen Tumoren mit Ursprung im Gastrointestinaltrakt oder in der Lunge
- bei Patienten mit nicht-funktionellen neuroendokrinen Tumoren gastrointestinalen oder pulmonalen Ursprungs und guten prognostischen Faktoren zu Behandlungsbeginn wie z.B. Ileum als Ort des Primärtumors und normalen Chromogranin-A-Werten oder ohne Beteiligung der Knochen, sollte vor Beginn der Therapie mit Everolimus eine individuelle Nutzen-Risiko-Bewertung durchgeführt werden
- ein eingeschränkter Beweis eines Nutzens hinsichtlich PFS wurde in der Patienten-Subgruppe mit Primärtumor im Ileum berichtet
Wechselwirkungen
- gleichzeitige Gabe von Inhibitoren und Induktoren von CYP3A4 und/oder des Multidrug- Resistance-Proteins p-Glycoprotein (p-GP) sollte vermieden werden
- wenn die gleichzeitige Gabe eines moderaten CYP3A4- und/oder p-GP-Inhibitors oder -Induktors nicht vermieden werden kann
  - sollte der klinische Zustand des Patienten engmaschig überwacht werden
  - Überwachung der Talspiegel von Everolimus und eine Dosisanpassung von Everolimus können erforderlich sein
- gleichzeitige Behandlung mit starken CYP3A4/p-GP-Inhibitoren
  - führt zu drastisch erhöhten Plasmakonzentrationen von Everolimus
  - zurzeit gibt es keine ausreichenden Daten, die in dieser Situation Dosierungsempfehlungen erlauben würden
  - gleichzeitige Behandlung mit Everolimus und starken Inhibitoren daher nicht empfohlen
- wegen der Möglichkeit von Wechselwirkungen sollte Everolimus nur mit Vorsicht zusammen mit oral gegebenen CYP3A4-Substraten mit einer engen therapeutischen Breite angewendet werden
  - wenn Everolimus zusammen mit oral gegebenen CYP3A4- Substraten mit einer engen therapeutischen Breite (z.B. Pimozid, Terfenadin, Astemizol, Cisaprid, Chinidin, Ergotalkaloid- Derivaten oder Carbamazepin) gegeben wird, sollte der Patient hinsichtlich der Nebenwirkungen überwacht werden, die in der Produktinformation der oral gegebenen CYP3A4-Substrate beschrieben sind
eingeschränkte Leberfunktion
- Exposition gegenüber Everolimus war bei Patienten mit leichten (Child-Pugh A), mittelschweren (Child-Pugh B) und schweren (Child-Pugh C) Leberfunktionsstörungen erhöht
- schwere Leberfunktionsstörungen (Child-Pugh C)
  - Everolimus nur für die Anwendung bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen empfohlen, wenn der erwünschte Nutzen gegenüber dem Risiko überwiegt
- Everolimus nicht empfohlen für die Anwendung bei Patienten:
  - ab 18 Jahren und gleichzeitigen schweren Leberfunktionsstörungen (Child-Pugh C), außer wenn der mögliche Nutzen gegenüber dem Risiko überwiegt
  - unter 18 Jahren mit SEGA und gleichzeitigen Leberfunktionsstörungen (Child-Pugh A, B und C)
- derzeit keine klinischen Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit verfügbar, die eine Empfehlung für Dosisanpassungen beim Auftreten von Nebenwirkungen bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion unterstützen
Impfungen
- Einsatz von Lebendimpfstoffen sollte während der Behandlung mit Everolimus vermieden werden
- bei Kindern und Jugendlichen mit SEGA, die keine unmittelbare Behandlung benötigen, wird der Abschluss der empfohlenen Kinderschutzimpfungen mit Lebendviren entsprechend der lokalen Impfrichtlinien empfohlen, bevor mit der Behandlung begonnen wird
Komplikationen bei der Wundheilung
- verzögerte Wundheilung ist ein Klasseneffekt von Rapamycin-Derivaten, einschließlich Everolimus
- daher ist perioperativ Vorsicht bei der Anwendung von Everolimus geboten
Komplikationen bei Strahlentherapie
- schwere und schwerwiegende Reaktionen auf eine Strahlentherapie (wie Strahlenösophagitis, Strahlenpneumonitis und durch Bestrahlung verursachte Hautverletzungen) einschließlich Todesfälle berichtet, wenn Everolimus während oder kurz nach einer Strahlentherapie eingenommen wurde
  - deshalb Vorsicht bei Patienten, die Everolimus in engem zeitlichem Zusammenhang mit einer Strahlentherapie einnehmen, da es zu einer Verstärkung der Strahlentherapie- induzierten Toxizität kommen kann
- außerdem über strahleninduzierte Reaktionen (Radiation-Recall-Syndrom, RRS) bei Patienten unter Everolimus berichtet, die in der Vergangenheit eine Strahlentherapie erhalten hatten
  - falls ein RRS auftritt, sollte eine Unterbrechung oder Beendigung der Therapie mit Everolimus in Betracht gezogen werden

Kontraindikation (relativ), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Everolimus - peroral

siehe Therapiehinweise

Schwangerschaftshinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Everolimus - peroral

Anwendung von Everolimus während der Schwangerschaft und bei gebärfähigen Frauen, die keine Verhütungsmethode anwenden, nicht empfohlen
keine ausreichenden Daten für die Verwendung von Everolimus bei Schwangeren vorliegend
tierexperimentelle Studien
- haben Reproduktionstoxizität, einschließlich Embryo- und Fetustoxizität, gezeigt
- potenzielles Risiko für den Menschen nicht bekannt
Frauen im gebärfähigen Alter, Kontrazeption bei Männern und Frauen
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und bis zu 8 Wochen nach der Behandlung mit Everolimus eine äußerst zuverlässige Verhütungsmethode (z.B. nicht östrogenhaltige hormonelle Methoden der Geburtenkontrolle, Kontrazeptiva auf Progesteron-Basis, Hysterektomie, Tubenligatur, vollständige Abstinenz, Barriere- Methoden [zum Einnehmen, zur Injektion oder Implantation], intrauterine Methoden [IUD] und/oder Sterilisation von Mann oder Frau) anwenden
- männlichen Patienten sollte nicht untersagt werden, Kinder zu zeugen
Fertilität
- präklinische Befunde deuten darauf hin, dass die männliche und weibliche Fertilität durch die Behandlung mit Everolimus beeinträchtigt werden könnte
- Potential von Everolimus, bei männlichen und weiblichen Patienten zu Unfruchtbarkeit zu führen, ist nicht bekannt
  - allerdings wurde bei weiblichen Patienten sekundäre Amenorrhoe und andere Menstruationsunregelmäßigkeiten und damit verbunden eine Störung des Gleichgewichts von lutenisierendem Hormon (LH) / follikelstimulierendem Hormon (FSH) beobachtet

Stillzeithinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Everolimus - peroral

Frauen, die Everolimus einnehmen, sollten während der Behandlung und 2 Wochen nach Einnahme der letzten Dosis nicht stillen
im Tierexperiment gingen Everolimus und/oder seine Metaboliten leicht in die Milch laktierender Ratten über
nicht bekannt, ob Everolimus beim Menschen in die Muttermilch ausgeschieden wird

Einnahme in aufrechter Körperhaltung.

Beeinträchtigung des Reaktionsvermögens durch Arzneistoff und/oder Nebenwirkung, Teilnahme am Straßenverkehr und Bedienen von Maschinen eingeschränkt möglich.

Die Anwendung in der Schwangerschaft ist nicht empfohlen.

Die Anwendung im 3. Trimenon der Schwangerschaft darf oder sollte nicht erfolgen.

Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.

Afinitor 5mg Tabletten (30 St)

Medikamente Prospekt

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Art der Anwendung

Dosierung

Indikation

Nebenwirkungen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Kontraindikation (relativ), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Schwangerschaftshinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Stillzeithinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Sponsor

Rechtliche Hinweise

Warnung

Afinitor 5mg Tabletten (30 St)

Medikamente Prospekt

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Art der Anwendung

Dosierung

Indikation

Nebenwirkungen, Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Kontraindikation (relativ), Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Schwangerschaftshinweise, Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Stillzeithinweise, Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Sponsor

Rechtliche Hinweise

Warnung

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Nebenwirkungen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Kontraindikation (relativ), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Schwangerschaftshinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Stillzeithinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)