Hersteller | HEXAL AG |
Wirkstoff | Epirubicin |
Wirkstoff Menge | 93,71 mg |
ATC Code | L01DB03 |
Preis | 300,09 € |
Menge | 1 St |
Darreichung (DAR) | ILO |
Norm | N1 |
Medikamente Prospekt
- Farmorubicin 50mg Hl (1 St) [189,21 €]
- Riboepi 2mg/ml (10 mg) [38,25 €]
- Riboepi 2mg/ml (50 mg) [151,26 €]
- Riboepi 2mg/ml (100 mg) [292,99 €]
- Riboepi 2mg/ml (200 mg) [575,22 €]
- Epirubicin Medicopha 20mg (1 St) [77,31 €]
- Epirubicin Medicopha 50mg (1 St) [174,68 €]
- Epirubicin Medicopha 100mg (1 St) [341,05 €]
- Epirubicin Medicopha 200mg (1 St) [665,19 €]
- Axirubicin E 2mg/ml (50 mg) [151,26 €]
- Axirubicin E 2mg/ml (200 mg) [575,21 €]
- Epirubicin Aur 2mg/ml 10mg (1X5 ml) [38,25 €]
- Epirubicin Aur 2mg/ml/50mg (1X25 ml) [151,3 €]
- Epirubicin Aur2mg/ml 100mg (1X50 ml) [292,59 €]
- Epirubicin Au 2mg/ml 200mg (1X100 ml) [575,21 €]
- Bendaepi 2mg/ml 50mg (25 ml) [151,26 €]
- Epirubicin Oncotrade 10mg (1 St) [49,46 €]
- Epirubicin Oncotrade 50mg (1 St) [179,24 €]
- Epirubicin Oncotrade 100mg (1 St) [343,65 €]
- Epirubicin Oncotrade 200mg (1 St) [635,17 €]
- Epirubicin Liv Pharma (10 mg) [39,1 €]
- Epirubicin Liv Pharma (50 mg) [152,49 €]
- Epirubicin Liv Pharma (100 mg) [294,23 €]
- Epirubicin Liv Pharma (200 mg) [576,45 €]
- Epirubicin Axios 2mg/ml (50 mg) [151,26 €]
- Epirubicin Axios 2mg/ml (200 mg) [575,21 €]
- Epirubicin Vitane 2 mg/ml (10 ml) [79,88 €]
- Epirubicin Vitane 2 mg/ml (25 ml) [181,51 €]
- Epirubicin Vitane 2 mg/ml (50 ml) [351,09 €]
- Epirubicin Vitane 2 mg/ml (100 ml) [690,25 €]
- Epirubicin Vitane 2 mg/ml (5 ml) [45,87 €]
- Epirubicin 200 HEXAL Injek (1 St) [575,21 €]
- Epimedac 10mg (1 St) [38,26 €]
- Epimedac 20mg (1 St) [66,57 €]
- Epimedac 50mg (1 St) [151,59 €]
- Epimedac 100mg (1 St) [293,2 €]
- Epimedac 200mg (1 St) [576,51 €]
- Eurorubicin 2mg/ml (10 ml) [73,5 €]
- Eurorubicin 2mg/ml (25 ml) [167,24 €]
- Eurorubicin 2mg/ml (50 ml) [327,5 €]
- Eurorubicin 2mg/ml (100 ml) [635,17 €]
- Epirubicin Temmler 2mg/ml (100 ml) [690,25 €]
- Epi Cell 10mg (1X1 St) [38,25 €]
- Epi Cell 20mg (1X1 St) [68,23 €]
- Epi Cell 50mg (1X1 St) [151,26 €]
- Epi Cell 200mg (1 St) [575,21 €]
- Eracin Injektionsloe 50mg (1 St) [170,48 €]
- Eracin Injektionsloe 200mg (1 St) [651,54 €]
- Eracin Injektionsloe 10mg (1 St) [44,85 €]
- Eracin Injektionsloe 20mg (1 St) [78,73 €]
- Epirubicin Acta2mg/ml 10mg (5 ml) [39,17 €]
- Epirubicin Acta2mg/ml 20mg (10 ml) [68,23 €]
- Epirubicin Acta2mg/ml 50mg (25 ml) [155,15 €]
- Epirubicin Actavis 2mg/ml (50 ml) [300,09 €]
- Epirubicin Acta2mg/ml200mg (100 ml) [590,03 €]
- Bendaepi 2mg/ml 100mg (50 ml) [293,2 €]
- Bendaepi 2mg/ml 200mg (100 ml) [575,21 €]
- Epirubicin Roth 2mg/ml (25 ml) [198,09 €]
- Epirubicin Hex 2mg/ml200mg (1 St) [590,03 €]
- Epirubicin 50 HEXAL Injekt (1 St) [151,3 €]
- Epirubicin 10 HEXAL Injekt (1 St) [38,25 €]
- Epirubicin 50 Hexal+Bl Sys (1 St) [187,72 €]
- Epi TEVA 2mg/ml Ilo O Inf (5 ml) [38,19 €]
- Epi TEVA 2mg/ml Ilo O Inf (25 ml) [151,26 €]
- Epi TEVA 2mg/ml Ilo O Inf (75 ml) [433,9 €]
- Epi TEVA 2mg/ml Ilo O Inf (100 ml) [575,22 €]
- Epirubicin Onko2mg/ml 10mg (5 ml) [38,26 €]
- Epirubicin Onko2mg/ml 20mg (10 ml) [70,55 €]
- Epirubicin Onko2mg/ml 50mg (25 ml) [151,59 €]
- Epirubicin Onko2mg/ml100mg (50 ml) [294,23 €]
- Epirubicin Onko2mg/ml200mg (100 ml) [577,13 €]
- Bw Picin 2mg/ml (5 ml) [39,17 €]
- Bw Picin 2mg/ml (10 ml) [72,3 €]
- Bw Picin 2mg/ml (25 ml) [155,12 €]
- Bw Picin 2mg/ml (50 ml) [300,51 €]
- Bw Picin 2mg/ml (100 ml) [576,45 €]
- Epirubicin Amneal2mg/ml50 (1 St) [151,26 €]
- Epirubicin Amneal2mg/ml100 (1 St) [294,23 €]
- Epirubicin Amneal2mg/ml200 (1 St) [576,45 €]
- Epi TEVA 2mg/ml (5 ml) [31,25 €]
- Epi TEVA 2mg/ml (25 ml) [115,08 €]
- Epi TEVA 2mg/ml (100 ml) [437,74 €]
- Berubicin 2mg/ml (5 ml) [47,01 €]
- Epirubicin Aqvida 2mg/ml (10 mg) [38,25 €]
- Epirubicin Aqvida 2mg/ml (50 mg) [151,26 €]
- Epirubicin Aqvida 2mg/ml (100 mg) [294,23 €]
- Epirubicin Aqvida 2mg/ml (200 mg) [575,22 €]
- Epirubicin Vipharm 2mg/ml (5 ml) [43,77 €]
- Epirubicin Vipharm 2mg/ml (25 ml) [174,84 €]
- Epirubicin Vipharm 2mg/ml (50 ml) [340,97 €]
- Epirubicin Vipharm 2mg/ml (100 ml) [576,45 €]
- Epirubicin 2mg/ml 10mg (1 St) [38,26 €]
- Epirubicin 2mg/ml 20mg (1 St) [68,29 €]
- Epirubicin 2mg/ml 50mg (1 St) [151,59 €]
- Epirubicin 2mg/ml 100mg (1 St) [293,2 €]
- Epirubicin 2mg/ml 200mg (1 St) [576,51 €]
- Epirubicin Hcl Viph 2mg/ml (50 mg) [151,31 €]
- Epirubicin Hcl Viph 2mg/ml (200 mg) [575,22 €]
Epirubicin | 93.71 | mg | ||
(H) | Natrium chlorid | Hilfsstoff | ||
(H) | Salzsäure 10+ACU | Hilfsstoff | ||
(H) | Wasser, für Injektionszwecke | Hilfsstoff | ||
[Basiseinheit = 50 Milliliter] |
Kontraindikation (absolut)
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, einen der sonstigen Bestandteile, andere Anthrazykline oder Anthracendione
- Stillzeit
- Intravenöse Anwendung
- persistierende Myelosuppression
- schwere Einschränkung der Leberfunktion
- schwere Myokardinsuffizienz
- noch nicht lange zurückliegender Myokardinfarkt
- schwere Arrhythmien
- vorangegangene Behandlungen mit maximalen kumulativen Dosen von Epirubicin und/oder anderen Anthrazyklinen und Anthracendionen
- akute systemische Infektionen
- instabile Angina pectoris
- Kardiomyopathie
- akute entzündliche Herzerkrankung
- Epirubicin HEXALArgA8-/sup> darf nicht oral, subkutan, intramuskulär oder intrathekal verabreicht werden.
Art der Anwendung
- Epirubicin HEXAL® ist ausschließlich zur intravenösen Anwendung bestimmt.
- Intravenöse Anwendung
- Es wird empfohlen, Epirubicin über den Schlauch einer laufenden intravenösen Natriumchlorid-Infusion zu verabreichen, nachdem die korrekte Lage der Nadel in der Vene überprüft wurde. Besondere Sorgfalt ist erforderlich, um Extravasate zu
vermeiden. Im Falle eines Extravasats muss die Verabreichung sofort beendet werden.
- Vorsichtsmaßnahmen vor/bei der Handhabung bzw. vor/während der Anwendung des Arzneimittels
- Epirubicin HEXAL® ist eine gebrauchsfertige Lösung und hat einen pH-Wert von 2,5 - 4,0. Vor Verabreichung soll die Epirubicin HEXAL® Injektionslösung auf Raumtemperatur gebracht werden.
- Vor der Anwendung ist die Injektionslösung auf Partikelfreiheit zu überprüfen. Injektionslösungen, die Partikel aufweisen, dürfen nicht verwendet werden und sind entsprechend den Entsorgungsvorschriften für Zytostatika zu beseitigen.
- Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
- Epirubicin HEXAL® kann mit 5%iger Glucoselösung oder 0,9%iger Natriumchloridlösung weiterverdünnt und als intravenöse Infusion verabreicht werden. Zu Angaben zur Stabilität der Infusionslösungen siehe Abschnitt 6.3. der Fachinformation.
- Richtlinien für die sichere Handhabung und Entsorgung antineoplastischer Wirkstoffe
- 1. Muss eine Infusionslösung zubereitet werden, so muss dies durch speziell ausgebildetes Personal unter aseptischen Bedingungen erfolgen.
- 2. Die Zubereitung von Infusionslösungen muss in einem dafür vorgesehenen aseptischen Bereich erfolgen.
- 3. Angemessene Schutzkleidung (Einmalhandschuhe, Schutzbrille, Kittel und Schutzmaske) muss getragen werden.
- 4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen sollten getroffen werden, damit das Arzneimittel nicht versehentlich mit den Augen in Kontakt kommt. Sollte dies dennoch geschehen, so ist mit viel Wasser und/oder 0,9%iger Natriumchloridlösung zu spülen, und ein Arzt sollte aufgesucht werden.
- 5. Sollte das Arzneimittel mit der Haut in Kontakt kommen, so ist der betroffene Bereich sorgfältig mit Wasser und Seife oder mit Natriumbikarbonat-Lösung zu waschen. Jedoch sollte die Haut nicht durch die Verwendung einer Scheuerbürste verletzt werden. Nach dem Ausziehen der Handschuhe immer die Hände waschen.
- 6. Verschüttetes oder ausgelaufenes Arzneimittel sollte mit verdünnter Natriumhypochlorit-Lösung (1% verfügbares Chlor), vorzugsweise durch Einweichen, und anschließend mit Wasser behandelt werden. Alle Reinigungsmaterialien müssen wie unten beschrieben entsorgt werden.
- 7. Schwangere Mitarbeiterinnen dürfen nicht mit der zytotoxischen Zubereitung arbeiten.
- 8. Bei der Entsorgung von Materialien (Spritzen, Nadeln usw.), die zur Rekonstitution und/oder Verdünnung von zytotoxischen Arzneimitteln verwendet wurden, ist Vorsicht geboten, und angemessene Vorsichtsmaßnahmen müssen getroffen werden. Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.
- Es wird empfohlen, Epirubicin über den Schlauch einer laufenden intravenösen Natriumchlorid-Infusion zu verabreichen, nachdem die korrekte Lage der Nadel in der Vene überprüft wurde. Besondere Sorgfalt ist erforderlich, um Extravasate zu
vermeiden. Im Falle eines Extravasats muss die Verabreichung sofort beendet werden.
- Epirubicin HEXAL® ist eine gebrauchsfertige Lösung und hat einen pH-Wert von 2,5 - 4,0. Vor Verabreichung soll die Epirubicin HEXAL® Injektionslösung auf Raumtemperatur gebracht werden.
- Vor der Anwendung ist die Injektionslösung auf Partikelfreiheit zu überprüfen. Injektionslösungen, die Partikel aufweisen, dürfen nicht verwendet werden und sind entsprechend den Entsorgungsvorschriften für Zytostatika zu beseitigen.
- Epirubicin HEXAL® kann mit 5%iger Glucoselösung oder 0,9%iger Natriumchloridlösung weiterverdünnt und als intravenöse Infusion verabreicht werden. Zu Angaben zur Stabilität der Infusionslösungen siehe Abschnitt 6.3. der Fachinformation.
- Richtlinien für die sichere Handhabung und Entsorgung antineoplastischer Wirkstoffe
- 1. Muss eine Infusionslösung zubereitet werden, so muss dies durch speziell ausgebildetes Personal unter aseptischen Bedingungen erfolgen.
- 2. Die Zubereitung von Infusionslösungen muss in einem dafür vorgesehenen aseptischen Bereich erfolgen.
- 3. Angemessene Schutzkleidung (Einmalhandschuhe, Schutzbrille, Kittel und Schutzmaske) muss getragen werden.
- 4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen sollten getroffen werden, damit das Arzneimittel nicht versehentlich mit den Augen in Kontakt kommt. Sollte dies dennoch geschehen, so ist mit viel Wasser und/oder 0,9%iger Natriumchloridlösung zu spülen, und ein Arzt sollte aufgesucht werden.
- 5. Sollte das Arzneimittel mit der Haut in Kontakt kommen, so ist der betroffene Bereich sorgfältig mit Wasser und Seife oder mit Natriumbikarbonat-Lösung zu waschen. Jedoch sollte die Haut nicht durch die Verwendung einer Scheuerbürste verletzt werden. Nach dem Ausziehen der Handschuhe immer die Hände waschen.
- 6. Verschüttetes oder ausgelaufenes Arzneimittel sollte mit verdünnter Natriumhypochlorit-Lösung (1% verfügbares Chlor), vorzugsweise durch Einweichen, und anschließend mit Wasser behandelt werden. Alle Reinigungsmaterialien müssen wie unten beschrieben entsorgt werden.
- 7. Schwangere Mitarbeiterinnen dürfen nicht mit der zytotoxischen Zubereitung arbeiten.
- 8. Bei der Entsorgung von Materialien (Spritzen, Nadeln usw.), die zur Rekonstitution und/oder Verdünnung von zytotoxischen Arzneimitteln verwendet wurden, ist Vorsicht geboten, und angemessene Vorsichtsmaßnahmen müssen getroffen werden. Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.
Dosierung
- Die Behandlung mit Epirubicin HEXALArgA8-/sup> sollte nur von Ärzten, die in der Tumortherapie erfahren sind, in einer Klinik oder in Kooperation mit einer Klinik erfolgen.
- Konventionelle Dosierung
- Intervall-Therapie mit 75 - 90 mg Epirubicinhydrochlorid/m2 Körperoberfläche (KOF) als Einzeldosis jede dritte Woche.
- Polychemotherapie
- Wenn Epirubicin HEXALArgA8-/sup> in Kombinationsschemata mit anderen Zytostatika angewandt wird, sollte die Dosis der Toxizität der anderen Zytostatika angepasst werden.
- Eine Dosisreduktion (60 - 75 mg/m2 bzw. 105 - 120 mg/m2 bei dosisintensivierten Schemata) oder längere Intervalle zwischen den Behandlungszyklen können notwendig sein bei der Therapie von sehr alten Patienten, bei Patienten mit neoplastischer Knochenmarkinfiltration sowie bei Patienten, deren Knochenmarkfunktion durch vorangegangene Chemo- oder Strahlentherapie bereits geschädigt wurde.
- Außerdem kann bei palliativem Behandlungskonzept zur Verringerung der Nebenwirkungen oder bei Patienten, bei denen Epirubicinhydrochlorid aus medizinischen Gründen nicht in der oben genannten Dosierung verabreicht werden kann, folgende Dosierung angewendet werden:
- Wöchentliche Verabreichung von 20 - 30 mg/m2 KOF
- Dosisintensivierte Behandlung von fortgeschrittenen kleinzelligen Bronchialkarzinomen
- Intervall-Therapie mit 120 mg Epirubicinhydrochlorid/m2 KOF als Einzeldosis jede dritte Woche.
- Besonderer Hinweis
- Bei Patienten, deren Knochenmarkfunktion bereits durch vorhergehende Chemotherapie oder Bestrahlung bzw. durch Infiltration von Tumorzellen geschädigt ist, wird eine Dosisreduktion auf 105 mg Epirubicinhydrochlorid/m2 KOF empfohlen.
- Dosisintensivierte Behandlung beim Mammakarzinom (gilt nicht als Standardtherapie)
- zur Behandlung des fortgeschrittenen Mammakarzinoms:
- 135 mg Epirubicinhydrochlorid/m2 KOF in der Monotherapie bzw.
- 120 mg/m2 KOF in der Kombinationstherapie alle 3 - 4 Wochen
- zur adjuvanten Therapie bei Patientinnen mit Mammakarzinom im Frühstadium und positivem Lymphknotenstatus:
- 100 - 120 mg Epirubicinhydrochlorid/m2 KOF alle 3 - 4 Wochen
- Sowohl in der adjuvanten Therapie als auch in der Therapie des metastasierten Mammakarzinoms sollten bei der Patientin verstärkt die hämatologischen und kardiologischen Parameter sowie auch die wichtigen Organfunktionen überwacht werden.
- Eine sorgfältige hämatologische Kontrolle ist notwendig, da eine Knochenmarkdepression bei der dosisintensivierten Behandlung häufig auftritt. Eine schwere Neutropenie (neutrophile Granulozyten unter 500/+ALU-l über maximal 7 Tage) wurde meist nur während 10 - 14 Tagen nach Beginn der Behandlung beobachtet und ist vorübergehend. Im Allgemeinen hat sich das Knochenmark bis zum 21. Tag wieder erholt. Aufgrund dieser kurzen Dauer bedürfen gewöhnlich nur wenige Patienten der Aufnahme in eine Klinik oder besonderer Maßnahmen zur Behandlung schwerer Infektionen.
- Eine Thrombopenie (Plättchenzahl unter 100.000/+ALU-l) tritt nur bei wenigen Patienten auf und ist selten schwer.
- zur Behandlung des fortgeschrittenen Mammakarzinoms:
- Beurteilung der Leberfunktion
- Epirubicin wird vorwiegend über Galle und Leber ausgeschieden. Bei beeinträchtigter Leberfunktion oder Gallenabflussstörungen kann eine verzögerte Ausscheidung des Arzneimittels auftreten, wobei sich die Gesamttoxizität erhöht. Daher sollte die Leberfunktion (Bilirubin, SGOT, SGPT, alkalische Phosphatase) vor der Behandlung mit Epirubicin überprüft und bei Patienten mit beeinträchtigter Leberfunktion die Dosis erniedrigt werden.
- Empfehlungen für die Dosisverringerung bei beeinträchtigter Leberfunktion richten sich nach den Plasma-Bilirubinspiegeln:
- Bilirubin: 1,2 - 3,0 mg/100 ml
- Dosisreduktion um: 50+ACU
- Bilirubin: 3,1 - 5,0 mg/100 ml
- Dosisreduktion um: 75+ACU
- Bilirubin: 1,2 - 3,0 mg/100 ml
- Beurteilung der Nierenfunktion
- Aufgrund der nicht ausreichenden klinischen Datenlage kann keine Dosierungsempfehlung für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion gegeben werden.
- Im Falle einer sehr schweren Niereninsuffizienz (glomeruläre Filtrationsrate < 10 ml/min oder Serumkreatinin > 5 mg/dl) kann im Einzelfall eine initiale Dosissenkung auf 75% erwogen werden.
- Die Dauer der Anwendung richtet sich nach dem Behandlungsprotokoll. Eine zeitliche Begrenzung der Anwendung ist nicht vorgesehen.
- Maximale kumulative Gesamtdosis
- Die kumulative Maximaldosis (900 mg/m2 KOF) darf nur nach strenger Nutzen-Risiko-Abwägung überschritten werden.
Indikation
- Mammakarzinom
- kleinzelliges Bronchialkarzinom
- fortgeschrittenes Ovarialkarzinom
- fortgeschrittenes Magenkarzinom
- fortgeschrittenes Weichteilsarkom
Nebenwirkungen
- Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Behandlung mit Epirubicin mit den folgenden Häufigkeiten beobachtet und berichtet:
- Sehr häufig (>/= 1/10)
- Häufig (>/= 1/100 bis < 1/10)
- Gelegentlich (>/= 1/1.000 bis < 1/100)
- Selten (>/= 1/10.000 bis < 1/1.000)
- Sehr selten (< 1/10.000)
- Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
- Mehr als 10% der behandelten Patienten müssen damit rechnen, dass Nebenwirkungen auftreten. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Myelosuppression, gastrointestinale Nebenwirkungen, Anorexie, Alopezie und Infektionen.
- Infektionen und parasitäre Erkrankungen
- Häufig: Infektionen
- Nicht bekannt: Septischer Schock, Sepsis, Pneumonie
- Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschließlich Zysten und Polypen)
- Selten: Akute lymphatische Leukämie, akute myelogene Leukämie
- Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
- Sehr häufig: Myelosuppression (Leukopenie, Granulozytopenie und Neutropenie, Anämie und febrile Neutropenie)
- Gelegentlich: Thrombopenie
- Nicht bekannt: Hämorrhagie und Gewebshypoxie als Folge von Myelosuppression
- Erkrankungen des Immunsystems
- Selten: Anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen (einschließlich Hautausschlag, Juckreiz, Fieber, Schüttelfrost)
- Nicht bekannt: Anaphylaktischer Schock
- Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
- Häufig: Anorexie, Dehydratation
- Selten: Hyperurikämie
- Erkrankungen des Nervensystems
- Selten: Schwindel
- Augenerkrankungen
- Nicht bekannt: Konjunktivitis, Keratitis
- Herzerkrankungen
- Selten: Kongestive Herzinsuffizienz (Dyspnoe, +ANY-deme, Hepatomegalie, Aszites, Lungenödem, Pleuraerguss, Galopprhythmus), Kardiotoxizität (z. B. EKG-Veränderungen, Arrhythmien, Kardiomyopathie), ventrikuläre Tachykardie, Bradykardie, AV-Block, Schenkelblock
- Gefäßerkrankungen
- Häufig: Hitzewallungen
- Gelegentlich: Phlebitis, Thrombophlebitis
- Nicht bekannt: Schock, Thromboembolie, einschließlich Lungenembolie (in Einzelfällen letaler Verlauf)
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
- Häufig: Mukositis, +ANY-sophagitis, Stomatitis, Bauchschmerzen, Erbrechen, Diarrhö, Übelkeit
- Nicht bekannt: Mundschleimhauterosionen, Ulzerationen und Schmerzen im Mund, brennendes Gefühl auf der Schleimhaut, Blutungen im Mund, Hyperpigmentierung der Mundschleimhaut
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
- Sehr häufig: Alopezie
- Selten: Urtikaria
- Nicht bekannt: Lokale Toxizität, Ausschlag, Juckreiz, Hautveränderungen, Erythem, Hitzewallungen, Haut- und Nagelhyperpigmentierung, Lichtempfindlichkeit, Überempfindlichkeit von bestrahlter Haut (Radiation Recall-Reaktion)
- Erkrankungen der Nieren und Harnwege
- Sehr häufig: Rotfärbung des Urins für 1 - 2 Tage nach der Verabreichung
- Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
- Selten: Amenorrhoe, Azoospermie
- Nicht bekannt: Vorzeitiger Eintritt der Menopause bei prämenopausalen Frauen
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
- Häufig: Erythem an der Infusionsstelle
- Selten: Unwohlsein, Asthenie, Fieber, Schüttelfrost
- Nicht bekannt: Phlebosklerose, Kopfschmerzen, lokale Schmerzen, schwere Cellulitis und Gewebsnekrosen nach akzidentieller paravenöser Injektion
- Untersuchungen
- Selten: Veränderungen der Transaminasespiegel
- Nicht bekannt: Asymptomatische Abnahme der linksventrikulären Auswurffraktion
Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen
- Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
- Allgemein
- Epirubicin darf nur unter der Aufsicht von qualifizierten Ärzten verabreicht werden, die in der Anwendung von zytotoxischen Therapien erfahren sind.
- Vor Beginn der Behandlung mit Epirubicin sollten sich Patienten von akuten Toxizitäten (wie Stomatitis, Neutropenie, Thrombopenie und generalisierte Infektionen) vorausgehender zytotoxischer Behandlungen erholt haben.
- Obwohl die Behandlung mit hochdosiertem Epirubicin (z. B. >/= 90 mg/m2 alle 3 - 4 Wochen) in der Regel Nebenwirkungen verursacht, die den bei Standarddosen (< 90 mg/m2 alle 3 - 4 Wochen) gesehenen ähnlich sind, kann der Schweregrad einer Neutropenie, Stomatitis/Mukositis erhöht sein. Die Behandlung mit hochdosiertem Epirubicin erfordert besondere Aufmerksamkeit bezüglich möglicher klinischer Komplikationen infolge einer hochgradigen Myelosuppression.
- Herzfunktion
- Kardiotoxizität ist ein Risiko einer Anthrazyklin-Behandlung, das sich durch frühe (d. h. akute) oder späte (d. h. verzögerte) Ereignisse manifestieren kann.
- Frühe (d. h. akute) Ereignisse (Soforttyp)
- Frühe Epirubicin-bedingte Kardiotoxizität äußert sich hauptsächlich in Sinustachykardie und/oder Elektrokardiogramm (EKG)-Veränderungen, wie nicht spezifische ST/T-Strecken-Veränderungen. Tachyarrhythmien, einschließlich vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen, ventrikuläre Tachykardie und Bradykardie sowie atrioventrikulärer Block und Schenkelblock sind ebenfalls berichtet worden. Diese Nebenwirkungen lassen in der Regel nicht auf eine nachfolgende Entwicklung verspäteter Kardiotoxizität schließen, sind selten von klinischer Bedeutung und stellen im Allgemeinen keinen Grund für einen Abbruch der Epirubicin-Behandlung dar.
- Späte (d. h. verzögerte) Ereignisse (Spättyp)
- Eine verzögerte Kardiotoxizität entwickelt sich gewöhnlich spät im Verlauf der Therapie mit Epirubicin oder innerhalb von 2 - 3 Monaten nach Behandlungsende, wobei auch spätere Ereignisse (mehrere Monate bis Jahre nach Behandlungsende) berichtet worden sind. Eine verzögerte Kardiomyopathie manifestiert sich durch eine verminderte linksventrikuläre Auswurffraktion (LVEF) und/oder Anzeichen und Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz (CHF), wie Dyspnoe, Lungenödem, lageabhängige +ANY-deme, Kardio- und Hepatomegalie, Oligurie, Aszites, Pleuraerguss und Galopprhythmus. Die schwerste Form Anthrazyklin-induzierter Kardiomyopathie ist die lebensbedrohliche kongestive Herzinsuffizienz, die auch die kumulative dosislimitierende Toxizität des Arzneimittels darstellt.
- Das Risiko für die Entwicklung einer kongestiven Herzinsuffizienz erhöht sich schnell mit ansteigenden kumulativen Gesamtdosen von mehr als 900 mg/m2 Epirubicin.
- Diese kumulativen Dosen sollten nur mit äußerster Vorsicht überschritten werden.
- Bevor die Patienten einer Behandlung mit Epirubicin unterzogen werden, sollte die Herzfunktion beurteilt und während der gesamten Therapie überwacht werden, um das Risiko für das Auftreten einer schweren Beeinträchtigung der Herzfunktion zu minimieren. Das Risiko kann durch regelmäßige Überwachung der linksventrikulären Auswurffraktion während des Behandlungsverlaufs und sofortiges Absetzen von Epirubicin beim ersten Anzeichen einer Funktionsstörung verringert werden. Geeignete quantitative Verfahren zur wiederholten Beurteilung der Herzfunktion (Bewertung der LVEF) sind eine Multigated Radionuklid-Angiographie (MUGA) oder eine Echokardiographie (ECHO). Insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren für erhöhte Kardiotoxizität wird vor Behandlungsbeginn eine kardiale Untersuchung mittels EKG und entweder einem MUGA-Scan oder einem ECHO empfohlen. Besonders unter höheren kumulativen Anthrazyklin-Dosen sollten wiederholt Bestimmungen der LVEF durch MUGA oder ECHO durchgeführt werden.
- Die zur Beurteilung angewendete Methode sollte während der Verlaufskontrolle gleich bleiben.
- Aufgrund des Risikos einer Kardiomyopathie sollte eine kumulative Dosis von 900 mg/m2 Epirubicin nur mit äußerster Vorsicht überschritten werden.
- Risikofaktoren für Kardiotoxizität schließen eine aktive oder latente kardiovaskuläre Erkrankung, vorherige oder gleichzeitige Strahlentherapie im mediastinalen/perikardialen Bereich, vorangegangene Behandlung mit anderen Anthrazyklinen oder Anthracendionen und die gleichzeitige Anwendung von anderen Arzneimitteln mit der Fähigkeit, die Herzkontraktilität zu supprimieren, oder kardiotoxischen Arzneimitteln (z. B. Trastuzumab) ein, mit einem erhöhten Risiko bei älteren Patienten.
- Herzversagen (New York Heart Association [NYHA] Klasse II - IV) wurde bei Patienten beobachtet, die Trastuzumab allein oder in Kombination mit Anthrazyklinen wie Epirubicin erhalten haben. Das Herzversagen kann mäßig bis schwer sein und zum Tode führen.
- Trastuzumab und Anthrazykline wie Epirubicin sollten derzeit nicht zusammen verabreicht werden, außer in gut kontrollierten klinischen Studien mit entsprechender Überwachung der Herzfunktion. Für Patienten die vorher Anthrazykline bekommen haben, besteht ebenfalls das Risiko einer Kardiotoxizität wenn sie mit Trastuzumab behandelt werden, obwohl das Risko geringer ist im Vergleich zur gleichzeitigen Behandlung mit Trastuzumab und Anthrazyklinen.
- Da die Halbwertszeit von Trastuzumab etwa 4 - 5 Wochen beträgt, kann Trastuzumab für bis zu 20 - 25 Wochen im Kreislauf persistieren, nach dem die Behandlung mit Trastuzumab beendet wurde. Patienten, die nach Beendigung von Trastuzumab Anthrazykline wie Epirubicin erhalten, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für eine Kardiotoxizität. Wenn möglich, sollten Ärzte eine Anthrazyklin-basierte Therapie für bis zu 25 Wochen nach Beendigung von Trastuzumab vermeiden.
- Wenn Anthrazykline wie z. B. Epirubicin angewendet werden, sollte die Herzfunktion des Patienten sorgfältig überwacht werden.
- Wenn während der Behandlung mit Trastuzumab ein symptomatisches Herzversagen nach Epirubicin-Therapie auftritt, sollte es mit den dafür gebräuchlichen Standardarzneimitteln behandelt werden.
- Die Überwachung der Herzfunktion muss bei Patienten, die hohe kumulative Dosen erhalten, und denen mit Risikofaktoren besonders konsequent erfolgen. Eine Epirubicin-bedingte Kardiotoxizität kann jedoch auch bei niedrigeren kumulativen Dosen auftreten, unabhängig davon, ob kardiale Risikofaktoren vorliegen. Es ist wahrscheinlich, dass die Toxizität von Epirubicin und anderen Anthrazyklinen oder Anthracendionen additiv ist.
- Hämatologische Toxizität
- Wie andere zytotoxische Substanzen kann Epirubicin eine Myelosuppression hervorrufen. Hämatologische Profile, einschließlich weißes Differenzialblutbild (Leukozyten), sollten vor und während jedes Behandlungszyklus mit Epirubicin beurteilt werden. Die vorherrschende Manifestation hämatologischer Epirubicin-Toxizität ist eine dosisabhängige, reversible Leukopenie und/oder Granulozytopenie (Neutropenie), die auch die häufigste akute dosislimitierende Toxizität des Arzneimittels darstellt. Bei Hochdosis-Schemata sind Leukopenie und Neutropenie in der Regel schwerer ausgeprägt, wobei der Nadir in den meisten Fällen zwischen dem 10. und 14. Tag nach der Verabreichung des Arzneimittels erreicht wird. Dieser Abfall ist normalerweise vorübergehend und die Leukozyten-/Neutrophilen-Werte steigen bis zum 21. Tag wieder auf Normalwerte an. Thrombozytopenie und Anämie können ebenfalls auftreten. Klinische Folgen einer schweren Myelosuppression schließen Fieber, Infektionen, Sepsis/Septikämie, septischen Schock, Hämorrhagie, Gewebshypoxie oder Tod ein.
- Sekundäre Leukämie
- Sekundäre Leukämie, mit oder ohne präleukämische Phase, wurde bei Patienten berichtet, die mit Anthrazyklinen, einschließlich Epirubicin, behandelt wurden.
- Sekundäre Leukämie tritt häufiger auf, wenn diese Arzneimittel in Kombination mit DNA-schädigenden antineoplastischen Wirkstoffen verabreicht werden, in Kombination mit Strahlentherapie, wenn Patienten intensiv mit zytotoxischen Arzneimitteln vorbehandelt wurden, oder wenn die Anthrazyklin-Dosen gesteigert wurden. Derartige Leukämien können eine Latenzzeit von 1 - 3 Jahren aufweisen.
- Gastrointestinal
- Epirubicin ist emetogen. Mukositis/Stomatitis tritt in der Regel frühzeitig nach der Verabreichung des Arzneimittels auf und kann sich, wenn sie schwer ist, innerhalb von wenigen Tagen zu Schleimhautulzerationen entwickeln. Die meisten Patienten erholen sich von dieser Nebenwirkung bis zur dritten Behandlungswoche.
- Leberfunktion
- Der hauptsächliche Eliminationsweg von Epirubicin ist über das hepatobiliäre System. Gesamtbilirubin im Serum und AST-Spiegel sollten vor und während der Behandlung mit Epirubicin beurteilt werden.
- Patienten mit erhöhtem Bilirubin oder AST können eine langsamere Arzneimittel-Clearance mit einer Zunahme der Gesamttoxizität haben. Bei diesen Patienten werden geringere Dosen empfohlen. Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen sollten Epirubicin nicht erhalten.
- Nierenfunktion
- Das Serumkreatinin sollte vor und während der Behandlung beurteilt werden. Bei Patienten mit einem Serumkreatinin > 5 mg/dl ist eine Dosisanpassung erforderlich.
- Reaktionen an der Injektionsstelle
- Phlebosklerose kann bei Injektion in kleine Gefäße oder bei wiederholten Injektionen in dieselbe Vene auftreten. Das Risiko für Phlebitis/Thrombophlebitis an der Injektionsstelle kann durch Befolgen der empfohlenen Verabreichungsmethode minimiert werden.
- Extravasation
- Eine Extravasation von Epirubicin während der intravenösen Injektion kann lokale Schmerzen, schwere Gewebeschäden (Blasenbildung, schwere Cellulitis) und Nekrose verursachen. Falls Anzeichen oder Symptome einer Extravasation während der intravenösen Verabreichung von Epirubicin auftreten, sollte die Arzneimittelinfusion umgehend abgebrochen werden.
- Die Auswirkungen einer Extravasation von Anthrazyklinen können durch die unmittelbare Anwendung einer spezifischen Behandlung, z. B. Dexrazoxan (siehe die entsprechenden Gebrauchsanweisungen), verhindert oder reduziert werden. Die Schmerzen des Patienten können durch Kühlung des betroffenen Hautareals und Kühlhalten, Anwendung von Hyaluronsäure und DMSO vermindert werden. Anschließend sollte der Patient noch engmaschig überwacht werden, da Nekrosen auch noch nach mehreren Wochen auftreten können. Wenn eine solche Nekrose aufgrund einer Extravasation auftritt, sollte im Hinblick auf eine mögliche Exzision ein plastischer Chirurg hinzugezogen werden.
- Sonstiges
- Wie bei anderen zytotoxischen Substanzen wurde bei Verwendung von Epirubicin über koinzidentelle Fälle von Thrombophlebitis und thromboembolischen Ereignissen, einschließlich Lungenembolie (in Einzelfällen tödlich), berichtet.
- Tumorlyse-Syndrom
- Epirubicin kann aufgrund des extensiven Purin-Abbaustoffwechsels, der mit der schnellen Arzneimittel-induzierten Lyse neoplastischer Zellen (Tumorlyse-Syndrom) einhergeht, eine Hyperurikämie hervorrufen. Nach Behandlungsbeginn sollten die Harnsäurespiegel im Blut und die Kalium-, Calciumphosphat- und Kreatininwerte beurteilt werden. Flüssigkeitszufuhr, Alkalisierung des Harns und eine Prophylaxe mit Allopurinol zur Vorbeugung einer Hyperurikämie kann mögliche Komplikationen eines Tumorlyse-Syndroms minimieren.
- Immunsuppressive Wirkungen/Erhöhte Anfälligkeit für Infektionen
- Die Verabreichung von Lebendimpfstoffen oder attenuierten Lebendimpfstoffen kann bei Patienten mit durch Chemotherapeutika, einschließlich Epirubicin, geschwächtem Immunsystem zu schwerwiegenden oder tödlich verlaufenden Infektionen führen. Impfungen mit einem Lebendimpfstoff sollten bei Patienten, die mit Epirubicin behandelt werden, vermieden werden. Totimpfstoffe oder inaktivierte Impfstoffe können verabreicht werden, wobei der Impferfolg verringert sein kann. Der Kontakt des Patienten mit Polioimpflingen sollte vermieden werden.
- Geschlechtsorgane
- Epirubicin kann Genotoxizität verursachen. Männer und Frauen, die mit Epirubicin behandelt werden, sollten wirksame empfängnisverhütende Maßnahmen anwenden. Nach Beendigung der Therapie sollten Patienten mit Kinderwunsch dazu angehalten werden, eine genetische Beratung in Anspruch zu nehmen, falls dies zweckmäßig ist und zur Verfügung steht.
- Allgemein
- Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
- Epirubicin wird hauptsächlich in Kombination mit anderen zytotoxischen Arzneimitteln angewendet. Additive Toxizität kann insbesondere in Hinblick auf das Knochenmark betreffende/hämatologische und gastrointestinale Wirkungen auftreten. Die Anwendung von Epirubicin in einer Kombinationschemotherapie mit anderen potenziell kardiotoxischen Arzneimitteln (z. B. Fluorouracil, Cyclophosphamid, Cisplatin, Taxane) sowie die gleichzeitige Anwendung von anderen kardioaktiven Substanzen (z. B. Calciumkanalblocker) erfordert während der Behandlung eine Überwachung der Herzfunktion.
- Epirubicin wird weitgehend über die Leber metabolisiert. Durch Begleittherapien hervorgerufene Veränderungen der Leberfunktion können den Metabolismus, die Pharmakokinetik, die therapeutische Wirksamkeit und/oder die Toxizität von Epirubicin beeinflussen.
- Anthrazykline, einschließlich Epirubicin, sollten nicht in Kombination mit anderen kardiotoxischen Substanzen verabreicht werden, es sei denn, die Herzfunktion des Patienten wird engmaschig überwacht.
- Patienten, die nach Beendigung einer Behandlung mit anderen kardiotoxischen Substanzen, insbesondere solchen mit langen Halbwertszeiten wie z. B. Trastuzumab, Anthrazykline erhalten, können ebenfalls ein erhöhtes Risiko haben, eine Kardiotoxizität zu entwickeln. Die Halbwertszeit von Trastuzumab liegt bei etwa 28 +AL0- Tagen und es kann bis zu 24 Wochen im Blutkreislauf bleiben. Deswegen sollten Ärzte bis zu 24 Wochen nach Absetzen von Trastuzumab, wenn möglich, eine Anthrazyklin-basierte Therapie vermeiden.
- Wenn vor Ablauf dieser Zeit Anthrazykline verabreicht werden, wird eine sorgfältige Überwachung der Herzfunktion empfohlen.
- Impfungen mit Lebendimpfstoffen sollten bei Patienten, die Epirubicin erhalten, vermieden werden. Totimpfstoffe oder inaktivierte Impfstoffe können verabreicht werden, das Ansprechen auf solche Impfstoffe kann jedoch verringert sein.
- Cimetidin erhöht die AUC von Epirubicin um 50% und sollte während einer Epirubicin-Behandlung abgesetzt werden.
- Paclitaxel kann, wenn es vor Epirubicin gegeben wird, erhöhte Plasmakonzentrationen von unverändertem Epirubicin und seinen Metaboliten, wobei letztere jedoch weder toxisch noch aktiv sind, verursachen. Die gleichzeitige Verabreichung von Paclitaxel oder Docetaxel beeinflusste die Pharmakokinetik von Epirubicin nicht, wenn Epirubicin vor dem Taxan verabreicht wurde.
- Diese Kombination kann bei Verwendung einer versetzten Verabreichung beider Substanzen angewendet werden. Die Infusion von Epirubicin und Paclitaxel sollte mit einem mindestens 24-stündigen Intervall zwischen den beiden Substanzen durchgeführt werden.
- In einer Studie wurde festgestellt, dass Docetaxel die Plasmakonzentrationen der Epirubicin-Metaboliten erhöhen kann, wenn es direkt nach Epirubicin verabreicht wird.
- Arzneimittel, die zu einer Verzögerung der Harnsäureausscheidung führen (z. B. Sulfonamide, bestimmte Diuretika), können bei gleichzeitiger Anwendung von Epirubicin zu einer verstärkten Hyperurikämie führen.
- Die gleichzeitige Anwendung von Verapamil vermindert die systemische Verfügbarkeit von Epirubicin durch eine Erhöhung der Clearance. Dadurch kommt es zu einer erhöhten systemischen Verfügbarkeit der Epirubicin-Metaboliten. Dexverapamil kann die Pharmakokinetik von Epirubicin verändern und möglicherweise seine knochenmarkdepressive Wirkung verstärken.
- Chinin kann die initiale Verteilung von Epirubicin aus dem Blut in das Gewebe beschleunigen und Auswirkungen auf die Verteilung von Epirubicin in den Erythrozyten haben.
- Die gleichzeitige Verabreichung von Interferon alpha2b kann eine Verminderung sowohl der terminalen Eliminationshalbwertszeit als auch der Gesamtclearance von Epirubicin verursachen.
- Die Möglichkeit einer ausgeprägten Störung der Hämatopoese darf nicht außer Acht gelassen werden, wenn die Patienten zuvor mit Arzneimitteln behandelt wurden, die Auswirkungen auf das Knochenmark haben (z. B. Zytostatika, Sulphonamide, Chloramphenicol, Diphenylhydantoin, Amidopyrin-Derivate, antiretrovirale Substanzen). Die Dosierung von Epirubicin ist gegebenenfalls zu modifizieren. Bei Kombination mit anderen Zytostatika (z. B. Cytarabin, Cisplatin, Cyclophosphamid) können die toxischen Wirkungen der Epirubicin-Therapie verstärkt werden.
- Eine vorhergegangene Verabreichung hoher Dosen (900 mg/m2 bis 1200 mg/m2) von Dexrazoxan kann die systemische Clearance von Epirubicin erhöhen und zu einer Abnahme der AUC führen.
- Bei Patienten, die Anthrazykline zusammen mit Dexrazoxan erhalten, kann die Myelosuppression erhöht sein.
- Die Kardiotoxizität von Epirubicin wird durch bestimmte radiotherapeutische Behandlungen erhöht. Epirubicin kann die Wirkung von Bestrahlungen potenzieren.
- Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
- Die Wirkung von Epirubicin auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen ist nicht systematisch untersucht worden.
- Überdosierung
- Akute Überdosierung mit Epirubicin führt zu schwerer Myelosuppression (hauptsächlich Leukopenie und Thrombopenie), toxischen gastrointestinalen Wirkungen (hauptsächlich Mukositis) und akuten kardialen Komplikationen. Ein latentes Herzversagen wurde bei Anthrazyklinen noch mehrere Monate bis Jahre nach Behandlungsende beobachtet. Die Patienten sollten engmaschig überwacht werden. Wenn Anzeichen eines Herzversagens auftreten, sollten die Patienten gemäß den konventionellen Leitlinien behandelt werden.
- Behandlung
- Symptomatisch. Epirubicin ist nicht dialysierbar.
- Ein spezifisches Antidot ist nicht bekannt.
- Bei ausgeprägter Myelosuppression sollte die Substitution der fehlenden Blutbestandteile und die Verlegung des Patienten in einen keimfreien Raum erwogen werden.
Kontraindikation (relativ)
keine Informationen vorhanden
Schwangerschaftshinweise
- Beeinträchtigung der Fertilität
- Es gibt keine schlüssigen Informationen darüber, ob Epirubicin die menschliche Fertilität nachteilig beeinflusst oder teratogen wirkt. Experimentelle Daten weisen jedoch darauf hin, dass Epirubicin den Fötus schädigen kann. Wie die meisten anderen antineoplastischen Wirkstoffe zeigte auch Epirubicin bei Tieren mutagene und karzinogene Eigenschaften. Sowohl Männer als auch Frauen, die Epirubicin erhalten, sollten auf die mögliche Gefahr einer nachteiligen Wirkung auf die Nachkommen hingewiesen werden.
- Epirubicin kann Chromosomenschäden in den menschlichen Spermien hervorrufen.
- Männer, die mit Epirubicin behandelt werden, sollten während und bis zu 6 Monate nach der Behandlung wirksame Verhütungsmethoden anwenden und, falls dies zweckmäßig ist und zur Verfügung steht, sich einer Beratung zur Spermakonservierung unterziehen, da die Möglichkeit einer Therapie-bedingten irreversiblen Unfruchtbarkeit besteht.
- Eine Epirubicin-Behandlung kann zu Amenorrhö oder vorzeitiger Menopause bei prämenopausalen Frauen führen.
- Schwangerschaft
- Frauen im gebärfähigen Alter sollten angewiesen werden, während der Behandlung und bis zu 6 Monate danach nicht schwanger zu werden und eine effektive Empfängnisverhütung zu betreiben.
- Daten aus tierexperimentellen Studien deuten darauf hin, dass Epirubicin bei Verabreichung an Schwangere den Fötus schädigen kann. Wird Epirubicin während der Schwangerschaft angewendet oder tritt während der Anwendung dieses Arzneimittels eine Schwangerschaft ein, sollte die Patientin über potenzielle Risiken für den Fötus aufgeklärt werden.
- Es liegen keine Daten aus Studien an Schwangeren vor. Epirubicin sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der mögliche Nutzen die möglichen Risiken für den Fötus überwiegt.
Stillzeithinweise
- Es ist nicht bekannt, ob Epirubicin beim Menschen in die Muttermilch übergeht.
- Da viele Arzneimittel, einschließlich andere Anthrazykline, in die menschliche Muttermilch übergehen und das Risiko für schwere Epirubicin-induzierte Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, müssen Mütter vor Beginn der Anwendung dieses Arzneimittels das Stillen abbrechen.
Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung.
Beeinträchtigung des Reaktionsvermögens durch Arzneistoff und/oder Nebenwirkung, Teilnahme am Straßenverkehr und Bedienen von Maschinen eingeschränkt möglich.
Die Anwendung in der Schwangerschaft darf oder sollte nicht erfolgen.
Die Anwendung im 3. Trimenon der Schwangerschaft kann unter bestimmten Voraussetzungen in Betracht gezogen werden.
Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.
Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.