Hersteller | HEXAL AG |
Wirkstoff | Verapamil |
Wirkstoff Menge | 111,09 mg |
ATC Code | C08DA01 |
Preis | 18,93 € |
Menge | 100 St |
Darreichung (DAR) | RET |
Norm | N3 |
Medikamente Prospekt
- Veramex 40mg Filmtabletten (50 St) [12,7 €]
- Veramex 40mg Filmtabletten (100 St) [14,04 €]
- Veramex 80mg Filmtabletten (20 St) [12,56 €]
- Veramex 80mg Filmtabletten (50 St) [14,35 €]
- Veramex 80mg Filmtabletten (100 St) [17,01 €]
- Veramex 120mg Filmtabl (20 St) [13,34 €]
- Veramex 120mg Filmtabl (50 St) [16,02 €]
- Veramex 120mg Filmtabl (100 St) [19,89 €]
- Isoptin 120mg (50 St) [16,02 €]
- Isoptin 120mg (100 St) [19,89 €]
- Isoptin Mite 40mg (50 St) [12,7 €]
- Isoptin Mite 40mg (100 St) [14,04 €]
- Veramex Retard 240 (20 St) [14,72 €]
- Veramex Retard 240 (50 St) [19,77 €]
- Veramex Retard 240 (100 St) [27,52 €]
- Isoptin Khk Retard 120mg (50 St) [15,66 €]
- Isoptin Khk Retard 120mg (100 St) [19,87 €]
- Verapamil ratio N 40mg Fta (20 St) [11,62 €]
- Verapamil ratio N 40mg Fta (50 St) [12,11 €]
- Verapamil ratio N 40mg Fta (100 St) [13,06 €]
- Verapamil ratio N 80mg Fta (20 St) [12,37 €]
- Verapamil ratio N 80mg Fta (50 St) [13,85 €]
- Verapamil ratio N 80mg Fta (100 St) [15,66 €]
- Verapamil Denk 240mg Ret (50 St) [21 €]
- Verapamil 40 1A Pharma (100 St) [12,99 €]
- Verapamil 80 1A Pharma (100 St) [15,13 €]
- Verapamil Hennig 80mg (50 St) [13,43 €]
- Verapamil Hennig 80mg (100 St) [16,32 €]
- Verapamil Hennig 120mg Ret (50 St) [15,54 €]
- Verapamil Hennig 120mg Ret (100 St) [19,7 €]
- Isoptin Rr 240mg (50 St) [19,77 €]
- VeraHEXAL 40 (50 St) [12,11 €]
- VeraHEXAL 40 (100 St) [13,06 €]
- VeraHEXAL 80 (50 St) [13,85 €]
- VeraHEXAL 80 (100 St) [15,66 €]
- VeraHEXAL 120 (50 St) [15,37 €]
- VeraHEXAL 120 (100 St) [18,85 €]
- VeraHEXAL 120mg Retard (100 St) [18,93 €]
- VeraHEXAL 240mg Retard (100 St) [26,5 €]
- VeraHEXAL (5 St) [13,73 €]
- VeraHEXAL Rr 240mg Retard (30 St) [15,9 €]
- VeraHEXAL Rr 240mg Retard (50 St) [18,97 €]
- VeraHEXAL Rr 240mg Retard (100 St) [25,89 €]
- Verapamil 40 1A Pharma (30 St) [11,68 €]
- Vera Lich Retard 240mg (30 St) [16,46 €]
- Verapamil ratio N 40mg (30 St) [11,92 €]
- Verapamil ratio 120mg (30 St) [14,46 €]
- Verapamil Hennig 40mg Film (50 St) [12,46 €]
- Verapamil Hennig 40mg Film (100 St) [13,68 €]
- Verapamil Hennig 120mg Fil (50 St) [15,45 €]
- Verapamil Hennig 120mg Fil (100 St) [18,95 €]
- Isoptin (5X2 ml) [12,41 €]
- Isoptin Rr 240mg (98 St) [27,21 €]
- Verapamil Ratio5mg/2ml Ilo (5 St) [12,25 €]
- Verapamil ratio 120mg Fta (20 St) [13,05 €]
- Verapamil ratio 120mg Fta (50 St) [15,45 €]
- Verapamil ratio 120mg Fta (100 St) [18,93 €]
- Vera Lich Retard 120mg (30 St) [13,86 €]
- Veramex 80mg Filmtabletten (30 St) [12,96 €]
- Veramex 120mg Filmtabl (30 St) [13,91 €]
- Veramex 40mg Filmtabletten (30 St) [11,95 €]
- Verapamil Hennig 40mg Film (30 St) [12,08 €]
- Verapamil Hennig 80mg Film (30 St) [13,19 €]
- Verapamil Hennig 120mg Fil (30 St) [14,26 €]
- Verapamil Hennig 120mg Ret (30 St) [13,83 €]
- Verapamil Hennig 240mg Ret (30 St) [16,46 €]
- Verapamil AL 40 (30 St) [11,95 €]
- Verapamil AL 80 (30 St) [12,44 €]
- Verapamil AL 120 (30 St) [13,51 €]
- Verapamil AL 120 (30 St)
- Verapamil AL 240 Ret (50 St)
- Verapamil ratio 240mg Ret (30 St) [16,46 €]
- Verapamil ratio 240mg Ret (50 St) [19,77 €]
- Verapamil ratio 240mg Ret (100 St) [27,52 €]
- Verapamil Abz 40mg (100 St) [12,99 €]
- Verapamil Abz 80mg (100 St) [15,56 €]
- Verapamil Abz 120mg (100 St) [18,32 €]
- Verapamil Abz 240mg (100 St) [25,86 €]
- VeraHEXAL Khk 120mg Retard (50 St) [15,14 €]
- Verapamil AL 240 Ret (50 St) [18,92 €]
- Verapamil AL 240 Ret (100 St) [25,86 €]
- Vera Lich 80mg (50 St) [14,35 €]
- Vera Lich 80mg (100 St) [17,01 €]
- Vera Lich Retard 120mg (50 St) [15,66 €]
- Vera Lich Retard 120mg (100 St) [19,87 €]
- Vera Lich Retard 240mg (50 St) [19,77 €]
- Vera Lich Retard 240mg (100 St) [27,52 €]
- Isoptin 80mg (50 St) [14,34 €]
- Verapamil Hennig 240mg Ret (20 St) [14,99 €]
- Verapamil Hennig 240mg Ret (50 St) [19,77 €]
- Verapamil Hennig 240mg Ret (100 St) [27,42 €]
- Verapamil Acis 240mg Retar (100 St) [28,14 €]
- Verapamil 120 1A Pharma (100 St) [17,56 €]
- Verapamil 120 Ret 1A Pharm (100 St) [18,83 €]
- Isoptin 80mg (100 St) [16,99 €]
- VeroptinSTADA 80 (100 St) [15,9 €]
- Verapamil 240 Ret 1A Pharm (50 St) [18,92 €]
- Verapamil 240 Ret 1A Pharm (100 St) [25,86 €]
- VeroptinSTADA 240 Retard (100 St) [28,07 €]
- VeraHEXAL 80 (30 St) [12,46 €]
- Vera 80 Heumann (100 St) [15,9 €]
- Vera 120 Heumann (100 St) [18,73 €]
- Verapamil AL 120 (50 St) [14,96 €]
- Verapamil AL 120 (100 St) [17,56 €]
- Verapamil AL 80 (50 St) [13,43 €]
- Verapamil AL 80 (100 St) [15,08 €]
- Verapamil AL 40 (50 St) [12,06 €]
- Verapamil AL 40 (100 St) [12,99 €]
Verapamil | 111.09 | mg | ||
(H) | Cellulose, mikrokristallin | Hilfsstoff | ||
(H) | Eisen (III) hydroxid oxid | Hilfsstoff | ||
(H) | Hypromellose | Hilfsstoff | ||
(H) | Lactose 1-Wasser | Hilfsstoff | ||
(H) | Macrogol 4000 | Hilfsstoff | ||
(H) | Magnesium stearat | Hilfsstoff | ||
(H) | Natrium alginat | Hilfsstoff | ||
(H) | Povidon K25 | Hilfsstoff | ||
(H) | Silicium dioxid, hochdispers | Hilfsstoff | ||
(H) | Titan dioxid | Hilfsstoff | ||
[Basiseinheit = 1 Stück] |
Kontraindikation (absolut)
- Verapamil darf nicht eingenommen werden bei:
- Überempfindlichkeit (Allergie) gegen den Wirkstoff Verapamilhydrochlorid oder einen der sonstigen Bestandteile von VeraHEXALArgA8-/sup>
- Herz-Kreislauf-Schock
- ausgeprägten Reizleitungsstörungen (wie z. B. SA- bzw. AV-Block II. und III. Grades, außer bei Patienten mit Herzschrittmacher)
- Sinusknotensyndrom (außer bei Patienten mit Herzschrittmacher)
- Herzinsuffizienz mit einer reduzierten Auswurffraktion von weniger als 35% und/oder einem Verschlussdruck von mehr als 20 mmHg (sofern nicht Folge einer supraventrikulären Tachykardie, die auf Verapamil anspricht)
- Vorhofflimmern/-flattern und gleichzeitigem Vorliegen akzessorischer Leitungsbahnen (z. B. WPW- oder Lown-Ganong-Levine-Syndrom). Bei diesen Patienten besteht bei Verapamilgabe ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Kammertachykardie, einschließlich Kammerflimmern.
- Kombination mit Ivabradin
- Die gleichzeitige intravenöse Applikation von Betarezeptorenblockern darf bei Patienten während der Behandlung mit Verapamil nicht erfolgen (Ausnahme Intensivmedizin).
Art der Anwendung
- Die Einnahme erfolgt ungelutscht und unzerkaut mit ausreichend Flüssigkeit (z. B. 1 Glas Wasser, kein Grapefruitsaft!) am besten zu oder kurz nach den Mahlzeiten.
- VeraHEXAL® nicht im Liegen einnehmen.
Dosierung
- Verapamilhydrochlorid, der Wirkstoff von VeraHEXAL®, ist individuell, dem Schweregrad der Erkrankung angepasst, zu dosieren. Nach langjähriger klinischer Erfahrung liegt die durchschnittliche Dosis bei fast allen Indikationen zwischen 240 mg und 360 mg pro Tag.
- Eine Tagesdosis von 480 mg sollte als Dauertherapie nicht überschritten werden; eine kurzfristige Erhöhung ist möglich.
- Soweit nicht anders verordnet gelten folgende Dosierungsrichtlinien:
- Für VeraHEXAL® KHK 120 mg retard
- Erwachsene und Jugendliche über 50 kg Körpergewicht:
- Koronare Herzkrankheit
- Empfohlene Dosierung3: 240 - 480 mg Verapamilhydrochlorid pro Tag in 2 Einzeldosen
- Hypertonie
- Empfohlene Dosierung: 240 - 480 mg Verapamilhydrochlorid pro Tag in 2 Einzeldosen
- Paroxysmale, supraventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern/Vorhofflattern
- Empfohlene Dosierung3: 240 - 480 mg Verapamilhydrochlorid pro Tag in 2 Einzeldosen
- 3 VeraHEXAL® 240 retard/-RR 240 retard wird angewendet, sofern mit niedrigeren Dosen (z. B. 240 mg Verapamilhydrochlorid pro Tag) keine ausreichende Wirkung erzielt wurde.
- Kinder und Jugendliche
- Die Sicherheit und Wirksamkeit von Verapamil Retardtabletten bei Kindern und Jugendlichen ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.
- Eingeschränkte Nierenfunktion
- Die derzeit verfügbaren Informationen werden in der Kategorie "Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen" beschrieben.
- Verapamilhydrochlorid sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht und unter engmaschiger Beobachtung angewendet werden.
- Eingeschränkte Leberfunktion
- Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wird, in Abhängigkeit vom Schweregrad, wegen eines verlangsamten Arzneimittelabbaus die Wirkung von Verapamilhydrochlorid verstärkt und verlängert. Deshalb sollte in derartigen Fällen die Dosierung mit besonderer Sorgfalt eingestellt und mit niedrigen Dosen begonnen werden (z. B. bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen zunächst 2- bis 3-mal täglich 40 mg Verapamilhydrochlorid, entsprechend 80 - 120 mg Verapamilhydrochlorid pro Tag).
- Verapamilhydrochlorid darf bei Patienten mit Angina pectoris nach Myokardinfarkt erst 7 Tage nach dem akuten Infarktereignis eingesetzt werden.
- Die Dauer der Anwendung ist nicht begrenzt.
- Nach einer längeren Therapie sollte VeraHEXAL® grundsätzlich nicht plötzlich, sondern ausschleichend abgesetzt werden.
- Für VeraHEXAL® KHK 120 mg retard
- Erwachsene und Jugendliche über 50 kg Körpergewicht:
- Koronare Herzkrankheit
- Empfohlene Dosierung3: 240 - 480 mg Verapamilhydrochlorid pro Tag in 2 Einzeldosen
- Hypertonie
- Empfohlene Dosierung: 240 - 480 mg Verapamilhydrochlorid pro Tag in 2 Einzeldosen
- Paroxysmale, supraventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern/Vorhofflattern
- Empfohlene Dosierung3: 240 - 480 mg Verapamilhydrochlorid pro Tag in 2 Einzeldosen
- Koronare Herzkrankheit
- 3 VeraHEXAL® 240 retard/-RR 240 retard wird angewendet, sofern mit niedrigeren Dosen (z. B. 240 mg Verapamilhydrochlorid pro Tag) keine ausreichende Wirkung erzielt wurde.
- Erwachsene und Jugendliche über 50 kg Körpergewicht:
- Die Sicherheit und Wirksamkeit von Verapamil Retardtabletten bei Kindern und Jugendlichen ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.
- Die derzeit verfügbaren Informationen werden in der Kategorie "Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen" beschrieben.
- Verapamilhydrochlorid sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht und unter engmaschiger Beobachtung angewendet werden.
- Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wird, in Abhängigkeit vom Schweregrad, wegen eines verlangsamten Arzneimittelabbaus die Wirkung von Verapamilhydrochlorid verstärkt und verlängert. Deshalb sollte in derartigen Fällen die Dosierung mit besonderer Sorgfalt eingestellt und mit niedrigen Dosen begonnen werden (z. B. bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen zunächst 2- bis 3-mal täglich 40 mg Verapamilhydrochlorid, entsprechend 80 - 120 mg Verapamilhydrochlorid pro Tag).
Indikation
- Symptomatische koronare Herzkrankheit:
- chronisch stabile Angina pectoris (Belastungsangina)
- instabile Angina pectoris (Crescendoangina, Ruheangina)
- vasospastische Angina pectoris (Prinzmetal-Angina, Variant-Angina)
- Angina pectoris bei Zustand nach Myokardinfarkt bei Patienten ohne Herzinsuffizienz, wenn Betarezeptorenblocker nicht angezeigt sind
- Störungen der Herzschlagfolge bei:
- paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie
- Vorhofflimmern/Vorhofflattern mit schneller AV-Überleitung (außer bei WPW-Syndrom oder Lown-Ganong-Levine-Syndrom).
- Hypertonie.
- chronisch stabile Angina pectoris (Belastungsangina)
- instabile Angina pectoris (Crescendoangina, Ruheangina)
- vasospastische Angina pectoris (Prinzmetal-Angina, Variant-Angina)
- Angina pectoris bei Zustand nach Myokardinfarkt bei Patienten ohne Herzinsuffizienz, wenn Betarezeptorenblocker nicht angezeigt sind
- paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie
- Vorhofflimmern/Vorhofflattern mit schneller AV-Überleitung (außer bei WPW-Syndrom oder Lown-Ganong-Levine-Syndrom).
Nebenwirkungen
- Die Meldungen der nachfolgend genannten Nebenwirkungen von Verapamil stammen aus klinischen Studien, Erfahrungen nach Markteinführung oder klinischen Studien der Phase IV; sie werden nach Systemorganklasse sortiert.
- Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:
- Sehr häufig (>/= 1/10)
- Häufig (>/= 1/100 bis < 1/10)
- Gelegentlich (>/= 1/1.000 bis < 1/100)
- Selten (>/= 1/10.000 bis < 1/1.000)
- Sehr selten (< 1/10.000)
- Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
- Die am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen, Schwindel- bzw. Benommenheitsgefühl, gastrointestinale Beschwerden (Übelkeit, Verstopfung, abdominale Beschwerden), außerdem Bradykardie, Tachykardie, Palpitationen, Hypotonie, Flush, periphere Ödeme sowie Müdigkeit.
- Nebenwirkungen aus klinischen Studien mit Verapamil und aus Beobachtungen nach Markteinführung
- Erkrankungen des Immunsystems
- nicht bekannt
- Überempfindlichkeit
- Erkrankungen des Nervensystems
- häufig
- Schwindel- bzw. Benommenheitsgefühl, Kopfschmerzen, Neuropathie
- selten
- Parästhesie, Tremor
- nicht bekannt
- extrapyramidale Symptome, Paralyse (Tetraparese)1, Krämpfe
- Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
- gelegentlich
- Verminderung der Glukosetoleranz
- nicht bekannt
- Hyperkaliämie
- Psychatrische Erkrankungen
- häufig
- Nervosität
- selten
- Somnolenz
- Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
- selten
- Tinnitus
- nicht bekannt
- Vertigo
- Herzerkrankungen
- häufig
- Bradykardie, Entstehung einer Herzinsuffizienz bzw. Verschlimmerung einer vorbestehenden Herzinsuffizienz, übermäßiger Blutdruckabfall und/oder orthostatische Regulationsstörungen
- gelegentlich
- Palpitationen, Tachykardie
- nicht bekannt
- AV-Block (I., II., III. Grades), Herzinsuffizienz, Sinusstillstand, Sinusbradykardie, Asystolie
- Gefäßerkrankungen
- häufig
- Flush, Hypotonie
- Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
- nicht bekannt
- Bronchospasmus, Dyspnoe
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
- häufig
- Verstopfung, Übelkeit
- gelegentlich
- abdominale Schmerzen
- selten
- Erbrechen
- nicht bekannt
- abdominale Beschwerden, Gingivahyperplasie, Ileus
- Leber- und Gallenerkrankungen
- gelegentlich
- wahrscheinlich allergisch bedingte Hepatitis mit reversibler Erhöhung der leberspezifischen Enzyme
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
- häufig
- Erythromelalgie
- selten
- Hyperhidrose
- sehr selten
- Photodermatitis
- nicht bekannt
- Angioödem, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme, Alopezie, Juckreiz, Pruritus, Purpura, makulopapulöse Exantheme, Urtikaria
- Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
- sehr selten
- Verschlimmerung einer Myasthenia gravis, eines Lambert-Eaton-Syndroms und einer fortgeschrittenen Duchenne-Muskeldystrophie
- nicht bekannt
- Arthralgie, Muskelschwäche, Myalgie
- Erkrankungen der Niere und Harnwege
- nicht bekannt
- Niereninsuffizienz
- Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
- nicht bekannt
- Erektile Dysfunktion, Galaktorrhoe, Gynäkomastie
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
- häufig
- periphere Ödeme
- gelegentlich
- Müdigkeit
- Untersuchungen
- nicht bekannt
- Prolaktinwerte im Blut erhöht
- 1 Es gab einen einzelnen Postmarketing-Bericht über Paralyse (Tetraparese) in Verbindung mit der gemeinsamen Anwendung von Verapamil und Colchicin. Dies könnte dadurch verursacht worden sein, dass Colchicin infolge der Hemmung von CYP3A4 und P-gp durch Verapamil die Blut-Hirn-Schranke passiert hat.
- Hinweis
- Bei Patienten mit Herzschrittmacher kann eine Erhöhung der Pacing- und Sensingschwelle unter Verapamilhydrochlorid nicht ausgeschlossen werden.
- Bei Patienten mit kardiovaskulären Vorerkrankungen wie z. B. schwerer Kardiomyopathie, kongestiver Herzinsuffizienz oder kürzlich erlittenem Herzinfarkt stieg bei gleichzeitiger Verabreichung intravenöser Betablocker oder Disopyramid zusammen mit intravenösem Verapamil das Risiko schwerwiegende Nebenwirkungen an, da beide Substanzklassen eine kardiodepressive Wirkung haben.
- Sehr häufig (>/= 1/10)
- Häufig (>/= 1/100 bis < 1/10)
- Gelegentlich (>/= 1/1.000 bis < 1/100)
- Selten (>/= 1/10.000 bis < 1/1.000)
- Sehr selten (< 1/10.000)
- Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
- Erkrankungen des Immunsystems
- nicht bekannt
- Überempfindlichkeit
- nicht bekannt
- Erkrankungen des Nervensystems
- häufig
- Schwindel- bzw. Benommenheitsgefühl, Kopfschmerzen, Neuropathie
- selten
- Parästhesie, Tremor
- nicht bekannt
- extrapyramidale Symptome, Paralyse (Tetraparese)1, Krämpfe
- häufig
- Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
- gelegentlich
- Verminderung der Glukosetoleranz
- nicht bekannt
- Hyperkaliämie
- gelegentlich
- Psychatrische Erkrankungen
- häufig
- Nervosität
- selten
- Somnolenz
- häufig
- Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
- selten
- Tinnitus
- nicht bekannt
- Vertigo
- selten
- Herzerkrankungen
- häufig
- Bradykardie, Entstehung einer Herzinsuffizienz bzw. Verschlimmerung einer vorbestehenden Herzinsuffizienz, übermäßiger Blutdruckabfall und/oder orthostatische Regulationsstörungen
- gelegentlich
- Palpitationen, Tachykardie
- nicht bekannt
- AV-Block (I., II., III. Grades), Herzinsuffizienz, Sinusstillstand, Sinusbradykardie, Asystolie
- häufig
- Gefäßerkrankungen
- häufig
- Flush, Hypotonie
- häufig
- Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
- nicht bekannt
- Bronchospasmus, Dyspnoe
- nicht bekannt
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
- häufig
- Verstopfung, Übelkeit
- gelegentlich
- abdominale Schmerzen
- selten
- Erbrechen
- nicht bekannt
- abdominale Beschwerden, Gingivahyperplasie, Ileus
- häufig
- Leber- und Gallenerkrankungen
- gelegentlich
- wahrscheinlich allergisch bedingte Hepatitis mit reversibler Erhöhung der leberspezifischen Enzyme
- gelegentlich
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
- häufig
- Erythromelalgie
- selten
- Hyperhidrose
- sehr selten
- Photodermatitis
- nicht bekannt
- Angioödem, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme, Alopezie, Juckreiz, Pruritus, Purpura, makulopapulöse Exantheme, Urtikaria
- häufig
- Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
- sehr selten
- Verschlimmerung einer Myasthenia gravis, eines Lambert-Eaton-Syndroms und einer fortgeschrittenen Duchenne-Muskeldystrophie
- nicht bekannt
- Arthralgie, Muskelschwäche, Myalgie
- sehr selten
- Erkrankungen der Niere und Harnwege
- nicht bekannt
- Niereninsuffizienz
- nicht bekannt
- Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
- nicht bekannt
- Erektile Dysfunktion, Galaktorrhoe, Gynäkomastie
- nicht bekannt
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
- häufig
- periphere Ödeme
- gelegentlich
- Müdigkeit
- häufig
- Untersuchungen
- nicht bekannt
- Prolaktinwerte im Blut erhöht
- nicht bekannt
- 1 Es gab einen einzelnen Postmarketing-Bericht über Paralyse (Tetraparese) in Verbindung mit der gemeinsamen Anwendung von Verapamil und Colchicin. Dies könnte dadurch verursacht worden sein, dass Colchicin infolge der Hemmung von CYP3A4 und P-gp durch Verapamil die Blut-Hirn-Schranke passiert hat.
- Bei Patienten mit Herzschrittmacher kann eine Erhöhung der Pacing- und Sensingschwelle unter Verapamilhydrochlorid nicht ausgeschlossen werden.
- Bei Patienten mit kardiovaskulären Vorerkrankungen wie z. B. schwerer Kardiomyopathie, kongestiver Herzinsuffizienz oder kürzlich erlittenem Herzinfarkt stieg bei gleichzeitiger Verabreichung intravenöser Betablocker oder Disopyramid zusammen mit intravenösem Verapamil das Risiko schwerwiegende Nebenwirkungen an, da beide Substanzklassen eine kardiodepressive Wirkung haben.
Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen
- Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
- Akuter Myokardinfarkt
- Bei akutem Myokardinfarkt mit Komplikationen (Bradykardie, Hypotonie, Linksherzinsuffizienz) ist VeraHEXAL® nur mit Vorsicht anzuwenden.
- Erregungsleitungsstörung/AV-Block I. Grades/Bradykardie/Asystolie
- Verapamilhydrochlorid beeinflusst den AV- und den Sinus-Knoten und verzögert die AV-Überleitung. Es ist mit Vorsicht anzuwenden, da ein AV-Block II. oder III. Grades (Kontraindikation) oder ein unifaszikulärer, bifaszikulärer oder trifaszikulärer Schenkelblock das Absetzen von Verapamilhydrochlorid und, falls erforderlich, das Einleiten einer geeigneten Therapie notwendig macht.
- Verapamilhydrochlorid beeinflusst den AV- und den Sinus-Knoten und kann in seltenen Fällen einen AV-Block II. oder III. Grades, Bradykardie oder, im Extremfall, eine Asystolie hervorrufen. Dies geschieht mit einer höheren Wahrscheinlichkeit bei Patienten mit einem Sinusknotensyndrom (Sick-Sinus-Syndrom), welches häufiger bei älteren Patienten auftritt.
- Bei Patienten, die nicht an einem Sinusknotensyndrom leiden, ist eine Asystolie normalerweise von kurzer Dauer (ein paar Sekunden oder weniger), mit einer spontanen Rückkehr zu einem AV-Knoten- oder normalen Sinusrhythmus. Sofern dies nicht umgehend eintritt, sollte unverzüglich mit einer geeigneten Therapie begonnen werden.
- Antiarrhythmika, Betablocker und Inhalationsanästhetika
- Antiarrhythmika (z. B. Flecainid, Disopyramid), Betarezeptorenblocker (z. B. Metoprolol, Propranolol) und Inhalationsanästhetika können bei gleichzeitiger Einnahme von Verapamilhydrochlorid gegenseitig die kardiovaskulären Wirkungen (höhergradige AV-Blockierung, höhergradige Senkung der Herzfrequenz, Auftreten einer Herzinsuffizienz, verstärkte Blutdrucksenkung) verstärken.
- Bei einem Patienten, der gleichzeitig Augentropfen mit Timolol (einem Betablocker) erhielt und Verapamil einnahm, wurde eine asymptomatische Bradykardie (36 Schläge/Minute) mit einem wandernden atrialen Schrittmacher beobachtet.
- Digoxin
- Bei gleichzeitiger Anwendung mit Verapamil ist die Digoxin-Dosis zu verringern.
- Herzinsuffizienz
- Herzinsuffizienz-Patienten mit einer Auswurffraktion größer als 35% sollten vor Beginn der Behandlung mit Verapamil kompensiert und währenddessen adäquat therapiert werden.
- HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren („Statine")
- Siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen"
- Erkrankungen mit beeinträchtigter neuromuskulärer Transmission
- Verapamilhydrochlorid sollte bei Vorliegen von Erkrankungen mit beeinträchtigter neuromuskulärer Übertragung (Myasthenia gravis, Lambert-Eaton-Syndrom, fortgeschrittene Duchenne-Muskeldystrophie) mit Vorsicht angewendet werden.
- Hypotonie
- Bei Hypotonie (weniger als 90 mmHg systolisch) ist eine besonders sorgfältige Überwachung erforderlich.
- Weitere Hinweise
- Besondere Patientengruppen
- Eingeschränkte Nierenfunktion
- Obwohl in Vergleichsstudien zuverlässig gezeigt wurde, dass die beeinträchtigte Nierenfunktion bei Patienten mit terminalem Nierenversagen keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Verapamil hat, legen einzelne Fallberichte nahe, dass Verapamil bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion nur mit Vorsicht und unter sorgfältiger Überwachung (EKG, Blutdruck) angewendet werden sollte.
- Verapamil kann nicht mittels Hämodialyse entfernt werden.
- Eingeschränkte Leberfunktion
- Bei stark eingeschränkter Leberfunktion nur mit Vorsicht anwenden.
- VeraHEXAL® enthält Lactose und Natrium
- Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten VeraHEXAL® nicht einnehmen.
- Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Tablette, d. h. es ist nahezu „natriumfrei".
- Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
- In vitro Studien haben gezeigt, dass Verapamilhydrochlorid durch die Cytochrom-P450-Isoenzyme CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 und CYP2C18 metabolisiert wird.
- Für Inhibitoren von CYP3A4, die erhöhte Plasmaspiegel von Verapamilhydrochlorid verursachten, wurden klinisch signifikante Interaktionen gemeldet; Induktoren von CYP3A4 hingegen haben die Plasmaspiegel von Verapamilhydrochlorid gesenkt. Patienten sollten daher hinsichtlich Wechselwirkungen beobachtet werden.
- Verapamil hemmt CYP3A4 und P-Glycoprotein (P-gp). Die gleichzeitige Gabe von Verapamil und einem Begleitarzneimittel, dass überwiegend über CYP3A4 metabolisiert wird oder ein P-gp Substrat darstellt, kann zu einer Erhöhung der Wirkstoffkonzentration des Begleitarzneimittels führen, sodass daraus eine verstärkte oder verlängerte therapeutische Wirkung und eine Zunahme der Nebenwirkungen des Begleitarzneimittels resultieren.
- Die Tabelle in der Fachinformation enthält einige mögliche pharmakokinetische Interaktionen.
- Weitere Wechselwirkungen und zusätzliche Informationen
- Antivirale Arzneimittel gegen HIV
- Aufgrund des hemmenden Potenzials einiger antiviraler HIV-Arzneimittel, wie etwa Ritonavir, können sich die Plasmakonzentrationen von Verapamil erhöhen. Sie sollten daher mit Vorsicht angewendet, und die Dosis von Verapamil sollte ggf. gesenkt werden.
- Ebenso kann Verapamilhydrochlorid durch eine Beeinflussung des Abbaus zu einer Erhöhung des Plasmaspiegels dieser Arzneimittel führen.
- Lithium
- Bei gleichzeitiger Therapie mit Verapamilhydrochlorid und Lithium wurde eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber den Lithium-Effekten (Neurotoxizität) gemeldet; die Lithiumspiegel waren dabei unverändert oder stiegen an.
- Die Gabe von Verapamilhydrochlorid hat jedoch auch zur Senkung der Lithiumspiegel im Serum von Patienten, die dauerhaft oral mit Lithium behandelt wurden, geführt. Patienten, die beide Wirkstoffe erhalten, sollten daher engmaschig beobachtet werden.
- Muskelrelaxantien
- Sowohl klinische wie auch tierexperimentelle Daten zeigen, dass Verapamilhydrochlorid möglicherweise die Wirkungen von Muskelrelaxantien verstärken kann (Curare-Typ sowie depolarisierende). Es kann daher erforderlich werden, die Verapamildosis und/oder die Dosis des Muskelrelaxans zu verringern, wenn beide zusammen verabreicht werden.
- Acetylsalicylsäure
- Verstärkte Blutungsneigung.
- Dabigatran
- Die zeitgleiche Gabe von Verapamil mit Dabigatran führt voraussichtlich zu höheren Konzentrationen von Dabigatran im Blut. Aufgrund eines Blutungsrisikos ist Vorsicht geboten.
- Wenn Dabigatranetexilat (150 mg) zusammen mit einer oralen Gabe von Verapamil verabreicht wird, waren die Cmax- und AUC-Werte von Dabigatran erhöht. Die Größenordnung dieser Veränderung ändert sich jedoch abhängig vom Zeitpunkt der Einnahme und Darreichungsform von Verapamil.
- Die Wirkung von Dabigatran war mit einer Verabreichung von retardierendem Verapamil 240 mg erhöht (Cmax ca. 90% erhöht, AUC ca. 70%).
- Wenn Verapamil 120 mg in schnell freisetzender Formulierung eine Stunde vor einer Einzeldosis von Dabigatranetexilat verabreicht wurde, waren Cmax des Dabigatran um etwa 180% und die AUC um etwa 150% erhöht. Keine bedeutenden Wechselwirkungen wurden beobachtet, wenn Verapamil 2 Stunden nach Dabigatranetexilat verabreicht wurde (Erhöhung von Cmax um ca. 10% und der AUC um ca. 20%).
- Eine engmaschige klinische Überwachung wird empfohlen, wenn Verapamil mit Dabigatranetexilat kombiniert wird, insbesondere beim Auftreten von Blutungen, vor allem bei Patienten mit leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung.
- Andere direkte orale Antikoagulantien (DOACs)
- Inhibitoren sowohl von CYP3A4 als auch von P-gp, wie Verapamil, können die Plasmakonzentration von DOACs in einem klinisch relevanten Ausmaß erhöhen. Insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren deuten einige Daten auf eine mögliche Zunahme des Blutungsrisikos hin. Bei gleichzeitiger Gabe mit Verapamil muss ggf. die Dosis der DOACs reduziert werden (siehe Dosieranweisungen in den informativen Texten der DOACs).
- Ethanol (Alkohol)
- Verzögerung des Ethanolabbaus und Erhöhung der Ethanolplasmaspiegel, somit Verstärkung der Alkoholwirkung durch Verapamil.
- HMG-CoA-Reduktase-Hemmer (Statine)
- Bei Patienten, die Verapamil einnehmen, sollte die Behandlung mit einem HMG-CoA- Reduktase-Hemmer (z. B. Simvastatin, Atorvastatin oder Lovastatin) mit der geringsten möglichen Dosis begonnen und hochtitriert werden. Wird eine Behandlung mit Verapamil zu einer bestehenden Therapie mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern (z. B. Simvastatin, Atorvastatin oder Lovastatin) hinzugefügt, sollte an eine Reduktion der Statin-Dosis gedacht werden, wobei gegen die Serum-Cholesterin-Konzentration zurück zu titrieren ist.
- Bei gleichzeitiger Anwendung von Verapamil und Simvastatin in höheren Dosen ist das Risiko einer Myopathie/Rhabdomyolyse erhöht. Die Simvastatindosis sollte entsprechend angepasst werden (siehe Produktinformation des Herstellers; siehe auch Abschnitt "Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung" oben).
- Fluvastatin, Pravastatin und Rosuvastatin werden nicht über das Cytochrom-P450-Isoenzym 3A4 metabolisiert. Eine Wechselwirkung mit Verapamil ist weniger wahrscheinlich.
- Antihypertensiva, Diuretika, Vasodilatatoren
- Verstärkung des antihypertensiven Effekts mit dem Risiko eines übermäßigen Blutdruckabfalls.
- Antiarrhythmika (z. B. Flecainid, Disopyramid), Betarezeptorenblocker (z. B. Metoprolol, Propranolol), Inhalationsanästhetika
- Gegenseitige Verstärkung der kardiovaskulären Wirkungen (höhergradige AV-Blockierung, höhergradige Senkung der Herzfrequenz, Auftreten einer Herzinsuffizienz, verstärkte Blutdrucksenkung).
- Die gleichzeitige intravenöse Applikation von Betarezeptorenblockern darf bei Patienten während der Behandlung mit intravenösem Verapamilhydrochlorid nicht erfolgen (Ausnahme Intensivmedizin; siehe auch Kategorie "Kontraindikationen (absolut)"). Die gleichzeitige Anwendung intravenösen Verapamilhydrochlorids und antiadrenerger Wirkstoffe kann zu einer übermäßigen Blutdrucksenkung führen. Insbesondere bei Patienten mit kardiovaskulären Vorerkrankungen wie z. B. schwerer Kardiomyopathie, kongestiver Herzinsuffizienz oder kürzlich erlittenem Herzinfarkt stieg bei gleichzeitiger Verabreichung intravenöser Betablocker oder Disopyramid zusammen mit intravenösem Verapamil das Risiko für diese Nebenwirkungen an, da beide Substanzklassen die Myokardkontraktilität und AV-Überleitung unterdrücken.
- Metformin
- Die gleichzeitige Anwendung von Verapamil mit Metformin kann die Wirksamkeit von Metformin verringern
- Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
- Die Behandlung mit Verapamil bedarf der regelmäßigen ärztlichen Kontrolle. Durch individuell auftretende unterschiedliche Reaktionen kann das Reaktionsvermögen soweit verändert sein, dass die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr, zum Bedienen von Maschinen oder zum Arbeiten ohne sicheren Halt beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maße bei Behandlungsbeginn, Dosiserhöhung und Präparatewechsel sowie im Zusammenwirken mit Alkohol. Verapamil kann möglicherweise den Blutspiegel von Alkohol erhöhen und seine Elimination verlangsamen, wodurch die Alkohol-Effekte verstärkt werden können.
- Überdosierung
- Symptome einer Überdosierung
- Die Intoxikationssymptome nach Vergiftungen mit Verapamilhydrochlorid verlaufen in Abhängigkeit von der zugeführten Menge, dem Zeitpunkt der Entgiftungsmaßnahmen und der kontraktilen Funktionsfähigkeit des Myokards (Altersabhängigkeit).
- Folgende Symptome werden bei einer schweren Vergiftung mit Verapamil beobachtet:
- schwerer Blutdruckabfall, Herzinsuffizienz, bradykarde oder tachykarde Herzrhythmusstörungen (z. B. junktionaler Rhythmus mit AV-Dissoziation und höhergradigem AV-Block), die zum Herz-Kreislauf-Schock und Herzstillstand führen können.
- Bewusstseinstrübung bis zum Koma, Hyperglykämie, Hypokaliämie, metabolische Azidose, Hypoxie, kardiogener Schock mit Lungenödem, akutes Atemnotsyndrom. Beeinträchtigung der Nierenfunktion und Konvulsionen können auftreten. Über Todesfälle wurde gelegentlich berichtet.
- Therapiemaßnahmen bei Überdosierung
- Therapeutisch stehen die Giftelimination und die Wiederherstellung stabiler Herz-Kreislauf-Verhältnisse im Vordergrund.
- Die Therapiemaßnahmen richten sich nach Zeitpunkt und Art der Verabreichung sowie nach Art und Schwere der Vergiftungssymptome.
- Bei Vergiftungen mit größeren Mengen von Retardpräparaten ist zu beachten, dass eine Wirkstofffreisetzung und Resorption im Darm noch länger als 48 Stunden nach der Einnahme erfolgen kann.
- Eine Magenspülung ist nach oraler Intoxikation mit Verapamilhydrochlorid anzuraten, auch noch später als 12 Stunden nach der Einnahme, falls keine Magen-Darm-Motilität (Darmgeräusche) nachweisbar ist. Bei Verdacht auf Vergiftung mit Retardpräparaten sind umfangreiche Eliminationsmaßnahmen indiziert, wie induziertes Erbrechen, Absaugen von Magen- und Dünndarminhalt unter endoskopischer Kontrolle, Darmspülung, Abführen, hohe Einläufe.
- Eine Hämodialyse ist wegen fehlender Dialysierbarkeit von Verapamilhydrochlorid nicht sinnvoll, eine Hämofiltration und eventuell eine Plasmapherese (hohe Plasmaeiweißbindung der Calcium-Antagonisten) wird jedoch empfohlen.
- Übliche intensivmedizinische Wiederbelebungsmaßnahmen, wie extrathorakale Herzmassage, Beatmung, Defibrillation bzw. Schrittmachertherapie.
- Spezifische Maßnahmen
- Beseitigung von kardiodepressorischen Effekten, von Hypotonie und Bradykardie.
- Bradykarde Herzrhythmusstörungen werden symptomatisch mit Atropin und/oder Beta-Sympathomimetika (Isoprenalin, Orciprenalin) behandelt, bei bedrohlichen bradykarden Herzrhythmusstörungen ist eine temporäre Schrittmachertherapie erforderlich. Eine Asystolie sollte mit den üblichen Methoden behandelt werden, einschließlich betaadrenerger Stimulation (z. B. Isoprenalin).
- Als spezifisches Antidot gilt Calcium, z. B. 10 - 20 ml einer 10%igen Calciumgluconatlösung intravenös (2,25 bis 4,5 mmol), erforderlichenfalls wiederholt oder als Dauertropfinfusion (z. B. 5 mmol/Stunde).
- Die Hypotonie, als Folge von kardiogenem Schock und arterieller Vasodilatation, wird mit Dopamin (bis 25 µg je kg Körpergewicht je Minute), Dobutamin (bis 15 µg je kg Körpergewicht je Minute), Epinephrin bzw. Norepinephrin behandelt. Die Dosierung dieser Medikamente orientiert sich allein an der gezielten Wirkung. Der Serum-Calcium-Spiegel sollte hochnormal bis leicht erhöht gehalten werden. In der Frühphase wird aufgrund der arteriellen Vasodilatation zusätzlich Flüssigkeit substituiert (Ringer- oder Natriumchloridlösung).
- Akuter Myokardinfarkt
- Bei akutem Myokardinfarkt mit Komplikationen (Bradykardie, Hypotonie, Linksherzinsuffizienz) ist VeraHEXAL® nur mit Vorsicht anzuwenden.
- Erregungsleitungsstörung/AV-Block I. Grades/Bradykardie/Asystolie
- Verapamilhydrochlorid beeinflusst den AV- und den Sinus-Knoten und verzögert die AV-Überleitung. Es ist mit Vorsicht anzuwenden, da ein AV-Block II. oder III. Grades (Kontraindikation) oder ein unifaszikulärer, bifaszikulärer oder trifaszikulärer Schenkelblock das Absetzen von Verapamilhydrochlorid und, falls erforderlich, das Einleiten einer geeigneten Therapie notwendig macht.
- Verapamilhydrochlorid beeinflusst den AV- und den Sinus-Knoten und kann in seltenen Fällen einen AV-Block II. oder III. Grades, Bradykardie oder, im Extremfall, eine Asystolie hervorrufen. Dies geschieht mit einer höheren Wahrscheinlichkeit bei Patienten mit einem Sinusknotensyndrom (Sick-Sinus-Syndrom), welches häufiger bei älteren Patienten auftritt.
- Bei Patienten, die nicht an einem Sinusknotensyndrom leiden, ist eine Asystolie normalerweise von kurzer Dauer (ein paar Sekunden oder weniger), mit einer spontanen Rückkehr zu einem AV-Knoten- oder normalen Sinusrhythmus. Sofern dies nicht umgehend eintritt, sollte unverzüglich mit einer geeigneten Therapie begonnen werden.
- Antiarrhythmika, Betablocker und Inhalationsanästhetika
- Antiarrhythmika (z. B. Flecainid, Disopyramid), Betarezeptorenblocker (z. B. Metoprolol, Propranolol) und Inhalationsanästhetika können bei gleichzeitiger Einnahme von Verapamilhydrochlorid gegenseitig die kardiovaskulären Wirkungen (höhergradige AV-Blockierung, höhergradige Senkung der Herzfrequenz, Auftreten einer Herzinsuffizienz, verstärkte Blutdrucksenkung) verstärken.
- Bei einem Patienten, der gleichzeitig Augentropfen mit Timolol (einem Betablocker) erhielt und Verapamil einnahm, wurde eine asymptomatische Bradykardie (36 Schläge/Minute) mit einem wandernden atrialen Schrittmacher beobachtet.
- Digoxin
- Bei gleichzeitiger Anwendung mit Verapamil ist die Digoxin-Dosis zu verringern.
- Herzinsuffizienz
- Herzinsuffizienz-Patienten mit einer Auswurffraktion größer als 35% sollten vor Beginn der Behandlung mit Verapamil kompensiert und währenddessen adäquat therapiert werden.
- HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren („Statine")
- Siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen"
- Erkrankungen mit beeinträchtigter neuromuskulärer Transmission
- Verapamilhydrochlorid sollte bei Vorliegen von Erkrankungen mit beeinträchtigter neuromuskulärer Übertragung (Myasthenia gravis, Lambert-Eaton-Syndrom, fortgeschrittene Duchenne-Muskeldystrophie) mit Vorsicht angewendet werden.
- Hypotonie
- Bei Hypotonie (weniger als 90 mmHg systolisch) ist eine besonders sorgfältige Überwachung erforderlich.
- Weitere Hinweise
- Besondere Patientengruppen
- Eingeschränkte Nierenfunktion
- Obwohl in Vergleichsstudien zuverlässig gezeigt wurde, dass die beeinträchtigte Nierenfunktion bei Patienten mit terminalem Nierenversagen keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Verapamil hat, legen einzelne Fallberichte nahe, dass Verapamil bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion nur mit Vorsicht und unter sorgfältiger Überwachung (EKG, Blutdruck) angewendet werden sollte.
- Verapamil kann nicht mittels Hämodialyse entfernt werden.
- Eingeschränkte Leberfunktion
- Bei stark eingeschränkter Leberfunktion nur mit Vorsicht anwenden.
- Eingeschränkte Nierenfunktion
- Besondere Patientengruppen
- VeraHEXAL® enthält Lactose und Natrium
- Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten VeraHEXAL® nicht einnehmen.
- Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Tablette, d. h. es ist nahezu „natriumfrei".
- In vitro Studien haben gezeigt, dass Verapamilhydrochlorid durch die Cytochrom-P450-Isoenzyme CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 und CYP2C18 metabolisiert wird.
- Für Inhibitoren von CYP3A4, die erhöhte Plasmaspiegel von Verapamilhydrochlorid verursachten, wurden klinisch signifikante Interaktionen gemeldet; Induktoren von CYP3A4 hingegen haben die Plasmaspiegel von Verapamilhydrochlorid gesenkt. Patienten sollten daher hinsichtlich Wechselwirkungen beobachtet werden.
- Verapamil hemmt CYP3A4 und P-Glycoprotein (P-gp). Die gleichzeitige Gabe von Verapamil und einem Begleitarzneimittel, dass überwiegend über CYP3A4 metabolisiert wird oder ein P-gp Substrat darstellt, kann zu einer Erhöhung der Wirkstoffkonzentration des Begleitarzneimittels führen, sodass daraus eine verstärkte oder verlängerte therapeutische Wirkung und eine Zunahme der Nebenwirkungen des Begleitarzneimittels resultieren.
- Die Tabelle in der Fachinformation enthält einige mögliche pharmakokinetische Interaktionen.
- Weitere Wechselwirkungen und zusätzliche Informationen
- Antivirale Arzneimittel gegen HIV
- Aufgrund des hemmenden Potenzials einiger antiviraler HIV-Arzneimittel, wie etwa Ritonavir, können sich die Plasmakonzentrationen von Verapamil erhöhen. Sie sollten daher mit Vorsicht angewendet, und die Dosis von Verapamil sollte ggf. gesenkt werden.
- Ebenso kann Verapamilhydrochlorid durch eine Beeinflussung des Abbaus zu einer Erhöhung des Plasmaspiegels dieser Arzneimittel führen.
- Lithium
- Bei gleichzeitiger Therapie mit Verapamilhydrochlorid und Lithium wurde eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber den Lithium-Effekten (Neurotoxizität) gemeldet; die Lithiumspiegel waren dabei unverändert oder stiegen an.
- Die Gabe von Verapamilhydrochlorid hat jedoch auch zur Senkung der Lithiumspiegel im Serum von Patienten, die dauerhaft oral mit Lithium behandelt wurden, geführt. Patienten, die beide Wirkstoffe erhalten, sollten daher engmaschig beobachtet werden.
- Muskelrelaxantien
- Sowohl klinische wie auch tierexperimentelle Daten zeigen, dass Verapamilhydrochlorid möglicherweise die Wirkungen von Muskelrelaxantien verstärken kann (Curare-Typ sowie depolarisierende). Es kann daher erforderlich werden, die Verapamildosis und/oder die Dosis des Muskelrelaxans zu verringern, wenn beide zusammen verabreicht werden.
- Acetylsalicylsäure
- Verstärkte Blutungsneigung.
- Dabigatran
- Die zeitgleiche Gabe von Verapamil mit Dabigatran führt voraussichtlich zu höheren Konzentrationen von Dabigatran im Blut. Aufgrund eines Blutungsrisikos ist Vorsicht geboten.
- Wenn Dabigatranetexilat (150 mg) zusammen mit einer oralen Gabe von Verapamil verabreicht wird, waren die Cmax- und AUC-Werte von Dabigatran erhöht. Die Größenordnung dieser Veränderung ändert sich jedoch abhängig vom Zeitpunkt der Einnahme und Darreichungsform von Verapamil.
- Die Wirkung von Dabigatran war mit einer Verabreichung von retardierendem Verapamil 240 mg erhöht (Cmax ca. 90% erhöht, AUC ca. 70%).
- Wenn Verapamil 120 mg in schnell freisetzender Formulierung eine Stunde vor einer Einzeldosis von Dabigatranetexilat verabreicht wurde, waren Cmax des Dabigatran um etwa 180% und die AUC um etwa 150% erhöht. Keine bedeutenden Wechselwirkungen wurden beobachtet, wenn Verapamil 2 Stunden nach Dabigatranetexilat verabreicht wurde (Erhöhung von Cmax um ca. 10% und der AUC um ca. 20%).
- Eine engmaschige klinische Überwachung wird empfohlen, wenn Verapamil mit Dabigatranetexilat kombiniert wird, insbesondere beim Auftreten von Blutungen, vor allem bei Patienten mit leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung.
- Andere direkte orale Antikoagulantien (DOACs)
- Inhibitoren sowohl von CYP3A4 als auch von P-gp, wie Verapamil, können die Plasmakonzentration von DOACs in einem klinisch relevanten Ausmaß erhöhen. Insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren deuten einige Daten auf eine mögliche Zunahme des Blutungsrisikos hin. Bei gleichzeitiger Gabe mit Verapamil muss ggf. die Dosis der DOACs reduziert werden (siehe Dosieranweisungen in den informativen Texten der DOACs).
- Ethanol (Alkohol)
- Verzögerung des Ethanolabbaus und Erhöhung der Ethanolplasmaspiegel, somit Verstärkung der Alkoholwirkung durch Verapamil.
- HMG-CoA-Reduktase-Hemmer (Statine)
- Bei Patienten, die Verapamil einnehmen, sollte die Behandlung mit einem HMG-CoA- Reduktase-Hemmer (z. B. Simvastatin, Atorvastatin oder Lovastatin) mit der geringsten möglichen Dosis begonnen und hochtitriert werden. Wird eine Behandlung mit Verapamil zu einer bestehenden Therapie mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern (z. B. Simvastatin, Atorvastatin oder Lovastatin) hinzugefügt, sollte an eine Reduktion der Statin-Dosis gedacht werden, wobei gegen die Serum-Cholesterin-Konzentration zurück zu titrieren ist.
- Bei gleichzeitiger Anwendung von Verapamil und Simvastatin in höheren Dosen ist das Risiko einer Myopathie/Rhabdomyolyse erhöht. Die Simvastatindosis sollte entsprechend angepasst werden (siehe Produktinformation des Herstellers; siehe auch Abschnitt "Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung" oben).
- Fluvastatin, Pravastatin und Rosuvastatin werden nicht über das Cytochrom-P450-Isoenzym 3A4 metabolisiert. Eine Wechselwirkung mit Verapamil ist weniger wahrscheinlich.
- Antihypertensiva, Diuretika, Vasodilatatoren
- Verstärkung des antihypertensiven Effekts mit dem Risiko eines übermäßigen Blutdruckabfalls.
- Antiarrhythmika (z. B. Flecainid, Disopyramid), Betarezeptorenblocker (z. B. Metoprolol, Propranolol), Inhalationsanästhetika
- Gegenseitige Verstärkung der kardiovaskulären Wirkungen (höhergradige AV-Blockierung, höhergradige Senkung der Herzfrequenz, Auftreten einer Herzinsuffizienz, verstärkte Blutdrucksenkung).
- Die gleichzeitige intravenöse Applikation von Betarezeptorenblockern darf bei Patienten während der Behandlung mit intravenösem Verapamilhydrochlorid nicht erfolgen (Ausnahme Intensivmedizin; siehe auch Kategorie "Kontraindikationen (absolut)"). Die gleichzeitige Anwendung intravenösen Verapamilhydrochlorids und antiadrenerger Wirkstoffe kann zu einer übermäßigen Blutdrucksenkung führen. Insbesondere bei Patienten mit kardiovaskulären Vorerkrankungen wie z. B. schwerer Kardiomyopathie, kongestiver Herzinsuffizienz oder kürzlich erlittenem Herzinfarkt stieg bei gleichzeitiger Verabreichung intravenöser Betablocker oder Disopyramid zusammen mit intravenösem Verapamil das Risiko für diese Nebenwirkungen an, da beide Substanzklassen die Myokardkontraktilität und AV-Überleitung unterdrücken.
- Metformin
- Die gleichzeitige Anwendung von Verapamil mit Metformin kann die Wirksamkeit von Metformin verringern
- Antivirale Arzneimittel gegen HIV
- Die Behandlung mit Verapamil bedarf der regelmäßigen ärztlichen Kontrolle. Durch individuell auftretende unterschiedliche Reaktionen kann das Reaktionsvermögen soweit verändert sein, dass die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr, zum Bedienen von Maschinen oder zum Arbeiten ohne sicheren Halt beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maße bei Behandlungsbeginn, Dosiserhöhung und Präparatewechsel sowie im Zusammenwirken mit Alkohol. Verapamil kann möglicherweise den Blutspiegel von Alkohol erhöhen und seine Elimination verlangsamen, wodurch die Alkohol-Effekte verstärkt werden können.
- Symptome einer Überdosierung
- Die Intoxikationssymptome nach Vergiftungen mit Verapamilhydrochlorid verlaufen in Abhängigkeit von der zugeführten Menge, dem Zeitpunkt der Entgiftungsmaßnahmen und der kontraktilen Funktionsfähigkeit des Myokards (Altersabhängigkeit).
- Folgende Symptome werden bei einer schweren Vergiftung mit Verapamil beobachtet:
- schwerer Blutdruckabfall, Herzinsuffizienz, bradykarde oder tachykarde Herzrhythmusstörungen (z. B. junktionaler Rhythmus mit AV-Dissoziation und höhergradigem AV-Block), die zum Herz-Kreislauf-Schock und Herzstillstand führen können.
- Bewusstseinstrübung bis zum Koma, Hyperglykämie, Hypokaliämie, metabolische Azidose, Hypoxie, kardiogener Schock mit Lungenödem, akutes Atemnotsyndrom. Beeinträchtigung der Nierenfunktion und Konvulsionen können auftreten. Über Todesfälle wurde gelegentlich berichtet.
- Therapiemaßnahmen bei Überdosierung
- Therapeutisch stehen die Giftelimination und die Wiederherstellung stabiler Herz-Kreislauf-Verhältnisse im Vordergrund.
- Die Therapiemaßnahmen richten sich nach Zeitpunkt und Art der Verabreichung sowie nach Art und Schwere der Vergiftungssymptome.
- Bei Vergiftungen mit größeren Mengen von Retardpräparaten ist zu beachten, dass eine Wirkstofffreisetzung und Resorption im Darm noch länger als 48 Stunden nach der Einnahme erfolgen kann.
- Eine Magenspülung ist nach oraler Intoxikation mit Verapamilhydrochlorid anzuraten, auch noch später als 12 Stunden nach der Einnahme, falls keine Magen-Darm-Motilität (Darmgeräusche) nachweisbar ist. Bei Verdacht auf Vergiftung mit Retardpräparaten sind umfangreiche Eliminationsmaßnahmen indiziert, wie induziertes Erbrechen, Absaugen von Magen- und Dünndarminhalt unter endoskopischer Kontrolle, Darmspülung, Abführen, hohe Einläufe.
- Eine Hämodialyse ist wegen fehlender Dialysierbarkeit von Verapamilhydrochlorid nicht sinnvoll, eine Hämofiltration und eventuell eine Plasmapherese (hohe Plasmaeiweißbindung der Calcium-Antagonisten) wird jedoch empfohlen.
- Übliche intensivmedizinische Wiederbelebungsmaßnahmen, wie extrathorakale Herzmassage, Beatmung, Defibrillation bzw. Schrittmachertherapie.
- Spezifische Maßnahmen
- Beseitigung von kardiodepressorischen Effekten, von Hypotonie und Bradykardie.
- Bradykarde Herzrhythmusstörungen werden symptomatisch mit Atropin und/oder Beta-Sympathomimetika (Isoprenalin, Orciprenalin) behandelt, bei bedrohlichen bradykarden Herzrhythmusstörungen ist eine temporäre Schrittmachertherapie erforderlich. Eine Asystolie sollte mit den üblichen Methoden behandelt werden, einschließlich betaadrenerger Stimulation (z. B. Isoprenalin).
- Als spezifisches Antidot gilt Calcium, z. B. 10 - 20 ml einer 10%igen Calciumgluconatlösung intravenös (2,25 bis 4,5 mmol), erforderlichenfalls wiederholt oder als Dauertropfinfusion (z. B. 5 mmol/Stunde).
- Die Hypotonie, als Folge von kardiogenem Schock und arterieller Vasodilatation, wird mit Dopamin (bis 25 µg je kg Körpergewicht je Minute), Dobutamin (bis 15 µg je kg Körpergewicht je Minute), Epinephrin bzw. Norepinephrin behandelt. Die Dosierung dieser Medikamente orientiert sich allein an der gezielten Wirkung. Der Serum-Calcium-Spiegel sollte hochnormal bis leicht erhöht gehalten werden. In der Frühphase wird aufgrund der arteriellen Vasodilatation zusätzlich Flüssigkeit substituiert (Ringer- oder Natriumchloridlösung).
Kontraindikation (relativ)
keine Informationen vorhanden
Schwangerschaftshinweise
- Verapamilhydrochlorid ist plazentagängig. Die Plasmakonzentration im Nabelvenenblut beträgt 20 - 92% der Plasmakonzentration des mütterlichen Blutes. Es liegen keine ausreichenden Erfahrungen mit der Anwendung von Verapamilhydrochlorid während der Schwangerschaft vor. Daten über eine begrenzte Anzahl von oral behandelten Schwangeren lassen jedoch nicht auf teratogene Wirkungen von Verapamilhydrochlorid schließen. Tierexperimentelle Studien haben Reproduktionstoxizität gezeigt.
- Daher soll Verapamilhydrochlorid im ersten und zweiten Trimenon der Schwangerschaft nicht eingenommen werden. Eine Einnahme im dritten Trimenon der Schwangerschaft darf nur bei zwingender Indikation, unter Berücksichtigung des Risikos für Mutter und Kind, erfolgen.
Stillzeithinweise
- Verapamil geht in die Muttermilch über (Milchkonzentration ca. 23% der mütterlichen Plasmakonzentration).
- Begrenzte Humandaten nach oraler Einnahme haben gezeigt, dass der Säugling nur eine geringe Wirkstoffmenge aufnimmt (0,1 bis 1% der mütterlichen Dosis) und daher die Einnahme von Verapamil mit dem Stillen möglicherweise vereinbar ist.
- Ein Risiko für das Neugeborene/den Säugling kann nicht ausgeschlossen werden. Wegen der Gefahr schwerwiegender Nebenwirkungen beim Säugling sollte Verapamil während der Stillzeit jedoch nur dann verwendet werden, wenn dies für das Wohlergehen der Mutter unbedingt notwendig ist.
- Es gibt Anhaltspunkte dafür, dass Verapamil in Einzelfällen Hyperprolaktinämie und Galaktorrhoe verursachen kann.
Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung.
Einnahme in aufrechter Körperhaltung.
Beeinträchtigung des Reaktionsvermögens durch Arzneistoff und/oder Nebenwirkung, Teilnahme am Straßenverkehr und Bedienen von Maschinen eingeschränkt möglich.
Die Anwendung in der Schwangerschaft darf oder sollte nicht erfolgen.
Die Anwendung im 3. Trimenon der Schwangerschaft kann unter bestimmten Voraussetzungen in Betracht gezogen werden.
Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.
Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.