Triumeq 50mg/600mg/300mg (30 St)

Hersteller Medicopharm AG
Wirkstoff Wirkstoffkombination
Wirkstoff Menge Info
ATC Code J05AR13
Preis 971,95 €
Menge 30 St
Darreichung (DAR) FTA
Norm N1
Triumeq 50mg/600mg/300mg (30 St)

Medikamente Prospekt

Lamivudin300mg
(H)Carboxymethylstärke, NatriumsalzHilfsstoff
(H)Cellulose, mikrokristallinHilfsstoff
(H)Eisen (II,III) oxidHilfsstoff
(H)Eisen (III) oxidHilfsstoff
(H)MacrogolHilfsstoff
(H)Magnesium stearatHilfsstoff
(H)MannitolHilfsstoff
(H)Poly(vinylalkohol)Hilfsstoff
(H)Povidon K29-32Hilfsstoff
(H)TalkumHilfsstoff
(H)Titan dioxidHilfsstoff
[Basiseinheit = 1 Stück]

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Lamivudin, Abacavir und Dolutegravir - peroral

  • Überempfindlichkeit gegen Dolutegravir, Abacavir oder Lamivudin
  • gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die enge therapeutische Fenster aufweisen und Substrate des organischen Kationentransporters 2 (OCT2) sind
    • trifft einschließlich, aber nicht beschränkt auf Fampridin zu (auch als Dalfampridin bekannt)

Art der Anwendung



  • zum Einnehmen mit oder ohne eine Mahlzeit

Dosierung



  • Infektionen mit dem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV)
    • allgemein
      • Therapie sollte von einem Arzt verschrieben werden, der Erfahrung in der Behandlung der HIV-Infektion besitzt
      • fixe Kombination
        • nicht zur Anwendung bei Patienten geeignet, die eine Dosisanpassung benötigen
        • wenn Absetzen oder Dosisanpassung erforderlich
          • Monopräparate mit Dolutegravir, Abacavir oder Lamivudin anwenden
    • Erwachsene und Jugendliche > 12 Jahre (>/= 40 kg KG)
      • 1 Tablette (entsprechend 50 mg Dolutegravir, 600 mg Abacavir und 300 mg Lamivudin) 1mal / Tag
      • versäumte Dosis
        • nächste Dosis nicht innerhalb der nächsten 4 Stunden fällig
          • versäumte Einnahme so schnell wie möglich nachholen
        • nächste Dosis innerhalb der nächsten 4 Stunden fällig
          • versäumte Einnahme nicht nachholen
          • mit gewohntem Einnahmeschema fortfahren
    • Erwachsene und Jugendliche (< 40 kg KG)
      • Anwendung nicht empfohlen (fixe Kombination, Dosis kann nicht reduziert werden)
    • ältere Patienten >/= 65 Jahre
      • Daten nur eingeschränkt vorhanden
      • keine Evidenz dafür, dass bei älteren Patienten eine andere Dosierung als bei jüngeren erwachsenen Patienten erforderlich ist
      • Anwendung mit besonderer Vorsicht (aufgrund altersbedingter Veränderungen, wie z. B. Einschränkung der Nierenfunktion oder Änderung der hämatologischen Parameter)
    • eingeschränkte Nierenfunktion
      • Kreatinin-Clearance < 50 ml / Min.
        • Anwendung nicht empfohlen
    • eingeschränkte Leberfunktion
      • Abacavir wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert
        • mittelgradige oder schwere Leberfunktionsstörung
          • keine klinischen Daten vorliegend
          • Anwendung nicht empfohlen
            • sofern nicht als notwendig erachtet
      • leichte Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Scora 5 - 6)
        • sorgfältige Überwachung
        • Kontrolle der Abacavir-Plasmaspiegel erforderlich, wenn möglich
    • Kinder < 12 Jahre
      • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen
      • keine Daten vorliegend

Indikation



  • Infektionen mit dem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV) bei Erwachsenen und Jugendlichen > 12 Jahren mit mind. 40 kg KG
    • vor Beginn der Behandlung
      • Patient auf das Vorhandensein des HLA-B+ACo-5701-Allels untersuchen (unabhängig von der ethnischen Zugehörigkeit)
      • keine Anwendung bei Patienten, die das HLA-B+ACo-5701-Allel tragen

Nebenwirkungen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Lamivudin, Abacavir und Dolutegravir - peroral

  • Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Neutropenie*
      • Anämie*
      • Thrombozytopenie*
    • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
      • aplastische Anämie
  • Erkrankungen des Immunsystems
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Überempfindlichkeitsreaktion
        • gegen Dolutegravir
          • Hautausschlag
          • Allgemeinsymptome
          • Organdysfunktion einschließlich schwerer Leberreaktionen
        • gegen Abacavir
          • Hautausschlag (für gewöhnlich makulopapulös oder urtikariell)
          • Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Geschwüre im Mund
          • Dyspnoe, Husten, Halsschmerzen, akutes Atemnotsyndrom bei Erwachsenen, respiratorische Insuffizienz
          • Fieber, Lethargie, allgemeines Unwohlsein, Ödeme, Lymphadenopathie, Hypotonie, Konjunktivitis, Anaphylaxie
          • Kopfschmerzen, Parästhesie
          • Lymphopenie
          • erhöhte Leberfunktionswerte, Hepatitis, Leberversagen
          • Myalgie, selten Myolyse, Arthralgie, erhöhte Kreatin-Phosphokinase-Werte
          • erhöhte Kreatinin-Werte, Nierenversagen
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Immun-Rekonstitutions-Syndrom
  • Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Anorexie*
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Hypertriglyceridämie
      • Hyperglykämie
    • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
      • Laktatazidose*
  • Psychiatrische Erkrankungen
    • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
      • Schlaflosigkeit
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • anormale Träume
      • Depression
      • Angstzustände*
      • Albträume
      • Schlafstörungen
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Suizidgedanken oder Suizidversuch (insbesondere bei Patienten mit einer Depression oder einer psychiatrischen Erkrankung in der Vorgeschichte)
      • Panikattacke
    • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
      • vollendeter Suizid (insbesondere bei Patienten mit einer Depression oder einer psychiatrischen Erkrankung in der Vorgeschichte)
  • Erkrankungen des Nervensystems
    • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
      • Kopfschmerzen
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Schwindel
      • Schläfrigkeit
      • Lethargie*
    • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
      • periphere Neuropathie*
      • Parästhesie*
  • Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Husten*
      • nasale Symptome*
  • Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
    • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
      • Übelkeit
      • Durchfall
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Erbrechen
      • Blähungen
      • abdominale Schmerzen
      • Schmerzen im Oberbauch
      • Bauchblähung
      • abdominale Beschwerden
      • gastroösophageale Refluxkrankheit
      • Dyspepsie
    • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
      • Pankreatitis*
  • Leber- und Gallenerkrankungen
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Anstieg der Alanin-Aminotransferase (ALT) und / oder Aspartat-Aminotransferase (AST)
    • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
      • Hepatitis
    • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
      • akutes Leberversagen*
      • erhöhtes Bilirubin (in Kombination mit erhöhten Transaminasen)
  • Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Hautausschlag
      • Pruritus
      • Haarausfall*
    • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
      • Erythema multiforme*
      • Stevens-Johnson-Syndrom*
      • toxisch epidermale Nekrolyse*
  • Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Arthralgie*
      • Muskelbeschwerden (einschließlich Myalgie)*
    • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
      • Rhabdomyolyse*
    • ohne Häufigkeitsangabe
      • Osteonekrose
        • insbesondere bei Patienten mit allgemein bekannten Risikofaktoren, fortgeschrittener HIV-Erkrankung oder Langzeitanwendung einer antiretroviralen Kombinationstherapie (ART)
  • Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
    • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
      • Abgeschlagenheit (Fatigue)
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Asthenie
      • Fieber*
      • allgemeines Unwohlsein*
  • Untersuchungen
    • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
      • Anstieg der Kreatin-Phosphokinase (CPK)
      • erhöhtes Gewicht
    • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
      • Anstieg der Amylase*

*Diese Nebenwirkung wurde in klinischen Studien oder durch Erfahrungen nach der Markteinführung mit Dolutegravir, Abacavir oder Lamivudin bei der Anwendung mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln oder durch Erfahrungen mit der Fixkombination nach der Markteinführung identifiziert

Patienten mit Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Koinfektion

  • in die Phase-III-Studien mit Dolutegravir konnten Patienten mit einer Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Koinfektion eingeschlossen werden, sofern die Ausgangswerte der Leberfunktionstests nicht über dem 5-fachen der oberen Normbereichsgrenze (ULN) lagen
  • insgesamt war das Sicherheitsprofil bei Patienten mit Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Koinfektion vergleichbar mit jenem bei Patienten ohne Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Koinfektion, obwohl in der Subgruppe mit Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Koinfektion in allen Behandlungsarmen die Rate von AST- und ALT-Wertveränderungen höher war

Kinder und Jugendliche

  • keine Daten aus klinischen Studien zu den Effekten der Fixkombination in der pädiatrischen Patientengruppe vorliegend
  • die Einzelwirkstoffe wurden bei Kleinkindern, Kindern und Jugendlichen untersucht
  • Dolutegravir, in Kombination
    • basierend auf den begrenzten verfügbaren Daten mit Dolutegravir als Einzelpräparat, das in Kombination mit anderen retroviralen Arzneimitteln zur Behandlung von Kleinkindern, Kindern und Jugendlichen angewendet wurde, wurden keine zusätzlichen Sicherheitsbedenken festgestellt, die über die bei Erwachsenen beobachteten Risiken hinausgehen
  • Abacavir und Lamivudin
    • die Einzelpräparate von Abacavir und Lamivudin wurden separat untersucht und als duales Nukleosid-Hintergrundregime in der antiretroviralen Kombinationstherapie zur Behandlung von antiretroviral nicht vorbehandelten und antiretroviral vorbehandelten HIV-infizierten pädiatrischen Patienten angewendet (die Daten zur Anwendung von Abacavir und Lamivudin bei Kleinkindern im Alter von unter drei Monaten sind begrenzt)
    • es traten keine Nebenwirkungen auf, die über die bei Erwachsenen beobachteten Nebenwirkungen hinausgehen

Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Lamivudin, Abacavir und Dolutegravir - peroral

  • vor Beginn der Behandlung mit Abacavir-haltigen Arzneimitteln sollte unabhängig von der ethnischen Zugehörigkeit jeder HIV-infizierte Patient auf das Vorhandensein des HLA-B*5701-Allels hin untersucht werden
    • Patienten, bei denen bekannt ist, dass sie das HLA-B*5701-Allel tragen, sollten Abacavir nicht anwenden
  • Therapie sollte von einem Arzt verschrieben werden, der Erfahrung in der Behandlung der HIV-Infektion besitzt
  • Überempfindlichkeitsreaktionen
    • Abacavir und Dolutegravir mit dem Risiko für Überempfindlichkeitsreaktionen assoziiert (Hypersensitivitätsreaktionen, HSR), die für die beiden Wirkstoffe einige gemeinsame Merkmale wie z.B. Fieber und/oder Hautausschlag aufweisen, verbunden mit weiteren Symptomen, die auf eine Multiorganbeteiligung hinweisen
      • nicht möglich klinisch festzustellen, ob eine Überempfindlichkeitsreaktion auf das Arzneimittel durch Abacavir oder Dolutegravir verursacht wird
    • Überempfindlichkeitsreaktionen häufiger mit Abacavir beobachtet, von denen manche lebensbedrohlich und in seltenen Fällen tödlich waren, wenn sie nicht angemessen behandelt wurden
      • bei Patienten, die positiv auf das HLAB*5701-Allel getestet wurden, hohes Risiko für das Auftreten einer Überempfindlichkeitsreaktion gegen Abacavir
      • jedoch Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Abacavir mit geringerer Häufigkeit auch bei Patienten berichtet, die nicht Träger dieses Allels sind
    • deshalb immer Folgendes befolgen
      • vor dem Einleiten der Therapie immer HLA-B*5701-Status dokumentieren
      • Behandlung sollte niemals bei Patienten mit positivem HLAB* 5701-Status eingeleitet werden, und auch nicht bei Patienten mit negativem HLA-B*5701-Status, die bei der früheren Anwendung eines Abacavir-haltigen Regimes eine vermutete Überempfindlichkeitsreaktion gegen Abacavir gezeigt hatten
      • Arzneimittel muss sofort abgesetzt werden, wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion vermutet wird, selbst bei negativem HLA-B*5701-Status
        • Verzögerung des Absetzens der Behandlung nach Auftreten einer Überempfindlichkeitsreaktion kann zu einer unmittelbaren und lebensbedrohlichen Reaktion führen
        • klinischer Zustand, einschließlich der Werte der Leber- Aminotransferasen und des Bilirubins, sollte überwacht werden
      • nach dem Absetzen einer Behandlung aus Gründen einer vermuteten Überempfindlichkeitsreaktion dürfen Arzneimittel, die Abacavir oder Dolutegravir enthalten, nie wieder eingenommen werden
      • Wiederaufnahme der Behandlung mit Abacavir-haltigen Arzneimitteln nach einer vermuteten Überempfindlichkeitsreaktion kann zu einem prompten Wiederauftreten der Symptome innerhalb von Stunden führen
        • beim Wiederauftreten verlaufen Symptome i.d.R. schwerwiegender als beim 1. Auftreten und es kann zu einem lebensbedrohlichen Blutdruckabfall und zum Tod kommen
      • Patienten, bei denen eine Überempfindlichkeitsreaktion vermutet wird, sollten angewiesen werden, die Arzneimittelreste zu entsorgen, um eine Wiedereinnahme von Abacavir und Dolutegravir zu vermeiden
    • klinische Beschreibung von Überempfindlichkeitsreaktionen
      • Überempfindlichkeitsreaktionen bei < 1 % der Patienten, die in klinischen Studien mit Dolutegravir behandelt wurden, beobachtet
        • waren durch Hautausschlag, Allgemeinsymptome und in manchen Fällen Organdysfunktion einschließlich schwerer Leberreaktionen gekennzeichnet
      • Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Abacavir in klinischen Studien und durch Erfahrungen nach der Markteinführung sehr gut untersucht
        • Symptome traten gewöhnlich innerhalb der ersten 6 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Abacavir auf (Zeit bis zum Auftreten betrug im Median 11 Tage), allerdings können diese Reaktionen zu jeder Zeit während der Therapie auftreten
      • fast alle Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Abacavir beinhalteten Fieber und/oder Hautausschlag
        • andere Anzeichen und Symptome, die als Teil einer Abacavir-Überempfindlichkeitsreaktion auftraten, siehe im Detail auch unter Nebenwirkungen
          • einschließlich respiratorische und gastrointestinale Symptome
        • sollte beachtet werden, dass solche Symptome dazu führen können, dass eine Überempfindlichkeitsreaktion fälschlicherweise als respiratorische Erkrankung (Pneumonie, Bronchitis, Pharyngitis) oder Gastroenteritis diagnostiziert wird
      • die mit einer solchen Überempfindlichkeitsreaktion verbundenen Symptome verschlechtern sich bei Fortsetzen der Behandlung und können lebensbedrohlich werden
        • nach dem Absetzen von Abacavir verschwinden diese Symptome für gewöhnlich
    • in seltenen Fällen haben Patienten, die Abacavir aus einem anderen Grund als einer Überempfindlichkeitsreaktion abgesetzt hatten, innerhalb von Stunden nach Wiederaunahme der Abacavir-Therapie eine lebensbedrohliche Reaktion entwickelt
      • Wiederaufnahme der Behandlung mit Abacavir muss bei diesen Patienten in einer Einrichtung vorgenommen werden, in der rasche medizinische Hilfe gewährleistet ist
  • Gewicht und metabolische Parameter
    • während einer antiretroviralen Therapie können Gewichtszunahme und Anstieg der Blutlipid- und Blutglucosewerte auftreten
      • Veränderungen können teilweise mit verbessertem Gesundheitszustand und Lebensstil zusammenhängen
      • in einigen Fällen ist ein Behandlungseffekt aufdie Blutlipidwerte und das Gewicht belegt
    • für Überwachung der Blutlipid- und Blutglucosewerte wird auf die anerkannten HIV-Therapierichtlinien verwiesen
    • Behandlung von Lipidstörungen sollte nach klinischem Ermessen erfolgen
  • Lebererkrankungen
    • Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten mit zugrunde liegenden signifikanten Leberfunktionsstörungen bisher nicht belegt
    • nicht empfohlen bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Einschränkung der Leberfunktion
    • Patienten mit vorbestehender eingeschränkter Leberfunktion, einschließlich einer chronisch-aktiven Hepatitis
      • zeigen unter einer antiretroviralen Kombinationstherapie eine erhöhte Häufigkeit von Leberfunktionsstörungen und sollten entsprechend der klinischen Praxis überwacht werden
      • sofern bei diesen Patienten Symptome einer Verschlechterung der Lebererkrankung auftreten, muss eine Unterbrechung oder ein Absetzen der Behandlung in Betracht gezogen werden
  • Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C
    • Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie behandelt werden, haben ein erhöhtes Risiko für schwere hepatische Nebenwirkungen mit potenziell tödlichem Verlauf
    • bei gleichzeitiger antiviraler Therapie der Hepatitis B oder C beachten Sie bitte auch die betreffende Fachinformation dieser Arzneimittel
    • Arzneimittel enthält Lamivudin, einen Wirkstoff gegen Hepatitis B
      • Abacavir und Dolutegravir besitzen keine derartige Wirkung
      • Lamivudin-Monotherapie gilt im Allgemeinen nicht als eine adäquate Behandlung der Hepatitis B, da das Risiko einer Resistenzentwicklung des Hepatitis-B-Virus sehr hoch ist
      • falls das Arzneimittel bei Patienten mit einer Heptitis-B-Koinfektion angewendet wird, in der Regel ein zusätzliches antivirales Arzneimittel erforderlich
        • entsprechende Hinweise den Therapieleitlinien entnehmen
    • wenn das Arzneimittel bei Patienten mit Hepatitis-B-Virus-Koinfektion abgesetzt wird, regelmäßige Kontrolle sowohl der Leberfunktionswerte als auch der HBV-Replikationsmarker empfohlen, da ein Absetzen von Lamivudin zu einer akuten Exazerbation der Hepatitis führen kann
  • Immun-Rekonstitutions-Syndrom
    • bei HIV-infizierten Patienten mit schwerem Immundefekt kann sich zum Zeitpunkt der Einleitung einer antiretroviralen Kombinationstherapie (ART) eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen entwickeln, die zu schweren klinischen Verläufen oder zur Verschlechterung von Symptomen führt
      • typischerweise wurden solche Reaktionen innerhalb der ersten Wochen oder Monate nach Beginn der ART beobachtet
      • entsprechende Beispiele sind Cytomegalovirus-Retinitis, disseminierte und/oder lokalisierte mykobakterielle Infektionen und Pneumocystis-jirovecii-Pneumonie
    • jedes Entzündungssymptom bewerten und, falls notwendig, Behandlung einleiten
    • auch Berichte über Autoimmunerkrankungen (z.B. Morbus Basedow und Autoimmunhepatitis), die im Rahmen einer Immun-Reaktivierung auftraten
      • allerdings Zeitpunkt des Auftretens sehr variabel
      • Ereignisse können mehrere Monate nach Beginn der Behandlung auftreten
    • bei einigen Patienten mit einer Hepatitis-B und/oder Hepatitis-C-Koinfektion zu Beginn der Behandlung mit Dolutegravir erhöhte Leberlaborwerte beobachtet, die mit einem Immun-Rekonstitutions-Syndrom vereinbar sind
    • bei Patienten mit Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Koinfektion wird empfohlen, die Leberlaborwerte zu überwachen
  • mitochondriale Dysfunktion nach Exposition in utero
    • Nukleosid- und Nukleotidanaloga können mitochondriale Schädigungen unterschiedlichen Ausmaßes verursachen
      • unter Stavudin, Didanosin und Zidovudin am stärksten ausgeprägt
    • Berichte über mitochondriale Funktionsstörungen bei HIV-negativen Kleinkindern, die in utero und/oder postnatal gegenüber Nukleosidanaloga exponiert waren
      • diese Berichte betrafen überwiegend Behandlungen mit Zidovudin-haltigen Therapien
    • die hauptsächlich berichteten Nebenwirkungen waren hämatologische Störungen (Anämie, Neutropenie) und metabolische Störungen (Hyperlaktatämie, Hyperlipasämie)
      • diese Nebenwirkungen waren meist vorübergehend
      • über einige spät auftretende neurologische Störungen (Hypertonus, Konvulsion, Verhaltensänderung) berichtet
    • ob die neurologischen Störungen vorübergehend oder bleibend sind, derzeit nicht bekannt
    • Erkenntnisse sollten bei jedem Kind, das in utero gegenüber Nukleosid- und Nukleotidanaloga exponiert war und schwere klinische, insbesondere neurologische Befunde unbekannter Ätiologie aufweist, berücksichtigt werden
    • diese Erkenntnisse haben keinen Einfluss auf die derzeitigen nationalen Empfehlungen zur Anwendung der antiretroviralen Therapie bei schwangeren Frauen zur Prävention einer vertikale HIV-Transmission
  • kardiovaskuläre Ereignisse
    • auch wenn die verfügbaren Daten aus klinischen Studien und Beobachtungsstudien mit Abacavir inkonsistente Ergebnisse zeigen, deuten mehrere Studien auf ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse (insbesondere Myokardinfarkt) bei Patienten hin, die mit Abacavir behandelt werden
    • deshalb sollten alle modifizierbaren Risikofaktoren (z. B. Rauchen, Bluthochdruck und Hyperlipidämie) minimiert werden, wenn das Arzneimittel verschrieben wird
    • darüber hinaus sollten bei der Behandlung von Patienten mit einem hohen kardiovaskulären Risiko alternative Behandlungsmöglichkeiten zu dem Abacavir-haltigen Behandlungsregime in Erwägung gezogen werden
  • Osteonekrose
    • obwohl multifaktorielle Ätiologie angenommen wird (u.a. Anwendung von Kortikosteroiden, Bisphosphonaten, Alkoholkonsum, schwere Immunsuppression, höherer Body-Mass-Index), Fälle von Osteonekrose insbesondere bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Erkrankung und/oder Langzeitanwendung einer antiretroviralen Kombinationstherapie (ART) berichtet
    • Patienten sind darauf hinzuweisen, bei Auftreten von Gelenkbeschwerden und -schmerzen, Gelenksteife oder Schwierigkeiten bei Bewegungen, den Arzt aufzusuchen
  • opportunistische Infektionen
    • Patienten müssen darauf hingewiesen werden, dass eine antiretrovirale Therapie nicht zu einer Heilung der HIV-Infektion führt und dass sie auch weiterhin opportunistische Infektionen und andere Komplikationen einer HIV-Infektion entwickeln können
    • deshalb ist weiterhin eine engmaschige klinische Überwachung durch Ärzte erforderlich, die in der Behandlung dieser HIV-assoziierten Erkrankungen erfahren sind
  • Anwendung bei Patienten mit mittelgradiger Nierenfunktionsstörung
    • bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 49 ml/min, die das Arzneimittel erhalten, kann die Lamivudin-Exposition (AUC) 1,6- bis 3,3-fach höher sein als bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearancevon >= 50 ml/min
    • es gibt keine Sicherheitsdaten aus randomisierten, kontrollierten Studien, in denen das Arzneimittel mit den einzelnen Komponenten bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 49 ml/min, die eine angepasste Lamivudin-Dosis erhielten, verglichen wurde
    • in den ursprünglichen Lamivudin-Zulassungsstudien wurden in Kombination mit Zidovudin höhere Lamivudin-Expositionen mit höheren Raten an hämatologischen Toxizitäten assoziiert (Neutropenie und Anämie), obwohl Studienabbrüche aufgrund von Neutropenie oder Anämie bei < 1 % der Patienten auftraten
    • andere Lamivudin-assoziierte Nebenwirkungen (wie gastrointestinale und hepatische Beschwerden) können auftreten
    • Patienten mit einer anhaltenden Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 49 ml/min, die das Arzneimittel erhalten, sollten hinsichtlich Lamivudin-assoziierter Nebenwirkungen (insbesondere hämatologischer Toxizitäten) überwacht werden
    • für den Fall, dass eine Neutropenie oder Anämie neu auftritt oder sich verschlechtert
      • Dosisanpassung von Lamivudin gemäß der zugrunde liegenden Gebrauchsinformation indiziert
      • da diese mit dem Kombinationsarzneimittel nicht erreicht werden kann, sollte es abgesetzt und die individuellen Komponenten angewendet werden, um das Behandlungsschema zu erstellen
  • Arzneimittelresistenz
    • die Anwendung des Kombinationsarzneimittels wird für Patienten mit Integrase-Inhibitor-Resistenz nicht empfohlen
    • der Grund dafür ist, dass für erwachsene Patienten mit einer Resistenz gegen Integrase-Inhibitoren die empfohlene Dosis von Dolutegravir 50 mg zweimal täglich beträgt und die vorliegenden Daten nicht ausreichen, um eine Dosierungsempfehlung für Dolutegravir bei Integrase-Inhibitor-resistenten Jugendlichen, Kindern und Kleinkindern zu geben
  • Arzneimittelwechselwirkungen
    • die empfohlene Dosis für Dolutegravir bei gleichzeitiger Anwendung mit Rifampicin, Carbamazepin, Oxcarbazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Johanniskraut, Etravirin (ohne geboosterte Protease-Inhibitoren), Efavirenz, Nevirapin oder Tipranavir/Ritonavir beträgt zweimal täglich 50 mg
    • das Arzneimittel sollte nicht gleichzeitig mit Antazida, die polyvalente Kationen enthalten, eingenommen werden
      • empfohlen, dass Dolutegravir plus Abacavir plus Lamivudin 2 Stunden vor oder 6 Stunden nach der Einnahme dieser Arzneimittel eingenommen wird
    • bei Einnahme mit einer Mahlzeit kann das Kombinationsarzneimittel und Nahrungsergänzungsmittel oder Multivitaminpräparate, die Calcium, Eisen oder Magnesium enthalten, gleichzeitig eingenommen werden
    • wenn das Kombinationsarzneimittel im nüchternen Zustand eingenommen wird, wird eine Einnahme von calcium-, eisen- oder magnesiumhaltigen Nahrungsergänzungsmitteln oder Multivitaminpräparaten 2 Stunden nach oder 6 Stunden vor der Einnahme des Kombinationsarzneimittels empfohlen
    • Dolutegravir erhöht die Metformin-Konzentrationen
      • Patienten sollten während der Therapie überwacht und die Metformin-Dosis, falls erforderlich, angepasst werden, um die Einstellung des Blutzuckerspiegels aufrecht zu halten
      • Metformin wird renal ausgeschieden
        • bei gleichzeitiger Behandlung mit Dolutegravir Nierenfunktion überwachen
        • Kombination könnte bei Patienten mit mittelgradiger Nierenfunktionsstörung (Stadium 3a, Kreatinin-Clearance [ClKr] 45-59 ml/min) das Risiko für eine Laktatazidose erhöhen
          • vorsichtiges Vorgehen
          • Reduktion der Metformin-Dosis unbedingt in Betracht ziehen
    • Kombination von Lamivudin mit Cladribin nicht empfohlen
    • sollte nicht zusammen mit anderen Arzneimitteln, die Dolutegravir, Abacavir, Lamivudin oder Emtricitabin enthalten, angewendet werden
      • es sei denn eine Anpassung der Dolutegravir-Dosis ist aufgrund von Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln indiziert

Kontraindikation (relativ), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Lamivudin, Abacavir und Dolutegravir - peroral

siehe Therapiehinweise

Schwangerschaftshinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Lamivudin, Abacavir und Dolutegravir - peroral

  • kann während des 2. und 3. Trimenons der Schwangerschaft angewendet werden, wenn der erwartete Nutzen das potenzielle Risiko für den Fetus rechtfertigt
  • Neuralrohrdefekte
    • Erfahrung beim Menschen aus einer Beobachtungsstudie über Geburtsausgänge in Botswana zeigt eine geringe Zunahme von Neuralrohrdefekten
      • 7 Fälle von 3.591 Geburten (0,19 %; 95% KI: 0,09 %; 0,40 %) bei Müttern, die zum Zeitpunkt der Empfängnis Dolutegravir-haltige Behandlungsschemata erhielten, verglichen mit 21 Fällen von 19.361 Geburten (0,11 %; 95% KI: 0,07 %; 0,17 %) bei Frauen, die zum Zeitpunkt der Empfängnis Behandlungsschemata ohne Dolutegravir erhielten
    • Inzidenz von Neuralrohrdefekten in der Allgemeinbevölkerung liegt bei 0,5 - 1 Fall je 1.000 Lebendgeburten (0,05 - 0,1 %)
      • die meisten Neuralrohrdefekte treten innerhalb der ersten 4 Wochen der Embryonalentwicklung nach der Empfängnis auf (ungefähr 6 Wochen nach der letzten Menstruation)
    • wenn eine Schwangerschaft im 1. Trimenon unter der Therapie mit dem antiretroviralen Kombinationsarzneimittel bestätigt wird, sollte der Nutzen und die Risiken einer Weiterführung der Behandlung gegenüber einem Wechsel zu einem anderen antiretroviralen Behandlungsschema mit der Patientin besprochen werden, wobei das Gestationsalter und die kritische Zeitspanne der Entwicklung von Neuralrohrdefekten zu berücksichtigen sind
  • Dolutegravir
    • ausgewertete Daten aus dem antiretroviralen Schwangerschaftsregister von über 600 Frauen, die während der Schwangerschaft Dolutegravir erhielten, weisen nicht auf ein erhöhtes Risiko für schwere Geburtsfehler hin
      • jedoch reichen diese Daten derzeit nicht aus, um das Risiko von Neuralrohrdefekten zu beurteilen
    • Dolutegravir passiert die Plazenta beim Menschen
    • bei schwangeren Frauen, die mit HIV leben, war die mittlere Dolutegravirkonzentration in der fetalen Nabelschnur etwa 1,3-fach höher als im mütterlichen peripheren Plasma
    • es liegen nur unzureichende Informationen über die Auswirkungen von Dolutegravir auf Neugeborene vor
    • 2. und 3. Trimenon
      • über 1000 Schwangerschaftsausgänge nach einer Dolutegravir-Exposition während des 2. und 3. Trimenons der Schwangerschaft deuten nicht auf ein erhöhtes Risiko einer fetalen / neonatalen Toxizität hin
      • kann während des 2. und 3. Trimenons der Schwangerschaft angewendet werden, wenn der erwartete Nutzen das potenzielle Risiko für den Fetus rechtfertigt
    • tierexperimentelle Studien:
      • in tierexperimentellen Studien zur Reproduktionstoxizität mit Dolutegravir keine unerwünschten Entwicklungsergebnisse, einschließlich Neuralrohrdefekten, festgestellt
  • Lamivudin
    • weitreichende Erfahrungen an schwangeren Frauen (> 5.200 Schwangerschaftsausgänge nach Exposition im 1. Trimenon) deuten nicht auf ein Fehlbildungsrisiko hin
    • Lamivudin kann die zelluläre DNA-Replikation hemmen
  • Abacavir
    • weitgehende Erfahrungen an schwangeren Frauen (> 1.200 Schwangerschaftsausgänge nach Exposition im 1. Trimenon) deuten nicht auf ein Fehlbildungsrisiko von Abacavir hin
    • Abacavir kann die zelluläre DNA-Replikation hemmen
    • tierexperimentelle Studien:
      • Abacavir wirkte in Tiermodellen karzinogen; klinische Relevanz dieser Beobachtung nicht bekannt
  • mitochondriale Funktionsstörung
    • für Nukleosid- und Nukleotidanaloga in vitro und in vivo nachgewiesen, dass sie mitochondriale Schädigungen unterschiedlichen Ausmaßes verursachen
    • Berichte über mitochondriale Funktionsstörungen bei HIV-negativen Kleinkindern, die in utero und / oder postnatal gegenüber Nukleosidanaloga exponiert waren
  • Frauen im gebärfähigen Alter
    • Frauen im gebärfähigen Alter sollten über das potenzielle Risiko von Neuralrohrdefekten unter Dolutegravir und zu wirksamen Verhütungsmaßnahmen beraten werden
    • bei einer geplanten Schwangerschaft sollte der Nutzen und die Risiken einer Weiterführung der Therapie mit der Patientin besprochen werden
  • Fertilität
    • bisher keine Daten über Einfluss von Dolutegravir, Abacavir oder Lamivudin auf männliche und weibliche Fertilität bei Menschen vorliegend
    • tierexperimentelle Studien:
      • deuten nicht auf Effekte von Dolutegravir, Abacavir oder Lamivudin auf männliche oder weibliche Fertilität hin

Stillzeithinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Lamivudin, Abacavir und Dolutegravir - peroral

  • empfohlen, dass HIV-infizierte Frauen ihre Kinder nicht stillen, um eine Übertragung von HIV auf das Kind zu vermeiden
  • Dolutegravir
    • Dolutegravir geht in geringen Mengen in die Muttermilch über (es wurde ein mittleres Verhältnis von Dolutegravir in der Muttermilch zum mütterlichen Plasma von 0,033 nachgewiesen)
    • ds liegen nur unzureichende Informationen über die Auswirkungen von Dolutegravir auf Neugeborene / Kinder vor
  • Abacavir
    • Abacavir geht beim Menschen in die Muttermilch über
    • keine Daten zur Sicherheit, wenn Abacavir bei Kleinkinder im Alter < 3 Monaten verabreicht wird
    • tierexperimentelle Studien:
      • Abacavir und seine Metaboliten gehen in die Milch von laktierenden Ratten über
  • Lamivudin
    • basierend auf Daten von > 200 gegen HIV behandelten Mutter-Kind-Paaren ist die Konzentration von Lamivudin im Serum von gestillten Kleinkindern, deren Mütter gegen HIV behandelt werden, sehr niedrig (< 4 % der mütterlichen Serum-Konzentration) und nimmt kontinuierlich ab, bis sie bei Kleinkindern im Alter von 24 Wochen unter der Nachweisgrenze liegt
    • keine Daten zur Sicherheit, wenn Lamivudin bei Kleinkinder im Alter < 3 Monaten verabreicht wird

Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung.

Es besteht ein geringfügiges Risiko, dass der Arzneistoff zu einer Verlängerung des QT-Intervalls führt und in der Folge Torsade de pointes auslöst, insbes. beim Vorliegen von Risikofaktoren (Bradykardie, Elektrolytstörungen, höheres Alter) und im Falle von starker Überdosierung. Die Anwendung sollte unter Vorsicht und regelmäßiger Überwachung erfolgen, v.a. bei gleichzeitiger Anwendung weiterer QT-Intervall verlängernder Arzneistoffe.

Beeinträchtigung des Reaktionsvermögens durch Arzneistoff und/oder Nebenwirkung, Teilnahme am Straßenverkehr und Bedienen von Maschinen eingeschränkt möglich.

Die Anwendung im 1. Trimenon der Schwangerschaft darf oder sollte nicht erfolgen.

Die Anwendung im 1. Trimester der Schwangerschaft ist nicht empfohlen.

Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.

Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.

Dolutegravir/Abacavir/Lamivudin

 

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