Hersteller | Astellas Pharma GmbH |
Wirkstoff | Tacrolimus |
Wirkstoff Menge | 0,5 mg |
ATC Code | L04AD02 |
Preis | 177,58 € |
Menge | 50 St |
Darreichung (DAR) | HKP |
Norm | N2 |
Medikamente Prospekt
- Advagraf 1mg Hartkap Ret (50 St) [221,76 €]
- Advagraf 5mg Hartkap Ret (50 St) [875,05 €]
- Advagraf 5mg Hartkap Ret (100 St) [1382,46 €]
- Prograf 5mg (50 St) [845,41 €]
- Advagraf 0.5mg Hartkap Ret (50 St) [177,58 €]
- Advagraf 1mg Hartkap Ret (50 St) [248,97 €]
- Advagraf 1mg Hartkap Ret (100 St) [487,14 €]
- Advagraf 5mg Hartkap Ret (50 St) [1006,03 €]
- Prograf 0.5mg Kapseln (100 St) [344,42 €]
- Prograf 5mg Kapseln (100 St) [1337,35 €]
- Prograf 1mg (90 St) [317,62 €]
- Prograf 0.5mg (100 St) [300,52 €]
- Prograf 0.5mg (100 St) [300,05 €]
- Prograf 0.5mg (50 St) [132,5 €]
- Prograf 0.5mg (100 St) [290,05 €]
- Prograf 5mg (100 St) [1985,69 €]
- Advagraf 0.5mg Hartkap Ret (50 St) [144,98 €]
- Advagraf 1mg Hartkap Ret (50 St) [208,27 €]
- Advagraf 1mg Hartkap Ret (100 St) [275,44 €]
- Prograf 0.5mg (50 St) [130,67 €]
- Prograf 0.5mg (100 St) [258,33 €]
- Prograf 1mg (50 St) [248,97 €]
- Prograf 5mg (50 St) [1006,03 €]
- Prograf 1mg (100 St) [487,14 €]
- Tacrolimus AL 0.5mg Hartka (50 St) [133,46 €]
- Tacrolimus AL 0.5mg Hartka (100 St) [256,99 €]
- Tacrolimus AL 1mg Hartkap (50 St) [195,99 €]
- Tacrolimus AL 1mg Hartkap (100 St) [381,2 €]
- Tacrolimus AL 5mg Hartkap (50 St) [843,97 €]
- Tacrolimus AL 5mg Hartkap (100 St) [1678,01 €]
- Tacrolimus Heum 0.5mg Hart (50 St) [133,46 €]
- Tacrolimus Heum 0.5mg Hart (100 St) [256,99 €]
- Tacrolimus Heum 1mg Hart (50 St) [188,18 €]
- Tacrolimus Heum 1mg Hart (100 St) [364,46 €]
- Tacrolimus Heumann 5mg (50 St) [849,35 €]
- Tacrolimus Heum 5mg Hart (100 St) [1681,88 €]
- Advagraf 1mg Hartkap Ret (100 St) [343,44 €]
- Advagraf 3mg Hartkap Ret (100 St) [1166,8 €]
- Advagraf 5mg Hartkap Ret (100 St) [1594,65 €]
- Advagraf 3mg Hartkap (50 St) [632,59 €]
- Crilomus 0.5 mg Hartkaps (50 St) [151,22 €]
- Crilomus 0.5 mg Hartkaps (100 St) [293,02 €]
- Crilomus 0.75 mg Hartkaps (50 St) [190,65 €]
- Crilomus 0.75 mg Hartkaps (100 St) [373,72 €]
- Crilomus 1 mg Hartkapseln (50 St) [196,09 €]
- Crilomus 1 mg Hartkapseln (100 St) [383,31 €]
- Crilomus 2 mg Hartkapseln (50 St) [381,41 €]
- Crilomus 2 mg Hartkapseln (100 St) [755,84 €]
- Crilomus 5 mg Hartkapseln (50 St) [843,97 €]
- Crilomus 5 mg Hartkapseln (100 St) [1681,91 €]
- Advagraf 5mg Hartkap Ret (100 St) [1382,46 €]
- Advagraf 0.5mg (100 St) [261,57 €]
- Advagraf 0.5 mg Hartkapsel (50 St) [152,42 €]
- Advagraf 0.5 mg Hartkapsel (100 St) [315,65 €]
- Advagraf 1 mg Hartkapseln (50 St) [223,35 €]
- Advagraf 1 mg Hartkapseln (100 St) [366,92 €]
- Advagraf 3 mg Hartkapseln (50 St) [718,47 €]
- Advagraf 3 mg Hartkapseln (100 St) [1376,24 €]
- Advagraf 5 mg Hartkapseln (50 St) [975,22 €]
- Advagraf 5 mg Hartkapseln (100 St) [1764,03 €]
- Envarsus 0.75mg (90 St) [409,12 €]
- Envarsus 1mg (90 St) [425,04 €]
- Envarsus 4mg (90 St) [1566,06 €]
- Prograf 1mg (50 St) [201,79 €]
- Envarsus 4mg Ret (90 St) [1566,09 €]
- Envarsus 1mg Ret (90 St) [424 €]
- Prograf 0.5mg Hartkapseln (50 St) [148,18 €]
- Prograf 0.5mg Hartkapseln (100 St) [292,38 €]
- Prograf 1mg Hartkapseln (50 St) [220,9 €]
- Prograf 1mg Hartkapseln (100 St) [431,65 €]
- Envarsus 4mg (90 St) [1476,1 €]
- Envarsus 1mg (90 St) [375,54 €]
- Envarsus 4mg (90 St) [1469,81 €]
- Envarsus 1mg Ret (90 St) [422,46 €]
- Envarsus 0.75mg Ret (90 St) [392,09 €]
- Advagraf 0.5mg Hartkap Ret (100 St) [263,4 €]
- Advagraf 1mg Hkp Retard (100 St) [292,99 €]
- Advagraf 0.5mg Hkp Retard (100 St) [269,89 €]
- Prograf 1 mg Kapseln (100 St) [324,57 €]
- Prograf 1mg (50 St) [201,09 €]
- Prograf 1mg (100 St) [418,7 €]
- Prograf 1mg (50 St) [213,81 €]
- Prograf 1mg (100 St) [424,97 €]
- Prograf 5mg (100 St) [1724,72 €]
- Tacrolimus HEXAL 5mg (50 St) [843,97 €]
- Tacrolimus HEXAL 5mg (100 St) [1681,91 €]
- Prograf 5mg (100 St) [1464,15 €]
- Advagraf 1mg Hartkaps (100 St) [275,63 €]
- Prograf 5mg (100 St) [1345,22 €]
- Prograf 5mg (50 St) [662,86 €]
- Prograf 1mg (100 St) [320,71 €]
- Prograf 1mg (90 St) [291,52 €]
- Prograf 1mg (60 St) [198,92 €]
- Prograf 1mg (50 St) [172,6 €]
- Prograf 1mg (90 St) [317,62 €]
- Advagraf 3mg Hartkapseln (100 St) [1083 €]
- Prograf 1mg Kapseln (100 St) [339,71 €]
- Advagraf 0.5mg Hartkap Ret (100 St) [262,03 €]
- Advagraf 5mg Hartkap Ret (100 St) [1307,48 €]
- Prograf 5mg Hartkapseln (50 St) [793,29 €]
- Prograf 0.5mg Hartkapseln (50 St) [129,62 €]
- Prograf 1mg Kapseln (100 St) [417,76 €]
- Prograf 0.5mg Hartkapseln (50 St) [132,59 €]
- Prograf 0.5mg Hartkapseln (100 St) [290,03 €]
- Advagraf 5mg Hartkap Ret (100 St) [1724,7 €]
- Advagraf 0.5mg Hartkap Ret (100 St) [300,8 €]
- Advagraf 1mg Retardkapseln (50 St) [213,83 €]
- Advagraf 1mg Retardkapseln (100 St) [278,21 €]
- Tacro Cell 0.5 mg (50 St) [103,37 €]
- Tacro Cell 0.5 mg (100 St) [195,97 €]
- Tacro Cell 1 mg (50 St) [169,6 €]
- Tacro Cell 1 mg (100 St) [319,68 €]
- Tacro Cell 5 mg (50 St) [672,59 €]
- Tacro Cell 5 mg (100 St) [1462,24 €]
- Tacni 0.5mg Hartkapseln (50 St) [139,34 €]
- Tacni 0.5mg Hartkapseln (100 St) [270,31 €]
- Tacni 1mg Hartkapseln (50 St) [204,94 €]
- Tacni 1mg Hartkapseln (100 St) [401,09 €]
- Advagraf 0.5 mg (100 St) [262,18 €]
- Advagraf 3 mg (100 St) [1080,52 €]
- Advagraf 5 mg Hartkapseln (100 St) [1308,26 €]
- Advagraf 0.5mg Hartkap Ret (100 St) [300,02 €]
- Advagraf 0.5mg Hartkap Ret (50 St) [156,37 €]
- Prograf 0.5mg (100 St) [309,09 €]
- Prograf 1mg (100 St) [443,3 €]
- Prograf 5mg (100 St) [1846,7 €]
- Envarsus 0.75mg Ret (30 St) [158,39 €]
- Envarsus 0.75mg Ret (90 St) [453,63 €]
- Envarsus 1mg Ret (30 St) [174,96 €]
- Envarsus 1mg Ret (90 St) [503,36 €]
- Envarsus 4mg Ret (30 St) [558,47 €]
- Envarsus 4mg Ret (90 St) [1648,86 €]
- Prograf 1 mg (100 St) [417,47 €]
- Advagraf 3mg Hartk Ret (50 St) [632,42 €]
- Advagraf 3mg Hartk Ret (100 St) [1080,47 €]
- Advagraf 1mg (100 St) [281,58 €]
- Advagraf 0.5mg Hartkap Ret (100 St) [288,06 €]
- Envarsus 0.75mg (90 St) [400,46 €]
- Envarsus 1mg (90 St) [375,19 €]
- Envarsus 4mg (90 St) [1472,62 €]
- Envarsus 4mg (30 St) [530,46 €]
- Envarsus 0.75mg Ret (90 St) [400,95 €]
- Envarsus 4mg Ret (90 St) [1474,74 €]
- Envarsus 1mg Ret (60 St) [281,78 €]
- Envarsus 0.75mg Ret (90 St) [392,18 €]
- Envarsus 4mg Ret (90 St) [1468,75 €]
- Prograf 0.5mg Hartkapseln (50 St) [130,66 €]
- Prograf 1mg (90 St) [317,57 €]
- Prograf 1mg (90 St) [317,62 €]
- Advagraf 5mg Retardkapseln (100 St) [1310,52 €]
- Prograf 1mg (50 St) [198,41 €]
- Prograf 1mg (100 St) [424,94 €]
- Prograf 0.5mg Kapseln (50 St) [148,31 €]
- Prograf 0.5mg Kapseln (100 St) [295,89 €]
- Prograf 0.5mg Kapseln (100 St) [268,12 €]
- Prograf 0.5mg Kapseln (50 St) [128,67 €]
- Modigraf 0.2mg (50 St) [86,43 €]
- Modigraf 1mg (50 St) [380,86 €]
- Advagraf 5mg Hartkap Ret (100 St) [1618,21 €]
- Prograf 1mg Hartkapseln (100 St) [387,05 €]
- Prograft 0.5mg (100 St) [292,39 €]
- Advagraf 1mg (100 St) [309,65 €]
- Advagraf 5mg (100 St) [1309 €]
- Advagraf 5mg Hartkap Ret (50 St) [868,99 €]
- Prograf 1mg (50 St) [200,84 €]
- Prograf 5 mg Hartkapseln (50 St) [822,01 €]
- Prograf 5 mg Hartkapseln (100 St) [1523,74 €]
- Advagraf 1mg Hartkap Ret (100 St) [275,73 €]
- Advagraf 5mg Hartk Ret (50 St) [874,71 €]
- Advagraf 0.5mg Hkp Retard (100 St) [268,62 €]
- Envarsus 4mg Ret (90 St) [1469,23 €]
- Envarsus 4mg (90 St) [1468,1 €]
- Envarsus 4mg (90 St) [1472,71 €]
- Envarsus 1mg Retardtablett (90 St) [368,53 €]
- Envarsus 4mg Retardtablett (90 St) [1469,98 €]
- Envarsus 4mg Ret (30 St) [530,49 €]
- Prograf 0.5mg (50 St) [148,32 €]
- Advagraf 1mg Hartkap Ret (100 St) [281,9 €]
- Advagraf 3mg Hartkap Ret (50 St) [725,36 €]
- Advagraf 3mg Hartkap Ret (100 St) [1439,99 €]
- Prograf 5mg Kapseln (50 St) [714,49 €]
- Prograf 1mg Kapseln (50 St) [169,74 €]
- Prograf 0.5mg (90 St) [233,81 €]
- Prograf 1mg Kapseln (50 St) [169,23 €]
- Prograf 1mg Kapseln (100 St) [348,06 €]
- Prograf 5mg Kapseln (50 St) [647,95 €]
- Prograf 1mg (60 St) [220,16 €]
- Prograf 1mg (90 St) [316,49 €]
- Advagraf 3mg Hartkap Ret (100 St) [1082,99 €]
- Prograf 1mg Hartkapseln (50 St) [174,68 €]
- Prograf 1mg Hartkapseln (100 St) [349,68 €]
- Prograf 1mg (50 St) [170,43 €]
- Tacni 5mg Hartkapseln (50 St) [883,73 €]
- Tacni 5mg Hartkapseln (100 St) [1759,53 €]
- Prograf 1mg (100 St) [418,69 €]
- Prograf 5mg (50 St) [822,01 €]
- Modigraf 0.2mg (50 St) [118,51 €]
- Prograf 5 mg Hartkapseln (100 St) [1355,97 €]
- Prograf 5 mg Hartkapseln (50 St) [662,72 €]
- Advagraf 3mg Hartkap Ret (50 St) [634,38 €]
- Advagraf 5mg Hartkap Ret (50 St) [876,93 €]
- Prograf 1mg Hartkapseln (50 St) [171,56 €]
- Advagraf 5mg (100 St) [1432,61 €]
- Advagraf 1mg Hartkap Ret (100 St) [286,55 €]
- Prograf 0.5mg (50 St) [128,42 €]
- Prograf 0.5mg (100 St) [257,43 €]
- Prograf 1mg (50 St) [170,29 €]
- Prograf 1mg (100 St) [321,06 €]
- Envarsus 1mg Retardtabl (90 St) [447,48 €]
- Envarsus 4mg Retardtabl (90 St) [1543,15 €]
- Advagraf 1mg Hartkap Ret (100 St) [264,17 €]
- Advagraf 1mg Hartkap Ret (50 St) [215,5 €]
- Prograf 0.5mg (50 St) [136,47 €]
- Prograf 0.5mg (100 St) [273,27 €]
- Prograf 5mg (50 St) [795,83 €]
- Prograf 5mg (100 St) [1483,52 €]
- Advagraf 0.5mg Hartkap Ret (50 St) [148,76 €]
- Advagraf 1mg Hartkap Ret (50 St) [221,76 €]
- Advagraf 3mg Hartkap Ret (50 St) [686,63 €]
- Advagraf 5mg Hartkap Ret (50 St) [949,02 €]
- Envarsus 1mg Ret (90 St) [478,02 €]
- Envarsus 0.75mg Ret (90 St) [430,89 €]
- Prograf 1mg (50 St) [174,68 €]
- Prograf 1mg (100 St) [320,48 €]
- Envarsus 1 mg (90 St) [423,03 €]
- Envarsus 0.75 mg (90 St) [409,34 €]
- Advagraf 0.5mg Hartkap Ret (100 St) [263,41 €]
- Advagraf 1mg Hartkap Ret (100 St) [276,97 €]
- Advagraf 3mg Hartkap Ret (100 St) [1082,99 €]
- Advagraf 5mg Hartkap Ret (100 St) [1309,76 €]
- Prograf 0.5mg Hartkapseln (100 St) [256,13 €]
- Prograf 1mg Hartkapseln (100 St) [323,69 €]
- Modigraf 1mg Granulat (50 St) [380,85 €]
- Advagraf 1mg Hartkap Ret (50 St) [221,73 €]
- Advagraf 0.5mg Hartkap Ret (50 St) [147,49 €]
- Advagraf 1mg Hartkap Ret (100 St) [274,5 €]
- Advagraf 5mg Hartkap Ret (100 St) [1318,71 €]
- Advagraf 3mg Rek (100 St) [1087,82 €]
- Prograf 5mg Hartkapseln (50 St) [715,59 €]
- Modigraf 1mg Gse (50 St) [394,98 €]
- Prograf 5mg Hartkapseln (50 St) [822,01 €]
- Modigraf 1mg Gra Z Her Sus (50 St) [375,19 €]
- Modigraf 0.2mg Granulat (50 St) [86,43 €]
- Prograf 0.5mg Hartkapseln (100 St) [254,79 €]
- Prograf 5mg Hartkapseln (100 St) [1381,24 €]
- Prograf 5mg (50 St) [776,99 €]
- Prograf 5mg (100 St) [1605,49 €]
- Advagraf 0.5mg Hartkap Ret (50 St) [148,92 €]
- Advagraf 0.5mg Hartkap Ret (100 St) [268,74 €]
- Prograf 5mg Kapseln (100 St) [1356,59 €]
- Advagraf 1mg Hartkap Ret (100 St) [366,93 €]
- Prograf 1mg Kapseln (50 St) [177,78 €]
- Advagraf 5mg Hartkap Ret (50 St) [874,71 €]
- Advagraf 1mg Hartkap Ret (50 St) [221,76 €]
- Advagraf 1mg Hartkap Ret (100 St) [424,15 €]
- Prograf 1mg Hartkapseln (50 St) [169,74 €]
- Prograf 1mg Hartkapseln (100 St) [320,6 €]
- Prograf 1mg Kapseln (100 St) [323,69 €]
- Advagraf 5mg Retardkapseln (50 St) [908,04 €]
- Advagraf 1mg Hartkap Ret (100 St) [281,28 €]
- Advagraf 3mg Hartkap Ret (100 St) [1093,22 €]
- Advagraf 5mg Hartkap Ret (100 St) [1432,88 €]
- Advagraf 0.5mg Hartkap Ret (100 St) [344,42 €]
- Advagraf 5mg Hartkap Ret (100 St) [1985,69 €]
- Prograf 0.5mg Kapseln (50 St) [147,46 €]
- Prograf 0.5mg Kapseln (50 St) [129,53 €]
- Prograf 0.5mg Kapseln (100 St) [288,32 €]
- Prograf 1mg Kapseln (60 St) [198,2 €]
- Prograf 0.5mg (50 St) [148,31 €]
- Prograf 0.5mg (100 St) [295,83 €]
- Prograf 1mg (50 St) [206,04 €]
- Prograf 1mg (100 St) [404,96 €]
- Prograf 1mg (100 St) [418,68 €]
- Prograf 1mg (50 St) [198,41 €]
- Prograf 0.5mg (50 St) [148,31 €]
- Prograf 0.5mg (100 St) [292,38 €]
- Advagraf 3mg Hartkap Retar (50 St) [650,64 €]
- Advagraf 3mg Hartkap Retar (100 St) [1252,15 €]
- Modigraf 0.2mg Granulat (50 St) [115,52 €]
- Modigraf 1mg Granulat (50 St) [534,55 €]
- Advagraf 3mg Hartkap Ret (50 St) [704,52 €]
- Advagraf 3mg Hartkap Ret (100 St) [1085,95 €]
- Advagraf 0.5mg Hartkap Ret (50 St) [148,38 €]
- Advagraf 0.5mg Hartkap Ret (100 St) [263,41 €]
- Advagraf 3mg Hartkap Ret (50 St) [634,25 €]
- Advagraf 3mg Hartkap Ret (100 St) [1123,52 €]
- Advagraf 0.5mg Hartkap Ret (100 St) [267,97 €]
- Advagraf 3mg (100 St) [1148,28 €]
- Prograf 0.5mg Hartkapseln (100 St) [278,93 €]
- Prograf 1mg Hartkapseln (100 St) [363,47 €]
- Prograf 5mg Hartkapseln (100 St) [1503,07 €]
- Prograf 1mg (50 St) [189,96 €]
- Prograf 1mg (100 St) [349,68 €]
- Prograf 0.5mg (100 St) [292,37 €]
- Prograf 1 mg (50 St) [200,51 €]
- Prograf 1 mg (100 St) [368,37 €]
- Prograf 0.5 mg (100 St) [276,94 €]
- Prograf 0.5 mg (50 St) [138,97 €]
- Prograf 0.5mg Hartkapseln (100 St) [259,64 €]
- Prograf 5mg Hartkapseln (50 St) [1032,05 €]
- Prograf 5mg Hartkapseln (100 St) [1345 €]
- Modigraf 1mg Gse (50 St) [375,56 €]
- Envarsus 1mg (90 St) [423,03 €]
- Envarsus 0.75mg (90 St) [392,21 €]
- Envarsus 1mg (90 St) [368,01 €]
- Advagraf 5mg Hartkap Ret (50 St) [876,91 €]
- Advagraf 3mg Ret (50 St) [634,26 €]
- Advagraf 0.5mg Hartkapseln (100 St) [261,55 €]
- Advagraf 0.5mg Hkp Retardi (100 St) [288,06 €]
- Advagraf 3 mg Hkp Retardi (100 St) [1193,91 €]
- Advagraf 5 mg Hkp Retardi (100 St) [1585,28 €]
- Dailiport 5mg 100 Rek (100 St) [1599,73 €]
- Dailiport 2mg 50 Rek (50 St) [391,88 €]
- Dailiport 2mg 100 Rek (100 St) [772,99 €]
- Dailiport 3mg 50 Rek (50 St) [582,45 €]
- Dailiport 3mg 50 Rek (50 St)
- Dailiport 3mg 100 Rek (100 St) [1154,14 €]
- Dailiport 5mg 50 Rek (50 St)
- Dailiport 5mg 50 Rek (50 St) [806,98 €]
- Dailiport 0.5mg 50 Rek (50 St)
- Dailiport 0.5mg 50 Rek (50 St) [144,22 €]
- Dailiport 0.5mg 100 Rek (100 St) [277,68 €]
- Dailiport 1mg 50 Rek (50 St)
- Dailiport 1mg 50 Rek (50 St) [201,33 €]
- Dailiport 1mg 100 Rek (100 St) [391,86 €]
- Dailiport 2mg 50 Rek (50 St)
- Advagraf 0.5mg Hartkap Ret (100 St) [282,69 €]
- Advagraf 5 mg Hartkap Ret (100 St) [1452,44 €]
- Tacrolimus HEXAL 0.5mg (50 St) [151,22 €]
- Tacrolimus HEXAL 0.5mg (100 St) [293,02 €]
- Tacrolimus HEXAL 1mg (50 St) [196,09 €]
- Tacrolimus HEXAL 1mg (100 St) [383,31 €]
- Prograf 5mg (100 St) [1605,49 €]
- Advagraf 1mg Hartkap Ret (50 St) [238,46 €]
- Advagraf 5mg Hartkap Ret (50 St) [1014,76 €]
- Prograf 1mg Kapseln (90 St) [313,41 €]
- Prograf 1mg (60 St) [203,12 €]
- Prograf 1mg (90 St) [316,51 €]
- Advagraf 0.5mg Hartkap Ret (100 St) [288,06 €]
- Advagraf 1mg Hartkap Ret (100 St) [424,1 €]
- Advagraf 5mg Hartkap Ret (100 St) [1309,76 €]
- Advagraf 3mg Hartkap Ret (100 St) [1142,51 €]
- Prograf 1mg Kapseln (50 St) [217,04 €]
- Prograf 1mg Kapseln (100 St) [443,35 €]
- Tacpan 0.5mg Hartkapseln (50 St) [103,43 €]
- Tacpan 0.5mg Hartkapseln (100 St) [196,09 €]
- Tacpan 1mg Hartkapseln (50 St) [195,99 €]
- Tacpan 1mg Hartkapseln (100 St) [381,2 €]
- Tacpan 5mg Hartkapseln (50 St) [843,25 €]
- Tacpan 5mg Hartkapseln (100 St) [1681,57 €]
- Prograf 0.5mg (30 St) [94,47 €]
- Prograf 0.5mg (60 St) [152,56 €]
- Prograf 1mg Kapseln (30 St) [124,15 €]
- Prograf 1mg Kapseln (60 St) [199,33 €]
- Prograf 5mg Kapseln (30 St) [466,19 €]
- Prograf 5mg Kapseln (60 St) [1122,97 €]
- Advagraf 1mg Hartkap Ret (50 St) [220,83 €]
- Advagraf 0.5mg Hartkap Ret (100 St) [328,91 €]
- Advagraf 1mg Hartkap Ret (100 St) [471,64 €]
- Advagraf 3mg Hartkap Ret (100 St) [1366,33 €]
- Advagraf 5mg Hartkap Ret (100 St) [1970,17 €]
- Advagraf 3mg Hartkap Ret (100 St) [1133,52 €]
- Advagraf 1mg (100 St) [274,63 €]
- Prograf 5mg Hartkapseln (100 St) [1378,65 €]
- Advagraf 0.5mg Hartkap Ret (100 St) [296,51 €]
- Advagraf 1mg Hartkap Ret (100 St) [396,77 €]
- Advagraf 3mg Hartkap Ret (100 St) [1083,42 €]
- Advagraf 5mg Hartkap Ret (100 St) [1587,96 €]
- Advagraf 3mg (100 St) [1070,66 €]
- Advagraf 5mg (100 St) [1363,97 €]
- Advagraf 1mg Hartkap Ret (50 St) [221,64 €]
- Advagraf 1mg Hartkap Ret (100 St) [276,36 €]
- Envarsus 0.75mg Ret (90 St) [393,18 €]
- Envarsus 1mg Ret (90 St) [368,53 €]
- Envarsus 4mg Ret (90 St) [1471,58 €]
- Envarsus 0.75mg (90 St) [392 €]
- Envarsus 1mg (90 St) [366,8 €]
- Envarsus 0.75mg (90 St) [393,17 €]
- Envarsus 1mg (90 St) [375,53 €]
- Envarsus 4mg Retardtablett (90 St) [1469,81 €]
- Envarsus 1mg Retardtablett (90 St) [368,18 €]
- Envarsus 0.75mg Retard (90 St) [392,21 €]
- Prograf 0.5mg Hartkapseln (100 St) [255,9 €]
- Prograf 1mg Hartkapseln (100 St) [320,23 €]
- Prograf 1mg Hartkapseln (50 St) [174,23 €]
- Advagraf 0.5mg Hartkapseln (50 St) [145,24 €]
- Modigraf 0.2mg Gse (50 St) [92,95 €]
Tacrolimus | 0.5 | mg | ||
(H) | Croscarmellose, Natriumsalz | Hilfsstoff | ||
(H) | Drucktinte | Hilfsstoff | ||
Schellack | ||||
Phospholipide (aus Sojabohne) | ||||
Simeticon | ||||
Hyprolose | ||||
Eisen (III) oxid | ||||
(H) | Eisen (III) oxid | Hilfsstoff | ||
(H) | Gelatine | Hilfsstoff | ||
(H) | Hypromellose | Hilfsstoff | ||
(H) | Lactose 1-Wasser | Hilfsstoff | 62.85 | mg |
(H) | Magnesium stearat | Hilfsstoff | ||
(H) | Titan dioxid | Hilfsstoff | ||
(H) | Gesamt Natrium Ion | Zusatzangabe | <23 (23) | mg |
Gesamt Natrium Ion | <1 | mmol | ||
[Basiseinheit = 1 Stück] |
Kontraindikation (absolut)
- Überempfindlichkeit gegen Tacrolimus oder andere Makrolide.
- Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile.
Art der Anwendung
- Es empfiehlt sich, die orale Tagesdosis in zwei Gaben zu verabreichen (z. B. morgens und abends). Die Kapseln müssen nach der Entnahme aus der Blisterpackung sofort mit etwas Flüssigkeit (am besten mit Wasser) eingenommen werden. Die Patienten sollten angewiesen werden, das Trockenmittel nicht zu schlucken.
- Zur Gewährleistung einer maximalen Resorption sind die Kapseln im Nüchternzustand oder mindestens 1 Stunde vor bzw. 2 - 3 Stunden nach der Mahlzeit einzunehmen.
Dosierung
- Die Behandlung mit PrografArgA8-/sup> erfordert eine sorgfältige Überwachung des Patienten durch entsprechend qualifiziertes und ausgerüstetes Personal. Nur Ärzte, die mit der immunsuppressiven Therapie und der Behandlung von Transplantationspatienten vertraut sind, sollten dieses Arzneimittel verordnen oder Änderungen in der immunsuppressiven Therapie vornehmen.
- Eine unachtsame, versehentliche oder unbeaufsichtigte Umstellung zwischen Tacrolimus-Formulierungen mit unmittelbarer oder retardierter Freisetzung ist gefährlich. Aufgrund klinisch relevanter Unterschiede der systemischen Exposition von Tacrolimus kann dies zu Transplantatabstoßungen oder zu einer erhöhten Inzidenz von Nebenwirkungen, einschließlich Unter- oder Überimmunsuppression, führen. Patienten sollten stets dieselbe Tacrolimus-Formulierung und die entsprechende tägliche Dosierung beibehalten. Umstellungen der Formulierung oder des Regimes sollten nur unter der engmaschigen Kontrolle eines in der Transplantation erfahrenen Mediziners vorgenommen werden.
- Nach einer Umstellung auf eine alternative Formulierung, müssen eine therapeutische Arzneimittelüberwachung und entsprechende Dosisanpassungen durchgeführt werden, um sicherzustellen, dass die systemische Exposition von Tacrolimus erhalten bleibt.
- Allgemeines
- Die im Folgenden empfohlenen Initialdosen sind nur als Richtlinien gedacht. Die Dosierung von PrografArgA8-/sup> sollte in erster Linie auf der klinischen Beurteilung von Abstoßung und Verträglichkeit im Einzelfall und auf Blutspiegelbestimmungen beruhen (vgl. nachstehend empfohlene, angestrebte Konzentrationen im Vollblut). Wenn klinische Zeichen einer Transplantatabstoßung auftreten, ist eine Umstellung der immunsuppressiven Therapie in Betracht zu ziehen.
- PrografArgA8-/sup> kann intravenös oder oral gegeben werden. In der Regel beginnt man mit einer oralen Behandlung. Falls erforderlich kann der Kapselinhalt in Wasser suspendiert und über eine Magensonde zugeführt werden.
- PrografArgA8-/sup> wird normalerweise in Verbindung mit anderen Immunsuppressiva in der ersten postoperativen Phase verabreicht. Die Dosierung von PrografArgA8-/sup> richtet sich dabei nach der gewählten immunsuppressiven Medikation.
- Dauer der Anwendung
- Zur Unterdrückung der Transplantatabstoßung muss die Immunsuppression aufrechterhalten werden. Konsequenterweise kann daher eine maximale Dauer der oralen Therapie nicht angegeben werden.
- Dosierungsempfehlungen - Lebertransplantation
- Prophylaxe der Transplantatabstoßung - Erwachsene
- Die orale PrografArgA8-/sup>-Therapie sollte mit 0,10 - 0,20 mg/kg/Tag (einzunehmen in zwei getrennten Dosen, z. B. morgens und abends) beginnen. Die orale Therapie sollte ca. 12 Stunden nach Abschluss der Operation beginnen.
- Wenn die Dosis aufgrund des klinischen Zustandes des Patienten oral nicht gegeben werden kann, sollte PrografArgA8-/sup> intravenös in Form einer 24-Stunden-Dauerinfusion in Dosen von 0,01 - 0,05 mg/kg/Tag gegeben werden.
- Prophylaxe der Transplantatabstoßung - Kinder
- Als orale Initialdosis werden 0,30 mg/kg/Tag (einzunehmen in zwei getrennten Dosen, z. B. morgens und abends) gegeben.
- Wenn die Dosis aufgrund des klinischen Zustandes des Patienten oral nicht gegeben werden kann, sollte PrografArgA8-/sup> intravenös in Form einer 24-Stunden-Dauerinfusion in einer Initialdosis von 0,05 mg/kg/Tag gegeben werden.
- Dosisanpassung nach der Transplantation bei Erwachsenen und Kindern
- Die Dosis von PrografArgA8-/sup> wird nach der Transplantation normalerweise reduziert. In manchen Fällen können gleichzeitig gegebene immunsuppressive Arzneimittel abgesetzt werden, so dass der Patient PrografArgA8-/sup> als Monotherapie erhält. Weitere Dosisanpassungen können später erforderlich sein, da sich die Pharmakokinetik von Tacrolimus im Verlauf der Stabilisierung des Patienten nach der Transplantation verändern kann.
- Behandlung der Transplantatabstoßung - Erwachsene und Kinder
- Zur Behandlung von Abstoßungsreaktionen wurden bereits höhere PrografArgA8-/sup>-Dosen, eine zusätzliche Kortikosteroidtherapie und kurzfristige Gaben monoklonaler/polyklonaler Antikörper eingesetzt. Bei Anzeichen einer Vergiftung (z. B. stark ausgeprägte Nebenwirkungen) muss die PrografArgA8-/sup>-Dosis gegebenenfalls herabgesetzt werden.
- Nach einer Umstellung auf PrografArgA8-/sup> muss die Behandlung mit der für die primäre Immunsuppression empfohlenen oralen Initialdosis beginnen.
- Der Abschnitt ,Dosisanpassungen in speziellen Patientengruppen+ACY-quot, enthält nähere Angaben zur Umstellung von Ciclosporin auf PrografArgA8-/sup>.
- Prophylaxe der Transplantatabstoßung - Erwachsene
- Dosierungsempfehlungen - Nierentransplantation
- Prophylaxe der Transplantatabstoßung - Erwachsene
- Die orale PrografArgA8-/sup>-Therapie sollte mit 0,20 - 0,30 mg/kg/Tag (einzunehmen in zwei getrennten Dosen, z. B. morgens und abends) beginnen. Die orale Therapie sollte in den ersten 24 Stunden nach Abschluss der Operation beginnen.
- Wenn die Dosis aufgrund des klinischen Zustandes des Patienten oral nicht gegeben werden kann, sollte PrografArgA8-/sup> intravenös in Form einer 24-Stunden-Dauerinfusion in Dosen von 0,05 - 0,10 mg/kg/Tag gegeben werden.
- Prophylaxe der Transplantatabstoßung - Kinder
- Als orale Initialdosis werden 0,30 mg/kg/Tag (einzunehmen in zwei getrennten Dosen, z. B. morgens und abends) gegeben.
- Wenn die Dosis aufgrund des klinischen Zustandes des Patienten oral nicht gegeben werden kann, sollte PrografArgA8-/sup> intravenös in Form einer 24-Stunden-Dauerinfusion in einer Initialdosis von 0,075 - 0,100 mg/kg/Tag gegeben werden.
- Dosisanpassung nach der Transplantation bei Erwachsenen und Kindern
- Die Dosis von PrografArgA8-/sup> wird nach der Transplantation normalerweise reduziert. In manchen Fällen können gleichzeitig gegebene immunsuppressive Arzneimittel abgesetzt werden, so dass der Patient PrografArgA8-/sup> als Dualtherapie erhält. Weitere Dosisanpassungen können später erforderlich sein, da sich die Pharmakokinetik von Tacrolimus im Verlauf der Stabilisierung des Patienten nach der Transplantation verändern kann.
- Behandlung der Transplantatabstoßung - Erwachsene und Kinder
- Zur Behandlung von Abstoßungsreaktionen wurden bereits höhere PrografArgA8-/sup>-Dosen, eine zusätzliche Kortikosteroidtherapie und kurzfristige Gaben monoklonaler/polyklonaler Antikörper eingesetzt. Bei Anzeichen einer Vergiftung (z. B. stark ausgeprägte Nebenwirkungen) muss die PrografArgA8-/sup>-Dosis gegebenenfalls herabgesetzt werden.
- Nach einer Umstellung auf PrografArgA8-/sup> muss die Behandlung mit der für die primäre Immunsuppression empfohlenen oralen Initialdosis beginnen.
- Der Abschnitt ,Dosisanpassungen in speziellen Patientengruppen+ACY-quot, enthält nähere Angaben zur Umstellung von Ciclosporin auf PrografArgA8-/sup>.
- Prophylaxe der Transplantatabstoßung - Erwachsene
- Dosierungsempfehlungen - Herztransplantation
- Prophylaxe der Transplantatabstoßung - Erwachsene
- PrografArgA8-/sup> kann zusammen mit Antikörperinduktion (erlaubt einen späteren Beginn der Behandlung mit PrografArgA8-/sup>) oder alternativ bei klinisch stabilen Patienten ohne Antikörperinduktion eingesetzt werden.
- Nach Antikörperinduktion sollte die orale PrografArgA8-/sup>-Therapie mit 0,075 mg/kg/Tag (einzunehmen in zwei getrennten Dosen, z. B. morgens und abends) beginnen. Die Gabe sollte innerhalb von 5 Tagen nach Abschluss der Operation, sobald sich der klinische Zustand des Patienten stabilisiert hat, beginnen.
- Wenn die Dosis aufgrund des klinischen Zustandes des Patienten oral nicht gegeben werden kann, sollte PrografArgA8-/sup> intravenös in Form einer 24-Stunden-Dauerinfusion in Dosen von 0,01 - 0,02 mg/kg/Tag gegeben werden.
- In Veröffentlichungen wurde ein alternatives Verfahren, bei dem die orale Therapie mit Tacrolimus innerhalb von 12 Stunden nach der Transplantation aufgenommen wurde, beschrieben. Dieser Ansatz wurde Patienten ohne Organdysfunktion (z. B. Nierendysfunktion) vorbehalten. In diesem Falle wurde eine Initialdosis von oralem Tacrolimus von 2 bis 4 mg pro Tag in Kombination mit Mycophenolat-Mofetil und Kortikosteroiden oder in Kombination mit Sirolimus und Kortikosteroiden genommen.
- Prophylaxe der Transplantatabstoßung - Kinder
- PrografArgA8-/sup> wurde mit oder ohne Antikörper-Induktion nach pädiatrischer Herztransplantation eingesetzt.
- Bei Patienten ohne Antikörper-Induktion beträgt die empfohlene Anfangsdosis, falls die PrografArgA8-/sup> Therapie intravenös begonnen wird 0,03 - 0,05 mg/kg/Tag, gegeben als 24 Stunden Dauerinfusion mit einem Vollblut-Zielspiegel von Tacrolimus von 15 - 25 Nanogramm/ml. Die Patienten sollten, sobald klinisch möglich, auf orale Gabe umgestellt werden. Die erste orale Dosis sollte 0,30 mg/kg/Tag betragen und 8 bis 12 Stunden nach Ende der intravenösen Gabe beginnen.
- Wenn eine orale PrografArgA8-/sup>-Therapie begonnen wird, beträgt nach Antikörper-Induktion die empfohlene Anfangsdosis 0,10 - 0,30 mg/kg/Tag, verteilt auf zwei getrennte Dosen (z. B. morgens und abends).
- Dosisanpassung nach der Transplantation bei Erwachsenen und Kindern
- Normalerweise wird die PrografArgA8-/sup>-Dosis nach einer Transplantation reduziert. Eine Besserung des klinischen Zustandes des Patienten nach der Transplantation kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus verändern und kann weitere Dosisanpassungen erforderlich machen.
- Behandlung der Transplantatabstoßung - Erwachsene und Kinder
- Zur Behandlung von Abstoßungsreaktionen wurden bereits höhere PrografArgA8-/sup>-Dosen, eine zusätzliche Kortikosteroidtherapie und kurzfristige Gaben monoklonaler/polyklonaler Antikörper eingesetzt.
- Bei erwachsenen Patienten, die auf PrografArgA8-/sup> umgestellt wurden, ist die orale Initialdosis von 0,15 mg/kg/Tag in zwei getrennten Gaben (z. B. morgens und abends) zu geben.
- Bei Kindern, die auf PrografArgA8-/sup> umgestellt wurden, ist die orale Initialdosis von 0,20 - 0,30 mg/kg/Tag in zwei getrennten Gaben (z. B. morgens und abends) zu geben.
- Der Abschnitt ,Dosisanpassungen in speziellen Patientengruppen+ACY-quot, enthält nähere Angaben zur Umstellung von Ciclosporin auf PrografArgA8-/sup>.
- Prophylaxe der Transplantatabstoßung - Erwachsene
- Dosierungsempfehlungen - Behandlung der Transplantatabstoßung, andere Organe
- Die Dosierungsempfehlungen für Lungen-, Pankreas- und Darmtransplantationen beruhen auf einer begrenzten Zahl von Ergebnissen prospektiver klinischer Untersuchungen. Bei lungentransplantierten Patienten wurde Prograf ArgA8-/sup> mit einer oralen Initialdosis von 0,10 - 0,15 mg/kg/Tag gegeben. Nach Pankreastransplantationen wurden 0,2 mg/kg/Tag und nach Darmtransplantationen 0,3 mg/kg/Tag als orale Initialdosis gegeben.
- Dosisanpassungen in speziellen Patientengruppen
- Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
- Zur Aufrechterhaltung von Bluttalspiegeln im angestrebten Bereich kann bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen eine Herabsetzung der Dosis erforderlich sein.
- Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
- Da die Nierenfunktion keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Tacrolimus ausübt, kann davon ausgegangen werden, dass eine Dosisanpassung nicht erforderlich ist. Aufgrund des nephrotoxischen Potentials von Tacrolimus wird jedoch eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion (einschließlich einer regelmäßigen Bestimmung der Serumkreatininspiegel, einer Berechnung der Kreatininclearance und einer Überwachung des Harnvolumens) empfohlen.
- Kinder und Jugendliche
- In der Regel werden bei Kindern vergleichbare Blutspiegel erst nach Gabe von 1+AL0- - 2-mal höheren Dosen erreicht.
- Ältere Patienten
- Es gibt bislang keine Anhaltspunkte dafür, dass bei älteren Patienten eine Dosisanpassung erforderlich ist.
- Umstellung von Ciclosporin auf PrografArgA8-/sup>
- Bei der Umstellung von Ciclosporin auf PrografArgA8-/sup> ist Vorsicht geboten. Die Behandlung mit PrografArgA8-/sup> sollte erst nach Prüfung der Ciclosporin-Blutspiegel und des klinischen Zustandes des Patienten aufgenommen werden. Solange hohe Ciclosporin-Blutspiegel vorliegen, sollte PrografArgA8-/sup> nicht gegeben werden. In der Praxis wurde die Behandlung mit PrografArgA8-/sup> 12 bis 24 Stunden nach dem Absetzen von Ciclosporin begonnen.
- Da die Ciclosporin-Clearance beeinträchtigt sein kann, sind die Ciclosporin-Blutspiegel auch nach der Umstellung auf PrografArgA8-/sup> zu überwachen.
- Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
- Empfehlungen zu den angestrebten Talspiegeln im Vollblut
- Die Dosis sollte in erster Linie auf der klinischen Beurteilung von Abstoßung und Verträglichkeit im Einzelfall beruhen.
- Als Hilfsmittel für die Optimierung der Dosierung können zur Bestimmung der Tacrolimuskonzentrationen im Vollblut mehrere Immunassays wie der halbautomatische Mikropartikel-Enzym-Immunassay (MEIA) herangezogen werden. Die in der Literatur angegebenen Konzentrationen sind unter Berücksichtigung der verwendeten Methoden sorgfältig mit individuellen Werten zu vergleichen. In der gegenwärtigen klinischen Praxis werden Vollblutkonzentrationen mit Immunassay-Methoden überwacht.
- Nach der Transplantation müssen die Bluttalspiegel von Tacrolimus überwacht werden.
- Bei oraler Behandlung soll die Bestimmung der Bluttalspiegel ca. 12 Stunden nach Verabreichung des Präparates, unmittelbar vor der nächsten Dosis, erfolgen. Die Häufigkeit der Blutspiegelbestimmungen richtet sich nach den klinischen Erfordernissen. Da PrografArgA8-/sup> ein Medikament mit einer niedrigen Clearance ist, können Veränderungen der Blutspiegel erst mehrere Tage nach Anpassung der Dosierung in Erscheinung treten.
- In der ersten Zeit nach Transplantation sollten die Talspiegel etwa zweimal wöchentlich kontrolliert werden, während der Erhaltungstherapie ist eine regelmäßige Kontrolle zu empfehlen. Die Bluttalspiegel von Tacrolimus sollten auch nach Dosisanpassungen, Änderungen der immunsuppressiven Regimen und der Gabe von Medikamenten, die die Vollblutspiegel von Tacrolimus verändern können, kontrolliert werden.
- Die Ergebnisse aus klinischen Studien lassen darauf schließen, dass eine erfolgreiche Behandlung in den meisten Fällen möglich ist, wenn die Tacrolimus-Talspiegel im Blut 20 ng/ml nicht überschreiten. Bei der Beurteilung von Vollblutspiegeln ist die klinische Situation des Patienten zu berücksichtigen.
- In der klinischen Praxis liegen die Talspiegel im Vollblut in der ersten Zeit nach Lebertransplantationen gewöhnlich im Bereich von 5 - 20 ng/ml und bei nieren- und herztransplantierten Patienten bei 10 - 20 ng/ml. Während der Erhaltungstherapie von Leber-, Nieren- und Herztransplantatempfängern wurden in der Regel Blutkonzentrationen im Bereich von 5 - 15 ng/ml angestrebt.
Indikation
- Prophylaxe der Transplantatabstoßung bei Leber-, Nieren- oder Herztransplantatempfängern.
- Behandlung der Transplantatabstoßung, die sich gegenüber anderen Immunsuppressiva als therapieresistent erweist.
Nebenwirkungen
- Das Nebenwirkungsprofil von Immunsuppressiva lässt sich oft wegen der Grunderkrankung des Patienten und der gleichzeitigen Behandlung mit einer Vielzahl anderer Medikamente nicht genau feststellen.
- Viele der nachstehend aufgeführten Nebenwirkungen sind reversibel und/oder sprechen auf eine Herabsetzung der Dosis an.
- Bei einer oralen Behandlung dürfte die Häufigkeit von Nebenwirkungen geringer sein als bei intravenöser Gabe. Nachfolgend werden die Nebenwirkungen von PrografArgA8-/sup> nach ihrer Häufigkeit in absteigender Reihenfolge aufgeführt: sehr häufig (>/= 1/10), häufig (>/= 1/100, < 1/10), gelegentlich (>/= 1/1.000, < 1/100), selten (>/= 1/10.000, < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
- Infektionen und parasitäre Erkrankungen
- Wie bekanntermaßen bei anderen hochwirksamen Immunsuppressiva ist bei Patienten, die mit Tacrolimus behandelt werden, die Anfälligkeit für Infektionen (virale, bakterielle, mykotische und protozoale) häufig erhöht. Bereits bestehende Infektionen können sich verschlechtern. Infektionen können sich lokal oder systemisch manifestieren.
- Fälle von BK-Virus-assoziierter Nephropathie und JC-Virus-assoziierter progressiver multifokaler Leukoencephalopathie (PML) wurden bei Patienten unter Immunsuppressionstherapie, einschließlich Therapie mit PrografArgA8-/sup>, berichtet.
- Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschl. Zysten und Polypen)
- Bei Patienten, die mit Immunsuppressiva behandelt werden, erhöht sich das Risiko einer Tumorentwicklung. Es wurde über gutartige oder bösartige Neoplasmen einschließlich EBV-assoziierter lymphoproliferativer Erkrankungen und Hauttumoren unter Behandlung mit Tacrolimus berichtet.
- Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
- Häufig:
- Anämie, Leukozytopenie, Thrombozytopenie, Leukozytose, abnorme Erythrozytenwerte
- Gelegentlich:
- Blutgerinnungsstörungen, abnorme Gerinnungs- und Blutungswerte, Panzytopenie, Neutropenie
- Selten:
- thrombotische thrombozytopenische Purpura, Hypoprothrombinämie, thrombotische Mikroangiopathie
- Nicht bekannt:
- Pure Red Cell Aplasia (Erythroblastopenie), Agranulozytose, hämolytische Anämie
- Häufig:
- Erkrankungen des Immunsystems
- Unter der Anwendung von Tacrolimus wurden allergische und anaphylaktoide Reaktionen beobachtet.
- Endokrine Erkrankungen
- Selten:
- Hirsutismus
- Selten:
- Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
- Sehr häufig:
- hyperglykämische Zustände, Diabetes mellitus, Hyperkaliämie
- Häufig:
- Hypomagnesiämie, Hypophosphatämie, Hypokaliämie, Hypokalzämie, Hyponatriämie, Flüssigkeitsüberbelastung, Hyperurikämie, verminderter Appetit, metabolische Azidose, Hyperlipidämie, Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie, andere Elektrolytstörungen
- Gelegentlich:
- Dehydratation, Hypoproteinämie, Hyperphosphatämie, Hypoglykämie
- Sehr häufig:
- Psychiatrische Erkrankungen
- Sehr häufig:
- Schlaflosigkeit
- Häufig:
- Angsterscheinungen, Verwirrtheit und Desorientiertheit, Depression, depressive Verstimmung, affektive Störungen und Störungen des Gemütszustandes, Alpträume, Halluzinationen, Geisteskrankheiten
- Gelegentlich:
- psychotische Störung
- Sehr häufig:
- Erkrankungen des Nervensystems
- Sehr häufig:
- Tremor, Kopfschmerzen
- Häufig:
- Krampfanfälle, Bewusstseinsstörungen, Parästhesien und Dysästhesien, periphere Neuropathien, Schwindelgefühl, Schreibstörung, Störungen des Nervensystems
- Gelegentlich:
- Koma, Blutungen im Zentralnervensystem und Apoplexie, Paralyse und Parese, Enzephalopathie, Sprech- und Sprachstörungen, Amnesie
- Selten:
- erhöhter Tonus
- Sehr selten:
- Myasthenie
- Sehr häufig:
- Augenerkrankungen
- Häufig:
- verschwommenes Sehen, Photophobie, Augenerkrankungen
- Gelegentlich:
- Katarakt
- Selten:
- Blindheit
- Nicht bekannt:
- Neuropathie des Nervus opticus
- Häufig:
- Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
- Häufig:
- Tinnitus
- Gelegentlich:
- Hörschwäche
- Selten:
- neurosensorische Taubheit
- Sehr selten:
- eingeschränktes Hörvermögen
- Häufig:
- Herzerkrankungen
- Häufig:
- ischämische Störungen der Herzkranzgefäße, Tachykardie
- Gelegentlich:
- Kammerarrhythmie und Herzstillstand, Herzversagen, Kardiomyopathie, Kammerhypertrophie, supraventrikuläre Arrhythmien, Palpitationen
- Selten:
- Perikarderguss
- Sehr selten:
- Torsades de Pointes
- Häufig:
- Gefäßerkrankungen
- Sehr häufig:
- Hypertonie
- Häufig:
- Blutungen, thromboembolische und ischämische Störungen, periphere Gefäßerkrankungen, hypotensive Gefäßerkrankungen
- Gelegentlich:
- Infarkt, tiefe Venenthrombose, Schock
- Sehr häufig:
- Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums
- Häufig:
- Dyspnoe, Erkrankungen des Lungenparenchyms, Pleuraerguss, Pharyngitis, Husten, Anschwellung und Entzündung der Nasenschleimhaut
- Gelegentlich:
- Atemversagen, Erkrankungen der Atemwege, Asthma
- Selten:
- akutes Atemnotsyndrom
- Häufig:
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
- Sehr häufig:
- Durchfall, Übelkeit
- Häufig:
- gastrointestinaler Entzündungszustand, Magen-Darm-Geschwür und Perforation, Blutungen aus dem Magen-Darm-Trakt, Stomatitis und Ulzeration, Aszites, Erbrechen, Schmerzen im Magen-Darm-Bereich und Abdomen, dyspeptische Zeichen und Symptome, Obstipation, Flatulenz, Blähungen und Aufgeblähtheit, lockerer Stuhl, Zeichen und Symptome im Magen-Darm-Bereich
- Gelegentlich:
- Ileus paralyticus, akute und chronische Pankreatitis, gastroösophagealer Reflux, beeinträchtigte Magenentleerung
- Selten:
- Subileus, Pankreaspseudozyste
- Sehr häufig:
- Leber- und Gallenerkrankungen
- Häufig:
- Cholestase und Ikterus, Leberzellschaden und Hepatitis, Cholangitis
- Selten:
- Thrombose der Leberarterie, mit Venenverschluss einhergehende Lebererkrankung
- Sehr selten:
- Leberversagen, Gallengangstenose
- Häufig:
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
- Häufig:
- Pruritus, Exanthem, Alopezie, Akne, verstärktes Schwitzen
- Gelegentlich:
- Dermatitis, Photosensibilität
- Selten:
- Epidermolysis acuta toxica (Lyell-Syndrom)
- Sehr selten:
- Stevens-Johnson-Syndrom
- Häufig:
- Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
- Häufig:
- Gelenkschmerzen, Muskelkrämpfe, Schmerz in den Extremitäten, Rückenschmerzen
- Gelegentlich:
- Gelenkerkrankungen
- Selten:
- beeinträchtigte Beweglichkeit
- Häufig:
- Erkrankungen der Nieren und Harnwege
- Sehr häufig:
- Nierenfunktionsstörung
- Häufig:
- Nierenversagen, akutes Nierenversagen, Oligurie, Tubulusnekrose, toxische Nephropathie, Veränderungen des Harns, Symptome von Harnblase und Harnröhre
- Gelegentlich:
- Anurie, hämolytisch-urämisches Syndrom
- Sehr selten:
- Nephropathie, hämorrhagische Blasenentzündung
- Sehr häufig:
- Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
- Gelegentlich:
- Dysmenorrhö und Uterusblutungen
- Gelegentlich:
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
- Häufig:
- asthenische Zustände, fieberhafte Erkrankungen, +ANY-dem, Schmerzen und Beschwerden, gestörtes Empfinden der Körpertemperatur
- Gelegentlich:
- multiples Organversagen, grippeartige Erkrankung, Temperaturunverträglichkeit, Druckgefühl in der Brust, Zitterigkeit, Krankheitsgefühl
- Selten:
- Durst, Sturz, Beklemmung in der Brust, Ulkus
- Sehr selten:
- Zunahme des Fettgewebes
- Nicht bekannt:
- fiebrige Neutropenie
- Häufig:
- Untersuchungen
- Häufig:
- Veränderungen der Leberenzymwerte und Leberfunktion, erhöhte Blutspiegel der alkalischen Phosphatase, Gewichtszunahme
- Gelegentlich:
- erhöhte Amylasewerte, anormales EKG, anormale Herz- und Pulsfrequenz, Gewichtsverlust, erhöhte Laktatdehydrogenasekonzentration im Blut
- Sehr selten:
- anormales Echokardiogramm, QT-Verlängerung im Elektrokardiogramm
- Häufig:
- Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen
- Häufig:
- primäre Funktionsstörung des Transplantats
- Häufig:
- Anwendungsfehler, einschließlich unachtsamer, unbeabsichtigter oder unbeaufsichtigter Umstellung zwischen Tacrolimus-Formulierungen mit unmittelbarer oder retardierter Freisetzung, sind beobachtet worden. Es ist von einer Reihe von damit zusammenhängenden Transplantatabstoßungen berichtet worden (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
- Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
- Schmerz in den Extremitäten wurde in einer Reihe von veröffentlichten Fallberichten als Teil des Calcineurin-Inhibitor-induzierten Schmerz-Syndroms (CIPS) beschrieben.
- Dies stellt sich typischerweise als bilateraler und symmetrischer, schwerer, aufsteigender Schmerz in den unteren Extremitäten dar und kann mit supra-therapeutischen Tacrolimus-Spiegeln in Verbindung gebracht werden. Das Syndrom kann auf eine Reduktion der Dosierung von Tacrolimus ansprechen. In einigen Fällen musste auf eine alternative Immunsuppression umgestellt werden.
Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen
- Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
- Anwendungsfehler, einschließlich unachtsamer, unbeabsichtigter oder unbeaufsichtigter Umstellung zwischen Tacrolimus-Formulierungen mit unmittelbarer oder retardierter Freisetzung, sind beobachtet worden. Dies hat zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen geführt, einschließlich Transplantatabstoßungen oder anderen Nebenwirkungen, welche infolge von Tacrolimus-Unter- oder Überexposition auftreten können. Patienten sollten stets dieselbe Tacrolimus-Formulierung und die entsprechende tägliche Dosierung beibehalten. Umstellungen der Formulierung oder des Regimes sollten nur unter der engmaschigen Kontrolle eines in der Transplantation erfahrenen Mediziners vorgenommen werden.
- In der ersten Phase nach der Transplantation sind folgende Parameter routinemäßig zu überwachen: Blutdruck, EKG, neurologischer Status, Sehvermögen, Nüchternwerte des Blutzuckerspiegels, Elektrolyte (insbesondere Kalium), Leber- und Nierenfunktion, hämatologische Parameter, Blutgerinnungswerte und Plasmaproteine. Bei klinisch bedeutsamen Veränderungen ist eine Anpassung des immunsuppressiven Regimes in Erwägung zu ziehen.
- Substanzen mit Wechselwirkungspotenzial
- Wenn Substanzen mit einem Wechselwirkungspotenzial - insbesondere starke CYP3A4-Inhibitoren (wie z. B. Telaprevir, Boceprevir, Ritonavir, Ketoconazol, Voriconazol, Itraconazol, Telithromycin oder Clarithromycin) oder CYP3A4-Induktoren (wie z. B. Rifampicin, Rifabutin) - mit Tacrolimus kombiniert werden, sollten die Tacrolimus-Blutspiegel überwacht werden, damit gegebenenfalls die Tacrolimus-Dosis angepasst werden kann, um die entsprechende Exposition von Tacrolimus zu erhalten.
- Wegen möglicher Wechselwirkungen, die zu einer Herabsetzung der Tacrolimusspiegel im Blut und einer Abschwächung der klinischen Wirkung von Tacrolimus führen können, oder auch zu einem Anstieg der Tacrolimusspiegel im Blut und einer möglichen Intoxikation mit Tacrolimus führen können, sind pflanzliche Präparate, die Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten, oder andere pflanzliche Präparate während einer Behandlung mit PrografArgA8-/sup> zu vermeiden.
- Die gleichzeitige Gabe von Ciclosporin und Tacrolimus ist zu vermeiden. Bei Patienten, die Tacrolimus im Anschluss an eine Ciclosporin-Behandlung erhalten, ist Vorsicht geboten.
- Eine hohe Kaliumeinnahme oder kaliumsparende Diuretika sollten vermieden werden.
- Bestimmte Kombinationen von Tacrolimus mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen nephrotoxische oder neurotoxische Effekte haben, könnten das Risiko des Auftretens dieser Effekte erhöhen.
- Impfung
- Das Ansprechen auf Impfungen kann durch Immunsuppressiva beeinträchtigt werden und eine während der Behandlung mit Tacrolimus durchgeführte Impfung kann sich als weniger wirksam erweisen. Die Anwendung von abgeschwächten Lebendimpfstoffen sollte vermieden werden.
- Gastrointestinale Erkrankungen
- Bei Patienten unter einer Tacrolimus-Therapie wurden gastrointestinale Perforationen berichtet. Da die gastrointestinale Perforation ein medizinisch bedeutsames Ereignis darstellt, das zu lebensbedrohlichen oder schwerwiegenden gesundheitlichen Konsequenzen führen kann, sollte unmittelbar nach Auftreten entsprechender Symptome oder Anzeichen eine adäquate Behandlung in Erwägung gezogen werden.
- Bei Patienten mit Diarrhö ist eine besonders sorgfältige Überwachung der Tacrolimus-Konzentrationen im Blut geboten, da die Tacrolimus-Blutspiegel unter solchen Umständen erheblichen Schwankungen unterworfen sein können.
- Herzerkrankungen
- In seltenen Fällen war eine als Kardiomyopathie bezeichnete Kammer- oder Septumhypertrophie zu beobachten. Diese Störung war in den meisten Fällen reversibel und trat hauptsächlich bei Kindern in Erscheinung, deren Tacrolimus-Talspiegel im Vollblut weit über den empfohlenen Höchstgrenzen lagen. Weitere Faktoren, die das Risiko solcher klinischen Störungen erhöhen, sind ein bereits bestehendes Herzleiden, eine Behandlung mit Kortikosteroiden, Bluthochdruck, Nieren- oder Leberfunktionsstörungen, Infektionen, Flüssigkeitsüberbelastung und +ANY-dem. Dementsprechend sind stark gefährdete Patienten, besonders kleine Kinder und Patienten unter einer massiven Immunsuppression z. B. mittels Echokardiogramm oder EKG vor und nach der Transplantation zu überwachen (z. B. zuerst nach 3 Monaten und dann nach 9 - 12 Monaten).
- Bei auffälligen Befunden sollte eine Herabsetzung der PrografArgA8-/sup>-Dosis oder eine Umstellung auf ein anderes Immunsuppressivum in Betracht gezogen werden. Tacrolimus kann die QT-Zeit verlängern und Torsades de Pointes hervorrufen. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Risikofaktoren für eine QT-Verlängerung, einschließlich Patienten mit persönlicher oder familiärer Vorgeschichte einer QT-Verlängerung, kongestivem Herzversagen, Bradyarrhythmien und Elektrolyt-Anormalitäten. Vorsicht ist ebenso geboten bei Patienten mit bestehender Diagnose oder bei Verdacht auf ein kongenitales langes QT-Syndrom, bei einer erworbenen QT-Verlängerung oder bei gleichzeitiger Gabe von Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern, Elektrolyt-Anormalitäten hervorrufen oder die Tacrolimus-Exposition erhöhen.
- Lymphoproliferative Erkrankungen und Malignome
- Es liegen Berichte über Patienten unter PrografArgA8-/sup>-Therapie vor, die Epstein-Barr-Virus (EBV)-assoziierte lymphoproliferative Erkrankungen entwickelt haben.
- Auf PrografArgA8-/sup> umgestellte Patienten sollten nicht gleichzeitig eine Antilymphozyten-Therapie erhalten. Es gibt Berichte über EBV-VCA-negative Kinder unter 2 Jahren, die ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer lymphoproliferativen Erkrankung haben. Aus diesem Grunde sollte bei dieser Patientengruppe vor Beginn der Therapie mit PrografArgA8-/sup> die EBV-VCA-Serologie untersucht werden. Während der Behandlung empfiehlt sich eine sorgfältige Kontrolle mittels EBV-PCR. Ein positives Ergebnis mit EBV-PCR kann sich über Monate manifestieren und ist per se nicht gleichbedeutend mit einer lymphoproliferativen Erkrankung oder Lymphomen.
- Wie auch bei anderen immunsuppressiven Substanzen sollte die Einwirkung von Sonnenlicht oder UV-Licht wegen des möglichen Risikos maligner Hautveränderungen durch geeignete Kleidung oder Verwendung eines Sonnenschutzmittels mit einem hohen Lichtschutzfaktor eingeschränkt werden.
- Wie bei anderen immunsuppressiven Substanzen ist nicht bekannt, wie groß das Risiko des Auftretens eines sekundären Karzinoms ist.
- Posteriores Reversibles Enzephalopathie-Syndrom (PRES)
- Bei Patienten unter Tacrolimus-Behandlung wurde über die Entwicklung eines posterioren reversiblen Enzephalopathie-Syndroms (PRES) berichtet. Wenn Patienten, die Tacrolimus einnehmen, Symptome für PRES wie Kopfschmerzen, veränderten Bewusstseinszustand, Krämpfe und Sehstörungen zeigen, sollte eine radiologische Untersuchung (z. B. MRI) durchgeführt werden. Sollte PRES festgestellt werden, ist eine adäquate therapeutische Kontrolle des Blutdrucks und ein sofortiges Absetzen der systemischen Tacrolimus-Behandlung angeraten. Die meisten Patienten erholten sich vollständig nachdem geeignete Maßnahmen ergriffen wurden.
- Augenerkrankungen
- Bei Patienten unter einer Tacrolimus-Therapie wurde von Augenerkrankungen berichtet, die manchmal zu Sehverlust führten. In einigen Fällen wurde nach Umstellung auf eine alternative immunsuppressive Therapie von einem Abklingen dieser Symptome berichtet. Die Patienten sollten angewiesen werden, Veränderungen von Sehschärfe oder Farbensehen, verschwommenes Sehen oder Gesichtsfeldausfälle zu melden. In solchen Fällen wird eine sofortige Untersuchung und gegebenenfalls die Überweisung an einen Ophthalmologen empfohlen.
- Infektionen, einschließlich opportunistischer Infektionen
- Patienten unter Immunsuppressionstherapie, einschließlich Therapie mit PrografArgA8-/sup>, haben ein erhöhtes Risiko für Infektionen, einschließlich opportunistischer Infektionen (mit Bakterien, Pilzen, Viren und Protozoen), wie z. B. BK-Virus-assoziierte Nephropathie und JC-Virus-assoziierte progressive multifokale Leukoencephalopathie (PML). Zudem haben die Patienten ein erhöhtes Risiko für Hepatitisinfektionen (z. B. Reaktivierung und Neuinfektion mit Hepatitis B und C sowie Infektion mit Hepatitis E, die chronisch werden können). Diese Infektionen sind oftmals mit einer hohen Gesamt-Immunsuppression verbunden und können zu ernsthaften oder lebensbedrohlichen Situationen führen, die Ärzte bei Patienten mit sich verschlechternder Leber- oder Nierenfunktion oder mit neurologischen Symptomen bedenken müssen.
- Prävention und Behandlung sollten mit den entsprechenden klinischen Leitlinien in Einklang stehen.
- Pure Red Cell Aplasia
- Bei Patienten, die eine Tacrolimus-Therapie erhielten, wurden Fälle von Pure Red Cell Aplasia (PRCA) berichtet. Alle Patienten berichteten Risikofaktoren für eine PRCA wie Parvovirus B19-Infektion sowie Grunderkrankungen oder Begleitmedikationen, die mit einer PRCA assoziiert sind, zu haben.
- Sonstige Bestandteile
- Da PrografArgA8-/sup> Lactose enthält, ist bei Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption besondere Aufmerksamkeit geboten.
- Die Drucktinte, die zur Markierung von PrografArgA8-/sup> Kapseln 0,5 mg und 1 mg eingesetzt wird, enthält entölte Phospholipide aus Sojabohnen. Bei Patienten, die auf Erdnuss oder Soja hypersensitiv reagieren, sollten das Risiko und der Schweregrad einer Hypersensitivität gegen den Nutzen der Einnahme von PrografArgA8-/sup> Kapseln abgewogen werden.
- Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
- Metabolische Wechselwirkungen
- Systemisch verfügbares Tacrolimus wird durch CYP3A4 in der Leber metabolisiert.
- Es gibt auch Hinweise auf eine gastrointestinale Verstoffwechselung durch CYP3A4 in der Darmwand. Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln oder pflanzlichen Heilmitteln, die als Hemmer oder Induktoren von CYP3A4 bekannt sind, kann den Stoffwechsel von Tacrolimus beeinflussen und folglich die Blutwerte von Tacrolimus erhöhen oder senken.
- Es wird daher dringend empfohlen, die Tacrolimus-Blutspiegel, sowie die QT-Verlängerung (mit EKG), die Nierenfunktion und andere Nebenwirkungen bei gleichzeitiger Gabe von Substanzen, die den CYP3A4-Stoffwechsel verändern können, engmaschig zu überwachen und die Tacrolimus-Dosis zur Aufrechterhaltung einer vergleichbaren Tacrolimus-Exposition entsprechend anzupassen oder auszusetzen.
- Stoffwechselinhibitoren
- Eine Erhöhung der Blutspiegel von Tacrolimus konnte in der Klinik mit folgenden Substanzen nachgewiesen werden:
- Eine stark ausgeprägte Wechselwirkung wurde mit Antimykotika wie Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol und Isavuconazol sowie mit dem Makrolid-Antibiotikum Erythromycin, HIV-Proteasehemmern (z. B. Ritonavir, Nelfinavir, Saquinavir) oder HCV-Proteaseinhibitoren (z. B. Telaprevir, Boceprevir, und der Kombination von Ombitasvir und Paritaprevir mit Ritonavir [bei Anwendung mit oder ohne Dasabuvir]), oder dem gegen CMV gerichteten antiviralen Wirkstoff Letermovir, dem pharmakokinetischen Verstärker Cobicistat und den Tyrosinkinase-Inhibitoren Nilotinib und Imatinib beobachtet. Bei gleichzeitiger Anwendung solcher Substanzen muss die Tacrolimus-Dosis bei nahezu allen Patienten herabgesetzt werden.
- Schwächer ausgeprägte Wechselwirkungen waren mit Clotrimazol, Clarithromycin, Josamycin, Nifedipin, Nicardipin, Diltiazem, Verapamil, Amiodaron, Danazol, Ethinylestradiol, Omeprazol, Nefazodon und (chinesischen) pflanzlichen Heilmitteln, die Extrakte der Schisandra sphenanthera enthalten, zu beobachten.
- In vitro konnte gezeigt werden, dass folgende Substanzen potentielle Hemmstoffe des Tacrolimus-Stoffwechsels sind: Bromocriptin, Kortison, Dapson, Ergotamin, Gestoden, Lidocain, Mephenytoin, Miconazol, Midazolam, Nilvadipin, Norethindron, Chinidin, Tamoxifen und (Triacetyl)oleandomycin.
- Es wurde berichtet, dass Grapefruitsaft den Tacrolimus-Blutspiegel erhöht und daher sollte es vermieden werden, Grapefruitsaft zu trinken.
- Lansoprazol und Ciclosporin können potentiell den CYP3A4-vermittelten Stoffwechsel von Tacrolimus hemmen und somit die Tacrolimus-Vollblutkonzentration erhöhen.
- Eine Erhöhung der Blutspiegel von Tacrolimus konnte in der Klinik mit folgenden Substanzen nachgewiesen werden:
- Andere Interaktionen, die potentiell zu erhöhten Tacrolimus-Blutspiegeln führen
- Tacrolimus wird in hohem Maße an Plasmaproteine gebunden. Mögliche Wechselwirkungen mit Wirkstoffen, die eine hohe Affinität zu Plasmaproteinen aufweisen (z. B. nichtsteroidale Antiphlogistika, orale Antikoagulantien oder orale Antidiabetika), sind zu berücksichtigen.
- Weitere Wechselwirkungen, die zu einer erhöhten systemischen Exposition von Tacrolimus führen können, sind mit Prokinetika wie Metoclopramid, Cimetidin und Magnesium-Aluminium-Hydroxid möglich.
- Stoffwechselinduktoren
- Eine Herabsetzung der Blutspiegel von Tacrolimus konnte in der Klinik unter folgenden Substanzen nachgewiesen werden:
- Eine stark ausgeprägte Wechselwirkung wurde mit Rifampicin, Phenytoin oder Johanniskraut (Hypericum perforatum) festgestellt.
- Hier sind in fast allen Fällen höhere Tacrolimus-Dosen erforderlich. Auch mit Phenobarbital wurden klinisch bedeutsame Wechselwirkungen beobachtet. Unter Erhaltungsdosen von Kortikosteroiden war eine Herabsetzung der Tacrolimus-Blutspiegel zu verzeichnen.
- Hochdosiertes Prednisolon oder Methylprednisolon, wie es bei akuten Abstoßungsreaktionen eingesetzt wird, kann die Tacrolimus-Blutspiegel erhöhen oder senken.
- Carbamazepin, Metamizol und Isoniazid können die Tacrolimus-Konzentrationen herabsetzen.
- Eine Herabsetzung der Blutspiegel von Tacrolimus konnte in der Klinik unter folgenden Substanzen nachgewiesen werden:
- Wirkung von Tacrolimus auf den Stoffwechsel anderer Arzneimittel
- Tacrolimus ist als CYP3A4-Hemmer bekannt, daher kann die gleichzeitige Anwendung von Tacrolimus mit Arzneimitteln, die durch CYP3A4 metabolisiert werden, deren Stoffwechsel beeinträchtigen.
- Bei gleichzeitiger Gabe von Tacrolimus wird die Halbwertzeit von Ciclosporin verlängert.
- Darüber hinaus kann es auch zu synergistischen/additiven nephrotoxischen Effekten kommen. Aus diesen Gründen wird die gleichzeitige Gabe von Ciclosporin und Tacrolimus nicht empfohlen. Bei Patienten, die Tacrolimus im Anschluss an eine Ciclosporin-Behandlung erhalten, ist ebenfalls Vorsicht geboten.
- Es konnte gezeigt werden, dass Tacrolimus den Phenytoinspiegel im Blut erhöht.
- Da Tacrolimus die Clearance von Steroid-Kontrazeptiva herabsetzen und damit die Hormonexposition erhöhen kann, ist bei Entscheidungen über empfängnisverhütende Maßnahmen besonders vorsichtig vorzugehen.
- Über die Wechselwirkungen zwischen Tacrolimus und Statinen liegt nur eine beschränkte Anzahl von Daten vor, die darauf schließen lassen, dass die Pharmakokinetik der Statine durch die gleichzeitige Gabe von Tacrolimus kaum beeinflusst wird.
- Die Ergebnisse aus Tierversuchen haben gezeigt, dass Tacrolimus die Clearance von Pentobarbital und Phenazon verringern und die Halbwertzeit dieser Substanzen verlängern kann.
- Mycophenolsäure. Vorsicht ist geboten bei einer Umstellung der Kombinationstherapie mit Ciclosporin, das den enterohepatischen Kreislauf der Mycophenolsäure beeinflusst, auf Tacrolimus, das diese Wirkung nicht ausübt, da es hierbei zu Veränderungen der Exposition gegenüber Mycophenolsäure kommen kann. Arzneimittel, die den enterohepatischen Kreislauf von Mycophenolsäure beeinflussen, können den Plasmaspiegel und die Wirksamkeit von Mycophenolsäure reduzieren. Eine therapeutische Arzneimittelüberwachung von Mycophenolsäure kann bei einer Umstellung von Ciclosporin auf Tacrolimus oder umgekehrt angebracht sein.
- Andere Wechselwirkungen, die zu klinisch ungünstigen Effekten führen
- Bei gleichzeitiger Anwendung von Tacrolimus und anderen Arzneimitteln mit nephrotoxischen oder neurotoxischen Wirkungen können diese Effekte verstärkt werden (z. B. Aminoglykoside, Gyrasehemmer, Vancomycin, Sulfamethoxazol+-Trimethoprim, nichtsteroidale Antiphlogistika, Ganciclovir oder Aciclovir).
- Eine Verstärkung der Nephrotoxizität konnte nach Gabe von Amphotericin B und Ibuprofen in Verbindung mit Tacrolimus beobachtet werden.
- Da es unter Tacrolimus zu einer Hyperkaliämie oder zur Verstärkung einer bereits bestehenden Hyperkaliämie kommen kann, ist eine hohe Kaliumzufuhr oder die Verwendung kaliumsparender Diuretika (z. B. Amilorid, Triamteren oder Spironolacton) zu vermeiden.
- Die Wirksamkeit von Impfungen kann durch Immunsuppressiva beeinträchtigt werden.
- Eine während der Behandlung mit Tacrolimus durchgeführte Impfung kann sich als weniger wirksam erweisen. Die Anwendung von abgeschwächten Lebendimpfstoffen sollte vermieden werden.
- Metabolische Wechselwirkungen
- Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
- Tacrolimus kann visuelle und neurologische Störungen hervorrufen. Solche Effekte können bei Anwendung von PrografArgA8-/sup> im Zusammenwirken mit Alkohol verstärkt in Erscheinung treten.
- Überdosierung
- Bisher liegen nur wenige Erfahrungen mit Überdosierungen vor. Es wurde in mehreren Fällen von versehentlicher Überdosierung berichtet. Dabei wurden unter anderem folgende Symptome beobachtet: Tremor, Kopfschmerzen, Übelkeit und Erbrechen, Infektionen, Urtikaria, Lethargie, Anstieg des Blutharnstickstoffs, erhöhte Serumkreatinin- und Alaninaminotransferasespiegel.
- Ein spezifisches Antidot zu PrografArgA8-/sup> ist nicht verfügbar. Im Falle einer Überdosierung sind allgemein unterstützende Maßnahmen und eine symptomatische Behandlung angezeigt.
- Aufgrund seines hohen Molekulargewichts, seiner geringen Wasserlöslichkeit und der hohen Bindung an Erythrozyten und Plasmaproteine kann angenommen werden, dass Tacrolimus nicht dialysierbar ist. Es liegen vereinzelte Erfahrungen über Patienten mit sehr hohen Tacrolimus-Konzentrationen im Plasma vor, bei denen der Einsatz von Hämofiltration bzw. Hämodiafiltration toxische Tacrolimusspiegel senken konnte. Im Falle einer oralen Intoxikation können eine Magenspülung und/oder die Einnahme von absorbierenden Mitteln (z. B. Aktivkohle) von Nutzen sein, wenn sie kurz nach der Überdosierung zum Einsatz kommen.
Kontraindikation (relativ)
keine Informationen vorhanden
Schwangerschaftshinweise
- Die Ergebnisse von Untersuchungen am Menschen lassen erkennen, dass Tacrolimus die Plazentaschranke passiert. Die Resultate einer geringen Zahl von Untersuchungen an Transplantationspatienten liefern keinen Hinweis darauf, dass unter Tacrolimus im Vergleich zu anderen Immunsuppressiva ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen im Hinblick auf den Verlauf und das Ergebnis der Schwangerschaft besteht. Allerdings wurden Fälle von spontanen Fehlgeburten berichtet. Bisher sind keine anderen einschlägigen epidemiologischen Daten verfügbar.
- Da eine solche Therapie unerlässlich ist, kommt die Gabe von Tacrolimus an Schwangere in Betracht, wenn keine sicherere Alternative zur Verfügung steht und wenn das potentielle Risiko für den Fötus durch den wahrgenommenen Nutzen einer solchen Behandlung gerechtfertigt ist. Bei in utero Exposition empfiehlt sich eine Überwachung des Neugeborenen auf eventuelle schädliche Wirkungen von Tacrolimus (insbesondere hinsichtlich seiner Wirkung auf die Nieren). Es besteht das Risiko einer Frühgeburt (< Woche 37) und einer Hyperkaliämie des Neugeborenen, die sich allerdings spontan wieder normalisiert.
- Bei Ratte und Kaninchen verursachte Tacrolimus in Dosen, die auf das Muttertier toxisch wirken, eine embryofetale Toxizität.
- Fertilität
- Bei Ratten wurde ein negativer Effekt von Tacrolimus auf die männliche Fertilität in Form reduzierter Spermienanzahl und -motilität beobachtet.
Stillzeithinweise
- Die Ergebnisse von Untersuchungen am Menschen haben gezeigt, dass Tacrolimus in die Muttermilch übergeht. Da eine Schädigung des Säuglings nicht ausgeschlossen werden kann, sollten Frauen während der Einnahme von PrografArgA8-/sup> nicht stillen.
Der Arzneistoff führt wahrscheinlich zu einer Verlängerung des QT-Intervalls, was in der Folge Torsade de pointes auslösen kann, insbes. beim Vorliegen von Risikofaktoren (Bradykardie, Elektrolytstörungen, höheres Alter). Die Anwendung sollte nur unter Vorsicht und regelmäßiger, engmaschiger Überwachung erfolgen, v.a. bei gleichzeitiger Anwendung weiterer QT-Intervall verlängernder Arzneistoffe.
Es besteht ein hohes Risiko, dass der Arzneistoff bei bestimmungsgemäßer Anwendung zu einer deutlichen Verlängerung des QT-Intervalls führt und in der Folge Torsade de pointes auslöst. Die Behandlung von Patienten mit bekannter Verlängerung des QT-Intervalls sowie die gleichzeitige Anwendung mit weiteren QT-Intervall verlängernden Arzneistoffen ist kontraindiziert.
Einnahme auf nüchternen Magen.
Beeinträchtigung des Reaktionsvermögens durch Arzneistoff und/oder Nebenwirkung, Teilnahme am Straßenverkehr und Bedienen von Maschinen eingeschränkt möglich.
Die Anwendung in der Schwangerschaft ist nicht empfohlen.
Die Anwendung im 3. Trimenon der Schwangerschaft darf oder sollte nicht erfolgen.
Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.
Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.
Beim selektierten Präparat handelt es sich um ein von der Ersetzung durch ein wirkstoffgleiches Arzneimittel ausgeschlossenes Arzneimittel gemäß § 129 Absatz 1a Satz 2 SGB V. Arzneimittel, die einen in der Arzneimittelrichtlinie Anlage VII, Teil B gelisteten Wirkstoff in einer der aufgeführten Darreichungsformen enthalten, dürfen nicht gemäß § 129 Absatz 1 Satz 1 Nummer 1b SGB V in Verbindung mit dem Rahmenvertrag nach § 129 Absatz 2 SGB V durch ein wirkstoffgleiches Arzneimittel ersetzt werden. Weitere, in der Anlage nicht aufgeführte Bezeichnungen von Darreichungsformen sind von dieser Regelung erfasst, soweit sie den definitorischen Voraussetzungen der in der Anlage aufgeführten Standard Terms entsprechen.