Hersteller | Haemato Pharm GmbH |
Wirkstoff | Pegfilgrastim |
Wirkstoff Menge | 6 mg |
ATC Code | L03AA13 |
Preis | 1474,88 € |
Menge | 1 St |
Darreichung (DAR) | ILO |
Norm | N1 |
Medikamente Prospekt
- Neulasta 6mg Fs M Autom Na (1 St) [1458,87 €]
- Neulasta 6mg Fer Autom.Nad (1 St) [1680,93 €]
- Neulasta 6mg (1 St) [1662,34 €]
- Neulasta 6mg Injektionsloe (1 St) [1610,43 €]
- Pelgraz 6mg Inj.Lsg.I.E.Fs (1 St) [1165,57 €]
- Neulasta 6mg Ilo Fer (1 St) [1462,57 €]
- Neulasta 6mg Inj Lsg (1 St) [1679,6 €]
- Neulasta 6mg Injektionslsg (1 St) [1580,09 €]
- Neulasta 6mg Ilo Fer M Ans (1X0.6 ml) [1696,43 €]
- Neulasta 6mg Inj.Lsg (1 St) [1666,91 €]
- Neulasta 6mg Ilo Onpro-Kit (1 St) [1696,44 €]
- Pelmeg 6mg Ilo in Fer (1 St) [1532,36 €]
- Fulphila 6mg Fs Mit Ans (1 St)
- Pelgraz 6 mg Fer M Nadels (1 St) [1174,02 €]
- Pelgraz 6mg Inj Lsg I E Fs (1 St) [1225,92 €]
- Ziextenzo 6mg Ilo in Fer (1 St) [1224,57 €]
- Pelgraz 6mg Ilo Injektor (1 St) [1241,66 €]
- Ziextenzo 6mg Fertigspr (1 St) [1226,18 €]
- Grasustek 6 mg Ilo (1 St) [1241,66 €]
- Pelmeg 6mg Ilo in Fer (1 St) [1171,97 €]
- Neulasta 6mg Fs M Autom Na (1 St) [1442,63 €]
- Ziextenzo 6mg Fer Auto Nad (1 St) [1218,56 €]
- Pelmeg 6mg Ilo Fer Aut Nad (1 St) [1223,6 €]
- Neulasta 6mg Fs Mit Ans (1 St) [1696,44 €]
- Neulasta 6mg Injektionsloe (1 St) [1650,73 €]
- Neulasta 6mg Fs M Autom Na (1 St) [1611,34 €]
- Neulasta 6mg Inj Lsg M Aut (1 St) [1474,85 €]
- Neulasta 6mg Inj Lsg M Ans (1 St) [1421,9 €]
- Neulasta 6mg Inj Lsg M Aut (1 St) [1458,87 €]
- Neulasta 6mg Injlsg Fs Nad (1 St) [1472,43 €]
- Neulasta 6mg (1 St) [1710,01 €]
- Neulasta 6mg Fs M Aut Nad (1 St) [1458,87 €]
- Neulasta 6mg Injlsg Fs (1 St) [1561,87 €]
- Neulasta 6mg Ilo I.E. Fer (1 St) [1463,82 €]
- Pelgraz 6mg Inj Lsg I E Fs (1 St) [1241,66 €]
- Pelgraz 6mg Inj Lsg I E Fs (1 St) [1226,18 €]
- Pelgraz 6mg Ilo Fer Au Nad (1 St) [1226,17 €]
- Pelgraz 6mg Ilo I E Fer (1 St) [1225,93 €]
- Pelgraz 6mg Ilo Fert (1 St) [1159,49 €]
- Pelgraz 6mg Inj Lsg Fer (1 St) [1177,97 €]
- Cegfila 6mg Inj Lsg Fe Spr (1 St) [1217,05 €]
- Pelmeg 6mg Ilo in Fer (1 St) [1165,66 €]
- Grasustek 6mg Ilo Fer (1 St) [1241,64 €]
- Neulasta 6mg Fs M Autom Ns (1 St) [1580,09 €]
- Neulasta 6mg Fs M Autom Na (1 St) [1680,93 €]
- Neulasta 6mg Injektionsloe (1 St) [1421,9 €]
- Pelgraz 6mg Inj Lsg Fer (1 St) [1225,95 €]
- Neulasta 6mg Inj Lsg (1 St) [1445,07 €]
- Pelgraz 6mg Inj Lsg I E Fs (1 St) [1174,02 €]
- Pelmeg 6mg Ilo Fer Aut Nad (1 St) [1179,57 €]
- Pelmeg 6mg Ilo Fer Aut Nad (1 St) [1168,51 €]
- Pelmeg 6mg Ilo in Fer (1 St) [1399,77 €]
- Neulasta 6mg Injektionsloe (1 St) [1661,74 €]
- Fulphila 6mg Fs Mit Ans (1 St) [922,65 €]
- Ziextenzo 6 mg Fertigspr (1 St) [1241,66 €]
- Ziextenzo 6mg Ilo Fer (1 St) [1241,64 €]
- Pelmeg 6mg Ilo in Fer (1 St) [1524,46 €]
- Ziextenzo 6mg Fer Auto Nad (1 St) [1220,9 €]
- Ziextenzo 6mg Fer Auto Nad (1 St) [1225,95 €]
- Ziextenzo 6mg Ilo Fertigsp (1 St) [1223,88 €]
- Ziextenzo 6mg Fer Auto Nad (1 St) [1226,15 €]
- Pelgraz 6mg Ilo Injektor (1 St) [1241,65 €]
- Pelmeg 6mg Ilo in Fer (1 St) [1225,95 €]
- Neulasta 6mg Injektionsloe (1 St) [1602,2 €]
- Neulasta 6mg Fs Mit Ans (1 St) [1611,34 €]
- Neulasta 6mg Injektionsloe (1 St) [1498,14 €]
- Neulasta 6mg Inj Fer Nadel (1 St) [1431,41 €]
- Neulasta 6mg Fs Mit Ans (1 St) [1610,43 €]
- Neulasta 6mg Ilo Fer M Ns (1 St) [1610,37 €]
- Neulasta 6mg (1 St) [1477,33 €]
- Neulasta 6mg Fs M Autom Na (1 St) [1461,19 €]
- Neulasta 6mg Ilo Onpro-Kit (1 St) [1607,91 €]
- Neulasta 6mg Fs M Autom Na (1 St) [1467,5 €]
- Neulasta 6mg Ilo+On Bod in (1 St) [1661,7 €]
- Pelmeg 6mg Ilo in Fer (1 St) [1241,64 €]
- Pelgraz 6mg Ilo Fer Au Nad (1 St) [1159,27 €]
- Pelmeg 6mg Ilo in Fer (1 St) [1226,18 €]
- Pelmeg 6mg Ilo in Fer (1 St) [1179,55 €]
- Ziextenzo 6mg Fer Auto Nad (1 St) [1223,92 €]
- Pelgraz 6mg Ilo Fer Au Nad (1 St) [1161 €]
- Ziextenzo 6mg Fer Auto Nad (1 St) [1223,78 €]
- Grasustek 6mg Ilo Fer (1 St) [2529,17 €]
Pegfilgrastim | Wirt: Escherichia coli | 6 | mg | |
(H) | Natrium acetat | Hilfsstoff | ||
(H) | Polysorbat 20 | Hilfsstoff | ||
(H) | Sorbitol | Hilfsstoff | 30 | mg |
(H) | Wasser, für Injektionszwecke | Hilfsstoff | ||
(H) | Gesamt Natrium Ion | Zusatzangabe | <1 (1) | mmol |
Gesamt Natrium Ion | <23 | mg | ||
[Basiseinheit = 0.6 Milliliter] |
Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)Pegfilgrastim - invasiv
- Überempfindlichkeit gegen Pegfilgrastim
Art der Anwendung
- subkutane Injektion
- mittels einer Fertigspritze zur manuellen Anwendung oder
- mittels einer Fertigspritze mit On-Body-Injektor zur automatischen Anwendung
- Einleitung und Überwachung der Behandlung nur durch Ärzte, die in der Onkologie und/oder Hämatologie erfahren sind
- Fertigspritze
- manuell angewendete Injektionen in den Oberschenkel, die Bauchregion oder in den Oberarm
- Fertigspritze mit On-Body-Injektor
- On-Body-Injektor mit der Fertigspritze befüllen
- On-Body-Injektor auf intakte, nichtgereizte Haut an der Armrückseite oder am Abdomen anbringen
- Verwendung der Armrückseite nur, wenn eine Pflegeperson zur Überwachung des Status des On-Body-Injektors verfügbar ist
- Abgabe des Arzneimittels ungefähr 27 Stunden, nachdem der On-Body-Injektor auf der Haut des Patienten angebracht wurde, über einen Zeitraum von ca. 45 min
- Anwendung des On-Body-Injektors unmittelbar nach Befüllung
- Anbringen am gleichen Tag, an dem die zytotoxische Chemotherapie erfolgt, möglich, sofern die Anwendung zeitlich so gesteuert wurde, dass der On-Body-Injektor das Arzneimittel mind. 24 Stunden nach der zytotoxischen Chemotherapie abgibt
- On-Body-Injektor nur mit der beigepackten Fertigspritze anwenden
- Fertigspritze enthält zusätzliche Lösung, um die nach der Anwendung im On-Body-Injektor verbliebene Flüssigkeit auszugleichen
- falls die Fertigspritze, die dem On-Body-Injektor beigepackt ist, zur manuellen Anwendung einer subkutanen Injektion eingesetzt wird, erhält der Patient mehr als die empfohlene Dosis
- falls die Fertigspritze zur manuellen Anwendung mit dem On-Body-Injektor eingesetzt wird, kann der Patient weniger als die empfohlene Dosis erhalten
- Hinweise zur Handhabung des Arzneimittels: siehe Fachinformation
Dosierung
Basiseinheit: jede Fertigspritze enthält 6mg Pegfilgrastim in 0,6 ml Injektionslösung. Basierend auf dem Proteinanteil, beträgt die Konzentration 10 mg / ml (Pegfilgrastim wird mittels rekombinanter DNA-Technologie aus Escherichia coli und nachfolgender Konjugation mit Polyethylenglykol (PEG) hergestellt)
- Verkürzung der Dauer von Neutropenien und Verminderung der Häufigkeit neutropenischen Fiebers
- 1 Fertigspritze (6 mg Pegfilgrastim) s.c. 1mal / Chemotherapiezyklus, frühestens 24 Stunden nach der Chemotherapie
- Niereninsuffizienz (einschließlich terminaler Niereninsuffizienz)
- Dosisänderung nicht empfohlen
- Kinder und Jugendliche
- Sicherheit und Wirksamkeit bisher nicht erwiesen
- es kann keine Dosierungsempfehlung gegeben werden
- schwerwiegende unerwünschte Ereignisse häufiger bei Kindern im Alter von 0 - 5 Jahren
- ältere Patienten (> 65 Jahre)
- begrenzte Daten
- Pharmakokinetik wahrscheinlich ähnlich der bei erwachsenen Patienten
Indikation
- Verkürzung der Dauer von Neutropenien
- Verminderung der Häufigkeit neutropenischen Fiebers bei erwachsenen Patienten, die wegen einer malignen Erkrankung mit zytotoxischer Chemotherapie behandelt werden (Ausnahme: chronisch-myeloische Leukämie und myelodysplastisches Syndrom)
Nebenwirkungen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)Pegfilgrastim - invasiv
- Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschl. Zysten und Polypen)
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- myelodysplastisches Syndrom (MDS)
- erhöhtes Risiko von MDS nach einer Behandlung mit Pegfilgrastim in Zusammenhang mit Chemotherapie und/oder Strahlentherapie wurde in einer epidemiologischen Studie mit Brust- und Lungenkrebspatienten beobachtet
- akute myeloische Leukämie (AML)
- erhöhtes Risiko von AML nach einer Behandlung mit Pegfilgrastim in Zusammenhang mit Chemotherapie und/oder Strahlentherapie wurde in einer epidemiologischen Studie mit Brust- und Lungenkrebspatienten beobachtet
- Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Thrombozytopenie
- Leukozytose
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Sichelzellkrisen
- wurde in der Phase nach der Zulassung beobachtet, nicht aber in randomisierten, kontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen; Häufigkeit wurde anhand einer statistischen Berechnung abgeschätzt, die auf den Daten von 1.576 Patienten basiert, die Pegfilgrastim in neun randomisierten klinischen Studien erhalten haben
- Splenomegalie
- wurde in der Phase nach der Zulassung beobachtet, nicht aber in randomisierten, kontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen; Häufigkeit wurde anhand einer statistischen Berechnung abgeschätzt, die auf den Daten von 1.576 Patienten basiert, die Pegfilgrastim in neun randomisierten klinischen Studien erhalten haben
- Milzruptur
- wurde in der Phase nach der Zulassung beobachtet, nicht aber in randomisierten, kontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen; Häufigkeit wurde anhand einer statistischen Berechnung abgeschätzt, die auf den Daten von 1.576 Patienten basiert, die Pegfilgrastim in neun randomisierten klinischen Studien erhalten haben
- Erkrankungen des Immunsystems
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich
- Hautausschlag
- Urtikaria
- Angioödem
- Dyspnoe
- Erytheme
- Hautrötung
- Hypotonie
- Anaphylaxie
- Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Erhöhung des Harnsäurewertes
- Erkrankungen des Nervensystems
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Kopfschmerzen
- sehr häufig bei Patienten beobachtet, die Chemotherapie erhielten
- Gefäßerkrankungen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Kapillarlecksyndrom
- nach der Markteinführung wurde nach Anwendung von Granulozyten-koloniestimulierenden Faktoren über Fälle von Kapillarlecksyndrom berichtet, diese sind im Allgemeinen aufgetreten bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, bei Sepsis, bei Patienten, die mehrere chemotherapeutische Arzneimittel erhalten oder sich einer Apharese unterzogen haben
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Aortitis
- Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- akutes Atemnotsyndrom
- wurde in der Phase nach der Zulassung beobachtet, nicht aber in randomisierten, kontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen; Häufigkeit wurde anhand einer statistischen Berechnung abgeschätzt, die auf den Daten von 1.576 Patienten basiert, die Pegfilgrastim in neun randomisierten klinischen Studien erhalten haben
- pulmonale Nebenwirkungen (interstitielle Pneumonie, Lungenödem, Lungeninfiltrate und Lungenfibrose)
- Hämoptyse
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Lungenhämorrhagie
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Übelkeit
- sehr häufig bei Patienten beobachtet, die Chemotherapie erhielten
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Kontaktdermatitis
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Sweet-Syndrom (akute febrile Dermatose)
- in einigen Fällen können die zugrunde liegenden hämatologischen Malignitäten eine Rolle spielen
- wurde in der Phase nach der Zulassung beobachtet, nicht aber in randomisierten, kontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen; Häufigkeit wurde anhand einer statistischen Berechnung abgeschätzt, die auf den Daten von 1.576 Patienten basiert, die Pegfilgrastim in neun randomisierten klinischen Studien erhalten haben
- kutane Vaskulitis
- Mechanismus unbekannt
- wurde in der Phase nach der Zulassung beobachtet, nicht aber in randomisierten, kontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen; Häufigkeit wurde anhand einer statistischen Berechnung abgeschätzt, die auf den Daten von 1.576 Patienten basiert, die Pegfilgrastim in neun randomisierten klinischen Studien erhalten haben
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Stevens-Johnson-Syndrom
- Skelettmuskulatur-, Bindegewebs-und Knochenerkrankungen
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Knochenschmerzen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- muskuloskelettale Schmerzen
- Myalgie
- Arthralgie
- Schmerzen in den Extremitäten
- Rückenschmerzen
- muskuloskelettale Schmerzen
- Nackenschmerzen
- Erkrankungen der Nieren und Harnwege
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Glomerulonephritis
- wurde in der Phase nach der Zulassung beobachtet, nicht aber in randomisierten, kontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen; Häufigkeit wurde anhand einer statistischen Berechnung abgeschätzt, die auf den Daten von 1.576 Patienten basiert, die Pegfilgrastim in neun randomisierten klinischen Studien erhalten haben
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Schmerzen an der Injektionsstelle
- sind bei erstmaliger und wiederholter Behandlung mit Pegfilgrastim aufgetreten
- nicht vom Herzen ausgehende Schmerzen im Brustkorb
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Reaktionen an der Injektionsstelle
- einschließlich Rötungen
- sind bei erstmaliger und wiederholter Behandlung mit Pegfilgrastim aufgetreten
- wurde in der Phase nach der Zulassung beobachtet, nicht aber in randomisierten, kontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen; Häufigkeit wurde anhand einer statistischen Berechnung abgeschätzt, die auf den Daten von 1.576 Patienten basiert, die Pegfilgrastim in neun randomisierten klinischen Studien erhalten haben
- Untersuchungen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Erhöhung der Werte von Laktatdehydrogenase und alkalischer Phosphatase
- reversible, leichte bis mäßige Erhöhungen der Werte von Harnsäure und alkalischer Phosphatase, ohne damit verbundene klinische Wirkungen, traten gelegentlich auf
- reversible, leichte bis mäßige Erhöhungen der Werte von Laktatdehydrogenase, ohne damit verbundene klinische Wirkungen, traten gelegentlich bei Patienten auf, die Pegfilgrastim nach einer zytotoxischen Chemotherapie erhielten
- vorübergehende Erhöhung der Werte von ALAT (Alanin-Aminotransferase) und ASAT (Aspartat-Aminotransferase) bei der Kontrolle der Leberfunktionswerte
- wurden bei Untersuchungen der Leberfunktionswerte von Patienten beobachtet, die Pegfilgrastim nach einer zytotoxischen Chemotherapie erhalten hatte
- diese Erhöhungen sind vorübergehend und gehen auf das Ausgangsniveau zurück
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- myelodysplastisches Syndrom (MDS)
- erhöhtes Risiko von MDS nach einer Behandlung mit Pegfilgrastim in Zusammenhang mit Chemotherapie und/oder Strahlentherapie wurde in einer epidemiologischen Studie mit Brust- und Lungenkrebspatienten beobachtet
- akute myeloische Leukämie (AML)
- erhöhtes Risiko von AML nach einer Behandlung mit Pegfilgrastim in Zusammenhang mit Chemotherapie und/oder Strahlentherapie wurde in einer epidemiologischen Studie mit Brust- und Lungenkrebspatienten beobachtet
- myelodysplastisches Syndrom (MDS)
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Thrombozytopenie
- Leukozytose
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Sichelzellkrisen
- wurde in der Phase nach der Zulassung beobachtet, nicht aber in randomisierten, kontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen; Häufigkeit wurde anhand einer statistischen Berechnung abgeschätzt, die auf den Daten von 1.576 Patienten basiert, die Pegfilgrastim in neun randomisierten klinischen Studien erhalten haben
- Splenomegalie
- wurde in der Phase nach der Zulassung beobachtet, nicht aber in randomisierten, kontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen; Häufigkeit wurde anhand einer statistischen Berechnung abgeschätzt, die auf den Daten von 1.576 Patienten basiert, die Pegfilgrastim in neun randomisierten klinischen Studien erhalten haben
- Milzruptur
- wurde in der Phase nach der Zulassung beobachtet, nicht aber in randomisierten, kontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen; Häufigkeit wurde anhand einer statistischen Berechnung abgeschätzt, die auf den Daten von 1.576 Patienten basiert, die Pegfilgrastim in neun randomisierten klinischen Studien erhalten haben
- Sichelzellkrisen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich
- Hautausschlag
- Urtikaria
- Angioödem
- Dyspnoe
- Erytheme
- Hautrötung
- Hypotonie
- Anaphylaxie
- Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Erhöhung des Harnsäurewertes
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Kopfschmerzen
- sehr häufig bei Patienten beobachtet, die Chemotherapie erhielten
- Kopfschmerzen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Kapillarlecksyndrom
- nach der Markteinführung wurde nach Anwendung von Granulozyten-koloniestimulierenden Faktoren über Fälle von Kapillarlecksyndrom berichtet, diese sind im Allgemeinen aufgetreten bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, bei Sepsis, bei Patienten, die mehrere chemotherapeutische Arzneimittel erhalten oder sich einer Apharese unterzogen haben
- Kapillarlecksyndrom
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Aortitis
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- akutes Atemnotsyndrom
- wurde in der Phase nach der Zulassung beobachtet, nicht aber in randomisierten, kontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen; Häufigkeit wurde anhand einer statistischen Berechnung abgeschätzt, die auf den Daten von 1.576 Patienten basiert, die Pegfilgrastim in neun randomisierten klinischen Studien erhalten haben
- pulmonale Nebenwirkungen (interstitielle Pneumonie, Lungenödem, Lungeninfiltrate und Lungenfibrose)
- Hämoptyse
- akutes Atemnotsyndrom
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Lungenhämorrhagie
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Übelkeit
- sehr häufig bei Patienten beobachtet, die Chemotherapie erhielten
- Übelkeit
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Kontaktdermatitis
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Sweet-Syndrom (akute febrile Dermatose)
- in einigen Fällen können die zugrunde liegenden hämatologischen Malignitäten eine Rolle spielen
- wurde in der Phase nach der Zulassung beobachtet, nicht aber in randomisierten, kontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen; Häufigkeit wurde anhand einer statistischen Berechnung abgeschätzt, die auf den Daten von 1.576 Patienten basiert, die Pegfilgrastim in neun randomisierten klinischen Studien erhalten haben
- kutane Vaskulitis
- Mechanismus unbekannt
- wurde in der Phase nach der Zulassung beobachtet, nicht aber in randomisierten, kontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen; Häufigkeit wurde anhand einer statistischen Berechnung abgeschätzt, die auf den Daten von 1.576 Patienten basiert, die Pegfilgrastim in neun randomisierten klinischen Studien erhalten haben
- Sweet-Syndrom (akute febrile Dermatose)
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Stevens-Johnson-Syndrom
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Knochenschmerzen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- muskuloskelettale Schmerzen
- Myalgie
- Arthralgie
- Schmerzen in den Extremitäten
- Rückenschmerzen
- muskuloskelettale Schmerzen
- Nackenschmerzen
- muskuloskelettale Schmerzen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Glomerulonephritis
- wurde in der Phase nach der Zulassung beobachtet, nicht aber in randomisierten, kontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen; Häufigkeit wurde anhand einer statistischen Berechnung abgeschätzt, die auf den Daten von 1.576 Patienten basiert, die Pegfilgrastim in neun randomisierten klinischen Studien erhalten haben
- Glomerulonephritis
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Schmerzen an der Injektionsstelle
- sind bei erstmaliger und wiederholter Behandlung mit Pegfilgrastim aufgetreten
- nicht vom Herzen ausgehende Schmerzen im Brustkorb
- Schmerzen an der Injektionsstelle
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Reaktionen an der Injektionsstelle
- einschließlich Rötungen
- sind bei erstmaliger und wiederholter Behandlung mit Pegfilgrastim aufgetreten
- wurde in der Phase nach der Zulassung beobachtet, nicht aber in randomisierten, kontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen; Häufigkeit wurde anhand einer statistischen Berechnung abgeschätzt, die auf den Daten von 1.576 Patienten basiert, die Pegfilgrastim in neun randomisierten klinischen Studien erhalten haben
- Reaktionen an der Injektionsstelle
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Erhöhung der Werte von Laktatdehydrogenase und alkalischer Phosphatase
- reversible, leichte bis mäßige Erhöhungen der Werte von Harnsäure und alkalischer Phosphatase, ohne damit verbundene klinische Wirkungen, traten gelegentlich auf
- reversible, leichte bis mäßige Erhöhungen der Werte von Laktatdehydrogenase, ohne damit verbundene klinische Wirkungen, traten gelegentlich bei Patienten auf, die Pegfilgrastim nach einer zytotoxischen Chemotherapie erhielten
- vorübergehende Erhöhung der Werte von ALAT (Alanin-Aminotransferase) und ASAT (Aspartat-Aminotransferase) bei der Kontrolle der Leberfunktionswerte
- wurden bei Untersuchungen der Leberfunktionswerte von Patienten beobachtet, die Pegfilgrastim nach einer zytotoxischen Chemotherapie erhalten hatte
- diese Erhöhungen sind vorübergehend und gehen auf das Ausgangsniveau zurück
- Erhöhung der Werte von Laktatdehydrogenase und alkalischer Phosphatase
Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen
- Erfahrung bei Kindern begrenzt
- im Vergleich zu älteren Kindern im Alter von 6-11 Jahren (80 %), 12-21 Jahren (67 %) und Erwachsenen wurde bei Kindern im Alter von 0 - 5 Jahren (92 %) eine größere Häufigkeit an schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen beobachtet
- häufigste berichtete Nebenwirkung war Knochenschmerz
Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)Pegfilgrastim - invasiv
- Behandlung sollte durch Ärzte, die in der Onkologie und/oder Hämatologie erfahren sind, eingeleitet und überwacht werden
- um Rückverfolgbarkeit von Granulozyten-koloniestimulierenden Faktoren (G-CSFs) zu verbessern, soll der Handelsname des angewendeten Arzneimittels und dessen Chargenbezeichnung eindeutig in der Patientenakte dokumentiert werden
- Patienten mit de novo akuter myeloischer Leukämie (AML)
- begrenzte klinische Daten sprechen für eine vergleichbare Wirkung von Pegfilgrastim und Filgrastim auf die Zeit bis zur Erholung von der schweren Neutropenie
- Langzeitwirkungen bei AML jedoch noch nicht ausreichend untersucht
- Anwendung mit Vorsicht
- Granulozyten-koloniestimulierende Faktoren können das Wachstum myeloischer Zellen in vitro fördern und ähnliche Effekte könnten bei einigen nicht-myeloischen Zellen in vitro gesehen werden
- Pegfilgrastim sollte nicht angewendet werden (da keine Untersuchungen zu Sicherheit und Wirksamkeit) bei
- myelodysplastischem Syndrom
- chronisch-myeloischer Leukämie
- sekundärer AML
- besondere Vorsicht ist geboten hinsichtlich der Differentialdiagnose einer Blastentransformation einer chronisch-myeloischen Leukämie und einer AML
- de novo AML Patienten im Alter von < 55 Jahren mit einer t(15;17) als zytogenetischen Befund
- Sicherheit und Wirksamkeit nicht gezeigt
- Patienten, die eine Hochdosischemotherapie erhalten
- Sicherheit und Wirksamkeit nicht untersucht
- Pegfilgrastim darf nicht angewendet werden, um die Dosierung der zytotoxischen Chemotherapie über etablierte Dosierungsregime hinaus zu erhöhen
- pulmonale Nebenwirkungen
- über pulmonale Nebenwirkungen, insbesondere interstitielle Pneumonie, wurde nach der Anwendung von G-CSFs berichtet
- Risiko kann für Patienten mit einer kurz zurückliegenden Vorgeschichte von pulmonalen Infiltraten oder Pneumonie höher sein
- akutes Atemnotsyndrom (Acute Respiratory Distress Syndrome, ARDS)
- Auftreten pulmonaler Beschwerden wie Husten, Fieber und Atemnot in Verbindung mit radiologischen Hinweisen auf pulmonale Infiltrate sowie eine mit einer erhöhten Anzahl neutrophiler Granulozyten einhergehende Verschlechterung der Lungenfunktion können erste Anzeichen für ein akutes Atemnotsyndrom (acute respiratory distress syndrome - ARDS) sein
- in solchen Fällen sollte Pegfilgrastim nach Ermessen des Arztes abgesetzt und eine angemessene Therapie eingeleitet werden
- Glomerulonephritis
- Berichte über Glomerulonephritis unter der Behandlung mit Filgrastim und Pegfilgrastim
- im Allgemeinen klangen Ereignisse von Glomerulonephritis nach Dosisreduktion oder nach Absetzen von Filgrastim bzw. Pegfilgrastim ab
- Überwachung des Urinstatus wird empfohlen
- Kapillarlecksyndrom (capillary leak syndrome)
- nach Anwendung von Granulozyten-koloniestimulierenden Faktoren Kapillarlecksyndrom beobachtet
- charakterisiert durch
- Hypotonie
- Hypoalbuminämie
- Ödem
- Hämokonzentration
- Patienten, die Symptome des Kapillarlecksyndroms entwickeln
- sollten engmaschig überwacht werden und symptomatische Standardbehandlung erhalten, die die Notwendigkeit einer Behandlung auf der Intensivstation einschließen kann
- Splenomegalien, Milzrupturen
- nach Anwendung von Pegfilgrastim
- Fälle von Splenomegalien (i. A. asymptomatisch)
- Fälle von Milzrupturen, die in einigen Fällen tödlich verliefen
- daher Milzgröße sorgfältig überwachen
- z.B. klinische Untersuchung, Ultraschall
- Diagnose einer Milzruptur in Betracht ziehen bei
- linksseitigen Oberbauchschmerzen
- oder Schmerzen in der Schulterregion
- Thrombozytopenie und Anämie
- regelmäßige Überwachung der Thrombozytenzahl und des Hämatokrits empfehlenswert
- Behandlung mit Pegfilgrastim allein schließt das Auftreten von Thrombozytopenie und Anämie nicht aus, da die myelosuppressive Chemotherapie in voller Höhe gemäß vorgesehenem Dosierungsschema beibehalten wird
- besondere Vorsicht muss bei der Anwendung von einzelnen oder kombinierten Chemotherapeutika bestehen, welche dafür bekannt sind, schwere Thrombozytopenie auszulösen
- myelodysplastisches Syndrom und akute myeloische Leukämie bei Patienten mit Brust- und Lungenkrebs
- in der Beobachtungsstudie nach der Markteinführung wurde Pegfilgrastim in Zusammenhang mit Chemotherapie und/oder Strahlentherapie mit der Entwicklung eines Myelodysplastischen Syndroms (MDS) und akuter myeloischer Leukämie (AML) bei Brust- und Lungenkrebspatienten in Verbindung gebracht
- Patienten mit Brust- oder Lungenkrebs sind auf Anzeichen und Symptome von MDS/AML zu überwachen
- Sichelzellanämie
- bei Patienten mit Sichelzell-Anlage oder Sichelzellkrankheit sind Sichelzellkrisen bei der Anwendug mit Pegfilgrastim möglich
- Überprüfung geeigneter klinischer Parameter und Laborwerte
- möglichen Zusammenhang zwischen Pegfilgrastim und Milzvergrößerung sowie vaso-okklusiven Krisen beachten
- Verschreibung und Anwendung mit Vorsicht
- Leukozytose
- während der Behandlung bei < 1% der Patienten eine Anzahl weißer Blutzellen von 100 x 109/l oder mehr beobachtet
- keine unerwünschten Nebenwirkungen beobachtet, die direkt mit einem solchen Grad der Leukozytose in Verbindung zu bringen wären
- Erhöhung der Anzahl weißer Blutzellen ist vorübergehend
- tritt typischerweise innerhalb von 24 - 48 Stunden nach der Verabreichung auf
- entspricht den pharmakodynamischen Wirkungen von Pegfilgrastim
- entsprechend der klinischen Effekte und des Potentials zur Leukozytose muss die Anzahl weißer Blutzellen während der Therapie in regelmäßigen Abständen bestimmt werden
- wenn die Anzahl der Leukozyten nach dem erwarteten Nadir 50 × 109/l übersteigt
- Arzneimittel umgehend absetzen
- Stevens-Johnson-Syndrom (SJS)
- in seltenen Fällen über SJS berichtet, das lebensbedrohlich oder tödlich verlaufen kann
- wenn bei Patienten unter der Anwendung von Pegfilgrastim ein SJS aufgetreten ist, darf bei diesem Patienten zu keinem Zeitpunkt eine erneute Behandlung mit Pegfilgrastim begonnen werden
- Überempfindlichkeit
- einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, die während der initialen oder einer nachfolgenden Behandlung auftritt, wurde bei behandelten Patienten beobachtet
- bei Patienten mit klinisch signifikanter Überempfindlichkeit
- Arzneimittel dauerhaft absetzen
- das Arzneimittel soll bei Patienten mit einer Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber Pegfilgrastim oder Filgrastim nicht angewendet werden
- wenn eine schwerwiegende allergische Reaktion auftritt, muss eine entsprechende Therapie mit einer genauen Beobachtung des Patienten über mehrere Tage hinweg angewendet werden
- Immunogenität
- wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht die Möglichkeit einer Immunogenität
- Entstehungsrate von Antikörpern gegen Pegfilgrastim ist generell niedrig
- wie bei allen Biologika erwartet, treten bindende Antikörper auf
- diese bisher allerdings nicht mit einer neutralisierenden Aktivität assoziiert
- Aortitis
- Berichte über Aortitis nach der Anwendung von G-CSF wurde bei gesunden Probanden und bei Krebspatienten Aortitis
- zu den aufgetretenen Symptomen zählten Fieber, abdominale Schmerzen, Unwohlsein, Rückenschmerzen und erhöhte Entzündungsmarker (z. B. C-reaktives Protein und Anzahl weißer Blutkörperchen)
- in den meisten Fällen wurde die Aortitis durch CT-Scan diagnostiziert und klang nach Absetzen von G-CSF im Allgemeinen wieder ab
- Mobilisierung von hämatopoetischen Progenitorzellen bei Patienten oder gesunden Spendern
- Sicherheit und Wirksamkeit nicht ausreichend untersucht
- Darstellungen der Knochen mittels bildgebender Verfahren
- erhöhte hämatopoetische Aktivität des Knochenmarks als Antwort auf eine Therapie mit Wachstumsfaktoren mit vorübergehenden positiven Befunden in den Darstellungen der Knochen mittels bildgebender Verfahren in Verbindung gebracht
- sollte bei der Interpretation der Ergebnisse von Darstellungen der Knochen mittels bildgebender Verfahren berücksichtigt werden
- begrenzte klinische Daten sprechen für eine vergleichbare Wirkung von Pegfilgrastim und Filgrastim auf die Zeit bis zur Erholung von der schweren Neutropenie
- Langzeitwirkungen bei AML jedoch noch nicht ausreichend untersucht
- Anwendung mit Vorsicht
- myelodysplastischem Syndrom
- chronisch-myeloischer Leukämie
- sekundärer AML
- Sicherheit und Wirksamkeit nicht gezeigt
- Sicherheit und Wirksamkeit nicht untersucht
- Pegfilgrastim darf nicht angewendet werden, um die Dosierung der zytotoxischen Chemotherapie über etablierte Dosierungsregime hinaus zu erhöhen
- über pulmonale Nebenwirkungen, insbesondere interstitielle Pneumonie, wurde nach der Anwendung von G-CSFs berichtet
- Risiko kann für Patienten mit einer kurz zurückliegenden Vorgeschichte von pulmonalen Infiltraten oder Pneumonie höher sein
- akutes Atemnotsyndrom (Acute Respiratory Distress Syndrome, ARDS)
- Auftreten pulmonaler Beschwerden wie Husten, Fieber und Atemnot in Verbindung mit radiologischen Hinweisen auf pulmonale Infiltrate sowie eine mit einer erhöhten Anzahl neutrophiler Granulozyten einhergehende Verschlechterung der Lungenfunktion können erste Anzeichen für ein akutes Atemnotsyndrom (acute respiratory distress syndrome - ARDS) sein
- in solchen Fällen sollte Pegfilgrastim nach Ermessen des Arztes abgesetzt und eine angemessene Therapie eingeleitet werden
- Auftreten pulmonaler Beschwerden wie Husten, Fieber und Atemnot in Verbindung mit radiologischen Hinweisen auf pulmonale Infiltrate sowie eine mit einer erhöhten Anzahl neutrophiler Granulozyten einhergehende Verschlechterung der Lungenfunktion können erste Anzeichen für ein akutes Atemnotsyndrom (acute respiratory distress syndrome - ARDS) sein
- Berichte über Glomerulonephritis unter der Behandlung mit Filgrastim und Pegfilgrastim
- im Allgemeinen klangen Ereignisse von Glomerulonephritis nach Dosisreduktion oder nach Absetzen von Filgrastim bzw. Pegfilgrastim ab
- Überwachung des Urinstatus wird empfohlen
- nach Anwendung von Granulozyten-koloniestimulierenden Faktoren Kapillarlecksyndrom beobachtet
- charakterisiert durch
- Hypotonie
- Hypoalbuminämie
- Ödem
- Hämokonzentration
- Patienten, die Symptome des Kapillarlecksyndroms entwickeln
- sollten engmaschig überwacht werden und symptomatische Standardbehandlung erhalten, die die Notwendigkeit einer Behandlung auf der Intensivstation einschließen kann
- nach Anwendung von Pegfilgrastim
- Fälle von Splenomegalien (i. A. asymptomatisch)
- Fälle von Milzrupturen, die in einigen Fällen tödlich verliefen
- daher Milzgröße sorgfältig überwachen
- z.B. klinische Untersuchung, Ultraschall
- Diagnose einer Milzruptur in Betracht ziehen bei
- linksseitigen Oberbauchschmerzen
- oder Schmerzen in der Schulterregion
- regelmäßige Überwachung der Thrombozytenzahl und des Hämatokrits empfehlenswert
- Behandlung mit Pegfilgrastim allein schließt das Auftreten von Thrombozytopenie und Anämie nicht aus, da die myelosuppressive Chemotherapie in voller Höhe gemäß vorgesehenem Dosierungsschema beibehalten wird
- besondere Vorsicht muss bei der Anwendung von einzelnen oder kombinierten Chemotherapeutika bestehen, welche dafür bekannt sind, schwere Thrombozytopenie auszulösen
- in der Beobachtungsstudie nach der Markteinführung wurde Pegfilgrastim in Zusammenhang mit Chemotherapie und/oder Strahlentherapie mit der Entwicklung eines Myelodysplastischen Syndroms (MDS) und akuter myeloischer Leukämie (AML) bei Brust- und Lungenkrebspatienten in Verbindung gebracht
- Patienten mit Brust- oder Lungenkrebs sind auf Anzeichen und Symptome von MDS/AML zu überwachen
- bei Patienten mit Sichelzell-Anlage oder Sichelzellkrankheit sind Sichelzellkrisen bei der Anwendug mit Pegfilgrastim möglich
- Überprüfung geeigneter klinischer Parameter und Laborwerte
- möglichen Zusammenhang zwischen Pegfilgrastim und Milzvergrößerung sowie vaso-okklusiven Krisen beachten
- Verschreibung und Anwendung mit Vorsicht
- während der Behandlung bei < 1% der Patienten eine Anzahl weißer Blutzellen von 100 x 109/l oder mehr beobachtet
- keine unerwünschten Nebenwirkungen beobachtet, die direkt mit einem solchen Grad der Leukozytose in Verbindung zu bringen wären
- Erhöhung der Anzahl weißer Blutzellen ist vorübergehend
- tritt typischerweise innerhalb von 24 - 48 Stunden nach der Verabreichung auf
- entspricht den pharmakodynamischen Wirkungen von Pegfilgrastim
- entsprechend der klinischen Effekte und des Potentials zur Leukozytose muss die Anzahl weißer Blutzellen während der Therapie in regelmäßigen Abständen bestimmt werden
- wenn die Anzahl der Leukozyten nach dem erwarteten Nadir 50 × 109/l übersteigt
- Arzneimittel umgehend absetzen
- in seltenen Fällen über SJS berichtet, das lebensbedrohlich oder tödlich verlaufen kann
- wenn bei Patienten unter der Anwendung von Pegfilgrastim ein SJS aufgetreten ist, darf bei diesem Patienten zu keinem Zeitpunkt eine erneute Behandlung mit Pegfilgrastim begonnen werden
- einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, die während der initialen oder einer nachfolgenden Behandlung auftritt, wurde bei behandelten Patienten beobachtet
- bei Patienten mit klinisch signifikanter Überempfindlichkeit
- Arzneimittel dauerhaft absetzen
- das Arzneimittel soll bei Patienten mit einer Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber Pegfilgrastim oder Filgrastim nicht angewendet werden
- wenn eine schwerwiegende allergische Reaktion auftritt, muss eine entsprechende Therapie mit einer genauen Beobachtung des Patienten über mehrere Tage hinweg angewendet werden
- wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht die Möglichkeit einer Immunogenität
- Entstehungsrate von Antikörpern gegen Pegfilgrastim ist generell niedrig
- wie bei allen Biologika erwartet, treten bindende Antikörper auf
- diese bisher allerdings nicht mit einer neutralisierenden Aktivität assoziiert
- Berichte über Aortitis nach der Anwendung von G-CSF wurde bei gesunden Probanden und bei Krebspatienten Aortitis
- zu den aufgetretenen Symptomen zählten Fieber, abdominale Schmerzen, Unwohlsein, Rückenschmerzen und erhöhte Entzündungsmarker (z. B. C-reaktives Protein und Anzahl weißer Blutkörperchen)
- in den meisten Fällen wurde die Aortitis durch CT-Scan diagnostiziert und klang nach Absetzen von G-CSF im Allgemeinen wieder ab
- Sicherheit und Wirksamkeit nicht ausreichend untersucht
- erhöhte hämatopoetische Aktivität des Knochenmarks als Antwort auf eine Therapie mit Wachstumsfaktoren mit vorübergehenden positiven Befunden in den Darstellungen der Knochen mittels bildgebender Verfahren in Verbindung gebracht
- sollte bei der Interpretation der Ergebnisse von Darstellungen der Knochen mittels bildgebender Verfahren berücksichtigt werden
Kontraindikation (relativ), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)Pegfilgrastim - invasiv
siehe Therapiehinweise
Schwangerschaftshinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)Pegfilgrastim - invasiv
- Anwendung während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten, wird nicht empfohlen
- bisher keine oder nur sehr begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Pegfilgrastim bei Schwangeren vorliegend
- tierexperimentelle Studien
- haben Reproduktionstoxizität gezeigt
- Risiko für den Menschen nicht bekannt
- Frauen, die während der Behandlung schwanger werden, sollen angehalten werden, am Schwangerschaftsbeobachtungsprogramm teilzunehmen
- Fertilität
- Pegfilgrastim zeigte keinen Einfluss auf Reproduktionsfähigkeit oder Fertilität männlicher und weiblicher Ratten, die circa das 6- bis 9-fache der humantherapeutischen Dosis (basierend auf KOF) als kumulierte wöchentliche Dosis erhielten
- haben Reproduktionstoxizität gezeigt
- Risiko für den Menschen nicht bekannt
- Pegfilgrastim zeigte keinen Einfluss auf Reproduktionsfähigkeit oder Fertilität männlicher und weiblicher Ratten, die circa das 6- bis 9-fache der humantherapeutischen Dosis (basierend auf KOF) als kumulierte wöchentliche Dosis erhielten
Stillzeithinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)Pegfilgrastim - invasiv
- es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Behandlung verzichtet werden soll/die Behandlung zu unterbrechen ist
- dabei soll sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau berücksichtigt werden
- Risiko für das Neugeborene/Kind kann nicht ausgeschlossen werden
- nur ungenügende Informationen darüber, ob Pegfilgrastim/Metabolite in die Muttermilch übergehen
- Frauen, die während der Behandlung stillen, sollen angehalten werden, am Beobachtungsprogramm zur Anwendung in der Stillzeit teilzunehmen
- dabei soll sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau berücksichtigt werden
Enthält Fructose, Invertzucker (Honig), Lactitol, Maltitol, Isomaltitol, Saccharose oder Sorbitol. Darf bei Patienten mit hereditärer Fructose-Intoleranz nicht angewendet werden.
Die Anwendung in der Schwangerschaft ist nicht empfohlen.
Die Anwendung im 3. Trimenon der Schwangerschaft darf oder sollte nicht erfolgen.
Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.
Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.