Hersteller	Accord Healthcare GmbH
Wirkstoff	Mycophenolsäure
Wirkstoff Menge	369,49 mg
ATC Code	L04AA06
Preis	88,4 €
Menge	4 St
Darreichung (DAR)	PIK
Norm	N1

Medikamente Prospekt

	Mycophenolat mofetil		500	mg
(H)	Citronensäure, wasserfrei	Hilfsstoff
(H)	Natrium chlorid	Hilfsstoff
(H)	Natrium hydroxid	Hilfsstoff
(H)	Polysorbat 80	Hilfsstoff
(H)	Salzsäure, konzentriert	Hilfsstoff
	[Basiseinheit = 1 Stück]

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Mycophenolsäure - invasiv

Überempfindlichkeit gegen Mycophenolatmofetil oder Mycophenolsäure
Behandlung in der Schwangerschaft, außer
- wenn keine geeignete alternative Behandlung zur Verhinderung einer Transplantatabstoßung zur Verfügung steht
Behandlung von Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksame Verhütungsmethode verwenden
Therapiebeginn bei Frauen im gebärfähigen Alter ohne Vorlage eines Schwangerschaftstestergebnisses
- um eine unbeabsichtigte Anwendung während der Schwangerschaft auszuschließen
Stillzeit

Art der Anwendung

Einleitung und Fortführung der Behandlung durch entsprechend qualifizierte Transplantationsspezialisten
Verabreichung der zubereiteten Infusionslösung als langsame i.v. Infusion in eine periphere oder zentrale Vene über 2 Stunden
i.v. Lösung niemals als schnelle oder Bolus-Injektion i.v. verabreichen
Hinweise zur Rekonstitution und Handhabung: s. Fachinformation
da Mycophenolatmofetil bei Ratten und Kaninchen eine teratogene Wirkung gezeigt hat, sollte ein direkter Kontakt des Pulvers oder der zubereiteten Lösung mit Haut oder Schleimhäuten vermieden werden
falls es zu einem solchen Kontakt kommt:
- gründlich mit Seife und Wasser waschen
- Augen mit klarem Wasser spülen

Dosierung

Basiseinheit: 1 Durchstechflasche mit Pulver zur Herstellung eines Infusionslösungskonzentrates enthält 500 mg Mycophenolatmofetil, nach Rekonstitution und Verdünnung enthält 1 ml fertige Infusionslösung 6 mg Mycophenolatmofetil

Prophylaxe akuter Transplantatabstoßungsreaktionen bei Patienten mit allogener Nieren- oder Lebertransplantation in Kombination mit Ciclosporin und Kortikosteroiden
- Nierentransplantation
  - 1,0 g Mycophenolatmofetil 2mal / Tag
  - schwere chronische Niereninsuffizienz (GFR < 25 ml / Min / 1,73 m²)
    - Vermeidung von Dosen > 1 g Mycophenolatmofetil 2mal / Tag (Ausnahme: unmittelbare postoperative Periode)
    - sorgfältige Überwachung der Patienten
    - bei verzögertem Funktionseintritt des Nierentransplantats nach Operation keine Dosisanpassung erforderlich
  - schwere Leberinsuffizienz
    - keine Dosisanpassungen erforderlich
  - Behandlungsdauer
    - Verabreichung der ersten Dosis innerhalb 24 Stunden nach Transplantation
    - max. 14 Tage
- Lebertransplantation
  - 1,0 g Mycophenolatmofetil 2mal / Tag
  - Verabreichung nach Lebertransplantation für die ersten 4 Tage i.v., danach orale Gabe
  - orale Gabe: 1,5 g Mycophenolatmofetil 2mal / Tag
  - schwere chronische Niereninsuffizienz: keine Daten
  - Behandlungsdauer
    - Verabreichung der ersten Dosis innerhalb 24 Stunden nach Transplantation
    - max. 14 Tage

Besonderen Patientengruppen

Kinder und Jugendliche
- Verträglichkeit und Wirksamkeit nicht ermittelt
- keine pharmakokinetischen Daten vorhanden
Ältere Menschen
- 1,0 g Mycophenolatmofetil 2mal / Tag
Behandlung während einer Abstoßungsreaktion
- renale Transplantatabstoßungsreaktion
  - keine Änderung der Pharmakokinetik von Mycophenolsäure (MPA, aktiver Metabolit von Mycophenolatmofetil)
  - keine Dosisreduktion oder Unterbrechung der Anwendung erforderlich
- Lebertransplantatabstoßung
  - keine pharmakokinetischen Daten vorliegend

Indikation

Prophylaxe akuter Transplantatabstoßungsreaktionen bei Patienten mit allogener Nieren- oder Lebertransplantation in Kombination mit Ciclosporin und Kortikosteroiden

Nebenwirkungen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Mycophenolsäure - invasiv

Nebenwirkungen bei Nierentransplantation

Infektionen und parasitäre Erkrankungen
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - bakterielle Infektionen
  - virale Infektionen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Pilzinfektionen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - durch Protozoen verursachte Infektionen
- ohne Häufigkeitsangabe
  - Sepsis
  - Peritonitis
  - Meningitis
  - Endocarditis
  - Tuberkulose
  - atypische mykobakterielle Infektion
  - opportunistische Infektionen wie
    - mukokutane Candidose
    - CMV-Virämie / Syndrom
    - Herpes simplex
  - BK-Virus-Nephropathie
  - mit dem JC-Virus verbundene progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML)
  - bestimmte Infektionen (einschließlich eines invasiven Gewebebefalls durch das Cytomegalie-Virus)
    - möglicherweise erhöhtes Risiko für ältere Patienten >/= 65 Jahre, die Mycophenolat als Teil einer immunsuppressiven Kombinationstherapie erhalten im Vergleich zu jüngeren Patienten
      - wegen grundsätzlich höheren Risiko für Nebenwirkungen aufgrund von Immunsuppression
Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschl. Zysten und Polypen)
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Hautkrebs
  - benigne Neoplasie der Haut
  - Neoplasie
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - Lymphom
  - lymphoproliferative Erkrankung
- ohne Häufigkeitsangabe
  - Malignome, insbesondere der Haut
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Leukopenie
  - Thrombozytopenie
  - Anämie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Panzytopenie
  - Ekchymose
  - Leukozytose
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - Erythroblastopenie
  - Knochenmarkinsuffizienz
  - Pseudolymphom
- sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
  - abnormale Morphologie neutrophiler Granulozyten, wie die erworbene Pelger-Huët-Anomalie
- ohne Häufigkeitsangabe
  - Agranulozytose
  - Neutropenie
  - aplastische Anämie
  - Erythroblastopenie (pure red cell aplasia [PRCA])
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Hypercholesterinämie
  - Hypophosphatämie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Hyperkaliämie
  - Hyperglykämie
  - Hypokaliämie
  - Hypomagnesiämie
  - Hypocalciämie
  - Acidose
  - Hyperlipidämie
  - Hyperurikämie
  - Gicht
  - Gewichtsverlust
Psychiatrische Erkrankungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Verwirrung
  - Depression
  - Schlaflosigkeit
  - Angst
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - Erregung
  - abnormes Denken
Erkrankungen des Nervensystems
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Kopfschmerzen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Benommenheit
  - Hypertonie
  - Parästhesie
  - Tremor
  - Konvulsion
  - Somnolenz
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - Dysgeusie
Herzerkrankungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Tachykardie
Gefäßerkrankungen
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Hypertonie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Venenthrombose
  - Vasodilatation
  - Hypotonie
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - Lymphozele
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Husten
  - Dyspnoe
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Pleuraerguss
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - Bronchiektase
  - interstitielle Lungenerkrankung
- sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
  - Lungenfibrose
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Erbrechen
  - Bauchschmerzen
  - Diarrhö
  - Übelkeit
  - Verstopfung
  - Dyspepsie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Flatulenz
  - verminderter Appetit
  - aufgeblähter Bauch
  - gastrointestinale Blutung
    - möglicherweise erhöhtes Risiko für ältere Patienten >/= 65 Jahre, die Mycophenolat als Teil einer immunsuppressiven Kombinationstherapie erhalten im Vergleich zu jüngeren Patienten
      - wegen grundsätzlich höheren Risiko für Nebenwirkungen aufgrund von Immunsuppression
  - Hämatemese
  - Melaena
  - Ileus
  - Colitis
  - gastrointestinales Geschwür, einschließlich Geschwür an
    - Ösophagus
    - Duodenum
    - Darm
  - Geschwürbildung im Mund
  - Gastritis
  - Ösophagitis
  - Stomatitis
  - Zahnfleischhyperplasie
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - Pankreatitis
  - Aufstoßen
- sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
  - intestinale villöse Atrophie
Erkrankungen des Immunsystems
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - Hypogammaglobulinämie
  - Überempfindlichkeit
- ohne Häufigkeitsangabe
  - Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich
    - angioneurotisches Ödem
    - anaphylaktische Reaktion
Leber- und Gallenerkrankungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - erhöhter Leberenzymwert
  - Hepatitis
  - Hyperbilirubinämie
  - erhöhter Lactat-Dehydrogenase-Wert im Blut
  - erhöhte alkalische Phosphatase im Blut
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - Ikterus
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Exanthem
  - Hypertrophie der Haut
  - Akne
  - Alopezie
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Muskelschwäche
  - Arthralgie
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Hämaturie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - erhöhter Creatinin-Wert im Blut
  - Niereninsuffizienz
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - erhöhter Blut-Harnstoff-Wert
Schwangerschaft, Wochenbett und perinatale Erkrankungen
- sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
  - Fehlgeburten v.a. im 1. Trimenon
Kongenitale, familiäre und genetische Erkrankungen
- ohne Häufigkeitsangabe
  - kongenitale Missbildungen
    - nach Markteinführung bei Kindern von mit Mycophenolat in Kombination mit anderen Immunsuppressiva behandelten Patienten beobachtet
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Asthenie
  - Ödeme, einschließlich
    - periphere, Gesichts- und Scrotalödeme
    - Lungenödeme
      - möglicherweise erhöhtes Risiko für ältere Patienten >/= 65 Jahre, die Mycophenolat als Teil einer immunsuppressiven Kombinationstherapie erhalten im Vergleich zu jüngeren Patienten
        wegen grundsätzlich höheren Risiko für Nebenwirkungen aufgrund von Immunsuppression
  - Fieber
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Hernie
  - Unwohlsein
  - Schüttelfrost
  - Schmerzen, einschließlich
    - Schmerzen der Skelettmuskulatur
      - Myalgie
      - Nacken- und Rückenschmerzen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - De-novo-Purinsynthesehemmer assoziiertes akutes inflammatorisches Syndrom (de novo purine synthesis inhibitors associated acute inflammatory syndrome), charakterisiert durch
    - Fieber
    - Arthralgie
    - Arthritis
    - Muskelschmerzen
    - erhöhte Entzündungsmarker
- ohne Häufigkeitsangabe
  - Phlebitis und Thrombose durch die Infusion in eine periphere Vene

Nebenwirkungen bei Lebertransplantation

Infektionen und parasitäre Erkrankungen
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - bakterielle Infektionen
  - Pilzinfektionen
  - virale Infektionen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - durch Protozoen verursachte Infektionen
- ohne Häufigkeitsangabe
  - Sepsis
  - Peritonitis
  - Meningitis
  - Endocarditis
  - Tuberkulose
  - atypische mykobakterielle Infektion
  - opportunistische Infektionen wie
    - mukokutane Candidose
    - CMV-Virämie / Syndrom
    - Herpes simplex
  - BK-Virus-Nephropathie
  - mit dem JC-Virus verbundene progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML)
  - bestimmte Infektionen (einschließlich eines invasiven Gewebebefalls durch das Cytomegalie-Virus)
    - möglicherweise erhöhtes Risiko für ältere Patienten >/= 65 Jahre, die Mycophenolat als Teil einer immunsuppressiven Kombinationstherapie erhalten im Vergleich zu jüngeren Patienten
      - wegen grundsätzlich höheren Risiko für Nebenwirkungen aufgrund von Immunsuppression
Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschl. Zysten und Polypen)
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - benigne Neoplasie der Haut
  - Neoplasie
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - Hautkrebs
  - Lymphom
  - lymphoproliferative Erkrankung
- ohne Häufigkeitsangabe
  - Malignome, insbesondere der Haut
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Leukopenie
  - Thrombozytopenie
  - Anämie
  - Leukozytose
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Panzytopenie
  - Ekchymose
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - Erythroblastopenie
  - Knochenmarkinsuffizienz
  - Pseudolymphom
- sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
  - abnormale Morphologie neutrophiler Granulozyten, wie die erworbene Pelger-Huët-Anomalie
- ohne Häufigkeitsangabe
  - Agranulozytose
  - Neutropenie
  - aplastische Anämie
  - Erythroblastopenie (pure red cell aplasia [PRCA])
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Hyperkaliämie
  - Hyperglykämie
  - Hypokaliämie
  - Hypomagnesiämie
  - Hypocalciämie
  - Hypophosphatämie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Hypercholesterinämie
  - Acidose
  - Hyperlipidämie
  - Hyperurikämie
  - Gicht
  - Gewichtsverlust
Psychiatrische Erkrankungen
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Verwirrung
  - Depression
  - Schlaflosigkeit
  - Angst
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Erregung
  - abnormes Denken
Erkrankungen des Nervensystems
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Benommenheit
  - Kopfschmerzen
  - Parästhesie
  - Tremor
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Hypertonie
  - Konvulsion
  - Somnolenz
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - Dysgeusie
Herzerkrankungen
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Tachykardie
Gefäßerkrankungen
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Hypertonie
  - Hypotonie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Venenthrombose
  - Vasodilatation
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - Lymphozele
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Husten
  - Dyspnoe
  - Pleuraerguss
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - Bronchiektase
  - Lungenfibrose
- sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
  - interstitielle Lungenerkrankung
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Erbrechen
  - aufgeblähter Bauch
  - Bauchschmerzen
  - Diarrhö
  - Übelkeit
  - Verstopfung
  - verminderter Appetit
  - Dyspepsie
  - Flatulenz
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - gastrointestinale Blutung
    - möglicherweise erhöhtes Risiko für ältere Patienten >/= 65 Jahre, die Mycophenolat als Teil einer immunsuppressiven Kombinationstherapie erhalten im Vergleich zu jüngeren Patienten
      - wegen grundsätzlich höheren Risiko für Nebenwirkungen aufgrund von Immunsuppression
  - Ileus
  - Colitis
  - Hämatemese
  - Melaena
  - gastrointestinales Geschwür, einschließlich Geschwür an
    - Ösophagus
    - Duodenum
    - Darm
  - Geschwürbildung im Mund
  - Gastritis
  - Ösophagitis
  - Stomatitis
  - Zahnfleischhyperplasie
  - Pankreatitis
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - Aufstoßen
- sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
  - intestinale villöse Atrophie
Erkrankungen des Immunsystems
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Überempfindlichkeit
- sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
  - Hypogammaglobulinämie
- ohne Häufigkeitsangabe
  - Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich
    - angioneurotisches Ödem
    - anaphylaktische Reaktion
Leber- und Gallenerkrankungen
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - erhöhter Leberenzymwert
  - Hepatitis
  - Hyperbilirubinämie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Ikterus
  - erhöhte alkalische Phosphatase im Blut
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - erhöhter Lactat-Dehydrogenase-Wert im Blut
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Exanthem
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Hypertrophie der Haut
  - Akne
  - Alopezie
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Muskelschwäche
  - Arthralgie
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Niereninsuffizienz
  - erhöhter Blut-Harnstoff-Wert
  - erhöhter Creatinin-Wert im Blut
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Hämaturie
Schwangerschaft, Wochenbett und perinatale Erkrankungen
- sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
  - Fehlgeburten v.a. im 1. Trimenon
Kongenitale, familiäre und genetische Erkrankungen
- ohne Häufigkeitsangabe
  - kongenitale Missbildungen
    - nach Markteinführung bei Kindern von mit Mycophenolat in Kombination mit anderen Immunsuppressiva behandelten Patienten beobachtet
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  - Asthenie
  - Schüttelfrost
  - Ödeme, einschließlich
    - periphere, Gesichts- und Scrotalödeme
    - Lungenödeme
      - möglicherweise erhöhtes Risiko für ältere Patienten >/= 65 Jahre, die Mycophenolat als Teil einer immunsuppressiven Kombinationstherapie erhalten im Vergleich zu jüngeren Patienten
        wegen grundsätzlich höheren Risiko für Nebenwirkungen aufgrund von Immunsuppression
  - Schmerzen, einschließlich
    - Schmerzen der Skelettmuskulatur
      - Myalgie
      - Nacken- und Rückenschmerzen
  - Fieber
  - Hernie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Unwohlsein
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - De-novo-Purinsynthesehemmer assoziiertes akutes inflammatorisches Syndrom (de novo purine synthesis inhibitors associated acute inflammatory syndrome), charakterisiert durch
    - Fieber
    - Arthralgie
    - Arthritis
    - Muskelschmerzen
    - erhöhte Entzündungsmarker
- ohne Häufigkeitsangabe
  - Phlebitis und Thrombose durch die Infusion in eine periphere Vene

Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Mycophenolsäure - invasiv

Allgemein
- Behandlung soll von entsprechend qualifizierten Transplantationsspezialisten eingeleitet und fortgeführt werden
- intravenöse Lösungen von Mycophenolatmofetil dürfen nicht als schnelle oder Bolusinjektion intravenös verabreicht werden
Neoplasien
- Patienten, die unter einer Behandlung mit Immunsuppressiva stehen und hierzu eine Kombination von Arzneimitteln, einschließlich Mycophenolatmofetil erhalten
  - sind einem erhöhten Risiko von Lymphomen und anderen Malignomen, insbesondere der Haut, ausgesetzt
- Risiko scheint hierbei eher von der Intensität und der Dauer der Immunsuppression abzuhängen als von der Verwendung eines bestimmten Mittels
- um das Hautkrebsrisiko auf ein Minimum zu reduzieren, wird grundsätzlich geraten
  - sich nur begrenzt und mit schützender Kleidung dem Sonnen- und UV-Licht auszusetzen
  - Sonnenschutzmittel mit hohem Lichtschutzfaktor zu benutzen
Infektionen
- erhöhtes Risiko für folgende Infektionen durch Anwendung von Immunsuppressiva, einschließlich Mycophenolatmofetil
  - opportunistische (durch Bakterien, Pilze, Viren und Protozoen verursachte) Infektionen
  - tödliche Infektionen
  - Sepsis
- derartige Infektionen schließen latente virale Reaktivierung ein, wie z.B.
  - Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Reaktivierung
  - durch Polyomaviren hervorgerufene Infektionen
    - BK-Virus-Nephropathie
    - JC-Virus verbundene progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML)
- Fälle von Hepatitis durch Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Reaktivierung bei Virusträgern unter Anwendung von Immunsuppressiva beobachtet
- Infektionen sind häufig mit einer hohen immunsuppressiven Gesamtexposition verbunden
  - können zu einer schwerwiegenden oder tödlichen Erkrankung führen
    - bei immunsupprimierten Patienten mit sich verschlechternder Nierenfunktion oder neurologischen Symptomen differentialdiagnostisch in Betracht ziehen
- Mycophenolsäure hat eine zytostatische Wirkung auf B- und T-Lymphozyten
  - COVID-19 kann mit höheren Schweregraden auftreten
    - geeignete klinische Maßnahmen sind in Betracht zu ziehen
Hypogammaglobulinämie
- wurde bei Patienten, die Mycophenolatmofetil in Kombination mit anderen Immunsuppressiva erhielten in Verbindung mit wiederkehrenden Infektionen berichtet
  - in einigen dieser Fälle führte die Umstellung von Mycophenolatmofetil auf ein alternatives Immunsuppressivum zu einer Normalisierung der Serum-IgG-Werte
- bei Patienten mit wiederkehrenden Infektionen, die mit Mycophenolatmofetil behandelt werden
  - Serum-Immunglobuline sollten gemessen werden
- in Fällen von anhaltender, klinisch relevanter Hypogammaglobulinämie sollten geeignete klinische Maßnahmen in Betracht gezogen werden
  - unter Beachtung der starken zytostatischen Wirkung, die Mycophenolsäure auf T- und B-Lymphozyten hat
Bronchiektasie
- wurde bei Erwachsenen und Kindern, die Mycophenolatmofetil in Kombination mit anderen Immunsuppressiva erhielten berichtet
  - in einigen dieser Fälle führte die Umstellung von Mycophenolatmofetil auf ein anderes Immunsuppressivum zu einer Verbesserung der Atemwegsbeschwerden
- das Risiko einer Bronchiektasie kann mit einer Hypogammaglobulinämie assoziiert oder eine direkte Auswirkung auf die Lunge sein
- in Einzelfällen wurden auch interstitielle Lungenerkrankung und Lungenfibrose berichtet, von denen einige einen tödlichen Ausgang hatten
- es wird empfohlen, Patienten umgehend ärztlich zu untersuchen, die anhaltende pulmonale Symptome entwickeln, wie
  - Husten
  - Dyspnoe
Blut und Immunsystem
- Neutropenie
  - Patienten bezüglich des Auftretens einer Neutropenie überwachen, die auf folgende Ursachen zurückzuführen sein kann
    - Mycophenolatmofetil selbst
    - Begleitmedikation
    - virale Infektionen
    - Kombination dieser Ursachen
  - komplettes Blutbild erheben
    - während des 1. Monats der Behandlung wöchentlich
    - während des 2. und 3. Monats der Behandlung 2 x pro Monat
    - danach monatlich für die restlichen 9 Monate des 1. Behandlungsjahres
  - wenn sich eine Neutropenie entwickelt (absolute Neutrophilen-Zahl < 1,3 × 10³ / µl)
    - Behandlungsabbruch oder Unterbrechung erwägen
- Erythroblastopenien (pure red cell aplasia [PRCA])
  - bei Patienten, die mit Mycophenolatmofetil in Kombination mit anderen Immunsuppressiva behandelt wurden, beobachtet
  - Mechanismus einer durch Mycophenolatmofetil induzierten PRCA unbekannt
  - kann reversibel sein nach
    - einer Dosisreduktion
    - einem Abbruch der Therapie
  - bei Transplantationspatienten sollte eine Änderung der Behandlung nur unter geeigneter Kontrolle vorgenommen werden
    - um das Risiko einer Abstoßungsreaktion so gering wie möglich zu halten
- Impfungen
  - Patienten sollen informiert werden, dass
    - Impfungen während der Behandlung weniger wirksam sein können
    - Anwendung von attenuierten Lebendimpfstoffen vermieden werden soll
  - Grippeimpfung könnte vorteilhaft sein
    - verschreibender Arzt soll sich an die nationalen Richtlinien zur Grippeimpfung halten
Verdauungstrakt
- Patienten mit aktiven, schweren Erkrankungen des Verdauungstraktes nur zurückhaltend verabreichen
  - Mycophenolatmofetil wurde mit einer erhöhten Inzidenz von Nebenwirkungen im Verdauungstrakt in Zusammenhang gebracht, einschließlich seltener Fälle von
    - gastrointestinalen Ulcera
    - Blutungen
    - Perforationen
- bei Patienten mit seltener erblicher Defizienz der Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase (HGPRT) wie dem Lesch-Nyhan- und dem Kelley-Seegmiller-Syndrom sollte Mycophenolatmofetil nicht angewendet werden
  - Mycophenolatmofetil ist ein Inhibitor der IMPDH (Inosinmonophosphat-Dehydrogenase)
Wechselwirkungen
- Arzneimittel mit Einfluss auf den enterohepatischen Kreislauf
  - Vorsicht ist geboten bei der Umstellung von Kombinationstherapien, die Immunsuppressiva enthalten, die den enterohepatischen Kreislauf von Mycophenolsäure beeinflussen, z. B. Ciclosporin, auf andere Kombinationstherapien, die keine solchen Auswirkungen haben, z. B. Tacrolimus, Sirolimus, Belatacept, oder umgekehrt
    - kann zu Veränderungen der Mycophenolsäure-Exposition führen
  - Arzneimittel, die den enterohepatischen Kreislauf von Mycophenolsäure beeinflussen (z.B. Colestyramin, Antibiotika) sollten mit Vorsicht angewendet werden
    - Plasmaspiegel und die Wirksamkeit von Mycophenolatmofetil können verringert werden
  - nach intravenöser Verabreichung von Mycophenolatmofetil ist zu erwarten, dass teilweise eine enterohepatische Rückresorption stattfindet
- Azathioprin
  - Kombination mit Mycophenolatmofetil wird nicht empfohlen
    - gleichzeitige Anwendung wurde nicht untersucht
- Sirolimus
  - Nutzen-Risiko-Verhältnis der Kombination mit Mycophenolatmofetil wurde noch nicht untersucht
- therapeutisches Arzneimittelmonitoring von Mycophenolsäure
  - kann angebracht sein
    - bei einer Umstellung von Kombinationstherapien, z. B.
      - Umstellung von Ciclosporin auf Tacrolimus oder umgekehrt
    - zur Sicherstellung einer adäquaten Immunsuppression bei Patienten mit großem immunologischem Risiko, z.B.
      - Abstoßungsrisiko
      - Behandlung mit Antibiotika
      - zusätzliche Gabe oder Absetzen eines wechselwirkenden Arzneimittels
ältere Patienten
- Risiko für folgende Nebenwirkungen im Vergleich zu jüngeren kann erhöht sein
  - bestimmte Infektionen, einschließlich
    - invasiver Gewebebefall durch das Cytomegalie-Virus
  - möglicherweise gastrointestinale Blutungen und Lungenödem
teratogene Wirkungen
- Mycophenolat wirkt beim Menschen stark teratogen
- in der Schwangerschaft kontraindiziert, außer wenn keine geeignete alternative Behandlung zur Verfügung steht, um Transplantatabstoßung zu verhindern
  - Berichte über spontane Fehlgeburten (Rate 45% bis 49%) und kongenitale Missbildungen (geschätze Rate 23% bis 27%) nach Mycophenolatmofetil-Exposition
- Patientinnen im gebährfähigen Alter müssen über Risiken aufgeklärt werden und Empfehlungen vor, während und nach Behandlung bzgl. Schwangerschaftstests und Verhütungsmaßnahmen befolgen
- es ist sicherzustellen, dass die behandelten Frauen folgendes verstehen
  - Risiken einer Schädigung des Babys
  - Notwendigkeit einer wirksamen Verhütung
  - Notwendigkeit der sofortigen Benachrichtung des Arztes im Fall einer möglichen Schwangerschaft
Verhütung
- eine Schwangerschaft während der Behandlung ist unbedingt zu vermeiden
  - belastbare klinische Daten zeigen ein hohes Risiko für Fehlgeburten und kongenitale Missbildungen bei Anwendung von Mycophenolat während der Schwangerschaft
  - Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Behandlungsbeginn, während sowie noch für 6 Wochen nach Ende der Therapie mindestens eine zuverlässige Formen der Kontrazeption anwenden
    - es sei denn, sexuelle Abstinenz wird als Kontrazeptionsmethode gewählt
    - vorzugsweise sind 2 ergänzende Formen der Kontrazeption gleichzeitig anzuwenden, um das Risiko für ein Versagen der Verhütung und eine ungewollte Schwangerschaft zu minimieren
- Hinweise zur Verhütung für Männer siehe Rubrik Schwangerschaftshinweise
Schulungsmaterialien
- der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen stellt Angehörigen der Gesundheitsberufe Schulungsmaterialien zur Verfügung
  - um Patienten zu unterstützen, eine Exposition des Fetus gegenüber Mycophenolat zu vermeiden
  - um weitere wichtige Sicherheitsinformationen bereitzustellen
- Schulungsmaterialien werden
  - Warnhinweise zur Teratogenität von Mycophenolat stützen
  - Ratschläge zur Verhütung vor Beginn der Therapie geben
  - Anweisungen über die Notwendigkeit von Schwangerschaftstests geben
- der Arzt soll Frauen im gebärfähigen Alter und, soweit erforderlich, den männlichen Patienten vollumfängliche Patienteninformationen über das teratogene Risiko und die Schwangerschaftsverhütungsmaßnahmen geben
Blutspende
- Patienten dürfen während und für mindestens 6 Wochen nach Abbruch einer Behandlung mit Mycophenolat kein Blut spenden
Samenspende
- Männer dürfen während und für 90 Tage nach Abbruch einer Behandlung mit Mycophenolat keinen Samen spenden

Kontraindikation (relativ), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Mycophenolsäure - invasiv

siehe Therapiehinweise

Schwangerschaftshinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Mycophenolsäure - invasiv

kontraindiziert in Schwangerschaft, außer
- wenn keine geeignete alternative Behandlung zur Verhinderung einer Transplantatabstoßung zur Verfügung steht
um unbeabsichtigte Anwendung in der Schwangerschaft auszuschließen
- Therapie nicht vor Vorliegen eines negativen Schwangerschaftstestergebnisses beginnen
Frauen im gebärfähigen Alter
- eine Schwangerschaft während der Anwendung von Mycophenolat ist unbedingt zu vermeiden
- mindestens eine zuverlässige Form der Kontrazeption muss angewendet werden
  - vor Beginn der Behandlung
  - während der Behandlung
  - sowie noch für 6 Wochen nach Beendigung der Behandlung
- es sei denn, Abstinenz wird als Verhütungsmethode gewählt
- vorzugsweise sind 2 ergänzende Formen der Kontrazeption gleichzeitig anzuwenden
- Aufklärung vor Behandlungsbeginn über das erhöhte Risiko von Fehlgeburten und kongenitalen Missbildungen
  - Beratung bzgl. Schwangerschaftsverhütung und - planung
- Schwangerschafttests
  - vor Therapiebeginn sind 2 negative Serum- oder Urin-Schwangerschaftstests mit einer Sensitivität von mindestens 25 mIE / ml vorzuweisen, um eine unbeabsichtigte Exposition des Embryos gegenüber Mycophenolat auszuschließen
    - es wird empfohlen 8 - 10 Tage nach dem ersten Test den 2. Test durchzuführen
    - wenn es bei Transplantaten verstorbener Spender nicht möglich ist, zwei Tests im Abstand von 8 - 10 Tagen vor Behandlungsbeginn durchzuführen (aufgrund der zeitlich nicht planbaren Verfügbarkeit eines Transplantats
      - muss ein Schwangerschaftstest unmittelbar vor Behandlungsbeginn und ein weiterer Test 8 - 10 Tage danach durchgeführt werden
    - falls klinisch indiziert
      - sollen Schwangerschaftstests wiederholt werden, z.B.
        nach Verhütungslücke
    - Ergebnisse aller Schwangerschaftstests sind mit der Patientin zu besprechen
    - Patientinnen darauf hinweisen, bei Schwangerschaft sofort den Arzt zu benachrichtigen
Fehlgeburten und kongenitale Missbildungen
- Mycophenolat wirkt beim Menschen stark teratogen
- erhöht bei Exposition in der Schwangerschaft das Risiko für Fehlgeburten und kongenitale Missbildungen
  - spontane Fehlgeburten bei 45 bis 49 % der schwangeren Frauen mit Mycophenolat-Exposition
    - Aborthäufigkeit von Frauen mit solider Organtranplantation, die mit anderen Immunsuppressiva als Mycophenolatmofetil behandelt wurden, bei 12 bis 33 %
  - Literaturberichte über Missbildungen bei 23 bis 27 % der Lebendgeburten
    - verglichen mit Missbildungsrate bei
      - Lebendgeburten innerhalb der Allgemeinpopulation bei 2 bis 3 %
      - Lebendgeburten bei Transplantatempfängern, die mit einem anderen Immunsuppressiva als Mycophenolatmofetil behandelt wurden bei ungefähr 4 bis 5 %
  - nach Markteinführung Berichte über kongenitale Missbildungen, einschl. multiple Missbildungen bei Kindern von mit Mycophenolat in Kombination mit anderen Immunsuppressiva während der Schwangerschaft behandelten Patienten
    - am häufigsten berichtete Missbildungen
      - Missbildungen der Ohren, z.B.
        abnorm geformtes / fehlendes Außenohr
        Atresie des äußeren Gehörgangs (Mittelohr)
      - Missbildungen im Gesicht, z.B.
        Lippenspalte
        Gaumenspalte
        Mikrognathie
        Hypertelorismus der Augenhöhle
      - Anomalien der Augen, z.B.
        Kolobom
      - kongenitale Herzerkrankungen, z.B.
        atriale und ventrikuläre Septumdefekte
      - Missbildungen der Finger, z.B.
        Polydaktylie
        Syndaktylie
      - tracheoösophagelase Missbildungen, z.B.
        ösophageale Atresie
      - Missbildungen des Nervensystems, z. B.
        Spina bifida
      - Anomalien der Niere
    - zusätzlich einzelne Berichte über folgende Missbildungen
      - Mikrophthalmie
      - kongenitale Plexus-choroideus-Zysten
      - Fehlen des Septum pellucidum
      - Fehlen des olfaktorischen Nervs
tierexperimentelle Studien
- Reproduktionstoxizität beobachtet
Fertilität
- Mycophenolatmofetil beeinflusste in oralen Dosen von bis zu 20 mg / kg / Tag die Fertilität männlicher Ratten nicht
- systemische Verfügbarkeit dieser Dosis entspricht dem 2- bis 3-Fachen der empfohlenen klinischen Dosis von 2 g / Tag
- tierexperimentelle Studie
  - über die weibliche Fertilität und Fortpflanzung bei Ratten
    - nach Verabreichung oraler Dosen von 4,5 mg / kg / Tag traten in der 1. Generation Missbildungen auf, einschließlich
      - Anophthalmie
      - Agnathie
      - Hydrocephalus
    - ohne dass beim Muttertier toxische Symptome beobachtet wurden
    - systemische Verfügbarkeit dieser Dosis entsprach ungefähr dem 0,5-Fachen der empfohlenen klinischen Dosis von 2 g / Tag
    - bei den behandelten Weibchen sowie bei den Nachkommen
      - keine Auswirkungen auf die Fertilität und die Fortpflanzungsparameter festgestellt
Männer
- empfohlene Vorsichtsmaßnahmen
  - sexuell aktive männliche Patienten oder ihre Partnerinnen sollen während der Behandlung des Patienten und für mindestens 90 Tage nach Beendigung der Behandlung mit Mycophenolatmofetil eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden
  - fortpflanzungsfähige männliche Patienten sollen von einem qualifizierten Angehörigen der Gesundheitsberufe über die möglichen Risiken ein Kind zu zeugen informiert und entsprechend beraten werden
- begrenzte klinische Daten deuten nicht darauf hin, dass ein erhöhtes Risiko für Missbildungen oder Fehlgeburten infolge einer Mycophenolatmofetil-Exposition des Vaters besteht
- Mycophenolsäure ist ein stark wirksames Teratogen
- nicht bekannt, ob Mycophenolsäure in den Samen gelangt
- Berechnungen anhand von tierexperimentellen Daten zeigen, dass die Höchstmenge Mycophenolsäure, die möglicherweise auf Frauen übertragen werden könnte, so gering ist, dass sie wahrscheinlich keine Auswirkung haben würde
- tierexperimentelle Studien
  - Mycophenolat war in Konzentrationen genotoxisch, die nur geringfügig über der therapeutischen Exposition beim Menschen liegen
  - Risiko genotoxischer Effekte auf Spermazellen kann nicht völlig ausgeschlossen werden

Stillzeithinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Mycophenolsäure - invasiv

kontraindiziert während der Stillzeit
- wegen der potenziell schwerwiegenden Nebenwirkungen von Mycophenolatmofetil beim gestillten Kind
Übertritt in die Muttermilch laktierender Ratten
nicht bekannt, ob Mycophenolatmofetil auch beim Menschen in die Muttermilch übergeht

Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung.

Ausreichende Untersuchungen liegen nicht vor.

Die Anwendung in der Schwangerschaft darf oder sollte nicht erfolgen.

Die Anwendung im 3. Trimenon der Schwangerschaft kann unter bestimmten Voraussetzungen in Betracht gezogen werden.

Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.

Mycoph.Mofetil Acc 500mg (4 St)

Medikamente Prospekt

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Art der Anwendung

Dosierung

Indikation

Nebenwirkungen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Kontraindikation (relativ), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Schwangerschaftshinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Stillzeithinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Sponsor

Rechtliche Hinweise

Warnung

Mycoph.Mofetil Acc 500mg (4 St)

Medikamente Prospekt

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Art der Anwendung

Dosierung

Indikation

Nebenwirkungen, Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Kontraindikation (relativ), Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Schwangerschaftshinweise, Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Stillzeithinweise, Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Sponsor

Rechtliche Hinweise

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Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Nebenwirkungen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Kontraindikation (relativ), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Schwangerschaftshinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Stillzeithinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)