Hersteller | Riemser Pharma GmbH |
Wirkstoff | Imatinib |
Wirkstoff Menge | 400 mg |
ATC Code | L01XE01 |
Preis | 161,74 € |
Menge | 30 St |
Darreichung (DAR) | HKP |
Norm | N1 |
Medikamente Prospekt
- Imatinib beta 100mg (60 St) [67,45 €]
- Imatinib beta 400mg (30 St) [170,61 €]
- Imatinib beta 400mg (90 St) [554,27 €]
- Glivec 100mg Filmtabletten (60 St) [1561,75 €]
- Imatinib Pensa 100mg (60 St) [1770,86 €]
- Imatinib Pensa 400mg (30 St) [3322,09 €]
- Imatinib Pensa 400mg (90 St) [9854,42 €]
- Glivec 100mg (60 St) [1529,49 €]
- Imatinib Glenmark 100mg (60 St) [481,96 €]
- Imatinib Glenmark 400mg (30 St) [965,09 €]
- Imatinib Heumann 100mg Fta (60 St) [489,57 €]
- Imatinib Heumann 400mg Fta (30 St) [965,09 €]
- Imatinib Heumann 400mg Fta (90 St) [2875 €]
- Imatinib Accord 100mg (60 St) [351,17 €]
- Imatinib Accord 400mg (30 St) [749 €]
- Imatinib Accord 400mg (90 St) [2151,24 €]
- Imatinib 400 mg Zentiva (30 St) [2231,19 €]
- Imatinib 100 mg Zentiva (60 St) [1188,88 €]
- Imatinib 400 mg Zentiva (90 St) [6581,72 €]
- Glivec 100mg Filmtabletten (60 St) [1584,11 €]
- Imatinib Axios 100mg (60 St) [392,82 €]
- Imatinib Axios 100 mg (120 St) [774,88 €]
- Imatinib Axios 200mg (60 St) [744,69 €]
- Imatinib Axios 400mg (30 St) [623,74 €]
- Imatinib Axios 400 mg (90 St) [1836,19 €]
- Imatinib Aqvida 100mg (60 St) [1413,51 €]
- Imatinib Aqvida 200mg (60 St) [2817,2 €]
- Imatinib Aqvida 400mg (30 St) [2437,03 €]
- Glivec 400mg (30 St) [3021,43 €]
- Imatinib Accord 100mg Fta (60 St) [254,79 €]
- Imanivec 100mg Fta (20 St)
- Imanivec 400mg Fta (10 St)
- Imanivec 400mg Tse (30 St)
- Imatinib Accord 400mg (90 St) [2461,53 €]
- Imatinib beta 400mg Hkp (90 St) [672,64 €]
- Glivec 100mg Filmtabletten (60 St) [1817,51 €]
- Glivec 400mg Filmtabletten (30 St) [3410,9 €]
- Glivec 400mg Filmtabletten (90 St) [10120,86 €]
- Glivec 100mg Filmtabletten (60 St) [1579 €]
- Glivec 100mg Filmtabletten (60 St) [1538,38 €]
- Glivec 400mg Filmtabletten (90 St) [8549,86 €]
- Glivec 100mg Fta (60 St) [1708,34 €]
- Glivec 400mg Fta (30 St) [2883,48 €]
- Glivec 400mg Fta (90 St) [8549,86 €]
- Imatinib Glenmark 400mg (90 St) [2875 €]
- Imatinib PUREN 400mg (30 St) [486,45 €]
- Imatinib PUREN 400mg (90 St) [1486,85 €]
- Imatinib PUREN 100mg (60 St) [204,67 €]
- Imatinib HEXAL 100mg (60 St) [1505,13 €]
- Imatinib HEXAL 400mg (10 St) [1057,62 €]
- Imatinib HEXAL 400mg (30 St) [2823,76 €]
- Imatinib HEXAL 400mg (90 St) [8376,23 €]
- Imatinib Mylan 100mg (60 St) [750,23 €]
- Imatinib Mylan 400mg (30 St) [1218,56 €]
- Imatinib Mylan 400mg (90 St) [2005,27 €]
- Glivec 100mg (60 St) [1553,67 €]
- Glivec 400mg (90 St) [9055,17 €]
- Glivec 400mg Filmtabletten (90 St) [8860,03 €]
- Glivec 100mg (60 St) [1662,26 €]
- Glivec 400mg Filmtabletten (30 St) [2995,73 €]
- Glivec 400mg Filmtabletten (90 St) [8859,98 €]
- Imatinib beta 100mg Hkp (60 St) [79,97 €]
- Glivec 400mg Filmtabletten (30 St) [3354,97 €]
- Glivec 100mg (60 St) [1789,9 €]
- Glivec 100mg (60 St) [1550,98 €]
- Imatinib Denk 100mg (60 St) [60,89 €]
- Imatinib Denk 400mg (90 St) [465,4 €]
- Imatinib Medicopharm 100mg (60 St) [61,29 €]
- Imatinib Medicopharm 100mg (180 St) [162,35 €]
- Imatinib Medicopharm 400mg (30 St) [162,35 €]
- Imatinib Medicopharm 400mg (90 St) [479,09 €]
- Imatinib Denk 400mg (30 St) [154,25 €]
- Imanivec 100mg Fta (20 St) [440,7 €]
- Imanivec 400mg Fta (10 St) [838,74 €]
- Imatinib Effect Phar 200mg (60 St) [744,69 €]
- Imatinib Effect Phar 400mg (90 St) [762,56 €]
- Imatinib Effect Phar 100mg (60 St) [90,87 €]
- Glivec 400mg (90 St) [8860 €]
- Imatinib TEVA 400mg (90 St) [466,01 €]
- Glivec 400mg Fta (30 St) [2980,38 €]
- Glivec 400mg Filmtabletten (90 St) [10120,84 €]
- Glivec 100mg Filmtabletten (60 St) [1550,98 €]
- Glivec 100mg Filmtabletten (60 St) [1723,95 €]
- Glivec 100mg (60 St) [1540,11 €]
- Glivec 400mg (30 St) [2883,48 €]
- Glivec 100mg Filmtabletten (60 St) [1561,77 €]
- Glivec 400mg Fta (90 St) [9699,46 €]
- Imatinib ratiopharm 100mg (60 St) [1355,02 €]
- Imatinib ratiopharm 400mg (30 St) [2543,29 €]
- Imatinib ratiopharm 400mg (90 St) [7543,96 €]
- Imatinib Amneal 400mg (90 St) [5928,38 €]
- Imatinib Amneal 400mg (30 St) [1998,38 €]
- Imatinib Amneal 100mg (60 St) [1023,58 €]
- Imatinib Onkovis 100mg (60 St) [351,17 €]
- Imatinib Onkovis 200mg (60 St) [2019,7 €]
- Imatinib Onkovis 400mg (30 St) [496,97 €]
- Imatinib Onkovis 400mg (90 St) [1486,85 €]
- Imatinib Koanaa 100mg (30 St) [40,34 €]
- Imatinib Koanaa 100mg (60 St) [69,92 €]
- Imatinib Koanaa 400mg (30 St) [188,24 €]
- Imatinib Koanaa 400mg (90 St) [543,18 €]
- Imatinib AL 100 mg Fta (60 St) [97,49 €]
- Imatinib AL 400 mg Fta (30 St) [170,98 €]
- Imatinib AL 400 mg Fta (90 St) [516,08 €]
- Glivec 400mg (90 St) [9233,46 €]
- Imatinib ratiopharm 400 mg (10 St) [866,01 €]
- Glivec 400mg Filmtabletten (30 St) [3254,41 €]
- Glivec 400mg Filmtabletten (30 St) [2883,48 €]
- Glivec 400mg (30 St) [3410,88 €]
- Imatinib Cell Pharm 100mg (60 St) [907,76 €]
- Imatinib Cell Pharm 400mg (30 St) [1795,53 €]
- Imatinib Cell Pharm 400mg (90 St) [5229,31 €]
- Imatinib Ribosepharm 100mg (60 St) [90,87 €]
- Imatinib Ribosepharm 100mg (120 St) [3030,25 €]
- Imatinib Ribosepharm 400mg (30 St) [224,84 €]
- Imatinib Ribosepharm 400mg (90 St) [713,26 €]
- Imatinib Basics 100mg (60 St) [61,28 €]
- Imatinib Basics 400mg (30 St) [158,64 €]
- Imatinib Basics 400mg (90 St) [479,08 €]
- Imatinib Devatis 100mg (60 St) [90,87 €]
- Imatinib Devatis 400mg (30 St) [158,63 €]
- Imatinib Devatis 400mg (90 St) [471,69 €]
- Imanivec 100mg Fta (60 St) [1218,09 €]
- Imanivec 400mg Fta (30 St) [2286,39 €]
- Imanivec 400mg Fta (90 St) [6783,9 €]
- Imatinib Aqvida 400mg (90 St) [7199,25 €]
- Glivec 100mg Fta (60 St) [1537,49 €]
- Glivec 400mg Fta (30 St) [2883,48 €]
- Imatinib Accord 400mg (90 St) [2043,39 €]
- Imatinib beta 400mg Hkp (30 St) [204,74 €]
- Glivec 400mg (30 St) [2885,29 €]
- Glivec 400mg Filmtabletten (30 St) [3174,36 €]
- Glivec 400mg Filmtabletten (30 St) [3339,16 €]
- Glivec 100mg Filmtabletten (60 St) [1801,6 €]
- Glivec 400mg Filmtabletten (30 St) [3339,12 €]
- Imatinib 1A Pharma 100mg (60 St) [1218,09 €]
- Imatinib 1A Pharma 400mg (30 St) [2286,39 €]
- Imatinib 1A Pharma 400mg (90 St) [6783,9 €]
- Imatinib Cipla 100mg (60 St) [60,87 €]
- Imatinib Cipla 400mg (30 St) [154,26 €]
- Imatinib Cipla 400mg (90 St) [466 €]
- Imatinib STADA 600mg Fta (30 St) [2543,29 €]
- Imatinib STADA 600mg Fta (90 St) [7543,96 €]
- Imatinib TEVA 100mg (60 St) [194,03 €]
- Imatinib Accord 100mg (60 St) [212,64 €]
- Imatinib Accord 400mg (30 St) [509,76 €]
- Imatinib HEXAL 100mg (50 St) [1131,92 €]
- Imatinib HEXAL 100mg (80 St) [1794,97 €]
- Imatinib HEXAL 100mg (90 St) [2012,36 €]
- Imatinib HEXAL 400mg (50 St) [4207,69 €]
- Imatinib HEXAL 400mg (80 St) [6698,74 €]
- Glivec 400mg (30 St) [3093,12 €]
- Imanivec 400mg Disp Tbl (30 St) [1073,16 €]
- Imanivec 100mg Disp Tbl (60 St) [571,79 €]
- Imanivec 400mg Disp Tbl (90 St) [3184,17 €]
- Imatinib Riemser 100mg Hkp (60 St) [69,68 €]
- Imatinib Riemser 200mg Hkp (60 St) [744,06 €]
- Imatinib Riemser 400mg Hkp (90 St) [477,86 €]
- Imatinib Accord 400mg (90 St) [2043,41 €]
- Glivec 400mg Filmtabletten (30 St) [3458,18 €]
- Glivec 400mg Filmtabletten (90 St) [10630,03 €]
Imatinib | 400 | mg | ||
(H) | Cellulose, mikrokristallin | Hilfsstoff | ||
(H) | Crospovidon | Hilfsstoff | ||
(H) | Eisen (III) hydroxid oxid | Hilfsstoff | ||
(H) | Eisen (III) oxid | Hilfsstoff | ||
(H) | Gelatine | Hilfsstoff | ||
(H) | Lactose 1-Wasser | Hilfsstoff | 50 | mg |
(H) | Magnesium stearat (Ph. Eur.) [pflanzlich] | Hilfsstoff | ||
(H) | Silicium dioxid | Hilfsstoff | ||
(H) | Talkum | Hilfsstoff | ||
(H) | Titan dioxid | Hilfsstoff | ||
[Basiseinheit = 1 Stück] |
Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)Imatinib - peroral
- Überempfindlichkeit gegen Imatinib
Art der Anwendung
- Einnahme der verschriebenen Dosis oral mit einer Mahlzeit und einem großen Glas Wasser (Minimierung des Risikos gastrointestinaler Irritationen)
- Verabreichung von Dosen von 400 mg oder 600 mg 1mal / Tag
- Verabreichung von Dosen von 800 mg aufgeteilt auf eine Gabe von 400 mg 2mal / Tag (morgens und abends)
- Patienten (Kinder), die nicht in der Lage sind die Kapseln zu schlucken
- Auflösen des Inhalts der Kapseln in einem Glas stillem Wasser oder Apfelsaft möglich
- da Studien an Tieren Reproduktionstoxizität gezeigt haben und das potenzielle Risiko für den menschlichen Fötus unbekannt ist, sollen Frauen im gebärfähigen Alter, welche Kapseln öffnen, angewiesen werden, den Inhalt mit Vorsicht behandeln und Haut-, Augenkontakt oder Einatmen vermeiden
- unmittelbar nach dem Umgang mit den geöffneten Kapseln sollen die Hände gewaschen werden
Dosierung
- allgemeiner Hinweis
- Beginn der Behandlung von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit hämatologischen malignen Erkrankungen und malignen Sarkomen, soweit zutreffend
- CML
- Erwachsene
- chronische Phase
- wenn folgende Kriterien erfüllt sind:
- Blasten < 15 % im Blut und Knochenmark
- Basophile im peripheren Blut < 20 +ACU
- Thrombozyten > 100 x 109 / l
- 400 mg Imatinib / Tag
- Dosiserhöhung auf 600 mg oder 800 mg bei Abwesenheit schwerer Nebenwirkungen des Arzneimittels und bei Fehlen nicht Leukämie bedingter Neutropenie oder Thrombozytopenie unter folgenden Umständen in Betracht ziehen:
- Progression der Erkrankung (zu jeder Zeit)
- keine zufriedenstellende hämatologische Remission nach mindestens 3 Monaten Behandlung
- fehlende zytogenetische Remission nach 12 Monaten Behandlung
- Verlust einer vorher erreichten hämatologischen und/oder zytogenetischen Remission
- engmaschige Überwachung nach der Dosiserhöhung (Anstieg der Wahrscheinlichkeit für das Auftreten von Nebenwirkungen bei höheren Dosierungen)
- wenn folgende Kriterien erfüllt sind:
- akzelerierte Phase
- wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:
- Blasten >/= 15 %, aber < 30 % im Blut oder Knochenmark
- Blasten und Promyelozyten >/= 30 % im Blut oder Knochenmark (vorausgesetzt < 30 % Blasten)
- Basophile im peripheren Blut >/= 20 +ACU
- Thrombozyten < 100 x 109 / l unabhängig von der Therapie
- 600 mg Imatinib / Tag
- Dosiserhöhung auf maximal 800 mg (400 mg 2mal / Tag) bei Abwesenheit schwerer Nebenwirkungen des Arzneimittels und bei Fehlen nicht Leukämie bedingter Neutropenie oder Thrombozytopenie unter folgenden Umständen in Betracht ziehen:
- Progression der Erkrankung (zu jeder Zeit)
- keine zufriedenstellende hämatologische Remission nach mindestens 3 Monaten Behandlung
- fehlende zytogenetische Remission nach 12 Monaten Behandlung
- Verlust einer vorher erreichten hämatologischen und/oder zytogenetischen Remission
- engmaschige Überwachung nach der Dosiserhöhung (Anstieg der Wahrscheinlichkeit für das Auftreten von Nebenwirkungen bei höheren Dosierungen)
- wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:
- Blastenkrise
- Kriterien:
- AJg-gt,/= 30 % Blasten im Blut oder Knochenmark oder
- Vorliegen einer extramedullären Erkrankung außer einer Hepatosplenomegalie
- 600 mg Imatinib / Tag
- Dosiserhöhung auf maximal 800 mg (400 mg 2mal / Tag) bei Abwesenheit schwerer Nebenwirkungen des Arzneimittels und bei Fehlen nicht Leukämie bedingter Neutropenie oder Thrombozytopenie unter folgenden Umständen in Betracht ziehen:
- Progression der Erkrankung (zu jeder Zeit)
- keine zufriedenstellende hämatologische Remission nach mindestens 3 Monaten Behandlung
- fehlende zytogenetische Remission nach 12 Monaten Behandlung
- Verlust einer vorher erreichten hämatologischen und/oder zytogenetischen Remission
- engmaschige Überwachung nach der Dosiserhöhung (Anstieg der Wahrscheinlichkeit für das Auftreten von Nebenwirkungen bei höheren Dosierungen)
- Kriterien:
- Behandlungsdauer
- in klinischen Studien: Fortführung der Behandlung bis zum Auftreten einer Progression der Erkrankung
- Effekt eines Behandlungsstopps nach Erreichen einer kompletten zytogenetischen Remission wurde nicht untersucht
- chronische Phase
- Kinder
- Dosierung auf Basis der Körperobrfläche (mg / m2)
- chronische Phase bzw. weiter fortgeschrittene Stadien
- 340 mg / m2 / Tag
- Höchstdosis: 800 mg / Tag
- Dosierungsempfehlung beruht zum gegenwärtigen Zeitpunkt auf einer kleinen Zahl pädiatrischer Patienten
- Kinder < 2 Jahre
- keine Erfahrungen
- Dosiserhöhung auf 570 mg / m2 / Tag bei Abwesenheit schwerer Nebenwirkungen des Arzneimittels und bei Fehlen nicht-Leukämie-bedingter Neutropenie oder Thrombozytopenie unter folgenden Umständen in Betracht ziehen:
- Progression der Erkrankung (zu jeder Zeit)
- keine zufriedenstellende hämatologische Remission nach mindestens 3 Monaten Behandlung
- fehlende zytogenetische Remission nach 12 Monaten Behandlung
- Verlust einer vorher erreichten hämatologischen und/oder zytogenetischen Remission
- engmaschige Überwachung nach der Dosiserhöhung (Anstieg der Wahrscheinlichkeit für das Auftreten von Nebenwirkungen bei höheren Dosierungen)
- Erwachsene
- Ph+- ALL
- Erwachsene
- 600 mg Imatinib / Tag
- Überwachung in allen Phasen der Therapie von Hämatologen, die in der Behandlung dieser Erkrankung erfahren sind
- Behandlungsschema (auf Basis der vorliegenden Daten)
- Anwendung in Kombination mit Chemotherapie in einer Dosierung von 600 mg Imatinib / Tag in der Induktionsphase sowie in der Konsolidierungs- und Erhaltungsphase der Chemotherapie bei Erwachsenen mit neu diagnostizierter Ph+- ALL wirksam und sicher
- für Erwachsene mit rezidivierter oder refraktärer Ph+- ALL ist eine Monotherapie mit 600 mg Imatinib / Tag sicher und wirksam und kann bis zum Auftreten einer Progression gegeben werden
- Behandlungsdauer
- variierend je nach ausgewähltem Behandlungsschema
- im Allgemeinen: bessere Ergebnisse durch eine längere Exposition von Imatinib
- Kinder
- Dosierung auf Basis der Körperobrfläche (mg / m2)
- 340 mg / m2 / Tag
- Höchstdosis: 600 mg Imatinib / Tag
- Erwachsene
- MDS/MPD
- Erwachsene
- 400 mg Imatinib / Tag
- Behandlungsdauer
- in der einzigen bisher durchgeführten klinischen Studie:
- Fortführung der Behandlung bis zur Progression der Erkrankung
- zum Zeitpunkt der Auswertung betrug die mediane Behandlungsdauer 47 Monate (24 Tage - 60 Monate)
- in der einzigen bisher durchgeführten klinischen Studie:
- Erwachsene
- HES/CEL
- Erwachsene
- 100 mg Imatinib / Tag
- Dosissteigerung auf 400 mg Imatinib / Tag bei Abwesenheit von Nebenwirkungen in Erwägung ziehen, wenn Untersuchungen ein unzureichendes Ansprechen auf die Therapie zeigen
- Behandlungsdauer
- Fortsetzung der Behandlung, solange der Nutzen für den Patienten andauert
- Erwachsene
- DFSP
- Erwachsene
- 800 mg Imatinib / Tag
- Erwachsene
- Dosisanpassung aufgrund von Nebenwirkungen
- nicht-hämatologische Nebenwirkungen
- Entwicklung schwerer nicht-hämatologischer Nebenwirkungen:
- Unterbrechung der Therapie, bis zum Abklingen des Ereignisses
- danach: Wiederaufnahme der Behandlung abhängig von der anfänglichen Stärke der Nebenwirkung
- Auftreten von Bilirubinerhöhungen, die den laborspezifischen oberen Normwert um mehr als das Dreifache oder Erhöhungen der Lebertransaminasen, die diesen Wert um mehr als das Fünffache überschreiten
- Absetzen von Imatinib, bis zum Rückgang der Bilirubinwerte auf < das 1,5fache und der Transaminasenwerte auf < das 2,5fache der laborspezifischen oberen Normwerte
- danach: Fortführung der Behandlung mit einer reduzierten täglichen Dosis
- Erwachsene
- Dosisreduktion von 400 mg auf 300 mg / Tag bzw. von 600 mg auf 400 mg / Tag bzw. von 800 mg auf 600 mg / Tag
- Kinder
- Dosisreduktion von 340 mg / m2 / Tag auf 260 mg / m2 / Tag
- Entwicklung schwerer nicht-hämatologischer Nebenwirkungen:
- hämatologische Nebenwirkungen
- bei schwerer Neutropenie und Thrombozytopenie werden eine Dosisreduktion oder eine Unterbrechung der Behandlung wie folgt empfohlen:
- HES/CEL (Startdosis 100 mg / Tag)
- ANC < 1,0 x 109 / l und/oder Thrombozyten < 50 x 109 / l
- Stopp der Behandlung bis ANC >/= 1,5 x 109 / l und Thrombozyten >/= 75 x 109 / l
- Wiederaufnahme der Behandlung in der vorherigen Dosierung (d.h. vor dem Auftreten der schweren Nebenwirkung)
- ANC < 1,0 x 109 / l und/oder Thrombozyten < 50 x 109 / l
- CML in der chronischen Phase, MDS/MPD, HES/CEL (Startdosis 400 mg)
- ANC < 1,0 x 109 / l und/oder Thrombozyten < 50 x 109 / l
- Stopp der Behandlung bis ANC >/= 1,5 x 109 / l und Thrombozyten >/= 75 x 109 / l
- Wiederaufnahme der Behandlung in der vorherigen Dosierung (d.h. vor dem Auftreten der schweren Nebenwirkung)
- bei Wiederauftreten von ANC < 1,0 x 109 / l und / oder Thrombozyten < 50 x 109 / l
- Wiederholung von Schritt 1 und Wiederaufnahme der Behandlung mit der reduzierten Dosis von 300 mg Imatinib
- ANC < 1,0 x 109 / l und/oder Thrombozyten < 50 x 109 / l
- CML in der chronischen Phase bei Kindern und Jugendlichen (bei Dosen von 340 mg / m2)
- ANC < 1,0 x 109 / l und/oder Thrombozyten < 50 x 109 / l
- Stopp der Behandlung bis ANC >/= 1,5 x 109 / l und Thrombozyten >/= 75 x 109 / l
- Wiederaufnahme der Behandlung in der vorherigen Dosierung (d.h. vor dem Auftreten der schweren Nebenwirkung)
- bei Wiederauftreten von ANC < 1,0 x 109 / l und / oder Thrombozyten < 50 x 109 / l
- Wiederholung von Schritt 1 und Wiederaufnahme der Behandlung mit der reduzierten Dosis von 260 mg Imatinib / m2
- ANC < 1,0 x 109 / l und/oder Thrombozyten < 50 x 109 / l
- CML in der akzelerierten Phase und in der Blastenkrise und Ph+- ALL (Startdosis 600 mg)
- ANC < 0,5 x 109 / l und/oder Thrombozyten < 10 x 109 / l (Auftreten nach 1-monatiger Behandlung)
- Überprüfung, ob die Zytopenie im Zusammenhang mit der Leukämie steht (Knochenmarksaspiration oder Biopsie)
- wenn kein Zusammenhang zwischen Zytopenie und Leukämie besteht
- Reduktion der Imatinib-Dosis auf 400 mg / Tag
- bei Andauern der Zytopenie über 2 Wochen
- weitere Dosisreduktion auf 300 mg / Tag
- bei Andauern der Zytopenie über 4 Wochen und weiterhin keinem Zusammenhang mit der Leukämie
- Unterbrechung der Behandlung so lange, bis ANC >/= 1 x 109 / l und Thrombozyten >/= 20 x 109 / l
- dann Wiederaufnahme der Behandlung mit 300 mg / Tag
- ANC < 0,5 x 109 / l und/oder Thrombozyten < 10 x 109 / l (Auftreten nach 1-monatiger Behandlung)
- CML in der akzelerierten Phase und in der Blastenkrise bei Kindern und Jugendlichen (Startdosis 340 mg / m2)
- ANC < 0,5 x 109 / l und/oder Thrombozyten < 10 x 109 / l (Auftreten nach 1-monatiger Behandlung)
- Überprüfung, ob die Zytopenie im Zusammenhang mit der Leukämie steht (Knochenmarksaspiration oder Biopsie)
- wenn kein Zusammenhang zwischen Zytopenie und Leukämie besteht
- Reduktion der Imatinib-Dosis auf 260 mg / m2
- bei Andauern der Zytopenie über 2 Wochen
- weitere Dosisreduktion auf 200 mg / m2
- bei Andauern der Zytopenie über 4 Wochen und weiterhin keinem Zusammenhang mit der Leukämie
- Unterbrechung der Behandlung so lange, bis ANC >/= 1 x 109 / l und Thrombozyten >/= 20 x 109 / l
- dann Wiederaufnahme der Behandlung mit 200 mg / m2
- ANC < 0,5 x 109 / l und/oder Thrombozyten < 10 x 109 / l (Auftreten nach 1-monatiger Behandlung)
- DFSP (Dosierung 800 mg)
- ANC < 1,0 x 109 / l und/oder Thrombozyten < 50 x 109 / l
- Stopp der Behandlung bis ANC >/= 1,5 x 109 / l und Thrombozyten >/= 75 x 109 / l
- Wiederaufnahme der Behandlung mit 600 mg
- bei Wiederauftreten von ANC < 1,0 x 109 / l und / oder Thrombozyten < 50 x 109 / l
- Wiederholung von Schritt 1 und Wiederaufnahme der Behandlung mit der reduzierten Dosis von 400 mg
- ANC < 1,0 x 109 / l und/oder Thrombozyten < 50 x 109 / l
- HES/CEL (Startdosis 100 mg / Tag)
- bei schwerer Neutropenie und Thrombozytopenie werden eine Dosisreduktion oder eine Unterbrechung der Behandlung wie folgt empfohlen:
- nicht-hämatologische Nebenwirkungen
- Dosisanpassung
- Kinder
- Kinder mit CML < 2 Jahre
- keine Erfahrungen
- Kinder mit Ph+- ALL < 1 Jahr
- keine Erfahrungen
- MDS/MPD, DFSP, HES/CEL
- sehr begrenzte Erfahrungen
- Kinder < 18 Jahre
- Sicherheit und Wirksamkeit in klinischen Studien nicht erwiesen
- es kann keine Dosierungsempfehlung gegeben werden
- Kinder mit CML < 2 Jahre
- eingeschränkte Leberfunktion
- Gabe der niedrigst empfohlenen Dosis: 400 mg / Tag
- Dosisreduktion möglich, wenn die Dosis nicht vertragen wird
- Klassifizierung der Leberfunktionsstörungen
- leicht
- Gesamtbilirubin = 1,5 ULN
- ASAT > ULN (kann normal oder < ULN sein, wenn Gesamtbilirubin > ULN ist)
- mäßig
- Gesamtbilirubin > 1,5 - 3,0 ULN
- ASAT beliebig
- schwer
- Gesamtbilirubin > 3 - 10 ULN
- ASAT beliebig
- leicht
- eingeschränkte Nierenfunktion oder dialysepflichtige Patienten
- Anfangsdosis: mind. 400 mg
- Anwendung mit Vorsicht
- Dosisreduktion möglich, wenn die Dosis nicht vertragen wird
- Dosiserhöhung im Falle fehlender Wirksamkeit möglich, wenn sie vertragen wird
- ältere Patienten
- Pharmakokinetik nicht im Einzelnen untersucht
- keine spezielle Dosisempfehlung notwendig
- Kinder
Indikation
- Behandlung von
- Erwachsenen und Kindern mit neu diagnostizierter Philadelphia-Chromosom (bcr-abl)-positiver (Ph+-) chronischer myeloischer Leukämie (CML), für die eine Knochenmarktransplantation als Erstbehandlungsmöglichkeit nicht in Betracht gezogen wird
- Erwachsenen und Kindern mit Ph+--CML in der chronischen Phase nach Versagen einer Interferon-Alpha-Therapie, in der akzelerierten Phase oder in der Blastenkrise
- Erwachsenen und Kindern mit neu diagnostizierter Philadelphia-Chromosom-positiver akuter lymphatischer Leukämie (Ph+- ALL) in Kombination mit einer Chemotherapie
- Erwachsenen mit rezidivierter oder refraktärer Ph+- ALL als Monotherapie
- Erwachsenen mit myelodysplastischen/myeloproliferativen Erkrankungen (MDS/MPD) in Verbindung mit Genumlagerungen des PDGF-Rezeptors (platelet-derived growth factor)
- Erwachsenen mit fortgeschrittenem hypereosinophilem Syndrom (HES) und/oder chronischer eosinophiler Leukämie (CEL) mit FIP1L1-PDGFRa-Umlagerung
- Erwachsenen mit nicht resezierbarem Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) und Erwachsener mit rezidivierendem und/oder metastasiertem DFSP, die für eine chirurgische Behandlung nicht in Frage kommen
- Hinweise:
- die Wirkung von Imatinib auf das Ergebnis einer Knochenmarktransplantation wurde nicht untersucht
- Wirksamkeit basierend auf
- den hämatologischen und zytogenetischen Gesamtansprechraten und auf dem progressionsfreien Überleben (bei Patienten mit CML)
- den hämatologischen und zytogenetischen Gesamtansprechraten (bei Patienten mit Ph+- ALL und MDS/MPD)
- der hämatologischen Ansprechrate (bei Patienten mit HES/CEL)
- den objektiven Ansprechraten (bei Erwachsenen mit nicht resezierbarem und/oder metastasierten DFSP)
- sehr begrenzte Erfahrung mit der Anwendung von Imatinib bei Patienten mit MDS/MPD in Verbindung mit PDGFR-Genumlagerungen
- außer für neu diagnostizierte CML in der chronischen Phase liegen keine kontrollierten Studien vor, die einen klinischen Vorteil oder ein verlängertes Überleben bei diesen Erkrankungen belegen
Nebenwirkungen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)Imatinib - peroral
- Infektionen und parasitäre Erkrankungen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Herpes zoster
- Herpes simplex
- Nasopharyngitis
- Pneumonie
- am häufigsten bei Patienten mit fortgeschrittener CML und mit GIST berichtet
- Sinusitis
- Cellulitis
- Infektionen der oberen Atemwege
- Influenza
- Harnwegsinfektionen
- Gastroenteritis
- Sepsis
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Pilzinfektionen
- ohne Häufigkeitsangabe
- Hepatitis-B-Reaktivierung*
- auch in Zusammenhang mit BCR-ABL-Tyrosinkinase-Inhibitoren beobachtet
- einige Fälle führten zu akutem Leberversagen oder zu fulminanter Hepatitis, die eine Lebertransplantation notwendig machten oder zum Tod führten
- Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschl. Zysten und Polypen)
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Tumor-Lyse-Syndrom
- ohne Häufigkeitsangabe
- Tumorblutungen / Tumornekrose*
- Erkrankungen des Immunsystems
- ohne Häufigkeitsangabe
- anaphylaktischer Schock*
- Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Neutrozytopenie
- Thrombozytopenie
- Anämie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Panzytopenie
- fiebrige Neutrozytopenie
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Thrombozythämie
- Lymphozytopenie
- Knochenmarkdepression
- Eosinophilie
- Lymphadenopathie
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- hämolytische Anämie
- thrombische Mikroangiopathie
- Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Appetitlosigkeit
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Hypokaliämie
- verstärkter Appetit
- Hypophosphatämie
- verminderter Appetit
- Dehydration
- Gicht
- Hyperurikämie
- Hypercalcämie
- Hyperglykämie
- Hyponatriämie
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Hyperkaliämie
- Hypomagnesiämie
- Psychiatrische Erkrankungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Schlaflosigkeit
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Depression
- verminderte Libido
- Angstzustände
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Verwirrtheitszustände
- Erkrankungen des Nervensystems
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Kopfschmerzen
- am häufigsten traten Kopfschmerzen bei GIST-Patienten auf
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Schwindel
- Parästhesie
- Geschmacksstörungen
- Hypästhesie
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Migräne
- Schläfrigkeit
- Synkope
- periphere Neuropathie
- Gedächtnisschwäche
- Ischiasbeschwerden
- "Restless-Legs-Syndrom''
- Tremor
- Hirnblutung
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- erhöhter intrakranieller Druck
- Konvulsionen
- Sehnervenentzündung
- ohne Häufigkeitsangabe
- Hirnödem*
- Augenerkrankungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Augenlidödem
- vermehrter Tränenfluss
- Bindehautblutung
- Konjunktivitis
- trockene Augen
- verschwommenes Sehen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Augenreizung
- Augenschmerzen
- Augenhöhlenödem
- Glaskörperhämorrhagie
- Retinablutungen
- Blepharitis
- Makulaödem
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Katarakt
- Glaukom
- Papillenödem
- ohne Häufigkeitsangabe
- Glaskörperhämorrhagie*
- Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Schwindel
- Tinnitus
- Hörverlust
- Herzerkrankungen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Palpitationen
- Tachykardie
- Stauungsherzinsuffizienz
- auf Grundlage von Patientenjahren wurden kardiale Ereignisse einschl. Stauungsherzinsuffizienz bei Patienten mit fortgeschrittener CML häufiger beobachtet als bei Patienten mit CML in der chronischen Phase
- Lungenödem
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Arrhythmie
- Vorhofflimmern
- Herzstillstand
- Myokardinfarkt
- Angina pectoris
- Perikarderguss
- ohne Häufigkeitsangabe
- Perikarditis*
- Herztamponade*
- Gefäßerkrankungen
- diese Nebenwirkungen beruhen hauptsächlich auf den Erfahrungen mit Imatinib nach Markteinführung
- dies schließt Fälle aus der Spontanerfassung ebenso ein wie schwerwiegende unerwünschte Ereignisse aus laufenden klinischen Studien, den „expanded access programmes", klinisch-pharmakologischen Studien und explorativen Studien zu nicht zugelassenen Indikationen
- da diese Nebenwirkungen von einer Population unbekannter Größe berichtet wurden, ist es nicht immer möglich, zuverlässig ihre Häufigkeit oder den ursächlichen Zusammenhang mit der Imatinib-Exposition zu bestimmen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- plötzliche Hautrötung ("Flushes")
- am häufigsten bei GIST-Patienten vorkommend
- Hämorrhagie
- am häufigsten bei Patienten mit GIST und fortgeschrittener CML (akzelerierte Phase und Blastenkrise) vorkommend
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Hypertonie
- Hämatom
- am häufigsten bei Patienten mit GIST und fortgeschrittener CML (akzelerierte Phase und Blastenkrise) vorkommend
- subdurales Hämatom
- peripheres Kältegefühl
- Hypotonie
- Raynaud-Syndrom
- ohne Häufigkeitsangabe
- Thrombose / Embolie*
- Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Dyspnoe
- Epistaxis
- Husten
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Pleuraerguss
- häufiger bei GIST-Patienten und bei Patienten mit fortgeschrittener CML (akzelerierte Phase und Blastenkrise) als bei Patienten mit CML in der chronischen Phase berichtet
- Rachen- und Kehlkopfschmerzen
- Pharyngitis
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Rippenfellschmerzen
- Lungenfibrose
- pulmonale Hypertonie
- Lungenblutung
- ohne Häufigkeitsangabe
- akute respiratorische Insuffizienz*
- bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung, schweren Infektionen, schwerer Neutropenie und anderen schwerwiegenden Begleiterkrankungen wurden tödliche Fälle berichtet
- interstitielle Lungenerkrankung*
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Übelkeit
- Durchfall
- Erbrechen
- Dyspepsie
- Abdominalschmerzen
- am häufigsten bei GIST-Patienten beobachtet
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Flatulenz
- geblähter Bauch
- Magen- und Speiseröhrenreflux
- Verstopfung
- Mundtrockenheit
- Gastritis
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Stomatitis
- Mundulzera
- Blutungen im Gastrointestinaltrakt
- am häufigsten bei GIST-Patienten beobachtet
- Aufstoßen
- Meläna
- Ösophagitis
- Aszites
- Magengeschwür
- Hämatemesis
- Lippenentzündung (Cheilitis)
- Dysphagie
- Pankreatitis
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Colitis
- Ileus
- Darmentzündung
- ohne Häufigkeitsangabe
- Ileus / Darmobstruktion*
- gastrointestinale Perforation*
- Divertikulitis*
- gastral-antrale vaskuläre Ektasie (GAVE)*
- Leber- und Gallenerkrankungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- erhöhte Leberenzyme
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Hyperbilirubinämie
- Hepatitis
- Gelbsucht
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Leberversagen
- es wurden einige tödliche Fälle berichtet
- Lebernekrose
- es wurden einige tödliche Fälle berichtet
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- periorbitale Ödeme
- Dermatitis / Ekzem / Hautausschlag
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Pruritus
- Gesichtsödem
- trockene Haut
- Erythem
- Alopezie
- nächtliches Schwitzen
- Lichtempfindlichkeitsreaktionen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- pustulöser Hautausschlag
- Kontusion
- vermehrtes Schwitzen
- Urtikaria
- Hautblutungen
- verstärkte Tendenz zu blauen Flecken
- Hypotrichose
- Hypopigmentierung der Haut
- exfoliative Dermatitis
- Brüchigwerden der Nägel
- Follikulitis
- Petechien
- Psoriasis
- Purpura
- Hyperpigmentierung der Haut
- bullöser Hautausschlag
- Pannikulitis
- einschließlich Erythema nodosum
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- akute febrile neutrophile Dermatose (Sweet-Syndrom)
- Verfärbung der Nägel
- angioneurotisches Ödem
- bläschenförmiges Exanthem
- Erythema multiforme
- leukozytoklastische Vaskulitis
- Stevens-Johnson-Syndrom
- akute generalisierte exanthematöse Pustulose (AGEP)
- Pemphigus*
- ohne Häufigkeitsangabe
- Hand-Fuß-Syndrom (palmar-plantare Erythrodysästhesie)*
- Lichenoide Keratose*
- Lichen planus*
- toxische epidermale Nekrolyse (TEN)*
- Arzneimittel-bedingter Hautausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)*
- Pseudoporphyrie*
- Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Muskelspasmen und Muskelkrämpfe
- Muskel- und Skelettschmerzen einschließlich Myalgie
- nach Markteinführung wurden Muskel- und Skelettschmerzen während oder nach Beendigung der Behandlung mit Imatinib beobachtet
- Arthralgie
- Knochenschmerzen
- Muskel- und Skelettschmerzen und ähnliche Ereignisse wurden häufiger bei CML- als bei GIST-Patienten beobachtet
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Anschwellen der Gelenke
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Gelenk- und Muskelsteifigkeit
- Osteonekrose*
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Muskelschwäche
- Arthritis
- Rhabdomyolyse / Myopathie
- ohne Häufigkeitsangabe
- Wachstumsverzögerung bei Kindern*
- Erkrankungen der Nieren und Harnwege
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Nierenschmerzen
- Hämaturie
- akutes Nierenversagen
- erhöhte Miktionsfrequenz
- ohne Häufigkeitsangabe
- chronisches Nierenversagen
- Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Gynäkomastie
- erektile Dysfunktion
- Menorrhagie
- unregelmäßige Menstruation
- Störungen der Sexualfunktion
- Schmerzen der Brustwarzen
- Brustvergrößerung
- Scrotumödem
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Hämorrhagisches Corpus luteum / hämorrhagische Ovarialzyste
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Flüssigkeitsretention und periphere Ödeme
- Müdigkeit
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Schwäche
- Fieberzustand
- generalisierte Ödeme des Unterhautgewebes (Anasarka)
- Kältegefühl
- Schüttelfrost
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Brustschmerzen
- allgemeines Krankheitsgefühl
- Untersuchungen
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Gewichtszunahme
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Gewichtsverlust
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- erhöhte Werte im Blut für
- Kreatinin
- Kreatinphosphokinase
- Laktatdehydrogenase
- alkalische Phosphatase
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- erhöhte Amylase-Werte im Blut
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Herpes zoster
- Herpes simplex
- Nasopharyngitis
- Pneumonie
- am häufigsten bei Patienten mit fortgeschrittener CML und mit GIST berichtet
- Sinusitis
- Cellulitis
- Infektionen der oberen Atemwege
- Influenza
- Harnwegsinfektionen
- Gastroenteritis
- Sepsis
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Pilzinfektionen
- ohne Häufigkeitsangabe
- Hepatitis-B-Reaktivierung*
- auch in Zusammenhang mit BCR-ABL-Tyrosinkinase-Inhibitoren beobachtet
- einige Fälle führten zu akutem Leberversagen oder zu fulminanter Hepatitis, die eine Lebertransplantation notwendig machten oder zum Tod führten
- Hepatitis-B-Reaktivierung*
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Tumor-Lyse-Syndrom
- ohne Häufigkeitsangabe
- Tumorblutungen / Tumornekrose*
- ohne Häufigkeitsangabe
- anaphylaktischer Schock*
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Neutrozytopenie
- Thrombozytopenie
- Anämie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Panzytopenie
- fiebrige Neutrozytopenie
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Thrombozythämie
- Lymphozytopenie
- Knochenmarkdepression
- Eosinophilie
- Lymphadenopathie
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- hämolytische Anämie
- thrombische Mikroangiopathie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Appetitlosigkeit
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Hypokaliämie
- verstärkter Appetit
- Hypophosphatämie
- verminderter Appetit
- Dehydration
- Gicht
- Hyperurikämie
- Hypercalcämie
- Hyperglykämie
- Hyponatriämie
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Hyperkaliämie
- Hypomagnesiämie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Schlaflosigkeit
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Depression
- verminderte Libido
- Angstzustände
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Verwirrtheitszustände
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Kopfschmerzen
- am häufigsten traten Kopfschmerzen bei GIST-Patienten auf
- Kopfschmerzen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Schwindel
- Parästhesie
- Geschmacksstörungen
- Hypästhesie
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Migräne
- Schläfrigkeit
- Synkope
- periphere Neuropathie
- Gedächtnisschwäche
- Ischiasbeschwerden
- "Restless-Legs-Syndrom''
- Tremor
- Hirnblutung
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- erhöhter intrakranieller Druck
- Konvulsionen
- Sehnervenentzündung
- ohne Häufigkeitsangabe
- Hirnödem*
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Augenlidödem
- vermehrter Tränenfluss
- Bindehautblutung
- Konjunktivitis
- trockene Augen
- verschwommenes Sehen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Augenreizung
- Augenschmerzen
- Augenhöhlenödem
- Glaskörperhämorrhagie
- Retinablutungen
- Blepharitis
- Makulaödem
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Katarakt
- Glaukom
- Papillenödem
- ohne Häufigkeitsangabe
- Glaskörperhämorrhagie*
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Schwindel
- Tinnitus
- Hörverlust
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Palpitationen
- Tachykardie
- Stauungsherzinsuffizienz
- auf Grundlage von Patientenjahren wurden kardiale Ereignisse einschl. Stauungsherzinsuffizienz bei Patienten mit fortgeschrittener CML häufiger beobachtet als bei Patienten mit CML in der chronischen Phase
- Lungenödem
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Arrhythmie
- Vorhofflimmern
- Herzstillstand
- Myokardinfarkt
- Angina pectoris
- Perikarderguss
- ohne Häufigkeitsangabe
- Perikarditis*
- Herztamponade*
- diese Nebenwirkungen beruhen hauptsächlich auf den Erfahrungen mit Imatinib nach Markteinführung
- dies schließt Fälle aus der Spontanerfassung ebenso ein wie schwerwiegende unerwünschte Ereignisse aus laufenden klinischen Studien, den „expanded access programmes", klinisch-pharmakologischen Studien und explorativen Studien zu nicht zugelassenen Indikationen
- da diese Nebenwirkungen von einer Population unbekannter Größe berichtet wurden, ist es nicht immer möglich, zuverlässig ihre Häufigkeit oder den ursächlichen Zusammenhang mit der Imatinib-Exposition zu bestimmen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- plötzliche Hautrötung ("Flushes")
- am häufigsten bei GIST-Patienten vorkommend
- Hämorrhagie
- am häufigsten bei Patienten mit GIST und fortgeschrittener CML (akzelerierte Phase und Blastenkrise) vorkommend
- plötzliche Hautrötung ("Flushes")
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Hypertonie
- Hämatom
- am häufigsten bei Patienten mit GIST und fortgeschrittener CML (akzelerierte Phase und Blastenkrise) vorkommend
- subdurales Hämatom
- peripheres Kältegefühl
- Hypotonie
- Raynaud-Syndrom
- ohne Häufigkeitsangabe
- Thrombose / Embolie*
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Dyspnoe
- Epistaxis
- Husten
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Pleuraerguss
- häufiger bei GIST-Patienten und bei Patienten mit fortgeschrittener CML (akzelerierte Phase und Blastenkrise) als bei Patienten mit CML in der chronischen Phase berichtet
- Rachen- und Kehlkopfschmerzen
- Pharyngitis
- Pleuraerguss
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Rippenfellschmerzen
- Lungenfibrose
- pulmonale Hypertonie
- Lungenblutung
- ohne Häufigkeitsangabe
- akute respiratorische Insuffizienz*
- bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung, schweren Infektionen, schwerer Neutropenie und anderen schwerwiegenden Begleiterkrankungen wurden tödliche Fälle berichtet
- interstitielle Lungenerkrankung*
- akute respiratorische Insuffizienz*
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Übelkeit
- Durchfall
- Erbrechen
- Dyspepsie
- Abdominalschmerzen
- am häufigsten bei GIST-Patienten beobachtet
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Flatulenz
- geblähter Bauch
- Magen- und Speiseröhrenreflux
- Verstopfung
- Mundtrockenheit
- Gastritis
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Stomatitis
- Mundulzera
- Blutungen im Gastrointestinaltrakt
- am häufigsten bei GIST-Patienten beobachtet
- Aufstoßen
- Meläna
- Ösophagitis
- Aszites
- Magengeschwür
- Hämatemesis
- Lippenentzündung (Cheilitis)
- Dysphagie
- Pankreatitis
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Colitis
- Ileus
- Darmentzündung
- ohne Häufigkeitsangabe
- Ileus / Darmobstruktion*
- gastrointestinale Perforation*
- Divertikulitis*
- gastral-antrale vaskuläre Ektasie (GAVE)*
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- erhöhte Leberenzyme
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Hyperbilirubinämie
- Hepatitis
- Gelbsucht
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Leberversagen
- es wurden einige tödliche Fälle berichtet
- Lebernekrose
- es wurden einige tödliche Fälle berichtet
- Leberversagen
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- periorbitale Ödeme
- Dermatitis / Ekzem / Hautausschlag
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Pruritus
- Gesichtsödem
- trockene Haut
- Erythem
- Alopezie
- nächtliches Schwitzen
- Lichtempfindlichkeitsreaktionen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- pustulöser Hautausschlag
- Kontusion
- vermehrtes Schwitzen
- Urtikaria
- Hautblutungen
- verstärkte Tendenz zu blauen Flecken
- Hypotrichose
- Hypopigmentierung der Haut
- exfoliative Dermatitis
- Brüchigwerden der Nägel
- Follikulitis
- Petechien
- Psoriasis
- Purpura
- Hyperpigmentierung der Haut
- bullöser Hautausschlag
- Pannikulitis
- einschließlich Erythema nodosum
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- akute febrile neutrophile Dermatose (Sweet-Syndrom)
- Verfärbung der Nägel
- angioneurotisches Ödem
- bläschenförmiges Exanthem
- Erythema multiforme
- leukozytoklastische Vaskulitis
- Stevens-Johnson-Syndrom
- akute generalisierte exanthematöse Pustulose (AGEP)
- Pemphigus*
- ohne Häufigkeitsangabe
- Hand-Fuß-Syndrom (palmar-plantare Erythrodysästhesie)*
- Lichenoide Keratose*
- Lichen planus*
- toxische epidermale Nekrolyse (TEN)*
- Arzneimittel-bedingter Hautausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)*
- Pseudoporphyrie*
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Muskelspasmen und Muskelkrämpfe
- Muskel- und Skelettschmerzen einschließlich Myalgie
- nach Markteinführung wurden Muskel- und Skelettschmerzen während oder nach Beendigung der Behandlung mit Imatinib beobachtet
- Arthralgie
- Knochenschmerzen
- Muskel- und Skelettschmerzen und ähnliche Ereignisse wurden häufiger bei CML- als bei GIST-Patienten beobachtet
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Anschwellen der Gelenke
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Gelenk- und Muskelsteifigkeit
- Osteonekrose*
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Muskelschwäche
- Arthritis
- Rhabdomyolyse / Myopathie
- ohne Häufigkeitsangabe
- Wachstumsverzögerung bei Kindern*
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Nierenschmerzen
- Hämaturie
- akutes Nierenversagen
- erhöhte Miktionsfrequenz
- ohne Häufigkeitsangabe
- chronisches Nierenversagen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Gynäkomastie
- erektile Dysfunktion
- Menorrhagie
- unregelmäßige Menstruation
- Störungen der Sexualfunktion
- Schmerzen der Brustwarzen
- Brustvergrößerung
- Scrotumödem
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Hämorrhagisches Corpus luteum / hämorrhagische Ovarialzyste
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Flüssigkeitsretention und periphere Ödeme
- Müdigkeit
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Schwäche
- Fieberzustand
- generalisierte Ödeme des Unterhautgewebes (Anasarka)
- Kältegefühl
- Schüttelfrost
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Brustschmerzen
- allgemeines Krankheitsgefühl
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Gewichtszunahme
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Gewichtsverlust
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- erhöhte Werte im Blut für
- Kreatinin
- Kreatinphosphokinase
- Laktatdehydrogenase
- alkalische Phosphatase
- erhöhte Werte im Blut für
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- erhöhte Amylase-Werte im Blut
Legende:
- *) diese Nebenwirkungen beruhen hauptsächlich auf den Erfahrungen mit Imatinib nach Markteinführung
- schließt Fälle aus der Spontanerfassung ebenso ein wie schwerwiegende unerwünschte Ereignisse aus laufenden klinischen Studien, den „expanded access programmes", klinisch-pharmakologischen Studien und explorativen Studien zu nicht zugelassenen Indikationen
- da diese Nebenwirkungen von einer Population unbekannter Größe berichtet wurden, ist es nicht immer möglich, zuverlässig ihre Häufigkeit oder den ursächlichen Zusammenhang mit der Imatinib-Exposition zu bestimmen
Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)Imatinib - peroral
- Beginn der Behandlung sollte von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit hämatologischen malignen Erkrankungen und malignen Sarkomen vorgenommen werden, soweit zutreffend
- zusätzlich bei Behandlung der Ph+ ALL: Hämatologen, die in der Behandlung dieser Erkrankung erfahren sind, sollten die Therapie in allen Phasen überwachen
- aufgrund von Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln ist Vorsicht geboten bei bei gemeinsamer Einnahme mit:
- Proteaseinhibitoren
- Azol-Antimykotika
- bestimmten Makroliden
- Substraten von CYP3A4 mit einer engen therapeutischen Breite (z. B. Ciclosporin, Pimozid, Tacrolimus, Sirolimus, Ergotamin, Diergotamin, Fentanyl, Alfentanil, Terfenadin, Bortezomib, Docetaxel, Chinidin)
- Warfarin und anderen Cumarin-Derivaten
- gleichzeitige Anwendung von starken CYP3A4-Induktoren und Imatinib vermeiden
- bei gleichzeitiger Anwendung von Imatinib und Arzneimitteln, die die Aktivität von CYP3A4 induzieren (z. B. Dexamethason, Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin, Phenobarbital oder Johanniskraut), kann die Imatinib-Konzentration signifikant verringert werden
- das Risiko eines Therapieversagens kann dadurch möglicherweise erhöht werden
- Hypothyreoidismus
- Berichte über klinische Fälle von Hypothyreoidismus bei Patienten nach Thyreoidektomie, die während der Behandlung mit Imatinib eine Levothyroxin-Ersatztherapie erhielten
- bei diesen Patienten sollten die TSH-Werte (Thyreoid-stimulierendes Hormon) engmaschig überwacht werden
- Hepatotoxizität
- Imatinib wird hauptsächlich über die Leber metabolisiert (nur 13 % werden über die Nieren ausgeschieden)
- bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen (leicht, mäßig oder schwer) müssen das periphere Blutbild und die Leberenzyme sorgfältig überwacht werden
- es sollte beachtet werden, dass GIST-Patienten Lebermetastasen haben können, die zu einer Funktionseinschränkung der Leber führen können
- Berichte über Fälle von Leberschäden, einschließlich Leberversagen und Lebernekrosen vorliegend
- bei der Kombination von Imatinib mit hoch dosierten Chemotherapie-Schemata wurde ein Anstieg an schwerwiegenden Leberreaktionen festgestellt
- Leberfunktion sorgfältig überwachen, wenn Imatinib mit Chemotherapie-Schemata kombiniert wird, die bekanntermaßen eine Leberfunktionsstörung hervorrufen können
- Flüssigkeitsretention
- bei etwa 2,5 % der Patienten mit neu diagnostizierter CML wurde nach Einnahme von Imatinib über das Auftreten einer schweren Flüssigkeitsretention (Pleuraerguss, Ödem, Lungenödem, Aszites, oberflächliches Ödem) berichtet
- regelmäßiges Wiegen der Patienten dringend empfohlen
- unerwartete schnelle Gewichtszunahmen sorgfältig untersuchen
- soweit erforderlich geeignete unterstützende Behandlung und therapeutische Maßnahmen einleiten
- in klinischen Studien war die Häufigkeit dieser Ereignisse bei älteren Personen und bei Patienten mit Herzerkrankungen in der Vorgeschichte erhöht
- bei Patienten mit kardialen Funktionsstörungen ist Vorsicht angezeigt
- Patienten mit Herzerkrankungen
- sorgfältige Überwachung bei Patienten mit
- Herzerkrankungen
- Risikofaktoren für eine Herzinsuffizienz
- Niereninsuffizienz in der Vorgeschichte
- alle Patienten mit Anzeichen oder Symptomen, die auf eine Herz- oder Niereninsuffizienz hindeuten, sollten untersucht und entsprechend behandelt werden
- bei Patienten mit hypereosinophilem Syndrom (HES) mit okkulter Infiltration von HESCML Zellen innerhalb des Myokards wurden Einzelfälle von kardiogenem Schock / Linksherzinsuffizienz mit einer HES-Zelldegranulation nach dem Beginn der Imatinib-Therapie in Verbindung gebracht
- Zustand war durch Gabe systemischer Steroide, kreislaufstützende Maßnahmen und vorübergehendes Absetzen von Imatinib reversibel
- da gelegentlich kardiale Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Imatinib berichtet wurden, sollte bei HES / CEL-Patienten vor Beginn der Behandlung eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Abschätzung erwogen werden
- myelodysplastische / myeloproliferative Erkrankungen mit PDGFR-Genumlagerungen können von hohen Werten eosinophiler Granulozyten begleitet sein
- vor der Gabe von Imatinib sollte die Untersuchung durch einen Kardiologen, die Aufnahme eines Echokardiogramms und die Bestimmung von Serum-Troponin bei Patienten mit HES / CEL sowie mit MDS / MPD in Verbindung mit hohen Eosinophilen-Werten erwogen werden
- wenn einer der Befunde anormal ist, sollten eine weitere Untersuchung durch einen Kardiologen sowie zu Beginn der Therapie prophylaktisch die gleichzeitige Gabe von systemischen Steroiden (1-2 mg / kg) über 1-2 Wochen gemeinsam mit Imatinib erwogen werden
- gastrointestinale Blutungen
- in der Studie an Patienten mit nicht resezierbaren und / oder metastasierten GIST wurden sowohl gastrointestinale als auch intratumorale Blutungen beobachtet
- ausgehend von den verfügbaren Daten wurden keine Risikofaktoren (z. B. Tumorgröße, Tumorlokalisation, Gerinnungsstörungen) dafür gefunden, dass Patienten mit GIST einem höheren Risiko für eine der beiden Blutungsarten ausgesetzt sind
- da eine erhöhte Gefäßversorgung und Blutungswahrscheinlichkeit Teil der Eigenschaften und des klinischen Verlaufs von GIST sind, sollten bei allen Patienten Standardvorgehensweisen und Maßnahmen für die Überwachung und Behandlung von Blutungen angewendet werden
- zusätzlich wurde aufgrund von Erfahrungen nach Markteinführung über gastral-antrale vaskuläre Ektasie (GAVE), eine seltene Ursache für gastrointestinale Blutungen, bei Patienten mit CML, ALL und anderen Erkrankungen berichtet
- falls notwendig, kann ein Abbruch der Behandlung mit Imatinib in Betracht gezogen werden
- Tumor-Lyse-Syndrom
- wegen des möglichen Auftretens eines Tumor-Lyse-Syndroms (TLS) wird vor dem Therapiebeginn mit Imatinib die Korrektur einer klinisch relevanten Dehydration und die Behandlung hoher Harnsäurespiegel empfohlen
- Hepatitis-B-Reaktivierung
- bei Patienten, die chronische Träger dieses Virus sind, ist eine Hepatitis-B-Reaktivierung aufgetreten, nachdem sie BCR-ABL-Tyrosinkinase-Inhibitoren erhalten hatten
- einige Fälle führten zu akutem Leberversagen oder zu fulminanter Hepatitis, die eine Lebertransplantation notwendig machten oder zum Tod führten
- Patienten sollten vor Beginn der Behandlung mit Imatinib auf eine HBV-Infektion hin untersucht werden
- vor Einleitung der Behandlung bei Patienten mit positiver Hepatitis-B-Serologie (einschließlich jener mit aktiver Erkrankung) sollten Experten für Lebererkrankungen und für die Behandlung von Hepatitis B zurate gezogen werden
- dies sollte auch bei Patienten erfolgen, die während der Behandlung positiv auf eine HBV-Infektion getestet werden
- HBV-Träger, die mit Imatinib behandelt werden, sollten während der Behandlung und über einige Monate nach Ende der Therapie engmaschig bezüglich der Anzeichen und Symptome einer aktiven HBV-Infektion überwacht werden
- Phototoxizität
- Exposition gegenüber direktem Sonnenlicht sollte vermieden oder auf ein Minimum reduziert werden, da das Risiko einer Phototoxizität im Zusammenhang mit der Imatinib-Behandlung besteht
- Patienten sollten angewiesen werden, Maßnahmen zu ergreifen, wie das Tragen vor Sonnenlicht schützender Kleidung und die Verwendung eines Sonnenschutzmittels mit hohem Lichtschutzfaktor (LSF)
- Thrombotische Mikroangiopathie
- BCR-ABL-Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) wurden mit der thrombotischen Mikroangiopathie (TMA) in Zusammenhang gebracht, unter anderem in Einzelfallberichten zu Imatinib
- treten bei einem Patienten, der Imatinib einnimmt, Labor- oder klinische Befunde auf, die mit TMA zusammenhängen, sollte die Behandlung abgebrochen und eine gründliche Untersuchung auf TMA, einschließlich der Bestimmung der ADAMTS13-Aktivität und von Anti-ADAMTS13-Antikörpern, durchgeführt werden
- wenn Anti-ADAMTS13-Antikörper in Verbindung mit einer geringen ADAMTS13-Aktivität erhöht sind, sollte die Behandlung mit Imatinib nicht wieder aufgenommen werden
- Laboruntersuchungen
- ein vollständiges Blutbild muss während der Therapie mit Imatinib regelmäßig durchgeführt werden
- bei der Behandlung von Patienten mit einer CML mit Imatinib können eine Neutropenie oder eine Thrombozytopenie auftreten
- das Auftreten dieser Zytopenien im Blut ist jedoch wahrscheinlich vom Stadium der behandelten Erkrankung abhängig und trat häufiger bei Patienten in der akzelerierten Phase der CML oder der Blastenkrise auf als bei Patienten in der chronischen Phase der CML
- die Behandlung mit Imatinib kann unterbrochen oder die Dosis reduziert werden
- bei Patienten, die Imatinib erhalten, muss die Leberfunktion (Transaminasen, Bilirubin, alkalische Phosphatase) in regelmäßigen Abständen untersucht werden
- Niereninsuffizienz
- bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion scheint die Plasmaexposition von Imatinib höher zu sein als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion, möglicherweise auf Grund eines erhöhten Plasmaspiegels von alphasaurem Glycoprotein (AGP), einem Imatinib-bindenden Protein, bei diesen Patienten
- Patienten mit Niereninsuffizienz sollten die minimale Anfangsdosis erhalten
- Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz sollten mit Vorsicht behandelt werden
- die Dosis kann bei Unverträglichkeit reduziert werden
- eine Langzeitbehandlung mit Imatinib kann mit einer klinisch signifikanten Verschlechterung der Nierenfunktion einhergehen
- die Nierenfunktion sollte daher vor Beginn der Imatinib-Therapie bestimmt und während der Therapie engmaschig überwacht werden, wobei besonders auf Patienten geachtet werden muss, die Risikofaktoren für eine Niereninsuffizienz aufweisen
- wird eine Niereninsuffizienz festgestellt, sollten entsprechend der standardisierten Leitlinien geeignete Maßnahmen ergriffen und eine geeignete Behandlung eingeleitet werden
- Kinder und Jugendliche
- es gibt Fallberichte über Wachstumsverzögerung bei Kindern und Jugendlichen vor der Pubertät unter Imatinib
- in einer Beobachtungsstudie bei Kindern und Jugendlichen mit CML wurde ein statistisch signifikanter Rückgang (jedoch mit unklarer klinischer Relevanz) der SDS-Werte (standard deviation scores) der medianen Körpergröße nach 12 und 24 Behandlungsmonaten für zwei kleine Untergruppen unabhängig vom Pubertätsstatus oder Geschlecht berichtet
- deshalb wird eine enge Überwachung des Wachstums bei Kindern während der Imatinib-Behandlung empfohlen
- Wirksamkeit
- Knochenmarkstransplantation:
- Wirkung von Imatinib auf das Ergebnis einer Knochenmarktransplantation wurde nicht untersucht
- Erwachsenen und Kindern mit CML:
- Wirksamkeit von Imatinib basiert auf den hämatologischen und zytogenetischen Gesamtansprechraten und auf dem progressionsfreien Überleben, bei Ph+ ALL und MDS/MPD auf den hämatologischen und zytogenetischen Gesamtansprechraten, bei HES/CEL auf der hämatologischen Ansprechrate, bei nicht resezierbarem und/oder metastasiertem DFSP auf den objektiven Ansprechraten
- Erfahrung mit der Anwendung von Imatinib bei Patienten mit MDS/MPD in Verbindung mit PDGFR-Genumlagerungen ist sehr begrenzt
- außer für neu diagnostizierte CML in der chronischen Phase liegen keine kontrollierten Studien vor, die einen klinischen Vorteil oder ein verlängertes Überleben bei diesen Erkrankungen belegen
- zusätzlich bei Behandlung der Ph+ ALL: Hämatologen, die in der Behandlung dieser Erkrankung erfahren sind, sollten die Therapie in allen Phasen überwachen
- Proteaseinhibitoren
- Azol-Antimykotika
- bestimmten Makroliden
- Substraten von CYP3A4 mit einer engen therapeutischen Breite (z. B. Ciclosporin, Pimozid, Tacrolimus, Sirolimus, Ergotamin, Diergotamin, Fentanyl, Alfentanil, Terfenadin, Bortezomib, Docetaxel, Chinidin)
- Warfarin und anderen Cumarin-Derivaten
- bei gleichzeitiger Anwendung von Imatinib und Arzneimitteln, die die Aktivität von CYP3A4 induzieren (z. B. Dexamethason, Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin, Phenobarbital oder Johanniskraut), kann die Imatinib-Konzentration signifikant verringert werden
- das Risiko eines Therapieversagens kann dadurch möglicherweise erhöht werden
- Berichte über klinische Fälle von Hypothyreoidismus bei Patienten nach Thyreoidektomie, die während der Behandlung mit Imatinib eine Levothyroxin-Ersatztherapie erhielten
- bei diesen Patienten sollten die TSH-Werte (Thyreoid-stimulierendes Hormon) engmaschig überwacht werden
- Imatinib wird hauptsächlich über die Leber metabolisiert (nur 13 % werden über die Nieren ausgeschieden)
- bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen (leicht, mäßig oder schwer) müssen das periphere Blutbild und die Leberenzyme sorgfältig überwacht werden
- es sollte beachtet werden, dass GIST-Patienten Lebermetastasen haben können, die zu einer Funktionseinschränkung der Leber führen können
- Berichte über Fälle von Leberschäden, einschließlich Leberversagen und Lebernekrosen vorliegend
- bei der Kombination von Imatinib mit hoch dosierten Chemotherapie-Schemata wurde ein Anstieg an schwerwiegenden Leberreaktionen festgestellt
- Leberfunktion sorgfältig überwachen, wenn Imatinib mit Chemotherapie-Schemata kombiniert wird, die bekanntermaßen eine Leberfunktionsstörung hervorrufen können
- bei etwa 2,5 % der Patienten mit neu diagnostizierter CML wurde nach Einnahme von Imatinib über das Auftreten einer schweren Flüssigkeitsretention (Pleuraerguss, Ödem, Lungenödem, Aszites, oberflächliches Ödem) berichtet
- regelmäßiges Wiegen der Patienten dringend empfohlen
- unerwartete schnelle Gewichtszunahmen sorgfältig untersuchen
- soweit erforderlich geeignete unterstützende Behandlung und therapeutische Maßnahmen einleiten
- in klinischen Studien war die Häufigkeit dieser Ereignisse bei älteren Personen und bei Patienten mit Herzerkrankungen in der Vorgeschichte erhöht
- bei Patienten mit kardialen Funktionsstörungen ist Vorsicht angezeigt
- sorgfältige Überwachung bei Patienten mit
- Herzerkrankungen
- Risikofaktoren für eine Herzinsuffizienz
- Niereninsuffizienz in der Vorgeschichte
- alle Patienten mit Anzeichen oder Symptomen, die auf eine Herz- oder Niereninsuffizienz hindeuten, sollten untersucht und entsprechend behandelt werden
- bei Patienten mit hypereosinophilem Syndrom (HES) mit okkulter Infiltration von HESCML Zellen innerhalb des Myokards wurden Einzelfälle von kardiogenem Schock / Linksherzinsuffizienz mit einer HES-Zelldegranulation nach dem Beginn der Imatinib-Therapie in Verbindung gebracht
- Zustand war durch Gabe systemischer Steroide, kreislaufstützende Maßnahmen und vorübergehendes Absetzen von Imatinib reversibel
- da gelegentlich kardiale Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Imatinib berichtet wurden, sollte bei HES / CEL-Patienten vor Beginn der Behandlung eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Abschätzung erwogen werden
- myelodysplastische / myeloproliferative Erkrankungen mit PDGFR-Genumlagerungen können von hohen Werten eosinophiler Granulozyten begleitet sein
- vor der Gabe von Imatinib sollte die Untersuchung durch einen Kardiologen, die Aufnahme eines Echokardiogramms und die Bestimmung von Serum-Troponin bei Patienten mit HES / CEL sowie mit MDS / MPD in Verbindung mit hohen Eosinophilen-Werten erwogen werden
- wenn einer der Befunde anormal ist, sollten eine weitere Untersuchung durch einen Kardiologen sowie zu Beginn der Therapie prophylaktisch die gleichzeitige Gabe von systemischen Steroiden (1-2 mg / kg) über 1-2 Wochen gemeinsam mit Imatinib erwogen werden
- in der Studie an Patienten mit nicht resezierbaren und / oder metastasierten GIST wurden sowohl gastrointestinale als auch intratumorale Blutungen beobachtet
- ausgehend von den verfügbaren Daten wurden keine Risikofaktoren (z. B. Tumorgröße, Tumorlokalisation, Gerinnungsstörungen) dafür gefunden, dass Patienten mit GIST einem höheren Risiko für eine der beiden Blutungsarten ausgesetzt sind
- da eine erhöhte Gefäßversorgung und Blutungswahrscheinlichkeit Teil der Eigenschaften und des klinischen Verlaufs von GIST sind, sollten bei allen Patienten Standardvorgehensweisen und Maßnahmen für die Überwachung und Behandlung von Blutungen angewendet werden
- zusätzlich wurde aufgrund von Erfahrungen nach Markteinführung über gastral-antrale vaskuläre Ektasie (GAVE), eine seltene Ursache für gastrointestinale Blutungen, bei Patienten mit CML, ALL und anderen Erkrankungen berichtet
- falls notwendig, kann ein Abbruch der Behandlung mit Imatinib in Betracht gezogen werden
- wegen des möglichen Auftretens eines Tumor-Lyse-Syndroms (TLS) wird vor dem Therapiebeginn mit Imatinib die Korrektur einer klinisch relevanten Dehydration und die Behandlung hoher Harnsäurespiegel empfohlen
- bei Patienten, die chronische Träger dieses Virus sind, ist eine Hepatitis-B-Reaktivierung aufgetreten, nachdem sie BCR-ABL-Tyrosinkinase-Inhibitoren erhalten hatten
- einige Fälle führten zu akutem Leberversagen oder zu fulminanter Hepatitis, die eine Lebertransplantation notwendig machten oder zum Tod führten
- Patienten sollten vor Beginn der Behandlung mit Imatinib auf eine HBV-Infektion hin untersucht werden
- vor Einleitung der Behandlung bei Patienten mit positiver Hepatitis-B-Serologie (einschließlich jener mit aktiver Erkrankung) sollten Experten für Lebererkrankungen und für die Behandlung von Hepatitis B zurate gezogen werden
- dies sollte auch bei Patienten erfolgen, die während der Behandlung positiv auf eine HBV-Infektion getestet werden
- HBV-Träger, die mit Imatinib behandelt werden, sollten während der Behandlung und über einige Monate nach Ende der Therapie engmaschig bezüglich der Anzeichen und Symptome einer aktiven HBV-Infektion überwacht werden
- Exposition gegenüber direktem Sonnenlicht sollte vermieden oder auf ein Minimum reduziert werden, da das Risiko einer Phototoxizität im Zusammenhang mit der Imatinib-Behandlung besteht
- Patienten sollten angewiesen werden, Maßnahmen zu ergreifen, wie das Tragen vor Sonnenlicht schützender Kleidung und die Verwendung eines Sonnenschutzmittels mit hohem Lichtschutzfaktor (LSF)
- BCR-ABL-Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) wurden mit der thrombotischen Mikroangiopathie (TMA) in Zusammenhang gebracht, unter anderem in Einzelfallberichten zu Imatinib
- treten bei einem Patienten, der Imatinib einnimmt, Labor- oder klinische Befunde auf, die mit TMA zusammenhängen, sollte die Behandlung abgebrochen und eine gründliche Untersuchung auf TMA, einschließlich der Bestimmung der ADAMTS13-Aktivität und von Anti-ADAMTS13-Antikörpern, durchgeführt werden
- wenn Anti-ADAMTS13-Antikörper in Verbindung mit einer geringen ADAMTS13-Aktivität erhöht sind, sollte die Behandlung mit Imatinib nicht wieder aufgenommen werden
- ein vollständiges Blutbild muss während der Therapie mit Imatinib regelmäßig durchgeführt werden
- bei der Behandlung von Patienten mit einer CML mit Imatinib können eine Neutropenie oder eine Thrombozytopenie auftreten
- das Auftreten dieser Zytopenien im Blut ist jedoch wahrscheinlich vom Stadium der behandelten Erkrankung abhängig und trat häufiger bei Patienten in der akzelerierten Phase der CML oder der Blastenkrise auf als bei Patienten in der chronischen Phase der CML
- die Behandlung mit Imatinib kann unterbrochen oder die Dosis reduziert werden
- bei Patienten, die Imatinib erhalten, muss die Leberfunktion (Transaminasen, Bilirubin, alkalische Phosphatase) in regelmäßigen Abständen untersucht werden
- bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion scheint die Plasmaexposition von Imatinib höher zu sein als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion, möglicherweise auf Grund eines erhöhten Plasmaspiegels von alphasaurem Glycoprotein (AGP), einem Imatinib-bindenden Protein, bei diesen Patienten
- Patienten mit Niereninsuffizienz sollten die minimale Anfangsdosis erhalten
- Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz sollten mit Vorsicht behandelt werden
- die Dosis kann bei Unverträglichkeit reduziert werden
- eine Langzeitbehandlung mit Imatinib kann mit einer klinisch signifikanten Verschlechterung der Nierenfunktion einhergehen
- die Nierenfunktion sollte daher vor Beginn der Imatinib-Therapie bestimmt und während der Therapie engmaschig überwacht werden, wobei besonders auf Patienten geachtet werden muss, die Risikofaktoren für eine Niereninsuffizienz aufweisen
- wird eine Niereninsuffizienz festgestellt, sollten entsprechend der standardisierten Leitlinien geeignete Maßnahmen ergriffen und eine geeignete Behandlung eingeleitet werden
- es gibt Fallberichte über Wachstumsverzögerung bei Kindern und Jugendlichen vor der Pubertät unter Imatinib
- in einer Beobachtungsstudie bei Kindern und Jugendlichen mit CML wurde ein statistisch signifikanter Rückgang (jedoch mit unklarer klinischer Relevanz) der SDS-Werte (standard deviation scores) der medianen Körpergröße nach 12 und 24 Behandlungsmonaten für zwei kleine Untergruppen unabhängig vom Pubertätsstatus oder Geschlecht berichtet
- deshalb wird eine enge Überwachung des Wachstums bei Kindern während der Imatinib-Behandlung empfohlen
- Knochenmarkstransplantation:
- Wirkung von Imatinib auf das Ergebnis einer Knochenmarktransplantation wurde nicht untersucht
- Erwachsenen und Kindern mit CML:
- Wirksamkeit von Imatinib basiert auf den hämatologischen und zytogenetischen Gesamtansprechraten und auf dem progressionsfreien Überleben, bei Ph+ ALL und MDS/MPD auf den hämatologischen und zytogenetischen Gesamtansprechraten, bei HES/CEL auf der hämatologischen Ansprechrate, bei nicht resezierbarem und/oder metastasiertem DFSP auf den objektiven Ansprechraten
- Erfahrung mit der Anwendung von Imatinib bei Patienten mit MDS/MPD in Verbindung mit PDGFR-Genumlagerungen ist sehr begrenzt
- außer für neu diagnostizierte CML in der chronischen Phase liegen keine kontrollierten Studien vor, die einen klinischen Vorteil oder ein verlängertes Überleben bei diesen Erkrankungen belegen
Kontraindikation (relativ), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)Imatinib - peroral
siehe Therapiehinweise
Schwangerschaftshinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)Imatinib - peroral
- Imatinib darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich
- wenn es während einer Schwangerschaft angewendet wird, muss die Patientin über ein mögliches Risiko für den Fetus informiert werden
- begrenzt Daten für die Anwendung bei schwangeren Frauen vorliegend
- wie Berichte nach Markteinführung zeigten, kann Imatinib Fehlgeburten oder Geburtsfehler bei Säuglingen verursachen, wenn es bei schwangeren Frauen angewendet wird
- in tierexperimentellen Studien wurde eine Reproduktionstoxizität nachgewiesen
- potentielles Risiko für den Fetus ist nicht bekannt
- Frauen im gebährfähigen Alter
- müssen darüber aufgeklärt werden, während der Behandlung und für mindestens 15 Tage nach Beendigung der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden
- Fertilität
- in nicht-klinischen Studien war die Fertilität von männlichen und weiblichen Ratten nicht beeinträchtigt, wobei jedoch Auswirkungen auf die Reproduktionsparameter beobachtet wurden
- Studien mit Patienten, die Imatinib erhalten, und die den Effekt auf die Fertilität und die Gametogenese untersuchen, wurden nicht durchgeführt
- Patienten, die während der Behandlung mit Imatinib um ihre Fertilität besorgt sind, sollten dies mit ihrem Arzt besprechen
- wenn es während einer Schwangerschaft angewendet wird, muss die Patientin über ein mögliches Risiko für den Fetus informiert werden
- potentielles Risiko für den Fetus ist nicht bekannt
- müssen darüber aufgeklärt werden, während der Behandlung und für mindestens 15 Tage nach Beendigung der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden
- in nicht-klinischen Studien war die Fertilität von männlichen und weiblichen Ratten nicht beeinträchtigt, wobei jedoch Auswirkungen auf die Reproduktionsparameter beobachtet wurden
- Studien mit Patienten, die Imatinib erhalten, und die den Effekt auf die Fertilität und die Gametogenese untersuchen, wurden nicht durchgeführt
- Patienten, die während der Behandlung mit Imatinib um ihre Fertilität besorgt sind, sollten dies mit ihrem Arzt besprechen
Stillzeithinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)Imatinib - peroral
- Frauen dürfen während der Imatinib-Behandlung und für mindestens 15 Tage nach Beendigung der Behandlung nicht stillen
- begrenzt Informationen zum Übergang von Imatinib in die Muttermilch vorliegend
- Studien mit zwei stillenden Frauen haben gezeigt, dass sowohl Imatinib als auch sein aktiver Metabolit in die Muttermilch übergehen können
- der Milch-Plasma-Quotient für Imatinib wurde bei einer einzelnen Patientin mit 0,5 und für den Metaboliten mit 0,9 bestimmt, was auf eine größere Verteilung des Metaboliten in die Muttermilch schließen lässt
- bezüglich der Gesamtkonzentration von Imatinib und dem Metaboliten sowie der maximalen täglichen Milchaufnahme von Kindern kann von einer geringen Gesamtexposition ausgegangen werden (ca. 10 % einer therapeutischen Dosis)
- da allerdings die Wirkungen einer niedrig dosierten Exposition eines Kindes mit Imatinib nicht bekannt sind, dürfen Frauen unter Imatinib-Behandlung und für mindestens 15 Tage nach Beendigung der Behandlung nicht stillen
- Studien mit zwei stillenden Frauen haben gezeigt, dass sowohl Imatinib als auch sein aktiver Metabolit in die Muttermilch übergehen können
- der Milch-Plasma-Quotient für Imatinib wurde bei einer einzelnen Patientin mit 0,5 und für den Metaboliten mit 0,9 bestimmt, was auf eine größere Verteilung des Metaboliten in die Muttermilch schließen lässt
- bezüglich der Gesamtkonzentration von Imatinib und dem Metaboliten sowie der maximalen täglichen Milchaufnahme von Kindern kann von einer geringen Gesamtexposition ausgegangen werden (ca. 10 % einer therapeutischen Dosis)
- da allerdings die Wirkungen einer niedrig dosierten Exposition eines Kindes mit Imatinib nicht bekannt sind, dürfen Frauen unter Imatinib-Behandlung und für mindestens 15 Tage nach Beendigung der Behandlung nicht stillen
Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung.
Es besteht ein geringfügiges Risiko, dass der Arzneistoff zu einer Verlängerung des QT-Intervalls führt und in der Folge Torsade de pointes auslöst, insbes. beim Vorliegen von Risikofaktoren (Bradykardie, Elektrolytstörungen, höheres Alter) und im Falle von starker Überdosierung. Die Anwendung sollte unter Vorsicht und regelmäßiger Überwachung erfolgen, v.a. bei gleichzeitiger Anwendung weiterer QT-Intervall verlängernder Arzneistoffe.
Einnahme in aufrechter Körperhaltung.
Beeinträchtigung des Reaktionsvermögens durch Arzneistoff und/oder Nebenwirkung, Teilnahme am Straßenverkehr und Bedienen von Maschinen eingeschränkt möglich.
Die Anwendung in der Schwangerschaft darf oder sollte nicht erfolgen.
Die Anwendung im 3. Trimenon der Schwangerschaft kann unter bestimmten Voraussetzungen in Betracht gezogen werden.
Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.
Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.