Hersteller | Biogen GmbH |
Wirkstoff | Infliximab |
Wirkstoff Menge | 100 mg |
ATC Code | L04AB02 |
Preis | 1952,37 € |
Menge | 3 St |
Darreichung (DAR) | PIK |
Norm | N1 |
Medikamente Prospekt
- Remicade 100mg Pik (4 St) [2697,22 €]
- Remicade 100mg Pik (5 St) [3332,08 €]
- Remicade 100mg Pulver (4 St) [2708,39 €]
- Remicade 100mg Pulver (5 St) [3371,51 €]
- Remicade 100mg (4 St) [2694,05 €]
- Remicade 100mg (5 St) [3379,87 €]
- Inflectra 100mg (4 St) [2605,53 €]
- Remicade 100mg Pik (4 St) [2709,59 €]
- Remicade 100mg Plv Tr Amp (2 St) [1866,54 €]
- Remicade 100mg Plv Tr Amp (3 St) [2779,11 €]
- Remicade 100mg Plv Tr Amp (4 St) [3691,64 €]
- Remicade 100mg Plv Tr Amp (5 St) [4604,19 €]
- Remicade 100mg Plv (1 St) [688,61 €]
- Inflectra 100mg (1 St) [685,01 €]
- Inflectra 100mg (2 St) [1367,18 €]
- Inflectra 100mg (3 St) [2035,15 €]
- Inflectra 100mg (4 St) [2701,29 €]
- Inflectra 100mg (5 St) [3368,84 €]
- Remicade 100mg (3 St) [2040,87 €]
- Remicade 100mg Pulver (1 St) [723,75 €]
- Remicade 100mg (3 St) [1314,93 €]
- Flixabi 100mg Pik (1 St) [563,26 €]
- Inflectra 100 mg (2 St) [1314,69 €]
- Inflectra 100mg (2 St) [1366,19 €]
- Inflectra 100mg (1 St) [691,49 €]
- Remsima 100mg (1 St) [691,49 €]
- Flixabi 100mg (5 St) [3230,52 €]
- Flixabi 100mg (3 St) [1950,89 €]
- Zessly 100 mg Pulver (2 St) [1380,88 €]
- Flixabi 100mg (3 St) [1661,14 €]
- Flixabi 100mg (4 St) [2193,78 €]
- Inflectra 100mg Plv F E Ko (1 St) [553,68 €]
- Inflectra 100mg Plv F E Ko (3 St) [1290,38 €]
- Inflectra 100mg Plv F E Ko (4 St) [2046,15 €]
- Inflectra 100mg Plv F E Ko (5 St) [2670,99 €]
- Inflectra 100mg Pik (1 St) [639,07 €]
- Flixabi 100mg Pulv Dsfl (5 St) [2713,76 €]
- Remicade 100mg (1 St) [690,85 €]
- Remicade 100mg (3 St) [2019,91 €]
- Remicade 100mg Pulver (3 St) [2054,02 €]
- Remicade 100mg Pulver (4 St) [2727,02 €]
- Remicade 100mg (2 St) [1378,52 €]
- Inflectra 100mg (3 St) [1964,15 €]
- Remicade 100mg Pulver (1 St) [690,83 €]
- Remsima 100mg (1 St) [685,01 €]
- Remsima 100mg (2 St) [1367,18 €]
- Remsima 100mg (3 St) [2035,15 €]
- Remsima 100mg (4 St) [2701,29 €]
- Remsima 100mg (5 St) [3368,84 €]
- Inflectra 100mg (1 St) [675,39 €]
- Inflectra 100mg (3 St) [2025,52 €]
- Inflectra 100mg (4 St) [2726,19 €]
- Inflectra 100mg (5 St) [3401,25 €]
- Remsima 100mg (1 St) [661,62 €]
- Remsima 100mg (2 St) [1322,14 €]
- Remsima 100mg (3 St) [2022,03 €]
- Remsima 100mg (4 St) [2723,97 €]
- Remsima 100mg (5 St) [3360,53 €]
- Inflectra 100mg (5 St) [3192,87 €]
- Remicade 100mg (3 St) [2020,19 €]
- Inflectra 100mg Pik (1 St) [629,2 €]
- Inflectra 100mg Pik (2 St) [1354,13 €]
- Inflectra 100mg Pik (3 St) [1964,15 €]
- Inflectra 100mg Pik (4 St) [2692,73 €]
- Inflectra 100mg Pik (5 St) [3183,92 €]
- Inflectra 100mg (3 St) [1919,82 €]
- Remsima 100mg (2 St) [1292,5 €]
- Remsima 100mg Pik (5 St) [3189,65 €]
- Remsima 100mg Pik (1 St) [624,52 €]
- Remicade 100mg Pulver (5 St) [3329,69 €]
- Remicade 100mg Pulver (4 St) [2670,03 €]
- Remicade 100mg Pulver (3 St) [2018,99 €]
- Remicade 100mg Pulver (1 St) [684,17 €]
- Remicade 100mg Pulver (2 St) [1314,99 €]
- Remicade 100mg Pik (2 St) [1366,45 €]
- Remicade 100mg Pik (5 St) [3333,27 €]
- Remicade 100mg Pulver (4 St) [2728,01 €]
- Remicade 100mg Pulver (5 St) [3402,3 €]
- Remicade 100mg Pulver (2 St) [1380,88 €]
- Remicade 100mg Pulver (3 St) [2055,14 €]
- Remicade 100mg Pik (3 St) [2018,99 €]
- Remicade 100mg Pulver (2 St) [1372,55 €]
- Remicade 100mg Pulver (3 St) [2054,02 €]
- Remicade 100mg Pulver (2 St) [1379,87 €]
- Remicade 100mg Pulver (3 St) [2054 €]
- Remicade 100mg Pulver (3 St) [2754,99 €]
- Remicade 100mg Pulver (4 St) [2708,39 €]
- Remicade 100mg Pulver (5 St) [3379,9 €]
- Remicade 100mg Pulver (4 St) [2727 €]
- Remicade 100mg (3 St) [2045,28 €]
- Remicade 100mg (4 St) [2726,9 €]
- Remicade 100mg Pulver (5 St) [3401,2 €]
- Remicade 100mg Pulver (3 St) [2702,14 €]
- Remicade 100mg Pulver (4 St) [2436,97 €]
- Remicade 100mg Pul Z H Inf (2 St) [1378,78 €]
- Inflectra 100mg (1 St) [628,21 €]
- Inflectra 100mg (2 St) [1294,84 €]
- Inflectra 100mg (3 St) [1906,68 €]
- Inflectra 100mg (4 St) [2694,2 €]
- Inflectra 100mg (5 St) [3363,71 €]
- Remsima 100mg (4 St) [2701,28 €]
- Remsima 100mg (3 St) [1943,84 €]
- Remsima 100mg (1 St) [674,78 €]
- Remsima 100mg (3 St) [1429,96 €]
- Remsima 100mg (4 St) [2072,06 €]
- Remsima 100mg (5 St) [3364,93 €]
- Inflectra 100mg (5 St) [3359,56 €]
- Flixabi 100mg Pik (3 St) [1662,89 €]
- Flixabi 100mg Pik (4 St) [2192,24 €]
- Flixabi 100mg Pik (5 St) [2714,37 €]
- Remicade 100mg (2 St) [1286,72 €]
- Remicade 100mg (5 St) [2924,37 €]
- Remicade 100mg Pulver (3 St) [2040,5 €]
- Inflectra 100mg Dsfl (3 St) [1943,72 €]
- Inflectra 100mg Dsfl (4 St) [2578,16 €]
- Flixabi 100 mg Pik (3 St) [1656,84 €]
- Flixabi 100mg (4 St) [2182,55 €]
- Inflectra 100mg Plv Dsfl (1 St) [625,11 €]
- Inflectra 100mg Plv Dsfl (2 St) [1298,02 €]
- Inflectra 100mg Plv Dsfl (3 St) [1904,77 €]
- Inflectra 100mg Plv Dsfl (4 St) [2480,66 €]
- Inflectra 100mg Plv Dsfl (5 St) [3184,5 €]
- Remicade 100mg Pulver (1 St) [684,17 €]
- Remicade 100mg Pulver (2 St) [1426,09 €]
- Remicade 100mg Pulver (3 St) [2019,94 €]
- Remicade 100mg Pulver (4 St) [2677,8 €]
- Remicade 100mg Pulver (5 St) [3331,47 €]
- Flixabi 100mg Pik (4 St) [2182,54 €]
- Flixabi 100mg Pik (3 St) [1656,83 €]
- Flixabi 100mg Pik (5 St) [2713,74 €]
- Flixabi 100mg Pik (5 St) [2714,37 €]
- Zessly 100mg Pik (1 St) [687,54 €]
- Remicade 100mg Plv (2 St) [1378,78 €]
- Remicade 100mg Plv (3 St) [2045,28 €]
- Remicade 100mg Pik (2 St) [1372,47 €]
- Remsima 100mg (3 St) [1964,01 €]
- Remicade 100mg Pul Her Inf (5 St) [3379,9 €]
- Remicade 100mg (5 St) [3400,05 €]
- Remicade 100mg Pulver (3 St) [1754,63 €]
- Remsima 100 mg (1 St) [624,52 €]
- Remsima 100 mg (3 St) [1907,82 €]
- Remsima 100 mg (4 St) [2566,21 €]
- Remsima 100 mg (5 St) [3183,92 €]
- Remicade 100mg (1 St) [719,49 €]
- Remicade 100mg (3 St) [2138,6 €]
- Remsima 100mg (2 St) [1293,72 €]
- Inflectra 100mg (3 St) [2049,45 €]
- Remicade 100mg (4 St) [2670,02 €]
- Inflectra 100mg Pik (1 St) [632,26 €]
- Inflectra 100mg Pik (4 St) [2499,22 €]
- Remicade 100mg Pulv F E Ko (4 St) [2709,59 €]
- Remsima 120mg Ilo Pen (1 St) [698,13 €]
- Remsima 120mg Ilo Pen (2 St) [1385,52 €]
- Remsima 120mg Ilo Pen (4 St) [2721,5 €]
- Remicade 100mg Pulver (2 St) [1314,99 €]
- Remicade 100mg Pulver (3 St) [2054 €]
- Remicade 100mg Pik (2 St) [1429,42 €]
- Remicade 100mg Pulver (4 St) [2727 €]
- Remicade 100mg Pulver (5 St) [3400,11 €]
- Remicade 100mg Pik (5 St) [3329,62 €]
- Remicade 100mg Pulver (1 St) [690,85 €]
- Remsima 100mg (5 St) [3402,57 €]
- Remsima 100mg (1 St) [661,59 €]
- Remsima 100mg (2 St) [1321,46 €]
- Remsima 100mg (3 St) [1987,3 €]
- Remsima 100mg (4 St) [2605,13 €]
- Remsima 100mg (5 St) [3360,57 €]
- Inflectra 100mg (1 St) [684,66 €]
- Inflectra 100mg (3 St) [2034,16 €]
- Inflectra 100mg (4 St) [2700,31 €]
- Inflectra 100mg (5 St) [3367,85 €]
- Remsima 100mg (1 St) [665,02 €]
- Remsima 100mg (2 St) [1367,06 €]
- Remsima 100mg (3 St) [2034,9 €]
- Remsima 100mg (4 St) [2701,16 €]
- Remsima 100mg (5 St) [3360,57 €]
- Inflectra 100mg (4 St) [2665,61 €]
- Inflectra 100 mg (1 St) [628,21 €]
- Inflectra 100 mg (3 St) [1906,68 €]
- Inflectra 100 mg (4 St) [2478,99 €]
- Inflectra 100 mg (5 St) [3183,92 €]
- Flixabi 100mg (1 St) [657,23 €]
- Flixabi 100mg (4 St) [2591,53 €]
- Flixabi 100mg (5 St) [3232,06 €]
- Remicade 100mg (2 St) [1776,37 €]
- Remicade 100mg (3 St) [2632,36 €]
- Remicade 100mg (4 St) [3489,52 €]
- Remicade 100mg (5 St) [4306,13 €]
- Inflectra 100mg (3 St) [2017,44 €]
- Inflectra 100mg (2 St) [1357,66 €]
- Remicade 100mg Pulver (1 St) [685,47 €]
- Inflectra 100mg (2 St) [1356,71 €]
- Inflectra 100mg (1 St) [661,37 €]
- Zessly 100 mg Pulver (1 St) [691,84 €]
- Zessly 100 mg Pulver (3 St) [2055,14 €]
- Zessly 100 mg Pulver (4 St) [2728,01 €]
- Zessly 100 mg Pulver (5 St) [3402,3 €]
- Remsima 100mg (5 St) [3360,57 €]
- Remsima 100mg Pik (2 St) [1292,5 €]
- Remsima 100mg (4 St) [2562,63 €]
- Remsima 100mg (5 St) [3183,74 €]
- Remsima 100mg (3 St) [1943,84 €]
- Remicade 100mg Pulver (5 St) [3329,66 €]
- Remicade 100mg Pik (3 St) [2017,77 €]
- Remicade 100mg Pulver (2 St) [1370,13 €]
- Inflectra 100mg Pik (2 St) [1294,97 €]
- Inflectra 100mg (5 St) [3182,96 €]
- Inflectra 100mg Pik (3 St) [1907,83 €]
- Inflectra 100mg Pik (4 St) [2480,53 €]
- Inflectra 100mg Pik (1 St) [629,08 €]
- Remsima 100mg Pulver (1 St) [644,24 €]
- Remsima 100mg Pulver (2 St) [1311,73 €]
- Remsima 100mg Pulver (3 St) [1944,31 €]
- Remsima 100mg Pulver (4 St) [2576,36 €]
- Remsima 100mg Pulver (5 St) [3189,9 €]
- Inflectra 100mg Pik (5 St) [3188,7 €]
- Remicade 100mg Pik (3 St) [2040,5 €]
- Remicade 100mg Pulver (2 St) [1379,89 €]
- Inflectra 100mg (1 St) [661,62 €]
- Inflectra 100mg (5 St) [3489,15 €]
- Remicade 100mg Pulver (3 St) [2148,3 €]
- Remicade 100mg Pulver (2 St) [1444,85 €]
- Remicade 100mg Pulver (2 St) [1836,19 €]
- Remicade 100mg (2 St) [1378,75 €]
- Remicade 100mg (3 St) [2042,04 €]
- Remicade 100mg (4 St) [2726,99 €]
- Remicade 100mg (5 St) [3400,1 €]
- Remsima 100mg (4 St) [2605,13 €]
- Remicade 100mg (1 St) [688,61 €]
- Remsima 100mg (1 St) [661,49 €]
- Remsima 100mg (2 St) [1317,15 €]
- Remsima 100mg (3 St) [1955,67 €]
- Remsima 100mg (4 St) [2588,91 €]
- Remsima 100mg (5 St) [3222,16 €]
- Remsima 100mg (1 St) [691,3 €]
- Remsima 100mg (2 St) [1429,97 €]
- Remsima 100mg (3 St) [2073,11 €]
- Remsima 100mg (4 St) [2790,65 €]
- Remsima 100mg (5 St) [3526,4 €]
- Remsima 100mg (3 St) [2133,56 €]
- Inflectra 100mg (1 St) [684,53 €]
- Inflectra 100mg (2 St) [1357,81 €]
- Inflectra 100mg (3 St) [1907,88 €]
- Inflectra 100mg (4 St) [2484,96 €]
- Inflectra 100mg (5 St) [3192,29 €]
- Remsima 100mg (1 St) [663,96 €]
- Remsima 100mg (2 St) [1317,15 €]
- Remsima 100mg (3 St) [1955,67 €]
- Remsima 100mg (4 St) [2588,91 €]
- Remsima 100mg (5 St) [3222,16 €]
- Inflectra 100mg (1 St) [625,75 €]
- Inflectra 100mg (3 St) [1904,29 €]
- Inflectra 100mg (4 St) [2480,18 €]
- Remsima 100mg (1 St) [644,24 €]
- Remsima 100mg (3 St) [1944,24 €]
- Remsima 100mg (4 St) [2578,29 €]
- Remsima 100mg (5 St) [3368,83 €]
- Inflectra 100mg (4 St) [1967,62 €]
- Flixabi 100mg Pik (3 St) [1661,11 €]
- Flixabi 100mg (4 St) [2191,01 €]
- Flixabi 100mg (5 St) [2713,76 €]
- Flixabi 100mg (4 St) [2590,11 €]
- Flixabi 100mg Pik (3 St) [1661,14 €]
- Flixabi 100mg Pik (4 St) [2182,55 €]
- Zessly 100mg Pik (1 St) [657,22 €]
- Zessly 100mg Pik (2 St) [1311,82 €]
- Zessly 100mg Pik (3 St) [1952,36 €]
- Zessly 100mg Pik (4 St) [2591,58 €]
- Zessly 100mg Pik (5 St) [3232,17 €]
- Flixabi 100mg Pik (1 St) [563,26 €]
- Flixabi 100mg Pik (3 St) [1661,14 €]
- Flixabi 100mg Pik (4 St) [2193,72 €]
- Remsima 100mg Pik (1 St) [647,43 €]
- Remsima 100mg Pik (2 St) [1298,02 €]
- Remsima 120mg Ilo Fer Spr (1 St) [698,16 €]
- Remsima 120mg Ilo Fer Spr (2 St) [1385,55 €]
- Remsima 120mg Ilo Fer Spr (4 St) [2721,53 €]
- Remsima 120mg Ilo Pen (1 St) [698,16 €]
- Remsima 120mg Ilo Pen (2 St) [1385,55 €]
- Remsima 120mg Ilo Pen (4 St) [2721,53 €]
- Remicade 100mg (2 St) [1314,99 €]
- Remicade 100mg (4 St) [2677,8 €]
Infliximab | Wirt: CHO-Zellen | 100 | mg | |
(H) | Dinatrium hydrogenphosphat 7-Wasser | Hilfsstoff | ||
(H) | Natrium dihydrogenphosphat 1-Wasser | Hilfsstoff | ||
(H) | Polysorbat 80 | Hilfsstoff | ||
(H) | Saccharose | Hilfsstoff | ||
[Basiseinheit = 10 Milliliter] |
Kontraindikation (absolut)
- Patienten, bei denen aus der Anamnese eine Überempfindlichkeit gegen Infliximab, gegen andere murine Proteine oder einen der sonstigen Bestandteile bekannt ist.
- Patienten mit Tuberkulose oder anderen schweren Infektionen wie Sepsis, Abszessen und opportunistischen Infektionen.
- Patienten mit mäßiggradiger oder schwerer Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III/IV).
Art der Anwendung
- Behandlungseinleitung und -überwachung von qualifizierten Ärzten, die in der Diagnose und der Therapie der zu behandelnden Erkrankung erfahren sind
- Verabreichung der Infusionen von qualifiziertem medizinischen Fachpersonal, das ausgebildet ist, infusionsbedingte Probleme zu erfassen
- Patienten Gebrauchsinformation und spezielle Hinweiskarte aushändigen
- während der Behandlung sollten andere Begleittherapien, z. B. Kortikosteroide und Immunsuppressiva, optimiert werden
- Verabreichung der zubereiteten Infusionslösung intravenös über 2 Stunden
- Patienten können z. B. mit einem Antihistaminikum, Hydrokortison und/oder Paracetamol vorbehandelt werden, ebenso kann die Infusionsgeschwindigkeit gesenkt werden, um das Risiko für infusionsbedingte Reaktionen herabzusetzen, vor allem, wenn bereits früher derartige Reaktionen aufgetreten sind
- verkürzte Infusionen bei Erwachsenen möglich
- sorgfältig ausgewählte Patienten, die mind. 3 initiale 2-stündige Infusionen (Induktionsphase) vertragen haben und eine Erhaltungstherapie bekommen
- Verabreichung nachfolgender Infusionen über >/= 1 Stunde erwägen
- beim Auftreten einer Infusionsreaktion in Verbindung mit einer verkürzten Infusion, langsamere Infusionsrate für zukünftige Infusionen in Betracht ziehen (wenn Behandlung fortgeführt werden soll)
- verkürzte Infusionen mit > 6 mg Infliximab / kg KG nicht untersucht
- Patienten nach der Infusion mind. 1 - 2 Stunden hinsichtlich des Auftretens von akuten, im Zusammenhang mit der Infusion stehenden Reaktionen beobachten (Notfallausrüstung, wie z. B. Adrenalin, Antihistaminika, Kortikosteroide und geeignetes Instrumentarium für eine künstliche Beatmung, muss zur Verfügung stehen)
- weiter Informationen s. Fachinformation
Dosierung
Basiseinheit: 1 Durchstechflasche mit Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung enthält 100 mg Infliximab, einen chimären, humanmurinen, monoklonalen IgG1-Antikörper, hergestellt mittels rekombinanter DNA-Technologie, nach Rekonstitution enthält 1 ml 10 mg Infliximab.
- rheumatoide Arthritis (>/= 18 Jahre)
- Anwendung nur zusammen mit Methotrexat
- initial: 3 mg Infliximab / kg Körpergewicht (KG), Dosiswiederholung nach 2 und nach 6 Wochen
- Erhaltungstherapie: 3 mg Infliximab / kg KG 1mal / 8 Wochen
- klin. Ansprechen üblicherweise innerhalb von 12 Wochen
- ggf. schrittweise Dosiserhöhung, bei unzureichendem Ansprechen oder Verlust des Ansprechens um ca. 1,5 mg Infliximab / kg KG bis max. 7,5 mg / kg KG alle 8 Wochen
- alternativ: 3 mg Infliximab / kg KG alle 4 Wochen
- bei Erreichen eines adäquaten Ansprechens, ausgewählte Dosierung bzw. Dosierungsintervall fortführen
- bei innerhalb der ersten 12 Behandlungswochen oder nach Dosisanpassung ausbleibendem nachweislichen therapeutischen Nutzen Behandlungsfortführung sorgfältig überdenken
- Wiederholungstherapie
- bei Wiederauftreten der Krankheitssymptomatik erneute Verabreichung innerhalb von 16 Wochen nach der letzten Infusion (in klin. Studien gelegentliches Auftreten verzögerter Überempfindlichkeitsreaktionen, auch nach einem freien Intervall < 1 Jahr)
- Sicherheit und Wirksamkeit einer erneuten Anwendung nach einer Therapiepause > 16 Wochen nicht belegt
- mäßig- bis schwergradig aktiver Morbus Crohn (>/= 18 Jahre)
- initial: 5 mg Infliximab / kg KG, Dosiswiederholung nach 2 Wochen
- bei nach 2. Dosis ausbleibendem Ansprechen, Behandlung nicht fortführen
- Fortführung der Infliximab-Behandlung bei Patienten, die innerhalb von 6 Wochen nach der Erstinfusion nicht auf die Therapie angesprochen haben, wird durch die vorliegenden Daten nicht unterstützt
- bei Patienten, die auf die Therapie angesprochen haben, gibt es folgende Alternativen in der Fortführung der Behandlung
- Erhaltungstherapie
- 5 mg Infliximab / kg KG 6 Wochen nach der Initialdosis
- anschließend Infusionen 1mal / 8 Wochen
- oder
- Wiederholungstherapie: 5 mg Infliximab / kg KG bei Wiederauftreten der Krankheitssymptomatik
- Erhaltungstherapie
- begrenzte Daten bei Patienten, die zunächst auf 5 mg / kg angesprochen hatten, dann aber einen Verlust des Ansprechens zeigten, deuten auf ein Wiederansprechen bei einer Dosiserhöhung hin
- Fortführung der Behandlung sollte bei Patienten, die nach Dosiserhöhung kein Anzeichen eines therapeutischen Nutzens aufweisen, sorgfältig überdacht werden
- Wiederholungstherapie
- bei Wiederauftreten der Krankheitssymptomatik erneute Verabreichung innerhalb von 16 Wochen nach der letzten Infusion (in klin. Studien gelegentliches Auftreten verzögerter Überempfindlichkeitsreaktionen, auch nach einem freien Intervall < 1 Jahr)
- Sicherheit und Wirksamkeit einer erneuten Anwendung nach einer Therapiepause > 16 Wochen nicht belegt
- aktiver Morbus Crohn mit Fistelbildung (>/= 18 Jahre)
- initial: 5 mg Infliximab / kg KG, Dosiswiederholung nach 2 und nach 6 Wochen
- bei nach 3. Dosis ausbleibendem Ansprechen, Behandlung nicht fortführen
- bei Patienten, die auf die Therapie angesprochen haben, gibt es folgende Alternativen in der Fortführung der Behandlung
- Erhaltungstherapie: 5 mg Infliximab / kg KG 1mal / 8 Wochen oder
- Wiederholungstherapie: 5 mg Infliximab / kg KG 1mal / 8 Wochen bei Wiederauftreten der Krankheitssymptomatik
- begrenzte Daten bei Patienten, die zunächst auf 5 mg / kg angesprochen hatten, dann aber einen Verlust des Ansprechens zeigten, deuten auf ein Wiederansprechen bei einer Dosiserhöhung hin
- Fortführung der Behandlung sollte bei Patienten, die nach Dosiserhöhung kein Anzeichen eines therapeutischen Nutzens aufweisen, sorgfältig überdacht werden
- nur begrenzte Erfahrungen mit der Wiederholungstherapie bei Wiederauftreten der Symptomatik vorliegend (keine Vergleichsdaten zum Nutzen/Risiko-Verhältnis für Alternativstrategien)
- Colitis ulcerosa (>/= 18 Jahre)
- initial: 5 mg Infliximab / kg KG, Dosiswiederholung nach 2 und nach 6 Wochen
- Erhaltungstherapie: 5 mg Infliximab / kg KG 1mal / 8 Wochen
- Wiederholungstherapie: Verträglichkeit und Wirksamkeit nur für Infusionen 1mal / 8 Wochen belegt
- klin. Ansprechen üblicherweise innerhalb von 14 Wochen, d.h. nach 3 Dosen
- bei nach 3. Dosis ausbleibendem therapeutischen Nutzen, Behandlungsfortführung sorgfältig überdenken
- Wiederholungstherapie
- Verträglichkeit und Wirksamkeit sind nur für Infusionen alle 8 Wochen belegt
- ankylosierende Spondylitis (>/= 18 Jahre)
- initial: 5 mg Infliximab / kg KG, Dosiswiederholung nach 2 und nach 6 Wochen
- Erhaltungstherapie: 5 mg Infliximab / kg KG 1mal / 6 - 8 Wochen
- Wiederholungstherapie: Verträglichkeit und Wirksamkeit nur für Infusionen 1mal / 6 - 8 Wochen belegt
- bei nach 2. Dosis ausbleibendem Ansprechen, Behandlung nicht fortführen
- Psoriasis-Arthritis (>/= 18 Jahre)
- initial: 5 mg Infliximab / kg KG, Dosiswiederholung nach 2 und nach 6 Wochen
- Erhaltungstherapie: 5 mg Infliximab / kg KG 1mal / 8 Wochen
- Wiederholungstherapie: Verträglichkeit und Wirksamkeit nur für Infusionen 1mal / 8 Wochen belegt
- Psoriasis (>/= 18 Jahre)
- initial: 5 mg Infliximab / kg KG, Dosiswiederholung nach 2 und nach 6 Wochen
- Erhaltungstherapie: 5 mg Infliximab / kg KG 1mal / 8 Wochen
- bei nach 14 Wochen (4. Dosis) ausbleibendem Ansprechen, Behandlung nicht fortführen
- Wiederholungstherapie
- begrenzte Erfahrungen zur erneuten Behandlung mit einer Einzeldosis Infliximab nach einer Therapiepause von 20 Wochen deuten auf eine verringerte Wirksamkeit und auf ein häufigeres Auftreten von leichten bis mittelschweren Infusionsreaktionen im Vergleich zum initialen Induktionstherapieregime hin
- begrenzte Erfahrungen bezüglich einer Wiederholungstherapie mit einem erneuten Induktionstherapieregime nach einem Wiederauftreten der Krankheitssymptomatik weisen auf eine höhere Inzidenz von Infusionsreaktionen, einschließl. schwerwiegender, verglichen mit einer 8-wöchigen Erhaltungstherapie hin
- Wiederholungstherapie bei allen Indikationen
- falls die Erhaltungstherapie unterbrochen wird und ein Neubeginn der Therapie erforderlich ist
- Anwendung eines erneuten Induktionsregimes nicht empfohlen
- Therapiewiederaufnahme als Einmaldosis, gefolgt von den oben beschriebenen Empfehlungen zur Erhaltungstherapie
- falls die Erhaltungstherapie unterbrochen wird und ein Neubeginn der Therapie erforderlich ist
Dosisanpassung
- ältere Patienten (>/= 65 Jahre)
- keine speziellen Studien vorhanden
- in klin. Studien keine bedeutenden altersbedingten Unterschiede bei der Clearance oder dem Verteilungsvolumen beobachtet
- keine Dosisanpassung erforderlich
- eingeschränkte Nierenfunktion
- keine Untersuchungen durchgeführt
- keine Dosierungsempfehlung vorhanden
- eingeschränkte Leberfunktion
- keine Untersuchungen durchgeführt
- keine Dosierungsempfehlung vorhanden
- Kinder und Jugendliche
- Morbus Crohn (6 - 17 Jahre)
- initial: 5 mg Infliximab / kg KG, Dosiswiederholung nach 2 und nach 6 Wochen
- Erhaltungsdosis: 5 mg Infliximab / kg KG 1mal / 8 Wochen
- bei innerhalb der ersten 10 Behandlungswochen ausbleibendem Ansprechen keine Behandlungsfortführung empfohlen
- ggf. kürzeres Dosierungsintervall erforderlich, um den klin. Nutzen aufrecht zu erhalten, oder ggf. längeres Dosierungsintervall ausreichend
- Patienten, deren Dosierungsintervall auf unter 8 Wochen verkürzt wurde, können ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen haben
- Therapiefortführung mit einem verkürzten Dosierungsintervall muss bei Patienten sorgfältig überdacht werden, bei denen nach Änderung des Dosierungsintervalls keine Anzeichen eines zusätzlichen therapeutischen Nutzens erkennbar sind
- Kinder (< 6 Jahre)
- Anwendung nicht empfohlen (Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen)
- Colitis ulcerosa (6 - 17 Jahre)
- initial: 5 mg Infliximab / kg KG, Dosiswiederholung nach 2 und nach 6 Wochen
- Erhaltungsdosis: 5 mg Infliximab / kg KG 1mal / 8 Wochen
- derzeit vorliegende Daten unterstützen keine Fortführung der Infliximab-Behandlung bei Kindern und Jugendlichen, die nicht innerhalb der ersten 8 Wochen auf diese Behandlung angesprochen haben
- Kinder (< 6 Jahre)
- Anwendung nicht empfohlen (Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen)
- Psoriasis (< 18 Jahre)
- Anwendung nicht empfohlen (Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen)
- Juvenile idiopathische Arthritis, Psoriasis-Arthritis und ankylosierende Spondylitis (< 18 Jahre)
- Anwendung nicht empfohlen (Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen)
- Juvenile rheumatoide Arthritis (< 18 Jahre)
- Anwendung nicht empfohlen (Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen)
- Morbus Crohn (6 - 17 Jahre)
Indikation
- Rheumatoide Arthritis
- Anwendung in Kombination mit Methotrexat zur Reduktion der Symptomatik und Verbesserung der körperlichen Funktionsfähigkeit bei
- erwachsenen Patienten mit aktiver Erkrankung, die nur unzureichend auf krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs), einschließlich Methotrexat, angesprochen haben
- Methotrexat-naive, erwachsene Patienten oder erwachsene Patienten, die nicht mit anderen DMARDs vorbehandelt wurden, mit schwergradiger, aktiver und fortschreitender Erkrankung
- Hinweis
- bei diesen Patienten wurde anhand von radiologischen Untersuchungen eine Reduktion der Progressionsrate der Gelenkschäden nachgewiesen
- Anwendung in Kombination mit Methotrexat zur Reduktion der Symptomatik und Verbesserung der körperlichen Funktionsfähigkeit bei
- Morbus Crohn bei Erwachsenen
- Behandlung eines mäßig- bis schwergradig aktiven Morbus Crohn bei erwachsenen Patienten, die trotz eines vollständigen und adäquaten Therapiezyklus mit einem Kortikosteroid und/oder einem Immunsuppressivum nicht angesprochen haben oder die eine Unverträglichkeit oder Kontraindikationen für solche Therapien haben
- Behandlung von aktivem Morbus Crohn mit Fistelbildung bei erwachsenen Patienten, die trotz eines vollständigen und adäquaten Therapiezyklus mit einer konventionellen Behandlung (einschließlich Antibiotika, Drainage und immunsuppressiver Therapie) nicht angesprochen haben
- Morbus Crohn bei Kindern und Jugendlichen (6 - 17 Jahre)
- Behandlung eines schwergradigen, aktiven Morbus Crohn bei Kindern und Jugendlichen, die nicht auf eine konventionelle Therapie einschließlich einem Kortikosteroid, einem Immunmodulator und einer primären Ernährungstherapie angesprochen haben oder die eine Unverträglichkeit oder Kontraindikationen für solche Therapien haben
- Hinweis
- Anwendung nur in Kombination mit einer konventionellen immunsuppressiven Therapie untersucht
- Colitis ulcerosa
- Behandlung der mittelschweren bis schweren aktiven Colitis ulcerosa bei erwachsenen Patienten, die auf eine konventionelle Therapie, einschließlich Kortikosteroide und 6-Mercaptopurin (6-MP) oder Azathioprin (AZA), unzureichend angesprochen haben, oder die eine Unverträglichkeit oder Kontraindikation für solche Therapien haben
- Colitis ulcerosa bei Kindern und Jugendlichen (6 - 17 Jahre)
- Behandlung der schweren aktiven Colitis ulcerosa bei Kindern und Jugendlichen, die auf eine konventionelle Therapie, einschließlich Kortikosteroide und 6-MP oder AZA, unzureichend angesprochen haben oder die eine Unverträglichkeit oder Kontraindikation für solche Therapien haben
- ankylosierende Spondylitis
- Behandlung der schwerwiegenden, aktiven ankylosierenden Spondylitis bei erwachsenen Patienten, die auf eine konventionelle Therapie unzureichend angesprochen haben
- Psoriasis-Arthritis
- Behandlung der aktiven und fortschreitenden Psoriasis-Arthritis bei erwachsenen Patienten, wenn deren Ansprechen auf eine vorhergehende krankheitsmodifizierende, antirheumatische Arzneimitteltherapie (DMARD-Therapie) unzureichend gewesen ist
- Hinweise
- Verabreichung in Kombination mit Methotrexat oder als Monotherapie bei Patienten, die eine Unverträglichkeit gegenüber Methotrexat zeigen oder bei denen Methotrexat kontraindiziert ist
- verbessert die körperliche Funktionsfähigkeit bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis und reduziert die Progressionsrate peripherer Gelenkschäden, wie radiologisch bei Patienten mit polyartikulärem symmetrischen Subtyp der Krankheit belegt wurde
- Psoriasis
- Behandlung der mittelschweren bis schweren Psoriasis vom Plaque-Typ bei erwachsenen Patienten, die auf eine andere systemische Therapie, einschließlich Ciclosporin, Methotrexat oder PUVA, nicht angesprochen haben, bei denen eine solche Therapie kontraindiziert ist oder nicht vertragen wird
Nebenwirkungen
- Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
- Die häufigste in klinischen Studien berichtete Nebenwirkung (Adverse Drug Reaction, ADR) war die Infektion des oberen Respirationstraktes, welche bei 25,3% der mit Infliximab behandelten Patienten auftrat, im Vergleich zu 16,5% der Kontrollpatienten.
- Die schwerwiegendsten ADRs, welche mit der Anwendung von TNF-Blockern verbunden sind und für Infliximab berichtet wurden, beinhalten HBV-Reaktivierung, dekompensierte Herzinsuffizienz, schwerwiegende Infektionen (einschließlich Sepsis, opportunistische Infektionen und Tuberkulose), Serumkrankheit (Überempfindlichkeitsreaktionen vom verzögerten Typ), hämatologische Reaktionen, systemischer Lupus erythematodes/Lupus-ähnliches Syndrom, demyelinisierende Erkrankungen, hepatobiliäre Ereignisse, Lymphom, HSTCL, Leukämie, Merkelzell-Karzinom, Melanom, maligne Erkrankungen bei Kindern und Jugendlichen, Sarkoidose/Sarkoid-ähnliche Reaktionen, intestinaler oder perianaler Abszess (bei Morbus Crohn) und schwere Infusionsreaktionen.
- Tabellarische Liste der Nebenwirkungen
- Tabelle 1 führt alle ADRs auf, die auf Erfahrungen aus klinischen Studien beruhen sowie zusätzlich auch die Nebenwirkungen (einige mit letalem Ausgang), über die nach Markteinführung berichtet wurde.
- Innerhalb der Organsysteme sind die Nebenwirkungen nach der Häufigkeit mit folgender Einteilung aufgeführt: sehr häufig (>/= 1/10), häufig (>/= 1/100, < 1/10), gelegentlich (>/= 1/1.000, < 1/100), selten (>/= 1/10.000, < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.
- Tabelle 1: Nebenwirkungen in klinischen Studien und aus Erfahrungen nach Markteinführung
- Infektionen und parasitäre Erkrankungen
- Sehr häufig: Virusinfektion (z. B. Influenza, Herpes-Virus-Infektionen).
- Häufig: Bakterielle Infektionen (z. B. Sepsis, Cellulitis, Abszess).
- Gelegentlich: Tuberkulose, Pilzinfektionen (z. B. Candidose).
- Selten: Meningitis, opportunistische Infektionen (wie invasive Pilzinfektionen [Pneumocystose, Histoplasmose, Aspergillose, Kokzidioidomykose, Kryptokokkose, Blastomykose], bakterielle Infektionen [atypische mykobakterielle, Listeriose, Salmonellose] und Virusinfektionen [Cytomegalievirus]), parasitäre Infektionen, Reaktivierung einer Hepatitis B.
- Nicht bekannt: Durchbruchinfektion nach Impfung (nach Exposition in utero gegenüber Infliximab)+ACo-.
- Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschl. Zysten und Polypen)
- Selten: Lymphom, Non-Hodgkin-Lymphom, Morbus Hodgkin, Leukämie, Melanom, Zervixkarzinom.
- Nicht bekannt: Hepatosplenale T-Zell-Lymphome (hauptsächlich bei Adoleszenten und jungen Erwachsenen mit Morbus Crohn und Colitis ulcerosa), Merkelzell-Karzinom.
- Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
- Häufig: Neutropenie, Leukopenie, Anämie, Lymphadenopathie.
- Gelegentlich: Thrombozytopenie, Lymphopenie, Lymphozytose.
- Selten: Agranulozytose (einschließlich bei Säuglingen, die in utero gegenüber Infliximab exponiert wurden), thrombotisch-thrombozytopenische Purpura, Panzytopenie, hämolytische Anämie, idiopathische thrombozytopenische Purpura.
- Erkrankungen des Immunsystems
- Häufig: Allergische Reaktionen des Respirationstrakts.
- Gelegentlich: Anaphylaktische Reaktionen, Lupus-ähnliches Syndrom, Serumkrankheit oder Serumkrankheit-ähnliche Reaktionen.
- Selten: Anaphylaktischer Schock, Vaskulitis, Sarkoid-ähnliche Reaktionen.
- Psychiatrische Erkrankungen
- Häufig: Depression, Schlaflosigkeit.
- Gelegentlich: Amnesie, Agitation, Verwirrtheit, Somnolenz, Nervosität.
- Selten: Apathie.
- Erkrankungen des Nervensystems
- Sehr häufig: Kopfschmerzen.
- Häufig: Schwindel/Benommenheit, Hypästhesie, Parästhesie.
- Gelegentlich: Krampfanfälle, Neuropathie.
- Selten: Myelitis transversa, demyelinisierende Erkrankung des Zentralnervensystems (Multiple-Sklerose-artige Erkrankungen und Optikusneuritis), periphere demyelinisierende Erkrankungen (z. B. Guillain-Barr+AOk--Syndrom, chronisch-entzündliche demyelinisierende Polyneuropathie und multifokale motorische Neuropathie).
- Augenerkrankungen
- Häufig: Konjunktivitis.
- Gelegentlich: Keratitis, periorbitales +ANY-dem, Hordeolum.
- Selten: Endophthalmitis.
- Nicht bekannt: Vorübergehender Sehverlust, der während oder innerhalb von zwei Stunden nach Infusion auftritt.
- Herzerkrankungen
- Häufig: Tachykardie, Herzklopfen.
- Gelegentlich: Herzinsuffizienz (Neuauftreten oder Verschlimmerung einer Herzinsuffizienz), Arrhythmie, Synkope, Bradykardie.
- Selten: Zyanose, Perikarderguss.
- Nicht bekannt: Myokardiale Ischämie/Herzinfarkt, die/der während oder innerhalb von zwei Stunden nach der Infusion auftritt.
- Gefäßerkrankungen
- Häufig: Hypotonie, Hypertonie, Ekchymose, Hitzewallungen, Erröten.
- Gelegentlich: Periphere Ischämie, Thrombophlebitis, Hämatom.
- Selten: Kreislaufversagen, Petechien, Gefäßspasmus.
- Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
- Sehr häufig: Infektion des oberen Respirationstrakts, Sinusitis.
- Häufig: Infektion des unteren Respirationstrakts (z. B. Bronchitis, Pneumonie), Dyspnoe, Epistaxis.
- Gelegentlich: Lungenödem, Bronchospasmus, Pleuritis, Pleuraerguss.
- Selten: Interstitielle Lungenerkrankung (einschließlich schnell fortschreitende Erkrankung, Lungenfibrose und Pneumonitis).
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
- Sehr häufig: Abdominalschmerzen, Übelkeit.
- Häufig: Gastrointestinalblutung, Diarrhö, Dyspepsie, gastroösophagealer Reflux, Obstipation.
- Gelegentlich: Darmwandperforation, Darmstenose, Divertikulitis, Pankreatitis, Cheilitis.
- Leber- und Gallenerkrankungen
- Häufig: Leberfunktionsstörung, erhöhte Transaminasen.
- Gelegentlich: Hepatitis, Leberzellschaden, Cholezystitis.
- Selten: Autoimmunhepatitis, Ikterus.
- Nicht bekannt: Leberversagen.
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
- Häufig: Neuauftreten oder Verschlechterung einer Psoriasis, einschließlich pustulöser Formen einer Psoriasis (primär palmar/plantar), Urtikaria, Hautausschlag, Pruritus, Hyperhidrose, Hauttrockenheit, Pilzdermatitis, Ekzem, Alopezie.
- Gelegentlich: Blasenbildung, Mykosen der Haut/Onychomykose, Seborrhö, Rosacea, Hautpapillome, Hyperkeratose, Pigmentanomalie.
- Selten: Toxisch epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme, Furunkulose.
- Nicht bekannt: Verschlimmerung der Symptome einer Dermatomyositis.
- Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
- Häufig: Arthralgie, Myalgie, Rückenschmerzen.
- Erkrankungen der Nieren und Harnwege
- Häufig: Harnwegsinfektion.
- Gelegentlich: Pyelonephritis.
- Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
- Gelegentlich: Vaginitis.
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
- Sehr häufig: Infusionsbedingte Reaktion, Schmerzen.
- Häufig: Thorakale Schmerzen, Ermüdung, Fieber, Reaktion an der Injektionsstelle, Frösteln, +ANY-dem.
- Gelegentlich: Verzögerte Wundheilung.
- Selten: Granulomatöse Läsion.
- Untersuchungen
- Gelegentlich: Nachweis von Autoantikörpern.
- Selten: Störungen des Komplementsystems.
- Infektionen und parasitäre Erkrankungen
- AKg- einschließlich boviner Tuberkulose (disseminierte BCG-Infektion), siehe Kategorie +ACY-quot,Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen+ACY-quot,.
- Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
- Infusionsbedingte Reaktionen
- Eine infusionsbedingte Reaktion war im Rahmen klinischer Studien definiert als jegliches unerwünschtes Ereignis, das während der Infusion oder 1 Stunde nach einer Infusion auftrat. In klinischen Studien der Phase III kam es bei 18% der mit Infliximab behandelten Patienten im Vergleich zu 5% der mit Placebo behandelten Patienten zu einer infusionsbedingten Reaktion. Insgesamt erlitt ein höherer Anteil der Patienten, die eine Infliximab-Monotherapie erhielten, eine infusionsbedingte Reaktion, verglichen mit Patienten, die Infliximab mit begleitenden Immunmodulatoren erhielten. Etwa 3% der Patienten brachen die Therapie wegen infusionsbedingter Reaktionen ab, wobei sich alle Patienten mit oder ohne medizinische Therapie wieder erholten. Von den mit Infliximab behandelten Patienten, bei denen eine Infusionsreaktion während der Induktionsphase bis Woche 6 auftrat, erlitten 27% eine Infusionsreaktion während der Erhaltungsphase, in Woche 7 bis Woche 54. Von den Patienten, bei denen keine Infusionsreaktion während der Induktionsphase auftrat, erlitten 9% eine Infusionsreaktion während der Erhaltungsphase.
- In einer klinischen Studie bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (ASPIRE) waren die Infusionen für die 3 ersten Infusionen über 2 Stunden zu verabreichen. Die Dauer der nachfolgenden Infusionen konnte bei Patienten, die keine schwerwiegende Infusionsreaktion erlitten, auf nicht unter 40 Minuten verkürzt werden. In dieser Studie erhielten 66% der Patienten (686 von 1.040) mindestens eine verkürzte Infusion über 90 Minuten oder weniger und 44% der Patienten (454 von 1.040) erhielten mindestens eine verkürzte Infusion über 60 Minuten oder weniger. Von den mit Infliximab behandelten Patienten, die mindestens eine verkürzte Infusion erhielten, traten infusionsbedingte Reaktionen bei 15% der Patienten und ernsthafte Infusionsreaktionen bei 0,4% der Patienten auf.
- In einer klinischen Studie bei Patienten mit Morbus Crohn (SONIC) traten bei 16,6% (27/163) der mit Infliximab-Monotherapie behandelten Patienten, bei 5% (9/179) der mit einer Kombination von Infliximab und AZA behandelten Patienten und bei 5,6% (9/161) der mit AZA-Monotherapie behandelten Patienten infusionsbedingte Reaktionen auf. Eine schwerwiegende Infusionsreaktion (< 1%) trat bei einem Patienten unter Infliximab-Monotherapie auf.
- Erfahrungen nach Markteinführung zeigen Fälle von Anaphylaxie-ähnlichen Reaktionen einschließlich laryngeale/pharyngeale +ANY-deme und schwere Bronchospasmen sowie Krampfanfälle, die mit der Gabe von Infliximab assoziiert waren. Über äußerst seltene Fälle von vorübergehendem Sehverlust und myokardialer Ischämie/Herzinfarkt, die während oder innerhalb von zwei Stunden nach der Infliximab-Infusion auftraten, wurde ebenfalls berichtet.
- Infusionsreaktionen nach Wiederholungstherapie mit Infliximab
- In einer klinischen Studie bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Psoriasis wurde die Wirksamkeit und Sicherheit einer Langzeit-Erhaltungstherapie gegenüber einer Wiederholungstherapie mit einem Induktionstherapieregime mit Infliximab (maximal 4 Infusionen nach 0, 2, 6 und 14 Wochen) nach einem erneuten Auftreten der Krankheitssymptomatik untersucht. Die Patienten erhielten keine begleitende immunsuppressive Therapie. In der Gruppe mit Wiederholungstherapie erlitten 4% (8/219) der Patienten eine schwerwiegende Infusionsreaktion gegenüber < 1% (1/222) bei der Erhaltungstherapie. Die meisten der schwerwiegenden Infusionsreaktionen traten während der zweiten Infusion in Woche 2 auf. Der Zeitabstand zwischen der letzten Erhaltungsdosis und der ersten Dosis der erneuten Induktionstherapie lag bei 35 - 231 Tagen. Die Symptome schlossen Dyspnoe, Urtikaria, Gesichtsödeme und Hypotonie ein, waren jedoch nicht hierauf begrenzt. In allen Fällen wurde die Infliximab-Behandlung abgebrochen und/oder eine andere Behandlung eingeleitet, was zu einem kompletten Rückgang der Symptome führte.
- Verzögerte Überempfindlichkeit
- Verzögerte Überempfindlichkeitsreaktionen traten in klinischen Studien gelegentlich auf, auch nach einem Infliximab-freien Intervall von weniger als 1 Jahr. In den Studien zur Psoriasis traten verzögerte Überempfindlichkeitsreaktionen im frühen Therapieverlauf auf. Anzeichen und Symptome schlossen Myalgie und/oder Arthralgie mit Fieber und/oder Exanthem ein, bei einigen Patienten traten Pruritus, Gesichts-, Hand- oder Lippenödeme, Dysphagie, Urtikaria, Hals- und Kopfschmerzen auf.
- Für das Auftreten von verzögerten Überempfindlichkeitsreaktionen nach einem Infliximab-freien Intervall von mehr als 1 Jahr sind nur unzureichende Daten verfügbar, aber begrenzte Daten aus klinischen Studien deuten auf ein erhöhtes Risiko für eine verzögerte Überempfindlichkeit mit zunehmender Länge des Infliximab-freien Intervalls hin.
- In einer 1-jährigen Studie mit wiederholten Infusionen bei Patienten mit Morbus Crohn (ACCENT-I-Studie) betrug die Inzidenz an Serumkrankheit-ähnlichen Reaktionen 2,4%.
- Immunogenität
- Patienten, die Antikörper gegen Infliximab entwickelten, neigten eher (ungefähr 2 - 3-mal häufiger) dazu, infusionsbedingte Reaktionen zu zeigen. Die gleichzeitige Gabe von Immunsuppressiva schien die Häufigkeit von infusionsbedingten Reaktionen zu reduzieren.
- In klinischen Studien, in denen Einzel- und Mehrfachdosen von Infliximab im Bereich von 1 bis 20 mg/kg angewendet wurden, wurden Antikörper gegen Infliximab bei 14% der Patienten mit einer immunsuppressiven Therapie und bei 24% der Patienten ohne immunsuppressive Therapie nachgewiesen. Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, welche das empfohlene Dosierungsschema zur Wiederholungsbehandlung mit Methotrexat erhalten hatten, entwickelten 8% der Patienten Antikörper gegen Infliximab. 15% der Patienten mit Psoriasis-Arthritis, die 5 mg/kg Infliximab mit oder ohne Methotrexat erhielten, bildeten Antikörper. Diese traten bei 4% der Patienten auf, die vor der Anwendung von Infliximab Methotrexat erhalten hatten, und bei 26% der Patienten, die vor der Anwendung von Infliximab kein Methotrexat erhalten hatten.
- Bei Morbus-Crohn-Patienten, die eine Erhaltungstherapie erhielten, traten bei insgesamt 3,3% der Patienten, die Immunsuppressiva erhielten, und bei 13,3% der Patienten, die keine Immunsuppressiva erhielten, Antikörper gegen Infliximab auf. Bei den intervallweise behandelten Patienten war die Inzidenz der Antikörperbildung 2 - 3-mal höher. Aufgrund methodischer Grenzen schloss jedoch ein negatives Ergebnis das Vorhandensein von Antikörpern gegen Infliximab nicht aus. Bei einigen Patienten, die hohe Titer von Antikörpern gegen Infliximab entwickelten, lag ein Hinweis auf eine verminderte Wirksamkeit vor. Unter den Psoriasis-Patienten, die mit Infliximab als Erhaltungstherapie behandelt wurden und nicht gleichzeitig Immunmodulatoren erhielten, entwickelten ungefähr 28% Antikörper gegen Infliximab.
- Infektionen
- Tuberkulose und andere bakterielle Infektionen einschließlich Sepsis und Pneumonie, invasive Pilzinfektionen, virale und andere opportunistische Infektionen wurden bei mit Infliximab behandelten Patienten beobachtet. Einige dieser Infektionen hatten einen tödlichen Ausgang, die am häufigsten berichteten opportunistischen Infektionen mit einer Mortalitätsrate > 5% schließen Pneumocystose, Candidose, Listeriose und Aspergillose ein.
- In den klinischen Studien wurden 36% der mit Infliximab behandelten Patienten im Vergleich zu 25% der mit Placebo behandelten Patienten gegen Infektionen behandelt.
- In Studien zur rheumatoiden Arthritis war die Häufigkeit von schwerwiegenden Infektionen, einschließlich Pneumonie, bei Patienten, die Infliximab in Kombination mit Methotrexat erhielten, höher als bei Patienten, die Methotrexat allein erhielten, insbesondere bei Dosierungen von 6 mg/kg oder höher.
- In Spontanmeldungen nach Markteinführung sind Infektionen die am häufigsten berichteten schweren Nebenwirkungen. Einige der Fälle hatten einen letalen Verlauf. Fast 50% der berichteten Todesfälle waren mit Infektionen verbunden. Über Tuberkulosefälle, manchmal tödlich, einschließlich Miliartuberkulose und Tuberkulose mit extrapulmonaler Lokalisation wurde berichtet.
- Malignome und lymphoproliferative Erkrankungen
- In klinischen Studien mit Infliximab, in denen 5.780 Patienten behandelt wurden, dies entspricht 5,494 Patientenjahren, wurden in fünf Fällen ein Lymphom und in 26 Fällen maligne Erkrankungen ohne Lymphome festgestellt. Demgegenüber wurden bei 1.600 mit Placebo behandelten Patienten, entsprechend 941 Patientenjahren, kein Lymphom und eine maligne Erkrankung ohne Lymphom festgestellt.
- In einer Langzeitnachbeobachtung klinischer Studien mit Infliximab von bis zu 5 Jahren, entsprechend 6,234 Patientenjahren (3,210 Patienten), wurden 5 Fälle von Lymphomen und 38 Fälle von malignen Erkrankungen ohne Lymphom berichtet.
- Fälle bösartiger Erkrankungen, einschließlich Lymphom, wurden auch aus Erhebungen nach Markteinführung berichtet.
- In einer klinischen Forschungsstudie, die Patienten mit mittelschwerer bis schwerer COPD einschloss, die entweder Raucher oder ehemalige Raucher waren, wurden 157 erwachsene Patienten mit Infliximab in vergleichbaren Dosen wie bei rheumatoider Arthritis oder Morbus Crohn behandelt. Neun dieser Patienten entwickelten maligne Erkrankungen, darunter ein Lymphom. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 0,8 Jahre (Inzidenz 5,7% [95% CI 2,65% - 10,6+ACUAXQ-). Unter den 77 Kontrollpatienten wurde über eine maligne Erkrankung berichtet (die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 0,8 Jahre, Inzidenz 1,3% [95% CI 0,03% - 7,0+ACUAXQ-). Die Mehrzahl der malignen Erkrankungen entwickelte sich in der Lunge oder im Kopf- und Halsbereich.
- In einer populationsbasierten retrospektiven Kohortenstudie fand man eine erhöhte Inzidenz an Zervixkarzinomen bei Frauen mit rheumatoider Arthritis, die mit Infliximab behandelt wurden verglichen mit Biologika-naiven Patientinnen oder der allgemeinen Bevölkerung, einschließlich jener im Alter von über 60 Jahren.
- Es wurden nach Markteinführung zusätzlich seltene Fälle des hepatosplenalen T-Zell-Lymphoms bei Patienten beschrieben, die mit Infliximab behandelt wurden. Die überwiegende Mehrheit dieser Fälle trat bei Patienten mit Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa auf, die meisten waren adoleszente oder junge erwachsene Männer.
- Herzinsuffizienz
- In einer Phase-II-Studie zur Beurteilung von Infliximab bei dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF) wurde bei mit Infliximab behandelten Patienten eine höhere Inzidenz an Mortalität aufgrund einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz gefunden, insbesondere bei denen, die mit der höheren Dosis von 10 mg/kg (d. h. dem Doppelten der zugelassenen Dosis) behandelt wurden. In dieser Studie wurden 150 Patienten mit NYHA-Klasse III-IV CHF (linksventrikuläre Auswurffraktion
- Nach Markteinführung wurden Fälle von sich verschlechternder Herzinsuffizienz mit und ohne feststellbare begünstigende Faktoren bei Patienten, die mit Infliximab behandelt wurden, gemeldet. Weiterhin wurden nach Markteinführung seltene Fälle von neu aufgetretener Herzinsuffizienz berichtet, auch bei Patienten ohne bekannte vorbestehende kardiovaskuläre Erkrankungen. Einige dieser Patienten waren jünger als 50 Jahre.
- Hepatobiliäre Ereignisse
- In klinischen Studien wurden geringe und moderate Erhöhungen der ALT und AST bei Patienten, die Infliximab erhielten, ohne Progression bis zu einer schweren Leberschädigung, beobachtet. Erhöhungen der ALT >/= 5 × Upper Limit of Normal (ULN = obere Normwertgrenze) wurden beobachtet (siehe Tabelle 2 in der Fachinformation). Erhöhungen der Aminotransferasen (ALT häufiger als AST) wurden bei Patienten, die Infliximab erhielten, in einem größeren Umfang beobachtet als in den Kontrollgruppen, sowohl bei Anwendung von Infliximab als Monotherapie als auch in Kombination mit anderen Immunsuppressiva. Die meisten Aminotransferase-Abweichungen waren vorübergehend, jedoch traten bei einer kleinen Anzahl von Patienten länger anhaltende Anstiege auf.
- Im Allgemeinen waren Patienten, die ALT- und AST-Anstiege entwickelten, symptomlos und die Abweichungen gingen sowohl unter Fortführung der Therapie als auch nach dem Absetzen von Infliximab oder einer Modifikation der begleitenden Therapie teilweise oder vollständig zurück. In Beobachtungen nach Markteinführung wurden bei Patienten, die Infliximab erhielten, sehr seltene Fälle von Ikterus und Hepatitis, einige mit Merkmalen der Autoimmunhepatitis, berichtet.
- Antinukleäre Antikörper (ANA)/Antikörper gegen doppelsträngige DNS (dsDNS)
- Ungefähr die Hälfte der Patienten, die in klinischen Studien mit Infliximab behandelt wurden und bei denen vor der Behandlung ein negativer ANA-Befund vorlag, entwickelten während der Studie einen positiven ANA-Befund. Der entsprechende Anteil bei der Placebo-Gruppe betrug ca. ein Fünftel.
- Neue Antikörper gegen dsDNA bildeten sich bei etwa 17% der mit Infliximab behandelten Patienten, verglichen mit 0% der mit Placebo behandelten Patienten. Bei der letzten Evaluierung blieben 57% der mit Infliximab behandelten Patienten anti-dsDNA-positiv. Von Lupus oder Lupus-ähnlichen Syndromen wurde jedoch nach wie vor nur gelegentlich berichtet.
- Infusionsbedingte Reaktionen
- Kinder und Jugendliche
- Patienten mit juveniler rheumatoider Arthritis
- Infliximab wurde in einer klinischen Studie mit 120 Patienten (im Alter von 4 - 17 Jahren) mit aktiver juveniler rheumatoider Arthritis trotz vorangegangener Methotrexat-Behandlung untersucht. Die Patienten erhielten 3 oder 6 mg/kg Infliximab in einem 3-Dosen-Induktionsschema (Wochen 0, 2, 6 bzw. Wochen 14, 16, 20), gefolgt von einer Erhaltungstherapie jede 8. Woche in Kombination mit Methotrexat.
- Infusionsreaktionen
- Infusionsreaktionen traten bei 35% der Patienten mit juveniler rheumatoider Arthritis auf, die 3 mg/kg erhielten, verglichen mit 17,5% der Patienten, die 6 mg/kg erhielten. In der 3 mg/kg Infliximab-Gruppe hatten 4 von 60 Patienten eine ernsthafte Infusionsreaktion und 3 Patienten berichteten eine mögliche anaphylaktische Reaktion (von denen 2 unter den ernsthaften Infusionsreaktionen waren). In der 6-mg/kg-Gruppe hatten 2 von 57 Patienten eine ernsthafte Infusionsreaktion, von denen einer eine mögliche anaphylaktische Reaktion hatte.
- Immunogenität
- Antikörper gegen Infliximab entwickelten 38% der Patienten, die 3 mg/kg erhielten, verglichen mit 12% der Patienten in der 6-mg/kg-Gruppe. Die Antikörper-Titer waren unter 3 mg/kg deutlich höher als unter 6 mg/kg.
- Infektionen
- Infektionen traten bei 68% (41/60) der Kinder auf, die 3 mg/kg über 52 Wochen erhielten, bei 65% (37/57) der Kinder, die Infliximab 6 mg/kg über 38 Wochen erhielten, und bei 47% (28/60) der Kinder, die Placebo über 14 Wochen erhielten.
- Kinder und Jugendliche mit Morbus Crohn
- Über die folgenden Nebenwirkungen wurde in der REACH-Studie häufiger bei Kindern und Jugendlichen mit Morbus Crohn als bei erwachsenen Morbus-Crohn-Patienten berichtet: Anämie (10,7%), Blut im Stuhl (9,7%), Leukopenie (8,7%), Hautrötung (8,7%), Virusinfektionen (7,8%), Neutropenie (6,8%), Knochenfrakturen (6,8%), bakterielle Infektionen (5,8%) und allergische Reaktionen im Bereich der Atemwege (5,8%). Weitere Besonderheiten siehe nachfolgend.
- Infusionsbedingte Reaktionen
- In der REACH-Studie kam es bei 17,5% der randomisierten Patienten zu einer oder mehreren Infusionsreaktionen. Es traten keine schwerwiegenden Infusionsreaktionen auf. 2 Patienten in der REACH-Studie hatten nicht schwerwiegende anaphylaktische Reaktionen.
- Immunogenität
- Antikörper gegen Infliximab entwickelten 3 (2,9%) der Kinder und Jugendlichen.
- Infektionen
- In der REACH-Studie wurde über Infektionen bei 56,3% der randomisierten Patienten, die mit Infliximab behandelt wurden, berichtet. Die Infektionen wurden häufiger bei Patienten berichtet, die alle 8 Wochen die Infusionen erhielten, im Gegensatz zu denen, die alle 12 Wochen die Infusionen erhielten (73,6% bzw. 38,0%). Dagegen wurde bei 3 Patienten, die alle 8 Wochen, und bei 4 Patienten, die alle 12 Wochen eine Erhaltungstherapie erhielten, über schwerwiegende Infektionen berichtet. Die Infektionen, über die am häufigsten berichtet wurde, waren Infektionen der oberen Atemwege und Pharyngitis, und die schweren Infektionen, über die am häufigsten berichtet wurde, waren Abszesse. Über drei Fälle von Pneumonie (eine schwerwiegend) und zwei Fälle von Herpes zoster (beide nicht schwerwiegend) wurde berichtet.
- Colitis ulcerosa bei Kindern und Jugendlichen
- Insgesamt entsprachen die Nebenwirkungen, die in der Studie zu Colitis ulcerosa bei Kindern und Jugendlichen (C0168T72) beschrieben wurden, den Nebenwirkungen, die in den Studien zu Colitis ulcerosa bei Erwachsenen (ACT 1 und ACT 2) berichtet wurden. Die in der Studie C0168T72 am häufigsten beschriebenen Nebenwirkungen waren Infektionen der oberen Atemwege, Pharyngitis, Abdominalschmerzen, Fieber und Kopfschmerzen. Die am häufigsten berichtete Nebenwirkung war eine Verschlechterung der Colitis ulcerosa. Das häufigste unerwünschte Ereignis war eine Verschlechterung der Colitis ulcerosa mit einer höheren Inzidenz bei Patienten, die alle 12 Wochen Infusionen erhielten, als bei jenen, die alle 8 Wochen Infusionen erhielten.
- Infusionsbedingte Reaktionen
- Insgesamt traten bei 8 von 60 behandelten Patienten (13,3%) eine oder mehrere Infusionsreaktionen auf, bei 4 von 22 Patienten (18,2%) in der Gruppe, die alle 8 Wochen eine Erhaltungstherapie erhielt, und bei 3 von 23 Patienten (13,0%) in der Gruppe, die alle 12 Wochen eine Erhaltungstherapie erhielt.
- Es wurden keine schwerwiegenden Infusionsreaktionen beschrieben. Alle Infusionsreaktionen waren leichten bis mittleren Schweregrades.
- Immunogenität
- Bis Woche 54 wurden bei 4 Patienten (7,7%) Antikörper gegen Infliximab nachgewiesen.
- Infektionen
- In der Studie C0168T72 wurden bei 31 von 60 behandelten Patienten (51,7%) Infektionen beschrieben, und 22 Patienten (36,7%) benötigten eine orale oder parenterale antimikrobielle Therapie. In Bezug auf den Anteil an Patienten mit Infektionen waren die Studie C0168T72 und die Studie zu Morbus Crohn bei Kindern und Jugendlichen (REACH) vergleichbar, allerdings war dieser Anteil in der Studie C0168T72 höher als in den Studien zu Colitis ulcerosa bei Erwachsenen (ACT 1 und ACT 2). Die Gesamtinzidenz an Infektionen in der Studie C0168T72 betrug 59% (13/22) in der Gruppe, die alle 8 Wochen eine Erhaltungstherapie erhielt, und 60,9% (14/23) in der Gruppe, die alle 12 Wochen eine Erhaltungstherapie erhielt. Die häufigsten Infektionen des Respirationstrakts waren Infektionen der oberen Atemwege (12% [7/60]) und Pharyngitis (8% [5/60]). Bei 12% aller behandelten Patienten (7/60) wurden schwerwiegende Infektionen beschrieben.
- In dieser Studie umfasste die Gruppe der 12- bis 17-Jährigen mehr Patienten als die Gruppe der 6- bis 11-Jährigen (75,0% [45/60]) versus 25,0% [15/60]). Wenngleich die Anzahl an Patienten in den einzelnen Subgruppen zu gering ist, um eine definitive Schlussfolgerung bezüglich der Auswirkung des Lebensalters auf die Sicherheit betreffende Ereignisse ziehen zu können, war der Anteil an Patienten, bei denen ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis auftrat bzw. die die Studie aufgrund von unerwünschten Ereignissen abbrechen mussten, in der jüngeren Altersgruppe höher als in der älteren Altersgruppe. Während der Anteil an Patienten mit Infektionen in der jüngeren Altersgruppe ebenfalls höher war, war der Anteil an Patienten mit schwerwiegenden Infektionen in beiden Altersgruppen vergleichbar. Insgesamt waren der Anteil an unerwünschten Ereignissen und der Anteil an Infusionsreaktionen in der Gruppe der 6- bis 11-Jährigen und in der Gruppe der 12- bis 17-Jährigen vergleichbar.
- Patienten mit juveniler rheumatoider Arthritis
- Erfahrungen nach Markteinführung
- Spontanmeldungen nach Markteinführung über schwerwiegende Nebenwirkungen mit Infliximab bei Kindern und Jugendlichen umfassten Malignome, einschließlich des hepatosplenalen T-Zell-Lymphoms, vorübergehende Anormalitäten der Leberenzyme, Lupus-ähnliche Syndrome und positive Autoantikörper.
- Zusätzliche Informationen für besondere Patientengruppen
- Ältere Patienten (>/= 65 Jahre)
- In klinischen Studien zur rheumatoiden Arthritis traten schwere Infektionen bei Patienten, die mit Infliximab plus Methotrexat behandelt wurden und 65 Jahre oder älter waren, häufiger auf (11,3%) als bei Patienten, die jünger als 65 Jahre waren (4,6%).
- Bei Patienten, die nur Methotrexat erhielten, betrug die Häufigkeit von schweren Infektionen 5,2% bei Patienten, die 65 Jahre oder älter waren im Vergleich zu 2,7% bei Patienten, die jünger als 65 Jahre waren.
- Ältere Patienten (>/= 65 Jahre)
Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen
- Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
- Um die Nachverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, sollten der Handelsname sowie die Chargennummer des angewendeten Präparats in der Patientenakte auf eindeutige Art und Weise aufgezeichnet (oder eingetragen) werden.
- Infusionsreaktionen und Überempfindlichkeit
- Infliximab wurde mit akuten infusionsbedingten Reaktionen, die einen anaphylaktischen Schock und verzögerte Überempfindlichkeitsreaktionen einschlossen, in Zusammenhang gebracht.
- Akute infusionsbedingte Reaktionen, einschließlich anaphylaktische Reaktionen, können während (innerhalb von Sekunden) oder innerhalb von wenigen Stunden nach der Infusion auftreten. Wenn akute infusionsbedingte Reaktionen auftreten, ist die Infusion sofort zu unterbrechen. Eine Notfallausrüstung, wie z. B. Adrenalin, Antihistaminika, Kortikosteroide und geeignetes Instrumentarium für eine künstliche Beatmung, muss zur Verfügung stehen. Patienten können z. B. mit einem Antihistaminikum, Hydrokortison und/oder Paracetamol zur Verhinderung leichter und vorübergehender Zwischenfälle vorbehandelt werden.
- Es können sich Antikörper gegen Infliximab entwickeln, die mit einer erhöhten Häufigkeit für Infusionsreaktionen in Zusammenhang gebracht wurden. Bei einem geringen Anteil der Infusionsreaktionen handelte es sich um schwerwiegende allergische Reaktionen. Ein Zusammenhang zwischen der Bildung von Antikörpern gegen Infliximab und einem kürzeren therapeutischen Ansprechen wurde beschrieben. Die begleitende Anwendung von Immunmodulatoren war mit einer geringeren Inzidenz an Antikörpern gegen Infliximab und einer geringeren Häufigkeit von Infusionsreaktionen assoziiert. Die Wirkung einer immunmodulatorischen Begleittherapie war bei intervallweise behandelten Patienten ausgeprägter als bei den Patienten, die eine Erhaltungstherapie erhielten. Patienten, die Immunsuppressiva vor oder während der Behandlung mit Infliximab absetzen, haben ein höheres Risiko, diese Antikörper zu bilden. Antikörper gegen Infliximab sind nicht immer in Serumproben nachweisbar. Bei Auftreten von schweren Reaktionen muss eine symptomatische Behandlung eingeleitet werden und weitere FlixabiArgA8-/sup>-Infusionen dürfen nicht erfolgen.
- In klinischen Studien wurden verzögerte Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet. Verfügbare Daten deuten auf ein erhöhtes Risiko für eine verzögerte Überempfindlichkeit mit zunehmender Länge des Infliximab-freien Intervalls hin. Die Patienten müssen darauf hingewiesen werden, dass sie sich bei einer verzögert auftretenden Nebenwirkung unverzüglich an ihren Arzt wenden müssen. Falls Patienten nach langer Zeit wiederbehandelt werden, müssen sie hinsichtlich des Auftretens der Symptomatik einer verzögerten Überempfindlichkeitsreaktion sorgfältig überwacht werden.
- Infektionen
- Die Patienten sind in Bezug auf Infektionen, einschließlich Tuberkulose, vor, während und nach der Behandlung mit FlixabiArgA8-/sup> genau zu überwachen. Da die Elimination von Infliximab bis zu sechs Monate dauern kann, sollte die Beobachtung über diesen Zeitraum fortgesetzt werden. Eine weitere Behandlung mit FlixabiArgA8-/sup> darf nicht erfolgen, wenn der Patient schwere Infektionen oder Sepsis entwickelt.
- Die Anwendung von FlixabiArgA8-/sup> bei Patienten mit chronischen Infektionen bzw. mit einer Anamnese von rezidivierenden Infektionen, einschließlich begleitender immunsuppressiver Therapie, ist sorgfältig zu erwägen. Die Patienten sollten auf mögliche Risikofaktoren für Infektionen hingewiesen werden und mögliche Risikofaktoren meiden.
- Tumor-Nekrose-Faktor alpha (TNFalpha) vermittelt Entzündungen und moduliert zelluläre Immunantworten. Experimentelle Daten zeigen, dass TNFalpha für die Beseitigung von intrazellulären Infektionen wichtig ist. Klinische Erfahrungen zeigen, dass Abwehrreaktionen des Wirtsorganismus gegen Infektionen bei einigen mit Infliximab behandelten Patienten beeinträchtigt sind.
- Es ist zu beachten, dass die Blockade des TNFalpha die Symptome einer Infektion wie z. B. Fieber maskieren kann. Das frühzeitige Erkennen atypischer klinischer Manifestationen schwerer Infektionen und typischer klinischer Manifestation seltener und ungewöhnlicher Infektionen ist entscheidend, um Verzögerungen der Diagnosestellung und Behandlung zu verringern.
- Patienten, die TNF-Blocker erhalten, können leichter schwere Infektionen bekommen.
- Tuberkulose und andere bakterielle Infektionen einschließlich Sepsis und Pneumonie, invasive Pilzinfektionen, virale und andere opportunistische Infektionen wurden bei mit Infliximab behandelten Patienten beobachtet. Einige davon mit tödlichem Ausgang, die am häufigsten berichteten opportunistischen Infektionen mit einer Mortalitätsrate > 5% schließen Pneumocystose, Candidose, Listeriose und Aspergillose ein.
- Patienten, die während einer Behandlung mit FlixabiArgA8-/sup> eine neue Infektion entwickeln, sollten engmaschig überwacht und vollständig diagnostisch beurteilt werden. Die Gabe von FlixabiArgA8-/sup> sollte unterbrochen werden, wenn ein Patient eine neue schwere Infektion oder Sepsis entwickelt, und es ist eine geeignete antimikrobielle oder antifungale Therapie einzuleiten, bis die Infektion unter Kontrolle ist.
- Tuberkulose
- Es wurde über Fälle von aktiver Tuberkulose bei mit Infliximab behandelten Patienten berichtet. Es sollte beachtet werden, dass es sich bei der Mehrzahl dieser Berichte um eine extrapulmonale Tuberkulose handelte, die sich entweder als lokal begrenzte oder aber disseminierte Erkrankung zeigte.
- Bevor mit der FlixabiArgA8-/sup>-Behandlung begonnen wird, müssen alle Patienten hinsichtlich einer aktiven oder inaktiven (,latenten+ACY-quot,) Tuberkulose untersucht werden. Die Diagnostik sollte eine detaillierte medizinische Anamnese, einschließlich einer Tuberkulosevorerkrankung oder eines möglichen Kontakts zu Tuberkulose-Kranken und einer vorherigen und/oder derzeitigen immunsuppressiven Therapie, umfassen. Geeignete Untersuchungen, d. h. Tuberkulinhauttest und Thoraxröntgenaufnahme, sollten bei allen Patienten durchgeführt werden (lokale Empfehlungen können bestehen). Es wird empfohlen, dass die Durchführung dieser Untersuchungen in der Hinweiskarte des Patienten festgehalten wird. Die verschreibenden Ärzte werden an das Risiko falsch negativer Tuberkulinhauttest-Ergebnisse insbesondere bei schwerkranken oder immunsupprimierten Patienten erinnert.
- Wird eine aktive Tuberkulose diagnostiziert, so darf die FlixabiArgA8-/sup>-Therapie nicht begonnen werden.
- Falls eine latente Tuberkulose vermutet wird, sollte ein Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von Tuberkulose konsultiert werden. In den nachfolgend beschriebenen Fällen sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis einer FlixabiArgA8-/sup>-Therapie sorgfältig abgewogen werden.
- Falls eine inaktive (,latente+ACY-quot,) Tuberkulose diagnostiziert wird, so muss eine Behandlung der latenten Tuberkulose mit einer Anti-Tuberkulose-Therapie entsprechend den lokalen Empfehlungen vor der Verabreichung von FlixabiArgA8-/sup> eingeleitet werden.
- Bei Patienten, die einige oder signifikante Risikofaktoren für eine Tuberkulose und einen negativen Test auf latente Tuberkulose haben, sollte vor Beginn der FlixabiArgA8-/sup>-Behandlung eine Anti-Tuberkulose-Therapie erwogen werden.
- Bei Patienten mit einer latenten oder aktiven Tuberkulose in der Vergangenheit, bei der keine Bestätigung über eine angemessene Therapie vorliegt, sollte ebenfalls vor der FlixabiArgA8-/sup>-Behandlung eine Anti-Tuberkulose-Therapie erwogen werden.
- Einige Fälle von aktiver Tuberkulose wurden bei Patienten, die während und nach der Behandlung einer latenten Tuberkulose mit FlixabiArgA8-/sup> behandelt wurden, berichtet.
- Alle Patienten sollten darüber informiert sein, ärztlichen Rat einzuholen, wenn Anzeichen/Symptome (z. B. anhaltender Husten, Kräfteverfall, Gewichtsverlust, leichtes Fieber) während oder nach der FlixabiArgA8-/sup>-Behandlung auftreten, die auf eine Tuberkulose hindeuten.
- Invasive Pilzinfektionen
- Bei Patienten, die FlixabiArgA8-/sup> erhalten und eine ernsthafte systemische Erkrankung entwickeln, liegt der Verdacht einer invasiven Pilzinfektion wie Aspergillose, Candidose, Pneumocystose, Histoplasmose, Kokzidioidomykose oder Blastomykose nahe. Bei der Untersuchung dieser Patienten muss frühzeitig ein in der Diagnostik und Therapie erfahrener Arzt herangezogen werden.
- Invasive Pilzinfektionen kommen eher disseminiert als lokal begrenzt vor. Bei manchen Patienten mit aktiver Infektion können Antigen- und Antikörpertests negativ ausfallen. Bei der diagnostischen Abklärung muss eine geeignete empirische antimykotische Therapie in Betracht gezogen werden, wobei sowohl das Risiko schwerer Pilzinfektionen als auch die Risiken der antimykotischen Therapie zu beachten sind.
- Bei Patienten, die in Regionen gewohnt haben oder in Regionen gereist sind, in denen invasive Pilzinfektionen wie z. B. Histoplasmose, Kokzidioidomykose oder Blastomykose endemisch vorkommen, sind Nutzen und Risiko einer FlixabiArgA8-/sup>-Behandlung vor deren Beginn sorgfältig abzuwägen.
- Morbus Crohn mit Fistelbildung
- Bei Patienten mit Morbus Crohn mit Fistelbildung und akut eitrigen Fisteln darf die Therapie mit FlixabiArgA8-/sup> erst eingeleitet werden, nachdem eine mögliche Infektionsquelle, insbesondere ein Abszess, ausgeschlossen wurde.
- Hepatitis-B (HBV)-Reaktivierung
- Eine Reaktivierung einer Hepatitis B trat bei Patienten auf, die chronische Träger dieses Virus sind und die mit einem TNF-Antagonisten einschließlich Infliximab behandelt wurden. Einige Fälle endeten tödlich.
- Die Patienten sind auf das Vorliegen einer HBV-Infektion zu testen, bevor die Behandlung mit FlixabiArgA8-/sup> eingeleitet wird. Bei Patienten, die positiv auf eine HBV-Infektion getestet werden, wird empfohlen, einen in der Behandlung der Hepatitis B erfahrenen Arzt zu konsultieren. Träger des HBV, die einer Behandlung mit FlixabiArgA8-/sup> bedürfen, sollten während der Therapie und bis mehrere Monate nach Therapieende eng auf Anzeichen und Symptome einer aktiven HBV-Infektion hin überwacht werden. Ausreichende Daten über die Behandlung von Patienten, die Träger von HBV sind, mit einer antiviralen Therapie in Verbindung mit einem TNF-Antagonisten zur Verhinderung einer HBV-Reaktivierung liegen nicht vor. Bei Patienten, bei denen es zu einer HBV-Reaktivierung kommt, sollte die Therapie mit FlixabiArgA8-/sup> abgebrochen und eine effektive antivirale Therapie mit angemessener unterstützender Behandlung eingeleitet werden.
- Hepatobiliäre Ereignisse
- Sehr seltene Fälle von Ikterus und nicht infektiöser Hepatitis, einige mit Merkmalen einer Autoimmunhepatitis, wurden nach Markteinführung von Infliximab beobachtet.
- Isolierte Fälle von Leberversagen, die zu Lebertransplantation oder zum Tod führten, traten auf. Patienten mit Symptomen oder Anzeichen einer Leberfunktionsstörung sollten auf Hinweise einer Leberschädigung untersucht werden. Falls sich ein Ikterus und/oder ALT-Erhöhungen um mindestens das Fünffache des oberen Normalwertes entwickeln, sollte FlixabiArgA8-/sup> abgesetzt werden und eine umfassende Untersuchung der Abweichung erfolgen.
- Gleichzeitige Anwendung eines TNF-alpha-Inhibitors und Anakinra
- Ernsthafte Infektionen und Neutropenie wurden in klinischen Studien bei gleichzeitiger Gabe von Anakinra und einer anderen TNFalpha-blockierenden Substanz, Etanercept, beobachtet. Ein zusätzlicher klinischer Nutzen verglichen mit der alleinigen Gabe von Etanercept wurde nicht beobachtet. Die Art der Nebenwirkungen, die bei der Kombination der Etanercept- und Anakinra-Therapie beobachtet wurden, lassen darauf schließen, dass gleiche Toxizitäten auch durch die Kombination von Anakinra und anderen TNFalpha-blockierenden Substanzen entstehen können. Deshalb wird die Kombination von FlixabiArgA8-/sup> und Anakinra nicht empfohlen.
- Gleichzeitige Anwendung eines TNF-alpha-Inhibitors und Abatacept
- In klinischen Studien war die gleichzeitige Anwendung von TNF-Antagonisten und Abatacept mit einem erhöhten Risiko für Infektionen einschließlich schwerwiegenden Infektionen verglichen mit der alleinigen Gabe eines TNF-Antagonisten verbunden, ohne einen erhöhten klinischen Nutzen. Die Kombination von FlixabiArgA8-/sup> und Abatacept wird nicht empfohlen.
- Gleichzeitige Anwendung mit anderen biologischen Arzneimitteln
- Es liegen unzureichende Informationen zur gleichzeitigen Anwendung von Infliximab mit anderen biologischen Arzneimitteln vor, die zur Behandlung derselben Erkrankungen wie Infliximab eingesetzt werden. Von der gleichzeitigen Anwendung von FlixabiArgA8-/sup> mit diesen biologischen Arzneimitteln wird aufgrund eines möglicherweise erhöhten Risikos von Infektionen und anderen potenziellen pharmakologischen Interaktionen abgeraten.
- Wechsel zwischen biologischen DMARDs
- Es wird zur Vorsicht geraten und Patienten müssen weiterhin überwacht werden, wenn von einem biologischen DMARD auf ein anderes gewechselt wird, da eine überlappende biologische Aktivität das Risiko für Nebenwirkungen, einschließlich Infektionen, weiter erhöhen kann.
- Lebendimpfstoffe/Infektiöse therapeutische Agenzien
- Es liegen begrenzte Daten zum Ansprechen auf Impfungen mit Lebendimpfstoffen oder zur Sekundärübertragung von Infektionen durch Lebendimpfstoffe bei unter Anti-TNF-Behandlung stehenden Patienten vor. Die Anwendung von Lebendimpfstoffen kann zu klinischen Infektionen, einschließlich disseminierten Infektionen, führen. Die gleichzeitige Anwendung von Lebendimpfstoffen mit FlixabiArgA8-/sup> wird nicht empfohlen.
- Bei Säuglingen, die in utero gegenüber Infliximab exponiert waren, wurde über tödlich verlaufende disseminierte BCG (Bacillus-Calmette-Gu+AOk-rin)-Infektionen in Folge einer Anwendung von BCG-Impfstoff nach der Geburt berichtet. Bei Säuglingen, die in utero gegenüber Infliximab exponiert waren, wird vor Anwendung von Lebendimpfstoffen eine Wartezeit von mindestens 6 Monaten nach der Geburt empfohlen.
- Andere Anwendungen von infektiösen therapeutischen Agenzien wie attenuierten (abgeschwächten) Bakterien (z. B. Blaseninstillation mit BCG zur Krebsbehandlung) könnten zu klinischen Infektionen, einschließlich disseminierten Infektionen, führen. Es wird empfohlen, infektiöse therapeutische Agenzien nicht gleichzeitig mit FlixabiArgA8-/sup> zu verabreichen.
- Autoimmunprozesse
- Der durch die Anti-TNF-Behandlung bedingte relative TNFalpha-Mangel kann zur Auslösung eines Autoimmunprozesses führen. Entwickelt ein Patient nach der Behandlung mit FlixabiArgA8-/sup> Symptome, die auf ein Lupusähnliches Syndrom hinweisen, und fällt der Antikörperbefund gegen doppelsträngige DNS positiv aus, darf eine weitere Behandlung mit FlixabiArgA8-/sup> nicht erfolgen.
- Neurologische Ereignisse
- Die Anwendung von TNF-Blockern, einschließlich Infliximab, wurde mit Fällen von erstmaligem Auftreten oder Verschlechterung der klinischen Symptome und/oder radiologischem Nachweis einer demyelinisierenden Erkrankung des Zentralnervensystems, einschließlich Multiple Sklerose, sowie mit einer peripheren demyelinisierenden Erkrankung, einschließlich des Guillain-Barr+AOk--Syndroms, in Verbindung gebracht.
- Bei Patienten mit vorbestehenden oder kürzlich aufgetretenen demyelinisierenden Erkrankungen muss vor der Einleitung der Therapie mit FlixabiArgA8-/sup> das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Anti-TNF-Behandlung sorgfältig abgewogen werden. Ein Absetzen von FlixabiArgA8-/sup> muss in Betracht gezogen werden, wenn diese Erkrankungen sich entwickeln.
- Maligne und lymphoproliferative Erkrankungen
- In den kontrollierten Zeitabschnitten von klinischen Studien zu TNF-blockierenden Substanzen wurden bei den Patienten, die einen TNF-Blocker erhielten, mehr Fälle von malignen Erkrankungen einschließlich Lymphomen beobachtet als bei den Kontrollpatienten. Während klinischer Studien in allen Infliximab-Indikationen war die Inzidenz von Lymphomen bei mit Infliximab behandelten Patienten höher als in der Allgemeinbevölkerung erwartet, aber das Auftreten von Lymphomen war selten. Nach Markteinführung wurden Fälle von Leukämie bei Patienten berichtet, die mit einem TNF-Antagonisten behandelt wurden. Es besteht ein erhöhtes Grundrisiko für Lymphome und Leukämie bei Patienten, die an einer langjährigen, hochaktiven, entzündlichen rheumatoiden Arthritis leiden, was eine Risikoeinschätzung erschwert.
- In einer klinischen Forschungsstudie zur Beurteilung der Anwendung von Infliximab bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) wurde bei den mit Infliximab behandelten Patienten häufiger über maligne Erkrankungen berichtet als bei Patienten in der Kontrollgruppe. Alle Patienten hatten eine Vorgeschichte als starke Raucher. Vorsicht ist angezeigt für die Behandlung von Patienten mit einem erhöhten Risiko für maligne Erkrankungen infolge starken Rauchens.
- Nach dem derzeitigen Erkenntnisstand kann ein Risiko für die Entwicklung von Lymphomen oder anderen Malignomen bei Patienten, die mit einer TNF-blockierenden Substanz behandelt werden, nicht ausgeschlossen werden.
- Für Patienten mit malignen Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Patienten, die eine maligne Erkrankung entwickeln und weiterbehandelt werden sollen, sollte eine TNF-blockierende Therapie mit Vorsicht gewählt werden.
- Vorsicht ist auch bei Patienten mit Psoriasis und einer extensiven immunsuppressiven Therapie oder längerfristigen PUVA-Behandlung in der Vorgeschichte angebracht.
- Es wurden maligne Erkrankungen, einige mit tödlichem Ausgang, bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (bis zu 22 Jahre alt) beschrieben, die mit TNF-Blockern behandelt wurden (Beginn der Therapie im Alter von
- Nach Markteinführung wurden seltene Fälle von hepatosplenalen T-Zell-Lymphomen (HSTCL) bei Patienten beschrieben, die mit TNF-Blockern einschließlich Infliximab behandelt wurden. Diese seltene Form des T-Zell-Lymphoms hat einen sehr aggressiven Krankheitsverlauf und verläuft meistens tödlich. Fast alle diese Patienten hatten eine Behandlung mit AZA oder 6-MP begleitend oder unmittelbar vor Gabe eines TNF-Blockers erhalten. Die überwiegende Mehrheit der Infliximab-Fälle trat bei Patienten mit Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa auf und die meisten wurden bei adoleszenten oder jungen erwachsenen Männern beschrieben. Das potenzielle Risiko der Kombination von AZA oder 6-MP und FlixabiArgA8-/sup> sollte sorgfältig abgewogen werden. Ein Risiko für die Entwicklung eines hepatosplenalen T-Zell-Lymphoms bei Patienten, die mit FlixabiArgA8-/sup> behandelt werden, kann nicht ausgeschlossen werden.
- Bei Patienten, die mit TNF-Blockern behandelt werden, einschließlich Infliximab, wurden Melanome und Merkelzell-Karzinome berichtet. Es wird zu regelmäßigen Hautuntersuchungen geraten, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren für Hautkrebs.
- Eine populationsbasierte retrospektive Kohortenstudie, bei der Daten aus schwedischen nationalen Gesundheitsregistern verwendet wurden, fand eine erhöhte Inzidenz von Zervixkarzinomen bei Frauen mit rheumatoider Arthritis, die mit Infliximab behandelt wurden, im Vergleich zu Biologika-naiven Patientinnen oder der allgemeinen Bevölkerung, einschließlich jener im Alter über 60 Jahren. Bei Frauen, die mit Infliximab behandelt werden, sollten weiterhin regelmäßige Vorsorgeuntersuchungen durchgeführt werden, einschließlich Frauen über 60 Jahren.
- Alle Patienten mit Colitis ulcerosa, die ein erhöhtes Risiko für eine Dysplasie oder ein Kolonkarzinom haben (z. B. Patienten mit seit langer Zeit bestehender Colitis ulcerosa oder primär sklerosierender Cholangitis) oder die in der Vorgeschichte eine Dysplasie oder ein Kolonkarzinom aufweisen, sollten vor der Therapie und während des Krankheitsverlaufs in regelmäßigen Intervallen auf Dysplasien untersucht werden. Diese Untersuchung sollte eine Koloskopie und Biopsien gemäß lokalen Empfehlungen einschließen. Ob eine Behandlung mit Infliximab das Risiko für eine Entwicklung von Dysplasien oder eines Kolonkarzinoms beeinflusst, ist anhand der derzeitigen Datenlage nicht feststellbar.
- Da ein möglicherweise erhöhtes Risiko einer Krebsentstehung bei Patienten mit neu diagnostizierten Dysplasien, die mit Infliximab behandelt werden, nicht gesichert ist, müssen Risiko und Nutzen für den individuellen Patienten sorgfältig überprüft und ein Therapieabbruch in Erwägung gezogen werden.
- Herzinsuffizienz
- FlixabiArgA8-/sup> ist mit Vorsicht bei Patienten mit leichter Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse I/II) anzuwenden. Die Patienten sind genau zu überwachen und FlixabiArgA8-/sup> darf nicht weiter bei den Patienten angewendet werden, die neue oder sich verschlechternde Symptome einer Herzinsuffizienz entwickeln.
- Hämatologische Reaktionen
- Es wurde über Fälle von Panzytopenie, Leukopenie, Neutropenie und Thrombozytopenie bei Patienten berichtet, die mit TNF-Blockern behandelt wurden, unter anderem Infliximab. Allen Patienten muss geraten werden, unverzüglich einen Arzt aufzusuchen, falls bei ihnen Anzeichen und Symptome auftreten, die auf eine Blutdyskrasie (z. B. anhaltendes Fieber, Blutergüsse, Blutungen, Blässe) hindeuten. Ein Abbruch der FlixabiArgA8-/sup>-Therapie sollte bei Patienten mit bestätigten erheblichen hämatologischen Auffälligkeiten in Erwägung gezogen werden.
- Andere
- Es gibt nur begrenzte Erfahrung in Bezug auf die Sicherheit einer Infliximab-Behandlung bei Patienten, die sich einer chirurgischen Maßnahme, einschließlich eines Gelenkersatzes, unterzogen haben. Die lange Halbwertszeit von Infliximab sollte in Betracht gezogen werden, wenn chirurgische Maßnahmen beabsichtigt sind. Ein Patient, der einen chirurgischen Eingriff benötigt, während er FlixabiArgA8-/sup> erhält, sollte im Hinblick auf Infektionen genau beobachtet werden, und geeignete Maßnahmen sind zu ergreifen.
- Das Ausbleiben eines Ansprechens auf die Behandlung eines Morbus Crohn könnte durch das Vorliegen einer fixierten fibrotischen Striktur bedingt sein, welche eine chirurgische Behandlung erfordern könnte. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Infliximab fibrotische Strikturen verschlimmert oder verursacht.
- Besondere Patientengruppen
- Ältere Patienten (>/= 65 Jahre)
- Bei mit Infliximab behandelten Patienten, die 65 Jahre oder älter waren, traten schwere Infektionen häufiger auf als bei Patienten, die jünger als 65 Jahre waren. Bei einigen war der Ausgang letal. Bei der Behandlung älterer Patienten ist das Infektionsrisiko besonders zu beachten.
- Kinder und Jugendliche
- Infektionen
- In klinischen Studien wurden Infektionen bei einem höheren Anteil der Kinder und Jugendlichen berichtet als bei erwachsenen Patienten.
- Impfungen
- Es wird empfohlen - falls möglich - bei Kindern und Jugendlichen vor Beginn der FlixabiArgA8-/sup>-Therapie alle Impfungen gemäß den aktuellen Impfempfehlungen durchzuführen.
- Malignome und lymphoproliferative Erkrankungen
- Nach Markteinführung wurden maligne Erkrankungen, einige mit tödlichem Ausgang, bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (bis zu 22 Jahre alt) beschrieben, die mit TNF-Blockern, einschließlich Infliximab, behandelt wurden (Beginn der Therapie im Alter von
- Nach Markteinführung wurden seltene Fälle von hepatosplenalen T-Zell-Lymphomen bei Patienten beschrieben, die mit TNF-Blockern einschließlich Infliximab behandelt wurden. Diese seltene Form des T-Zell-Lymphoms hat einen sehr aggressiven Krankheitsverlauf und verläuft meistens tödlich. Fast alle diese Patienten hatten eine Behandlung mit AZA oder 6-MP begleitend oder unmittelbar vor Gabe eines TNF-Blockers erhalten. Die überwiegende Mehrheit der Infliximab-Fälle trat bei Patienten mit Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa auf und die meisten wurden bei adoleszenten oder jungen erwachsenen Männern beschrieben. Das potenzielle Risiko der Kombination von AZA oder 6-MP und FlixabiArgA8-/sup> sollte sorgfältig abgewogen werden. Ein Risiko für die Entwicklung eines hepatosplenalen T-Zell-Lymphoms bei Patienten, die mit FlixabiArgA8-/sup> behandelt werden, kann nicht ausgeschlossen werden.
- Infektionen
- Ältere Patienten (>/= 65 Jahre)
- Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
- Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.
- Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis und bei Morbus-Crohn-Patienten liegen Hinweise darauf vor, dass bei einer gleichzeitigen Behandlung mit Methotrexat oder sonstigen Immunmodulatoren die Bildung von Antikörpern gegen Infliximab reduziert wird und dass die Plasmakonzentrationen von Infliximab ansteigen. Diese Ergebnisse sind jedoch aufgrund von methodischen Grenzen bei der Serumanalyse auf Infliximab und auf Antikörper gegen Infliximab unsicher.
- Kortikosteroide scheinen die Pharmakokinetik von Infliximab nicht in klinisch relevanter Weise zu beeinflussen.
- Die Kombination von FlixabiArgA8-/sup> mit anderen biologischen Arzneimitteln zur Behandlung derselben Erkrankungen wie FlixabiArgA8-/sup>, einschließlich Anakinra und Abatacept, wird nicht empfohlen.
- Lebendimpfstoffe sollten nicht gleichzeitig mit FlixabiArgA8-/sup> verabreicht werden. Bei Säuglingen, die in utero gegenüber Infliximab exponiert waren, sollten Lebendimpfstoffe bis mindestens 6 Monate nach der Geburt ebenfalls nicht verabreicht werden.
- Infektiöse therapeutische Agenzien sollten nicht gleichzeitig mit FlixabiArgA8-/sup> verabreicht werden.
- Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
- FlixabiArgA8-/sup> kann einen geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben. Nach der Anwendung von FlixabiArgA8-/sup> kann Schwindel auftreten.
- Überdosierung
- Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet. Einzeldosen von bis zu 20 mg/kg wurden ohne toxische Wirkungen verabreicht.
Kontraindikation (relativ)
keine Informationen vorhanden
Schwangerschaftshinweise
- Frauen im gebärfähigen Alter
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine adäquate Empfängnisverhütung anwenden und diese über mindestens 6 Monate nach der letzten FlixabiArgA8-/sup>-Behandlung fortführen.
- Schwangerschaft
- Die recht geringe Anzahl (ungefähr 450) an prospektiv erfassten, Infliximab-exponierten Schwangerschaften mit bekanntem Ausgang, einschließlich einer begrenzten Anzahl (ungefähr 230), die im ersten Trimester exponiert war, zeigte keine unerwarteten Auswirkungen auf den Ausgang der Schwangerschaften. Wegen der TNFalpha-Hemmung könnte durch die Anwendung von Infliximab während der Schwangerschaft die normale Immunantwort des Neugeborenen beeinflusst werden. Eine Studie zur Entwicklungstoxizität, die an Mäusen mit einem analogen Antikörper durchgeführt wurde, der die funktionelle Aktivität des murinen TNFalpha selektiv hemmt, lieferte keinen Hinweis auf eine maternale Toxizität, eine Embryotoxizität oder eine Teratogenität.
- Die verfügbare klinische Erfahrung ist zu begrenzt, um ein Risiko auszuschließen.
- Eine Anwendung von FlixabiArgA8-/sup> während der Schwangerschaft wird deshalb nicht empfohlen.
- Infliximab ist plazentagängig und wurde bis zu 6 Monate nach der Geburt im Serum von Säuglingen nachgewiesen. Säuglinge könnten nach Exposition in utero gegenüber Infliximab ein erhöhtes Infektionsrisiko haben, einschließlich für schwerwiegende disseminierte Infektionen, die tödlich verlaufen können. Eine Anwendung von Lebendimpfstoffen (z. B. BCG-Impfstoff) an Säuglinge, die in utero Infliximab ausgesetzt waren, ist bis 6 Monate nach der Geburt nicht zu empfehlen. Fälle von Agranulozytose wurden ebenfalls berichtet.
- Fertilität
- Es gibt nur ungenügende präklinische Daten, um Rückschlüsse auf die Auswirkungen von Infliximab auf die Fertilität und die Fortpflanzungsfähigkeit zu ziehen.
Stillzeithinweise
- Es ist nicht bekannt, ob Infliximab in die Muttermilch übergeht oder nach der Aufnahme systemisch resorbiert wird. Da Humanimmunglobuline in die Muttermilch übergehen, dürfen Frauen nach der FlixabiArgA8-/sup>-Behandlung mindestens 6 Monate lang nicht stillen.
Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung.
Es besteht ein geringfügiges Risiko, dass der Arzneistoff zu einer Verlängerung des QT-Intervalls führt und in der Folge Torsade de pointes auslöst, insbes. beim Vorliegen von Risikofaktoren (Bradykardie, Elektrolytstörungen, höheres Alter) und im Falle von starker Überdosierung. Die Anwendung sollte unter Vorsicht und regelmäßiger Überwachung erfolgen, v.a. bei gleichzeitiger Anwendung weiterer QT-Intervall verlängernder Arzneistoffe.
Enthält Fructose, Invertzucker (Honig), Lactitol, Maltitol, Isomaltitol, Saccharose oder Sorbitol. Darf bei Patienten mit hereditärer Fructose-Intoleranz nicht angewendet werden.
Beeinträchtigung des Reaktionsvermögens durch Arzneistoff und/oder Nebenwirkung, Teilnahme am Straßenverkehr und Bedienen von Maschinen eingeschränkt möglich.
Die Anwendung in der Schwangerschaft ist nicht empfohlen.
Die Anwendung im 3. Trimenon der Schwangerschaft darf oder sollte nicht erfolgen.
Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.
Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.
Für das selektierte Präparat existieren Therapiehinweise gem. §92 Abs. 2 Satz 7 SGB V in Verbindung mit §17 der Arzneimittelrichtlinie (AM-RL) zur wirtschaftlichen Verordnungsweise von Arzneimitteln (vgl. hierzu Anlage IV zum Abschnitt H der Arzneimittelrichtlinie). Beschluss vom: 26.02.2002 In Kraft getreten am: 22.06.2002 Letzte Änderung der AM-RL Anlage IV in Kraft getreten am: 21.12.2016 Den relevanten Abschnitt der Arzneimittelrichtlinie können Sie im originalen Wortlaut über folgenden Hyperlink einsehen.