Hersteller | Haemato Pharm GmbH |
Wirkstoff | Bevacizumab |
Wirkstoff Menge | 100 mg |
ATC Code | L01XC07 |
Preis | 440,19 € |
Menge | 1 St |
Darreichung (DAR) | IFK |
Norm | N1 |
Medikamente Prospekt
- Avastin 25mg 100mg/4ml (1 St) [434,97 €]
- Avastin 25mg 400mg/16ml (1 St) [1591,84 €]
- Avastin 25mg/ml 400mg (1 St) [1647,22 €]
- Zirabev 25mg/ml 100mg Ifk (1 St) [435,13 €]
- Zirabev 25mg/ml 400mg Ifk (1 St) [1551,78 €]
- Avastin 400 (1 St) [1647,22 €]
- Avastin 25mg/ml 400mg (1 St) [1612,2 €]
- Avastin 25mg/ml (1 St) [416,17 €]
- Avastin 25mg/ml Ifk (1 St) [1647,23 €]
- Mvasi 25mg/ml 100mg Ifk (1 St) [386,51 €]
- Mvasi 25mg/ml 400mg Ifk (1 St) [1516,27 €]
- Avastin 400 (1 St) [1631,57 €]
- Avastin 25mg/ml 400mg (1 St) [1580,84 €]
- Avastin 100 (1 St) [434,73 €]
- Avastin 400 (1 St) [1576,92 €]
- Avastin 100 (1 St) [437,29 €]
- Avastin 25mg/ml 100mg Dsf (1 St) [417,34 €]
- Avastin 25mg/ml 400mg Dsfl (1 St) [1639,63 €]
- Avastin 25mg/ml 400mg (1 St) [1647,21 €]
- Avastin 25mg/ml 100mg (1 St) [435,96 €]
- Aybintio 25 mg/ml Konz (1X4 ml) [386,74 €]
- Aybintio 25 mg/ml Konz. (1X16 ml) [1513,9 €]
- Avastin 400 (1 St) [1647,22 €]
- Avastin 100 (1 St) [468,52 €]
- Avastin 400 (1 St) [1669,54 €]
- Avastin 100 (1 St) [446,15 €]
- Avastin 100 (1 St) [434,73 €]
- Avastin 25mg/ml (1X400 mg) [1580,84 €]
- Avastin 25mg/ml 400mg (1 St) [1626,99 €]
- Zirabev 25mg/ml 100mg Konz (1 St) [520,14 €]
- Zirabev 25mg/ml 400mg Konz (1 St) [1860,14 €]
Bevacizumab | Wirt: CHO-Zellen | 100 | mg | |
(H) | Polysorbat 20 | Hilfsstoff | ||
(H) | Trehalose 2-Wasser | Hilfsstoff | ||
(H) | Trinatrium phosphat | Hilfsstoff | ||
(H) | Wasser, für Injektionszwecke | Hilfsstoff | ||
[Basiseinheit = 4 Milliliter] |
Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)Bevacizumab - invasiv
- Überempfindlichkeit gegen Bevacizumab
- Überempfindlichkeit gegen CHO-Zellprodukte oder andere rekombinante humane oder humanisierte Antikörper
- Schwangerschaft
Art der Anwendung
- zur i.v. Infusion
- nicht als i.v. Druck- oder Bolus-Injektion verabreichen!
- Applikation von Bevacizumab stets unter Aufsicht eines in der Anwendung von antineoplastischen Arzneimitteln erfahrenen Arztes
-
initiale Dosis als i.v. Infusion über 90 Min. applizieren
- wenn initiale Dosis gut vertragen wird: 2. Dosis über 60 Min. als i.v. Infusion
- wenn auch 2. Dosis gut vertragen wird: folgende Dosen über 30 Min. als i.v. Infusion
-
Hinweise
- Hinweise zur Verdünnung des Arzneimittels vor der Anwendung siehe Fachinformation
- nicht mit Glucoselösungen oder anderen Arzneimitteln (Ausnahmen siehe Fachinformation) mischen oder zusammen applizieren
Dosierung
Basiseinheit: 1 ml Konzentrat enthält 25 mg Bevacizumab
-
metastasiertes Kolorektalkarzinom
-
entweder: 5 bzw. 10 mg / kg Körpergewicht (KG) 1mal / 2 Wochen i.v.
- oder: 7,5 bzw. 15 mg / kg KG 1mal / 3 Wochen i.v.
- Behandlungsdauer: bis zum Fortschreiten der Grunderkrankung oder bis zum Auftreten nicht mehr tolerierbarer Nebenwirkungen
-
entweder: 5 bzw. 10 mg / kg Körpergewicht (KG) 1mal / 2 Wochen i.v.
-
metastasiertes Mammakarzinom
-
entweder: 10 mg / kg KG 1mal / 2 Wochen i.v.
- oder: 15 mg / kg KG 1mal / 3 Wochen i.v.
- Behandlungsdauer: bis zum Fortschreiten der Grunderkrankung oder bis zum Auftreten nicht mehr tolerierbarer Nebenwirkungen
-
entweder: 10 mg / kg KG 1mal / 2 Wochen i.v.
-
nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom
-
First-Line-Behandlung des nicht-kleinzelligen Nicht-Plattenepithel-Bronchialkarzinoms in Kombination mit einer platinhaltigen Chemotherapie
- 7,5 bzw. 15 mg / kg KG 1mal / 3 Wochen i.v.
-
Behandlungsdauer
- zunächst für 6 Behandlungszyklen zusätzlich zu einer platinhaltigen Chemotherapie, dann bis zum Fortschreiten der Erkrankung als Monotherapie
- Behandlung bis zum Fortschreiten der Grunderkrankung oder bis zum Auftreten nicht mehr tolerierbarer Nebenwirkungen
-
First-Line-Behandlung des nicht-kleinzelligen Nicht-Plattenepithel-Bronchialkarzinoms mit EGFR-aktivierenden Mutationen in Kombination mit Erlotinib
- vor Behandlungsbeginn Test auf EGFR-Mutationen durchführen (gut validierte und robuste Methode wählen, um falsch negative oder falsch positive Bestimmungen zu vermeiden)
- 15 mg / kg KG 1mal / 3 Wochen i.v.
- Behandlungsdauer: bis zum Fortschreiten der Erkrankung
- zur Dosierung und Art der Anwendung von Erlotinib, siehe Fachinformation von Erlotinib!
-
First-Line-Behandlung des nicht-kleinzelligen Nicht-Plattenepithel-Bronchialkarzinoms in Kombination mit einer platinhaltigen Chemotherapie
-
fortgeschrittenes und/oder metastasiertes Nierenzellkarzinom
- 10 mg / kg KG 1mal / 2 Wochen i.v.
- Behandlungsdauer: Behandlung bis zum Fortschreiten der Grunderkrankung oder bis zum Auftreten nicht mehr tolerierbarer Nebenwirkungen
-
epitheliales Ovarialkarzinom, Eileiterkarzinom und primäres Peritonealkarzinom
-
Primärbehandlung
- 15 mg / kg Körpergewicht 1mal / 3 Wochen i.v.
-
Behandlungsdauer
- Anwendung über 6 Behandlungszyklen zusätzlich zu Carboplatin und Paclitaxel
- in der Folge als Monotherapie bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zu einem maximalen Zeitraum von 15 Monaten oder bis zum Auftreten nicht mehr tolerierbarer Nebenwirkungen, je nachdem was früher eintritt
-
Behandlung des platinsensitiven Rezidivs
- 15 mg / kg KG 1mal / alle 3 Wochen i.v.
-
Behandlungsdauer
- Anwendung über 6 - 10 Behandlungszyklen in Kombination mit Carboplatin und Gemcitabin oder über 6 - 8 Behandlungszyklen in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel
- in der Folge als Monotherapie bis zum Fortschreiten der Erkrankung
-
Behandlung des platinresistenten Rezidivs
-
in Kombination mit Paclitaxel, Topotecan (wöchentlich verabreicht) oder pegyliertem liposomalen Doxorubicin
- 10 mg / kg KG 1mal / alle 2 Wochen i.v.
-
in Kombination mit Topotecan (Verabreichungan den Tagen 1 - 5, alle 3 Wochen)
- 15 mg / kg KG 1mal / alle 3 Wochen i.v.
- Behandlungsdauer: bis zur Krankheitsprogression oder bis zum Auftreten nicht mehr tolerierbarer Nebenwirkungen
-
in Kombination mit Paclitaxel, Topotecan (wöchentlich verabreicht) oder pegyliertem liposomalen Doxorubicin
-
Primärbehandlung
-
Zervixkarzinom
- in Kombination mit Paclitaxel und Cisplatin oder Paclitaxel und Topotecan
- 15 mg / kg KG 1mal / alle 3 Wochen i.v.
- Behandlungsdauer: bis zum Fortschreiten der Grunderkrankung oder bis zum Auftreten nicht mehr tolerierbarer Nebenwirkungen
Dosisanpassung
-
ältere Menschen (> 65 Jahre)
- keine Dosisanpassung erforderlich
-
Nieren- und Leberinsuffizienz
- keine Studien zur Sicherheit und Wirksamkeit
-
Kinder und Jugendliche < 18 Jahre
- Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen, keine Dosierungsempfehlung
- kein relevanter Nutzen in den zugelassenen Anwendungsgebieten
-
Dosisreduktion aufgrund von Nebenwirkungen
- nicht empfohlen
- wenn erforderlich, Behandlung entweder dauerhaft absetzen oder zeitweilig aussetzen
Indikation
- Erwachsene
- in Kombination mit einer Chemotherapie auf Fluoropyrimidin-Basis zur Behandlung des metastasierten Kolon- oder Rektumkarzinoms
- in Kombination mit Paclitaxel zur First-Line-Behandlung des metastasierten Mammakarzinoms
- in Kombination mit Capecitabin zur First-Line-Behandlung von Patienten mit metastasiertem Mammakarzinom, bei denen eine Behandlung mit anderen Chemotherapie-Optionen, einschl. Taxanen oder Anthracyclinen, als nicht geeignet angesehen wird
- Patienten, die innerhalb der letzten 12 Monate Taxan- und Anthracyclin-haltige Therapieregime im Rahmen der adjuvanten Behandlung erhalten haben, sollten nicht mit Bevacizumab in Kombination mit Capecitabin therapiert werden
- zusätzlich zu einer Platin-haltigen Chemotherapie zur First-Line-Behandlung des inoperablen fortgeschrittenen, metastasierten oder rezidivierenden nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinoms, außer bei vorwiegender Plattenepithel-Histologie
- in Kombination mit Erlotinib zur First-Line-Behandlung von inoperablem fortgeschrittenem, metastasiertem oder rezidivierendem nicht-kleinzelligem Nicht-Plattenepithel-Bronchialkarzinom mit Mutationen, die den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) aktivieren
- in Kombination mit Interferon alfa-2a zur First-Line-Behandlung des fortgeschrittenen und/oder metastasierten Nierenzellkarzinoms
- in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel zur Primärbehandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem epithelialem Ovarialkarzinom, Eileiterkarzinom oder primärem Peritonealkarzinom in den FIGO-Stadien IIIB, IIIC und IV
- in Kombination mit Carboplatin und Gemcitabin oder in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel zur Behandlung von Patienten mit einem ersten platinsensitiven Rezidiv eines epithelialen Ovarialkarzinoms, Eileiterkarzinoms oder primären Peritonealkarzinoms, die zuvor noch nicht mit Bevacizumab oder mit anderen VEGF Inhibitoren bzw. auf den VEGF-Rezeptor zielenden Substanzen behandelt wurden
- in Kombination mit Paclitaxel, Topotecan oder pegyliertem liposomalen Doxorubicin zur Behandlung von Patienten mit platinresistentem Rezidiv eines epithelialen Ovarialkarzinoms, Eileiterkarzinoms oder primären Peritonealkarzinoms, die zuvor mit höchstens zwei Chemotherapien behandelt wurden und die zuvor keine Therapie mit Bevacizumab oder einem anderen VEGF-Inhibitor bzw. auf den VEGF-Rezeptor zielenden Substanzen erhalten haben
- in Kombination mit Paclitaxel und Cisplatin - oder alternativ mit Paclitaxel und Topotecan bei Patienten, die keine platinhaltige Therapie erhalten können - zur Behandlung von persistierendem, rezidivierendem oder metastasiertem Zervixkarzinom
Nebenwirkungen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)Bevacizumab - invasiv
- Nebenwirkungen, die bei Anwendung von Bevacizumab in Kombination mit verschiedenen Chemotherapie-Schemata in mehreren Indikationen auftraten, für die ein kausaler Zusammenhang mit Bevacizumab festgestellt wurde (schwere Nebenwirkungen: siehe unten)
- Infektionen und parasitäre Erkrankungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Sepsis
- Abszess
- Zellulitis
- Infektion
- Harnwegsinfekt
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- nekrotisierende Fasziitis
- Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- febrile Neutropenie
- Leukopenie
- Neutropenie
- Thrombozytopenie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Anämie
- Lymphopenie
- Erkrankungen des Immunsystems
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Überempfindlichkeit
- infusionsbedingte Reaktionen
- Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Anorexie
- Hypomagnesiämie
- Hyponatriämie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Dehydratation
- Erkrankungen des Nervensystems
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- periphere sensorische Neuropathie
- Dysarthrie
- Kopfschmerzen
- Dysgeusie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Apoplex
- Synkope
- Schläfrigkeit
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom
- sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
- hypertensive Enzephalopathie
- Augenerkrankungen
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Augenerkrankung
- erhöhter Tränenfluss
- Herzerkrankungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- kongestive Herzinsuffizienz
- supraventrikuläre Tachykardie
- Gefäßerkrankungen
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Hypertonie
- (venöse) Thromboembolie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- (arterielle) Thromboembolie
- einschließlich Schlaganfall, Myokardinfarkt, transitorische ischämische Attacke und andere arterielle thromboembolische Nebenwirkungen
- Blutungen
- tiefe Venenthrombose
- ohne Häufigkeitsangabe
- renale thrombotische Mikroangiopathie
- Aneurysmen
- Arteriendissektionen
- Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Dyspnoe
- Rhinitis
- Epistaxis
- Husten
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Lungeneinblutung / Bluthusten
- Lungenembolie
- Hypoxie
- Dysphonie
- ohne Häufigkeitsangabe
- pulmonale Hypertonie
- Perforation der Nasenscheidewand
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Rektalblutung
- Stomatitis
- Verstopfung
- Diarrhö
- Übelkeit
- Erbrechen
- Bauchschmerzen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Magen-Darm-Perforation
- Darmperforation
- Ileus
- intestinale Obstruktion
- rektovaginale Fisteln
- rektovaginale Fisteln sind die häufigsten Fisteln in der Kategorie der GI-vaginalen Fisteln
- Erkrankung des Gastrointestinaltrakts
- Proktalgie
- ohne Häufigkeitsangabe
- Magen-Darm-Ulzera
- Leber- und Gallenerkrankungen
- ohne Häufigkeitsangabe
- Gallenblasenperforation
- Erkankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Wundheilungsstörungen
- exfoliative Dermatitis
- trockene Haut
- Hautverfärbung
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- palmoplantares Erythodysästhesie-Syndrom
- Sklelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Arthralgie
- Myalgie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Fisteln
- Muskelschwäche
- Rückenschmerzen
- ohne Häufigkeitsangabe
- Kiefernekrose
- nicht-mandibuläre Osteonekrose
- nur bei Kindern und Jugendlichen beobachtet
- Erkrankungen der Nieren und Harnwege
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Proteinurie
- Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Ovarialinsuffizienz
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Schmerzen im Becken
- Kongenitale, familiäre und genetische Erkrankungen
- ohne Häufigkeitsangabe
- fetale Anomalien
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Asthenie
- Fatigue
- Pyrexie
- Schmerzen
- Schleimhautentzündung
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Lethargie
- Untersuchungen
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Gewichtsabnahme
- Schwere Nebenwirkungen, die bei Anwendung von Bevacizumab in Kombination mit verschiedenen Chemotherapie-Schemata in mehreren Indikationen auftraten (definiert als unerwünschte Ereignisse mit mind. einer 2 %igen Differenz verglichen zum Kontrollarm in klinischen Studien für NCI-CTCAE Grad 3 - 5 Nebenwirkungen; ebenfalls Nebenwirkungen, die durch die Zulassungsinhaber als klinisch signifikant oder schwer erachtet werden)
- Infektionen und parasitäre Erkrankungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Sepsis
- Abszess
- Zellulitis
- Infektion
- Harnwegsinfekt
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- nekrotisierende Fasziitis
- Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- febrile Neutropenie
- Leukopenie
- Neutropenie
- Thrombozytopenie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Anämie
- Lymphopenie
- Erkrankungen des Immunsystems
- ohne Häufigkeitsangabe
- Überempfindlichkeit
- infusionsbedingte Reaktionen
- Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Dehydratation
- Hyponatriämie
- Erkrankungen des Nervensystems
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- periphere sensorische Neuropathie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Apoplex
- Synkope
- Somnolenz
- Kopfschmerzen
- ohne Häufigkeitsangabe
- posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom
- hypertensive Enzephalopathie
- Herzerkrankungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- kongestive Herzinsuffizienz
- supraventrikuläre Tachykardie
- Gefäßerkrankungen
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Hypertonie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- (arterielle) Thromboembolie
- Blutungen
- (venöse) Thromboembolie
- tiefe Venenthrombose
- ohne Häufigkeitsangabe
- renale thrombotische Mikroangiopathie
- Aneurysmen
- Arteriendissektionen
- Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Lungeneinblutung / Bluthusten
- Lungenembolie
- Epistaxis
- Dyspnoe
- Hypoxie
- ohne Häufigkeitsangabe
- pulmonale Hypertonie
- Perforation der Nasenscheidewand
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Diarrhö
- Übelkeit
- Erbrechen
- Bauchschmerzen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Darmperforation
- Ileus
- intestinale Obstruktion
- rektovaginale Fisteln
- Erkrankung des Gastrointestinaltrakts
- Stomatitis
- Proktalgie
- ohne Häufigkeitsangabe
- Magen-Darm-Perforation
- Magen-Darm-Ulzera
- Rektalblutungen
- Leber- und Gallenerkrankungen
- ohne Häufigkeitsangabe
- Gallenblasenperforation
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Wundheilungsstörungen
- palmoplantares Erythrodysästhesie-Syndrom
- Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Fisteln
- Myalgie
- Arthralgie
- Muskelschwäche
- Rückenschmerzen
- ohne Häufigkeitsangabe
- Kiefernekrose
- Erkrankungen der Nieren und Harnwege
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Proteinurie
- Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Schmerzen im Becken
- ohne Häufigkeitsangabe
- Ovarialinsuffizienz
- Kongenitale, familiäre und genetische Erkrankungen
- ohne Häufigkeitsangabe
- fetale Anomalien
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Asthenie
- Fatigue
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Schmerzen
- Schleimhautentzündung
- Lethargie
- Infektionen und parasitäre Erkrankungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Sepsis
- Abszess
- Zellulitis
- Infektion
- Harnwegsinfekt
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- nekrotisierende Fasziitis
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- febrile Neutropenie
- Leukopenie
- Neutropenie
- Thrombozytopenie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Anämie
- Lymphopenie
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Erkrankungen des Immunsystems
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Überempfindlichkeit
- infusionsbedingte Reaktionen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Anorexie
- Hypomagnesiämie
- Hyponatriämie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Dehydratation
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Erkrankungen des Nervensystems
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- periphere sensorische Neuropathie
- Dysarthrie
- Kopfschmerzen
- Dysgeusie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Apoplex
- Synkope
- Schläfrigkeit
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom
- sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
- hypertensive Enzephalopathie
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Augenerkrankungen
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Augenerkrankung
- erhöhter Tränenfluss
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Herzerkrankungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- kongestive Herzinsuffizienz
- supraventrikuläre Tachykardie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Gefäßerkrankungen
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Hypertonie
- (venöse) Thromboembolie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- (arterielle) Thromboembolie
- einschließlich Schlaganfall, Myokardinfarkt, transitorische ischämische Attacke und andere arterielle thromboembolische Nebenwirkungen
- Blutungen
- tiefe Venenthrombose
- (arterielle) Thromboembolie
- ohne Häufigkeitsangabe
- renale thrombotische Mikroangiopathie
- Aneurysmen
- Arteriendissektionen
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Dyspnoe
- Rhinitis
- Epistaxis
- Husten
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Lungeneinblutung / Bluthusten
- Lungenembolie
- Hypoxie
- Dysphonie
- ohne Häufigkeitsangabe
- pulmonale Hypertonie
- Perforation der Nasenscheidewand
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Rektalblutung
- Stomatitis
- Verstopfung
- Diarrhö
- Übelkeit
- Erbrechen
- Bauchschmerzen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Magen-Darm-Perforation
- Darmperforation
- Ileus
- intestinale Obstruktion
- rektovaginale Fisteln
- rektovaginale Fisteln sind die häufigsten Fisteln in der Kategorie der GI-vaginalen Fisteln
- Erkrankung des Gastrointestinaltrakts
- Proktalgie
- ohne Häufigkeitsangabe
- Magen-Darm-Ulzera
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Leber- und Gallenerkrankungen
- ohne Häufigkeitsangabe
- Gallenblasenperforation
- ohne Häufigkeitsangabe
- Erkankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Wundheilungsstörungen
- exfoliative Dermatitis
- trockene Haut
- Hautverfärbung
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- palmoplantares Erythodysästhesie-Syndrom
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Sklelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Arthralgie
- Myalgie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Fisteln
- Muskelschwäche
- Rückenschmerzen
- ohne Häufigkeitsangabe
- Kiefernekrose
- nicht-mandibuläre Osteonekrose
- nur bei Kindern und Jugendlichen beobachtet
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Erkrankungen der Nieren und Harnwege
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Proteinurie
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Ovarialinsuffizienz
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Schmerzen im Becken
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Kongenitale, familiäre und genetische Erkrankungen
- ohne Häufigkeitsangabe
- fetale Anomalien
- ohne Häufigkeitsangabe
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Asthenie
- Fatigue
- Pyrexie
- Schmerzen
- Schleimhautentzündung
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Lethargie
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Untersuchungen
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Gewichtsabnahme
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Infektionen und parasitäre Erkrankungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Sepsis
- Abszess
- Zellulitis
- Infektion
- Harnwegsinfekt
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- nekrotisierende Fasziitis
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- febrile Neutropenie
- Leukopenie
- Neutropenie
- Thrombozytopenie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Anämie
- Lymphopenie
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Erkrankungen des Immunsystems
- ohne Häufigkeitsangabe
- Überempfindlichkeit
- infusionsbedingte Reaktionen
- ohne Häufigkeitsangabe
- Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Dehydratation
- Hyponatriämie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Erkrankungen des Nervensystems
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- periphere sensorische Neuropathie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Apoplex
- Synkope
- Somnolenz
- Kopfschmerzen
- ohne Häufigkeitsangabe
- posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom
- hypertensive Enzephalopathie
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Herzerkrankungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- kongestive Herzinsuffizienz
- supraventrikuläre Tachykardie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Gefäßerkrankungen
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Hypertonie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- (arterielle) Thromboembolie
- Blutungen
- (venöse) Thromboembolie
- tiefe Venenthrombose
- ohne Häufigkeitsangabe
- renale thrombotische Mikroangiopathie
- Aneurysmen
- Arteriendissektionen
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Lungeneinblutung / Bluthusten
- Lungenembolie
- Epistaxis
- Dyspnoe
- Hypoxie
- ohne Häufigkeitsangabe
- pulmonale Hypertonie
- Perforation der Nasenscheidewand
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Diarrhö
- Übelkeit
- Erbrechen
- Bauchschmerzen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Darmperforation
- Ileus
- intestinale Obstruktion
- rektovaginale Fisteln
- Erkrankung des Gastrointestinaltrakts
- Stomatitis
- Proktalgie
- ohne Häufigkeitsangabe
- Magen-Darm-Perforation
- Magen-Darm-Ulzera
- Rektalblutungen
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Leber- und Gallenerkrankungen
- ohne Häufigkeitsangabe
- Gallenblasenperforation
- ohne Häufigkeitsangabe
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Wundheilungsstörungen
- palmoplantares Erythrodysästhesie-Syndrom
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Fisteln
- Myalgie
- Arthralgie
- Muskelschwäche
- Rückenschmerzen
- ohne Häufigkeitsangabe
- Kiefernekrose
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Erkrankungen der Nieren und Harnwege
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Proteinurie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Schmerzen im Becken
- ohne Häufigkeitsangabe
- Ovarialinsuffizienz
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Kongenitale, familiäre und genetische Erkrankungen
- ohne Häufigkeitsangabe
- fetale Anomalien
- ohne Häufigkeitsangabe
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
- Asthenie
- Fatigue
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Schmerzen
- Schleimhautentzündung
- Lethargie
- sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)Bevacizumab - invasiv
- Anwendung muss stets unter Aufsicht eines in der Anwendung von antineoplastischen Arzneimitteln erfahrenen Arztes erfolgen
- Rückverfolgbarkeit
- um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen Handelsname und Chargennummer des verabreichten Arzneimittels in der Patientenakte eindeutig dokumentiert (oder angegeben) werden
- Magen-Darm (gastrointestinale, GI)-Perforationen und Fisteln
- Risiko einer Magen-Darm-Perforation und einer Gallenblasenperforation kann unter Bevacizumab erhöht sein
- intraabdominaler Entzündungsprozess kann bei Patienten mit metastasiertem Kolon- oder Rektumkarzinom ein Risikofaktor für Magen-Darm-Perforationen sein
- bei der Behandlung dieser Patienten ist daher Vorsicht geboten
- vorausgegangene Strahlentherapie ist ein Risikofaktor für GI-Perforation bei Patienten, die gegen persistierendes, rezedivierendes oder metastasiertes Zervixkarzinom mit Bevacizumab therapiert werden
- bei allen Patienten, die eine Magen-Darm-Perforation entwickeln, Behandlung dauerhaft abzusetzen
- GI-vaginale Fisteln in Studie GOG-0240
- erhöhtes Risiko für Fisteln zwischen der Vagina und des GI-Trakts (gastrointestinal-vaginale Fisteln) bei Patienten, die gegen persistierendes, rezedivierendes oder metastasiertes Zervixkarzinom mit Bevacizumab therapiert werden
- vorausgegangene Strahlentherapie ist ein Hauptrisikofaktor für die Entwicklung von GI-vaginalen Fisteln
- alle Patienten mit GI-vaginalen Fisteln erhielten zuvor eine Strahlentherapie
- Krebsrezidiv im Bereich der vorausgegangenen Bestrahlung ist zusätzlicher wichtiger Risikofaktor für Entwicklung von GI-vaginalen Fisteln
- Nicht-GI-Fisteln
- erhöhtes Risiko für die Entstehung von Fisteln unter Bevacizumab
- bei Patienten mit ösophagotrachealen Fisteln oder anderen Grad 4 Fisteln muss Bevacizumab dauerhaft abgesetzt werden
- Grad 4 gemäß der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI) (NCI-CTCAE v.3) der USA
- zur Anwendung bei Patienten mit anderen Fisteln nur begrenzte Informationen vorliegend
- im Falle von inneren Fisteln, die nicht im Gastrointestinaltrakt auftreten, sollte ein Absetzen von Bevacizumab in in Betracht gezogen werden
- Komplikationen der Wundheilung
- Wundheilung kann unter Bevacizumab beeinträchtig werden
- schwerwiegende Komplikationen bei der Wundheilung, einschl. Komplikationen an Anastomosen, mit tödlichem Ausgang berichtet
- Behandlung soll frühestens 28 Tage nach einem größeren operativen Eingriff oder erst nach völliger Abheilung der Operationswunde eingeleitet werden
- bei Patienten, bei denen es unter der Therapie zu Wundheilungsstörungen kommt, soll die Behandlung bis zum völligen Abheilen der Wunde abgesetzt werden
- vor einem elektiven Eingriff muss die Therapie abgesetzt werden
- nekrotisierende Fasziitis
- nekrotisierende Fasziitis, einschließlich tödlicher Fälle, bei mit Bevacizumab behandelten Patienten selten berichtet
- Erkrankung tritt gewöhnlich sekundär bei Wundheilungskomplikationen, Magen-Darm-Perforation oder Fistelbildung auf
- bei Patienten, die eine nekrotisierende Fasziitis entwickeln, soll die Bevacizumab-Therapie abgebrochen werden und umgehend eine geeignete Behandlung eingeleitet werden
- Hypertonie
- Inzidenz von Hypertonie war unter Bevacizumab erhöht
- klinische Sicherheitsdaten lassen vermuten, dass die Inzidenz der Hypertonie wahrscheinlich dosisabhängig ist
- vorbestehende Hypertonie vor Behandlungsbeginn angemessen einstellen
- bei Patienten mit nicht eingestellter Hypertonie zum Zeitpunkt der Einleitung der Behandlung liegen keine Erkenntnisse vor
- während der Behandlung Blutdruck generell überwachen
- in den meisten Fällen konnte die Hypertonie durch eine individuelle angepasste, blutdrucksenkende Standartbehandlung angemessen eingestellt werden
- bei Patienten, die eine Cisplatin-haltige Chemotherapie erhalten, wird die Gabe von Diuretika zur Einstellung der Hypertonie nicht empfohlen
- wenn eine medizinisch bedeutsame Hypertonie nicht angemessen durch eine blutdrucksenkende Behandlung eingestellt werden kann oder wenn der Patient eine hypertensive Krise oder eine hypertensive Enzephalopathie entwickelt
- Therapie dauerhaft abzusetzen
- Posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom (PRES)
- seltene Berichte von mit Bevacizumab behandelten Patienten, die Zeichen und Symptome eines posterioren reversiblen Enzephalopathie-Syndroms (PRES) entwickelten
- hierbei handelt es sich um eine seltene neurologische Störung, die sich unter anderem in folgenden Anzeichen und Symptomen äußern kann
- epileptische Anfälle
- Kopfschmerzen
- veränderter Geisteszustand
- Sehstörungen oder kortikale Erblindung, mit oder ohne assoziierter Hypertonie
- Diagnose muss durch bildgebende Verfahren bestätigt werden, vorzugsweise eine Magnetresonanztomographie (MRT)
- bei Entwicklung eines PRES wird Behandlung der spezifischen Symptome einschließlich Blutdruckkontrolle empfohlen; zudem sollte Bevacizumab abgesetzt werden
- zur Sicherheit einer erneuten Anwendung bei Patienten, die bereits früher ein PRES entwickelt haben, liegen keine Erkentnisse vor
- Proteinurie
- bei Patienten mit Hypertonie in der Anamnese haben eventuell ein erhöhtes Risiko eine Proteinurie zu entwickeln
- es gibt Hinweise, dass dosisabhängig eine Proteinurie aller Schweregrade auftreten kann
- Schweregrade gemäß der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v.3) des National Cancer Institutes (NCI) der USA
- vor Beginn und im Verlauf der Behandlung Überwachung des Protein im Urin mittels Urin-Teststreifen empfohlen
- Grad-4-Proteinurie (nephrotisches Syndrom) wurde bei bis zu 1,4 % der mit Bevacizumab behandelten Patienten beobachtet
- bei Auftreten eines nephrotischen Syndroms (NCI-CTCAE v.3) soll die Therapie dauerhaft abgesetzt werden
- Arterielle Thromboembolie
- in klinischen Studien war Inzidenz arterieller thromboembolischer Ereignisse einschl. zerebrovaskulärer Ereignisse, transitorischer ischämischer Attacken und Myokardinfarkten bei Patienten unter Bevacizumab Behandlung in Kombination mit einer Chemotherapie höher als bei Patienten, die nur mit einer Chemotherapie behandelt wurden
- in Kombination mit Chemotherapie und mit arterieller Thromboembolie in der Anamnese, Diabetes oder mit einem Lebensalter > 65 Jahren unterliegen Patienten erhöhtem Risiko für thromboembolische Nebenwirkungen während der Therapie
- bei Behandlung dieser Patienten Vorsicht geboten
- Behandlung ist bei Auftreten arterieller thromboembolischer Ereignisse dauerhaft abzusetzen
- Venöse Thromboembolie
- während der Behandlung besteht ein Risiko hinsichtlich der Entwicklung venöser thrombolischer Ereignisse, einschließlich Lungenembolie
- in Kombination mit Paclitaxel und Cisplatin gegen persistierendes, rezidivierendes oder metastasiertes Zervixkarzinom behandelte Patienten haben möglicherweise erhöhtes Risiko für venöse thromboembolische Ereignisse
- Patienten mit lebensbedrohlichen (Grad 4) thromboembolischen Ereignissen, einschl. Lungenembolie (NCI-CTCAE v.3
- Bevacizumab muss abgesetzt werden
- Patienten mit mit thromboembolischen Ereignissen vom Grad </= 3 (NCI-CTCAE v.3)
- müssen engmaschig überwacht werden
- Blutungen
- erhöhtes Risiko für Blutungen, insbesondere tumorassoziierter Blutungen
- bei Patienten, bei denen unter der Therapie Blutungen 3. oder 4. Grades (NCI-CTCAE v.3) auftreten
- Behandlung dauerhaft absetzen
- Patienten mit unbehandelten ZNS-Metastasen hinsichtlich klinischer Zeichen und Symptome von ZNS-Blutungen beobachten
- diese Patienten waren aus klinischen Studien mit Bevacizumab ausgeschlossen; Risiko von Blutungen im ZNS nicht prospektiv untersucht
- im Falle interkranieller Blutungen Behandlung absetzen
- keine Informationen zum Sicherheitsprofil bei Patienten mit angeborenen hämorrhagischen Diathesen, erworbener Koagulopathie oder bei Patienten, die zur Behandlung einer Thromboembolie vor Therpaiebeginn mit Antikoagulantien in voller Dosishöhe behandelt wurden (da diese Patienten von klinischen Studien ausgeschlossen waren)
- Einleitung einer Behandlung sorgfältig überlegen
- Häufigkeit von Blutungen der Schweregrade 3 oder höher (NCI-CTCAE v.3) war jedoch bei Patienten, die unter der Therapie eine Venenthrombose entwickelten und gleichzeitig Warfarin in voller Dosishöhe und Bevacizumab erhielten, nicht erhöht
- Lungeneinblutung / Bluthusten
- Patienten mit nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom, die mit Bevacizumab behandelt wurden, können dem Risiko schwerwiegender und manchmal tödlich verlaufender Lungeneinblutung / Bluthusten unterliegen
- Patienten mit kürzlich aufgetretener Lungeneinblutung/Bluthusten (> 2,5 ml Blut) dürfen nicht mit Bevacizumab behandelt werden
- Aneurysmen und Arteriendissektionen
- die Verwendung von VEGF-Signalweg-Hemmern bei Patienten mit oder ohne Hypertonie kann die Entstehung von Aneurysmen und/ oder Arteriendissektionen begünstigen
- vor Behandlungsbeginn mit Bevacizumab: Risiko bei Patienten mit Risikofaktoren wie Hypertonie oder Aneurysmen in der Vorgeschichte sorgfältig abwägen
- Kongestive Herzinsuffizenz (KHI)
- Vorsicht bei Patienten mit klinisch bedeutsamer Herz-Kreislauf-Erkrankung wie z.B. vorbestehender koronarer Herzkrankheit oder kongestiver Herzinsuffizienz
- Fälle von kongestiver Herzinsuffizienz in klinischen Studien beobachtet
- Befunde reichten von asymptomatischer Abnahme der linksventrikulären Auswurffraktion bis zu symptomatischer kongestiver Herzinsuffizienz, die eine Behandlung oder Hospitalisierung erfordert
- die meisten Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz litten unter einem metastasierten Mammakarzinom und hatten eine vorhergehende Anthracyclin-Behandlung oder eine vorhergehende Strahlentherapie der linken Brustwand erhalten oder hatten andere Risikofaktoren für eine kongestive Herzinsuffizienz
- in einer Studie (AVF3694g-Studie) wurde bei Patienten, die zum ersten Mal eine Behandlung mit Anthracyclinen erhielten, in der Anthracyclin + Bevacizumab-Gruppe kein vermehrtes Auftreten von kongestiven Herzinsuffizienzen jeglicher Grade beobachtet, im Vergleich zu der Gruppe, die nur mit Anthracyclinen behandelt wurde
- kongestive Herzinsuffizienzen 3. Grades oder höher traten bei Patienten, die Bevacizumab zusammen mit einer Chemotherapie erhielten, geringfügig häufiger auf als bei Patienten, die nur Chemotherapie erhielten
- stimmt mit Ergebnissen von Patienten aus anderen Studien zum metastasierten Mammakarzinom überein, die nicht gleichzeitig mit Anthracyclinen behandelt wurden
- Neutropenie und Infektionen
- erhöhte Inzidenzen von schwerer Neutropenie, febriler Neutropenie oder Infektion mit oder ohne schwere Neutropenie (einschließlich einiger Todesfälle) bei Patienten, die mit einer myelotoxischen Chemotherapie und Bevacizumab behandelt wurden (im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie)
- hauptsächlich bei Kombinationstherapien mit Platin oder Taxanen zur Behandlung des NSCLC und des metastasierten Mammakarzinoms sowie bei Kombinationstherapien mit Paclitaxel und Topotecan zur Behandlung von persistierendem, rezidivierendem oder metastasiertem Zervixkarzinom beobachtet
- Überempfindlichkeits- oder Infusionsreaktionen
- Risiko für die Entwicklung von Überempfindlichkeits- oder Infusionsreaktionen
- engmaschige Überwachung des Patienten während und nach der Gabe von Bevacizumab empfohlen, wie bei allen Infusionen von therapeutischen humanisierten monoklonalen Antikörpern
- falls Reaktion auftritt, sollte die Infusion abgesetzt und eine angemessene medizinische Therapie durchgeführt werden
- systematische Prämedikation nicht erforderlich
- Kiefernekrose
- Fälle von Kiefernekrosen bei Krebspatienten unter Bevacizumab-Behandlung berichtet
- Mehrzahl dieser Patienten vorher oder gleichzeitig intravenös mit Bisphosphonaten behandelt, was ein bekanntes Risiko für die Entstehung von Kiefernekrosen darstellt
- besondere Vorsicht bei gleichzeitiger oder aufeinander folgender Anwendung von Bevacizumab und intravenösen Bisphosphonaten
- invasive zahnärztliche Eingriffe stellen ebenfalls zusätzlichen Risikofaktor dar
- vor Behandlungsbeginn mit Bevacizumab sollten eine zahnärztliche Untersuchung und geeignete zahnmedizinische Vorsorgemaßnahmen erwogen werden
- Patienten, die intravenös Bisphosphonate erhalten oder erhalten haben
- invasive zahnärztliche Eingriffe sollten nach Möglichkeit vermieden werden
- Intravitreale Anwendung
- Formulierung nicht für die intravitreale Anwendung entwickelt (Herstellerinformation beachten)
- Augenerkrankungen
- nach nicht zugelassener intravitrealer Anwendung von Bevacizumab (hergestellt für die intravenöse Anwendung bei Krebspatienten) Einzelfälle und Cluster schwerwiegender unerwünschter Ereignisse am Auge beobachtet, wie
- infektiöse Endophthalmitis
- intraokuläre Entzündung wie sterile Endophthalmitis, Uveitis und Vitritis
- Retinaablösung
- Riss des retinalen Pigmentepithels
- erhöhten intraokulären Druck
- intraokuläre Hämorrhagie wie Glaskörper- oder Retinablutung sowie
- Bindehautblutung
- einige dieser Nebenwirkungen führten zu unterschiedlich starken Sehbeeinträchtigungen, einschließlich dauerhafter Erblindung
- Systemische Wirkungen nach intravitrealer Anwendung
- gezeigt, dass nach einer intravitrealen Anti-VEGF-Behandlung die Konzentration des zirkulierenden VEGF abnimmt
- nach intravitrealer Injektion von VEGF-Inhibitoren systemische unerwünschte Ereignisse einschließlich nicht-okularer Hämorrhagien und arterieller thromboembolischer Ereignisse berichtet
- Ovarialinsuffizienz / Fertilität
- Bevacizumab kann die weibliche Fertilität beeinträchtigen
- deshalb sollte mit Frauen im gebärfähigen Alter vor Beginn einer Behandlung über Maßnahmen zur Erhaltung der Fertilität gesprochen werden
- um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen Handelsname und Chargennummer des verabreichten Arzneimittels in der Patientenakte eindeutig dokumentiert (oder angegeben) werden
- Risiko einer Magen-Darm-Perforation und einer Gallenblasenperforation kann unter Bevacizumab erhöht sein
- intraabdominaler Entzündungsprozess kann bei Patienten mit metastasiertem Kolon- oder Rektumkarzinom ein Risikofaktor für Magen-Darm-Perforationen sein
- bei der Behandlung dieser Patienten ist daher Vorsicht geboten
- vorausgegangene Strahlentherapie ist ein Risikofaktor für GI-Perforation bei Patienten, die gegen persistierendes, rezedivierendes oder metastasiertes Zervixkarzinom mit Bevacizumab therapiert werden
- bei allen Patienten, die eine Magen-Darm-Perforation entwickeln, Behandlung dauerhaft abzusetzen
- erhöhtes Risiko für Fisteln zwischen der Vagina und des GI-Trakts (gastrointestinal-vaginale Fisteln) bei Patienten, die gegen persistierendes, rezedivierendes oder metastasiertes Zervixkarzinom mit Bevacizumab therapiert werden
- vorausgegangene Strahlentherapie ist ein Hauptrisikofaktor für die Entwicklung von GI-vaginalen Fisteln
- alle Patienten mit GI-vaginalen Fisteln erhielten zuvor eine Strahlentherapie
- Krebsrezidiv im Bereich der vorausgegangenen Bestrahlung ist zusätzlicher wichtiger Risikofaktor für Entwicklung von GI-vaginalen Fisteln
- erhöhtes Risiko für die Entstehung von Fisteln unter Bevacizumab
- bei Patienten mit ösophagotrachealen Fisteln oder anderen Grad 4 Fisteln muss Bevacizumab dauerhaft abgesetzt werden
- Grad 4 gemäß der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI) (NCI-CTCAE v.3) der USA
- zur Anwendung bei Patienten mit anderen Fisteln nur begrenzte Informationen vorliegend
- im Falle von inneren Fisteln, die nicht im Gastrointestinaltrakt auftreten, sollte ein Absetzen von Bevacizumab in in Betracht gezogen werden
- Wundheilung kann unter Bevacizumab beeinträchtig werden
- schwerwiegende Komplikationen bei der Wundheilung, einschl. Komplikationen an Anastomosen, mit tödlichem Ausgang berichtet
- Behandlung soll frühestens 28 Tage nach einem größeren operativen Eingriff oder erst nach völliger Abheilung der Operationswunde eingeleitet werden
- bei Patienten, bei denen es unter der Therapie zu Wundheilungsstörungen kommt, soll die Behandlung bis zum völligen Abheilen der Wunde abgesetzt werden
- vor einem elektiven Eingriff muss die Therapie abgesetzt werden
- nekrotisierende Fasziitis
- nekrotisierende Fasziitis, einschließlich tödlicher Fälle, bei mit Bevacizumab behandelten Patienten selten berichtet
- Erkrankung tritt gewöhnlich sekundär bei Wundheilungskomplikationen, Magen-Darm-Perforation oder Fistelbildung auf
- bei Patienten, die eine nekrotisierende Fasziitis entwickeln, soll die Bevacizumab-Therapie abgebrochen werden und umgehend eine geeignete Behandlung eingeleitet werden
- Inzidenz von Hypertonie war unter Bevacizumab erhöht
- klinische Sicherheitsdaten lassen vermuten, dass die Inzidenz der Hypertonie wahrscheinlich dosisabhängig ist
- vorbestehende Hypertonie vor Behandlungsbeginn angemessen einstellen
- bei Patienten mit nicht eingestellter Hypertonie zum Zeitpunkt der Einleitung der Behandlung liegen keine Erkenntnisse vor
- während der Behandlung Blutdruck generell überwachen
- in den meisten Fällen konnte die Hypertonie durch eine individuelle angepasste, blutdrucksenkende Standartbehandlung angemessen eingestellt werden
- bei Patienten, die eine Cisplatin-haltige Chemotherapie erhalten, wird die Gabe von Diuretika zur Einstellung der Hypertonie nicht empfohlen
- wenn eine medizinisch bedeutsame Hypertonie nicht angemessen durch eine blutdrucksenkende Behandlung eingestellt werden kann oder wenn der Patient eine hypertensive Krise oder eine hypertensive Enzephalopathie entwickelt
- Therapie dauerhaft abzusetzen
- seltene Berichte von mit Bevacizumab behandelten Patienten, die Zeichen und Symptome eines posterioren reversiblen Enzephalopathie-Syndroms (PRES) entwickelten
- hierbei handelt es sich um eine seltene neurologische Störung, die sich unter anderem in folgenden Anzeichen und Symptomen äußern kann
- epileptische Anfälle
- Kopfschmerzen
- veränderter Geisteszustand
- Sehstörungen oder kortikale Erblindung, mit oder ohne assoziierter Hypertonie
- Diagnose muss durch bildgebende Verfahren bestätigt werden, vorzugsweise eine Magnetresonanztomographie (MRT)
- bei Entwicklung eines PRES wird Behandlung der spezifischen Symptome einschließlich Blutdruckkontrolle empfohlen; zudem sollte Bevacizumab abgesetzt werden
- zur Sicherheit einer erneuten Anwendung bei Patienten, die bereits früher ein PRES entwickelt haben, liegen keine Erkentnisse vor
- bei Patienten mit Hypertonie in der Anamnese haben eventuell ein erhöhtes Risiko eine Proteinurie zu entwickeln
- es gibt Hinweise, dass dosisabhängig eine Proteinurie aller Schweregrade auftreten kann
- Schweregrade gemäß der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v.3) des National Cancer Institutes (NCI) der USA
- vor Beginn und im Verlauf der Behandlung Überwachung des Protein im Urin mittels Urin-Teststreifen empfohlen
- Grad-4-Proteinurie (nephrotisches Syndrom) wurde bei bis zu 1,4 % der mit Bevacizumab behandelten Patienten beobachtet
- bei Auftreten eines nephrotischen Syndroms (NCI-CTCAE v.3) soll die Therapie dauerhaft abgesetzt werden
- in klinischen Studien war Inzidenz arterieller thromboembolischer Ereignisse einschl. zerebrovaskulärer Ereignisse, transitorischer ischämischer Attacken und Myokardinfarkten bei Patienten unter Bevacizumab Behandlung in Kombination mit einer Chemotherapie höher als bei Patienten, die nur mit einer Chemotherapie behandelt wurden
- in Kombination mit Chemotherapie und mit arterieller Thromboembolie in der Anamnese, Diabetes oder mit einem Lebensalter > 65 Jahren unterliegen Patienten erhöhtem Risiko für thromboembolische Nebenwirkungen während der Therapie
- bei Behandlung dieser Patienten Vorsicht geboten
- Behandlung ist bei Auftreten arterieller thromboembolischer Ereignisse dauerhaft abzusetzen
- während der Behandlung besteht ein Risiko hinsichtlich der Entwicklung venöser thrombolischer Ereignisse, einschließlich Lungenembolie
- in Kombination mit Paclitaxel und Cisplatin gegen persistierendes, rezidivierendes oder metastasiertes Zervixkarzinom behandelte Patienten haben möglicherweise erhöhtes Risiko für venöse thromboembolische Ereignisse
- Patienten mit lebensbedrohlichen (Grad 4) thromboembolischen Ereignissen, einschl. Lungenembolie (NCI-CTCAE v.3
- Bevacizumab muss abgesetzt werden
- Patienten mit mit thromboembolischen Ereignissen vom Grad </= 3 (NCI-CTCAE v.3)
- müssen engmaschig überwacht werden
- erhöhtes Risiko für Blutungen, insbesondere tumorassoziierter Blutungen
- bei Patienten, bei denen unter der Therapie Blutungen 3. oder 4. Grades (NCI-CTCAE v.3) auftreten
- Behandlung dauerhaft absetzen
- Patienten mit unbehandelten ZNS-Metastasen hinsichtlich klinischer Zeichen und Symptome von ZNS-Blutungen beobachten
- diese Patienten waren aus klinischen Studien mit Bevacizumab ausgeschlossen; Risiko von Blutungen im ZNS nicht prospektiv untersucht
- im Falle interkranieller Blutungen Behandlung absetzen
- keine Informationen zum Sicherheitsprofil bei Patienten mit angeborenen hämorrhagischen Diathesen, erworbener Koagulopathie oder bei Patienten, die zur Behandlung einer Thromboembolie vor Therpaiebeginn mit Antikoagulantien in voller Dosishöhe behandelt wurden (da diese Patienten von klinischen Studien ausgeschlossen waren)
- Einleitung einer Behandlung sorgfältig überlegen
- Häufigkeit von Blutungen der Schweregrade 3 oder höher (NCI-CTCAE v.3) war jedoch bei Patienten, die unter der Therapie eine Venenthrombose entwickelten und gleichzeitig Warfarin in voller Dosishöhe und Bevacizumab erhielten, nicht erhöht
- Patienten mit nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom, die mit Bevacizumab behandelt wurden, können dem Risiko schwerwiegender und manchmal tödlich verlaufender Lungeneinblutung / Bluthusten unterliegen
- Patienten mit kürzlich aufgetretener Lungeneinblutung/Bluthusten (> 2,5 ml Blut) dürfen nicht mit Bevacizumab behandelt werden
- die Verwendung von VEGF-Signalweg-Hemmern bei Patienten mit oder ohne Hypertonie kann die Entstehung von Aneurysmen und/ oder Arteriendissektionen begünstigen
- vor Behandlungsbeginn mit Bevacizumab: Risiko bei Patienten mit Risikofaktoren wie Hypertonie oder Aneurysmen in der Vorgeschichte sorgfältig abwägen
- Vorsicht bei Patienten mit klinisch bedeutsamer Herz-Kreislauf-Erkrankung wie z.B. vorbestehender koronarer Herzkrankheit oder kongestiver Herzinsuffizienz
- Fälle von kongestiver Herzinsuffizienz in klinischen Studien beobachtet
- Befunde reichten von asymptomatischer Abnahme der linksventrikulären Auswurffraktion bis zu symptomatischer kongestiver Herzinsuffizienz, die eine Behandlung oder Hospitalisierung erfordert
- die meisten Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz litten unter einem metastasierten Mammakarzinom und hatten eine vorhergehende Anthracyclin-Behandlung oder eine vorhergehende Strahlentherapie der linken Brustwand erhalten oder hatten andere Risikofaktoren für eine kongestive Herzinsuffizienz
- in einer Studie (AVF3694g-Studie) wurde bei Patienten, die zum ersten Mal eine Behandlung mit Anthracyclinen erhielten, in der Anthracyclin + Bevacizumab-Gruppe kein vermehrtes Auftreten von kongestiven Herzinsuffizienzen jeglicher Grade beobachtet, im Vergleich zu der Gruppe, die nur mit Anthracyclinen behandelt wurde
- kongestive Herzinsuffizienzen 3. Grades oder höher traten bei Patienten, die Bevacizumab zusammen mit einer Chemotherapie erhielten, geringfügig häufiger auf als bei Patienten, die nur Chemotherapie erhielten
- stimmt mit Ergebnissen von Patienten aus anderen Studien zum metastasierten Mammakarzinom überein, die nicht gleichzeitig mit Anthracyclinen behandelt wurden
- erhöhte Inzidenzen von schwerer Neutropenie, febriler Neutropenie oder Infektion mit oder ohne schwere Neutropenie (einschließlich einiger Todesfälle) bei Patienten, die mit einer myelotoxischen Chemotherapie und Bevacizumab behandelt wurden (im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie)
- hauptsächlich bei Kombinationstherapien mit Platin oder Taxanen zur Behandlung des NSCLC und des metastasierten Mammakarzinoms sowie bei Kombinationstherapien mit Paclitaxel und Topotecan zur Behandlung von persistierendem, rezidivierendem oder metastasiertem Zervixkarzinom beobachtet
- Risiko für die Entwicklung von Überempfindlichkeits- oder Infusionsreaktionen
- engmaschige Überwachung des Patienten während und nach der Gabe von Bevacizumab empfohlen, wie bei allen Infusionen von therapeutischen humanisierten monoklonalen Antikörpern
- falls Reaktion auftritt, sollte die Infusion abgesetzt und eine angemessene medizinische Therapie durchgeführt werden
- systematische Prämedikation nicht erforderlich
- Fälle von Kiefernekrosen bei Krebspatienten unter Bevacizumab-Behandlung berichtet
- Mehrzahl dieser Patienten vorher oder gleichzeitig intravenös mit Bisphosphonaten behandelt, was ein bekanntes Risiko für die Entstehung von Kiefernekrosen darstellt
- besondere Vorsicht bei gleichzeitiger oder aufeinander folgender Anwendung von Bevacizumab und intravenösen Bisphosphonaten
- invasive zahnärztliche Eingriffe stellen ebenfalls zusätzlichen Risikofaktor dar
- vor Behandlungsbeginn mit Bevacizumab sollten eine zahnärztliche Untersuchung und geeignete zahnmedizinische Vorsorgemaßnahmen erwogen werden
- Patienten, die intravenös Bisphosphonate erhalten oder erhalten haben
- invasive zahnärztliche Eingriffe sollten nach Möglichkeit vermieden werden
- Formulierung nicht für die intravitreale Anwendung entwickelt (Herstellerinformation beachten)
- nach nicht zugelassener intravitrealer Anwendung von Bevacizumab (hergestellt für die intravenöse Anwendung bei Krebspatienten) Einzelfälle und Cluster schwerwiegender unerwünschter Ereignisse am Auge beobachtet, wie
- infektiöse Endophthalmitis
- intraokuläre Entzündung wie sterile Endophthalmitis, Uveitis und Vitritis
- Retinaablösung
- Riss des retinalen Pigmentepithels
- erhöhten intraokulären Druck
- intraokuläre Hämorrhagie wie Glaskörper- oder Retinablutung sowie
- Bindehautblutung
- einige dieser Nebenwirkungen führten zu unterschiedlich starken Sehbeeinträchtigungen, einschließlich dauerhafter Erblindung
- gezeigt, dass nach einer intravitrealen Anti-VEGF-Behandlung die Konzentration des zirkulierenden VEGF abnimmt
- nach intravitrealer Injektion von VEGF-Inhibitoren systemische unerwünschte Ereignisse einschließlich nicht-okularer Hämorrhagien und arterieller thromboembolischer Ereignisse berichtet
- Bevacizumab kann die weibliche Fertilität beeinträchtigen
- deshalb sollte mit Frauen im gebärfähigen Alter vor Beginn einer Behandlung über Maßnahmen zur Erhaltung der Fertilität gesprochen werden
Kontraindikation (relativ), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)Bevacizumab - invasiv
siehe Therapiehinweise
Schwangerschaftshinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)Bevacizumab - invasiv
- kontraindiziert während der Schwangerschaft
- keine klinischen Studiendaten über Anwendung bei Schwangeren vorliegend
- IgGs passieren bekanntlich Plazentaschranke
- zu erwarten, dass Bevacizumab die Angiogenese beim Fetus hemmt
- Bevacizumab steht daher in Verdacht, bei Anwendung während der Schwangerschaft schwerwiegende Geburtsfehler zu verursachen
- nach Markteinführung Fälle von fetalen Anomalien bei Frauen beobachtet, die mit Bevacizumab allein oder in Kombination mit bekannt embryotoxischen Chemotherapeutika behandelt wurden
- tierexperimentelle Studien
- Reproduktionstoxizität einschl. Missbildungen beobachtet
- Frauen im gebärfähigen Alter / Empfängnisverhütung
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und bis zu 6 Monate nach der letzten Bevacizumab-Dosis zuverlässige Verhütungsmethode anwenden
- Fertilität
- Langzeitwirkungen einer Behandlung mit Bevacizumab auf die Fertilität nicht bekannt
- klinische Phase II - Studie zur adjuvanten Behandlung von Patienten mit Kolonkarzinom
- in einer Substudie mit prämenopausalen Frauen Fälle von Ovarialinsuffizienz häufiger in der Bevacizumab-Gruppe als in der Kontrollgruppe
- nach Abbruch der Behandlung mit Bevacizumab erholte sich die Ovarialfunktion bei Mehrzahl der Patientinnen
- tierexperimentelle Studien
- Studien bei Tieren zur Toxizität bei wiederholter Gabe zeigten, dass Bevacizumab die weibliche Fertilität beeinträchtigen kann
- zu erwarten, dass Bevacizumab die Angiogenese beim Fetus hemmt
- Bevacizumab steht daher in Verdacht, bei Anwendung während der Schwangerschaft schwerwiegende Geburtsfehler zu verursachen
- Reproduktionstoxizität einschl. Missbildungen beobachtet
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und bis zu 6 Monate nach der letzten Bevacizumab-Dosis zuverlässige Verhütungsmethode anwenden
- Langzeitwirkungen einer Behandlung mit Bevacizumab auf die Fertilität nicht bekannt
- klinische Phase II - Studie zur adjuvanten Behandlung von Patienten mit Kolonkarzinom
- in einer Substudie mit prämenopausalen Frauen Fälle von Ovarialinsuffizienz häufiger in der Bevacizumab-Gruppe als in der Kontrollgruppe
- nach Abbruch der Behandlung mit Bevacizumab erholte sich die Ovarialfunktion bei Mehrzahl der Patientinnen
- tierexperimentelle Studien
- Studien bei Tieren zur Toxizität bei wiederholter Gabe zeigten, dass Bevacizumab die weibliche Fertilität beeinträchtigen kann
Stillzeithinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)Bevacizumab - invasiv
- Frauen müssen während der Therapie das Stillen absetzen und dürfen auch bis mind. 6 Monate nach der letzten Bevacizumab-Dosis nicht stillen
- da humanes IgG in die Muttermilch ausgeschieden wird und Bevacizumab Wachstum und Entwicklung des Säuglings beeinträchtigen könnte
- nicht bekannt, ob Bevacizumab in die Muttermilch übergeht
- da humanes IgG in die Muttermilch ausgeschieden wird und Bevacizumab Wachstum und Entwicklung des Säuglings beeinträchtigen könnte
Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung.
Es besteht ein geringfügiges Risiko, dass der Arzneistoff zu einer Verlängerung des QT-Intervalls führt und in der Folge Torsade de pointes auslöst, insbes. beim Vorliegen von Risikofaktoren (Bradykardie, Elektrolytstörungen, höheres Alter) und im Falle von starker Überdosierung. Die Anwendung sollte unter Vorsicht und regelmäßiger Überwachung erfolgen, v.a. bei gleichzeitiger Anwendung weiterer QT-Intervall verlängernder Arzneistoffe.
Beeinträchtigung des Reaktionsvermögens durch Arzneistoff und/oder Nebenwirkung, Teilnahme am Straßenverkehr und Bedienen von Maschinen eingeschränkt möglich.
Die Anwendung in der Schwangerschaft darf oder sollte nicht erfolgen.
Die Anwendung im 3. Trimenon der Schwangerschaft kann unter bestimmten Voraussetzungen in Betracht gezogen werden.
Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.
Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.