Hersteller | Cc-Pharma GmbH |
Wirkstoff | Wirkstoffkombination |
Wirkstoff Menge | Info |
ATC Code | C10BA05 |
Preis | 223,17 € |
Menge | 100 St |
Darreichung (DAR) | FTA |
Norm | N3 |
Medikamente Prospekt
- Atozet 10mg/10mg (100 St) [222,79 €]
- Atozet 10mg/80mg (100 St) [231,35 €]
- Atozet 10mg/10mg Fta (100 St) [213,6 €]
- Atozet 10mg/80mg Fta (100 St) [223,17 €]
- Atozet 10mg/10mg Fta (100 St) [213,52 €]
- Atozet 10mg/20mg Fta (100 St) [222,66 €]
- Atozet 10mg/40mg Fta (100 St) [221,99 €]
- Atozet 10mg/40mg Fta (30 St) [79,01 €]
- Atozet 10mg/10mg Fta (30 St) [77,92 €]
- Atozet 10mg/20mg (100 St) [238,66 €]
- Atozet 10mg/40mg (100 St) [238,66 €]
- Atozet 10mg/10mg (100 St) [222,79 €]
- Atozet 10mg/20mg (100 St) [233,72 €]
- Atozet 10mg/40mg (100 St) [233,72 €]
- Atozet 10mg/80mg (100 St) [233,72 €]
- Atozet 10mg/40mg Fta (100 St) [223,16 €]
- Atozet 10mg/20mg (100 St) [223,06 €]
- Atorimib 10mg/10mg Tablett (10 St)
- Atorimib 10mg/10mg Tablett (30 St) [32,85 €]
- Atorimib 10mg/10mg Tablett (100 St) [71,33 €]
- Atorimib 10mg/20mg Tablett (10 St)
- Atorimib 10mg/20mg Tablett (30 St) [32,97 €]
- Atorimib 10mg/20mg Tablett (100 St) [71,62 €]
- Atorimib 10mg/40mg Tablett (10 St)
- Atorimib 10mg/40mg Tablett (30 St) [33,13 €]
- Atorimib 10mg/40mg Tablett (100 St) [72,11 €]
- Atorimib 10mg/80mg Tablett (10 St)
- Atorimib 10mg/80mg Tablett (30 St) [33,38 €]
- Atorimib 10mg/80mg Tablett (100 St) [72,79 €]
- Atozet 10mg/40mg Fta (100 St) [238,68 €]
- Liptruzet 10mg/20mg Fta (100 St) [222,69 €]
- Liptruzet 10mg/40mg Fta (100 St) [222,02 €]
- Liptruzet 10mg/10mg Filmta (100 St) [213,54 €]
- Liptruzet 10mg/20mg Filmta (100 St) [222,74 €]
- Liptruzet 10mg/40mg Filmta (100 St) [221,97 €]
- Tioblis 10mg/10mg (30 St) [79,16 €]
- Tioblis 10mg/10mg (100 St) [238,7 €]
- Tioblis 10mg/20mg (30 St) [79,16 €]
- Tioblis 10mg/20mg (100 St) [238,7 €]
- Tioblis 10mg/40mg (30 St) [79,16 €]
- Tioblis 10mg/40mg (100 St) [238,7 €]
- Tioblis 10mg/80mg (30 St) [79,16 €]
- Tioblis 10mg/80mg (100 St) [238,7 €]
- Atozet 10mg/20mg (30 St) [76,93 €]
- Atozet 10mg/20mg (100 St) [238,66 €]
- Atozet 10mg/40mg (30 St) [79,14 €]
- Atozet 10mg/40mg (100 St) [233,72 €]
- Atozet 10mg/10mg (30 St) [77,93 €]
- Atozet 10mg/10mg (100 St) [213,5 €]
- Atozet 10mg/80mg (30 St) [77,93 €]
- Atozet 10mg/80mg (100 St) [222,74 €]
- Atozet 10mg/10mg (100 St) [219 €]
- Atozet 10mg/20mg (100 St) [229,52 €]
- Atozet 10mg/40mg (100 St) [229,77 €]
- Atozet 10mg/80mg (100 St) [229,77 €]
- Atozet 10mg/80mg (100 St) [229,77 €]
- Atozet 10mg/80mg Fta (100 St) [223,16 €]
- Liptruzet 10mg/10mg (100 St) [219,03 €]
- Liptruzet 10mg/20mg (100 St) [222,79 €]
- Liptruzet 10mg/40mg (100 St) [222,78 €]
- Liptruzet 10mg/80mg (100 St) [233,72 €]
- Liptruzet 10mg/10mg (100 St) [212,27 €]
- Liptruzet 10mg/20mg (100 St) [220,28 €]
- Liptruzet 10mg/40mg (100 St) [220,28 €]
- Liptruzet 10mg/80mg Fta (100 St) [221,51 €]
- Atozet 10mg/20mg Filmtabl (100 St) [223,17 €]
- Atozet 10mg/10mg Fta (100 St) [223,22 €]
- Atozet 10mg/20mg Fta (100 St) [238,68 €]
- Atozet 10mg/10mg Fta (100 St) [223,22 €]
- Atozet 10mg/10mg (30 St) [79,16 €]
- Atozet 10mg/10mg (100 St) [238,7 €]
- Atozet 10mg/20mg (30 St) [79,16 €]
- Atozet 10mg/20mg (100 St) [238,7 €]
- Atozet 10mg/40mg (30 St) [79,16 €]
- Atozet 10mg/40mg (100 St) [238,7 €]
- Atozet 10mg/80mg (30 St) [79,16 €]
- Atozet 10mg/80mg (100 St) [238,7 €]
- Atozet 10mg/20mg (30 St) [76,08 €]
- Atozet 10mg/20mg (100 St) [221,51 €]
- Atozet 10mg/40mg (30 St) [78,54 €]
- Atozet 10mg/40mg (100 St) [221,51 €]
- Atozet 10mg/10mg Filmtabl (100 St) [229,65 €]
- Atozet 10mg/20mg Filmtabl (100 St) [229,65 €]
- Atozet 10mg/40mg Filmtabl (100 St) [229,65 €]
- Atozet 10mg/80mg Filmtabl (100 St) [229,65 €]
- Atozet 10mg/10mg Filmtabl (100 St) [213,83 €]
- Atozet 10mg/40mg Filmtab (100 St) [231,34 €]
- Atozet 10mg/20mg Fta (100 St) [238,65 €]
- Atozet 10 mg/40 mg Fta (100 St) [238,68 €]
- Liptruzet 10mg/10mg Fta (100 St) [219,03 €]
- Liptruzet 10mg/20mg (100 St) [222,73 €]
- Liptruzet 10mg/40mg Fta (100 St) [238,66 €]
- Atozet 10mg/20mg Fta (30 St) [77,92 €]
- Atozet 10mg/40mg Fta (30 St) [79,12 €]
Ezetimib | 10 | mg | ||
(H) | Calcium carbonat | Hilfsstoff | ||
(H) | Cellulose, mikrokristallin | Hilfsstoff | ||
(H) | Croscarmellose, Natriumsalz | Hilfsstoff | ||
(H) | Hyprolose | Hilfsstoff | ||
(H) | Hypromellose | Hilfsstoff | ||
(H) | Lactose 1-Wasser | Hilfsstoff | ||
Lactose | 230 | mg | ||
(H) | Macrogol 8000 | Hilfsstoff | ||
(H) | Magnesium stearat (Ph. Eur.) [pflanzlich] | Hilfsstoff | ||
(H) | Natrium dodecylsulfat | Hilfsstoff | ||
(H) | Polysorbat 80 | Hilfsstoff | ||
(H) | Povidon K29-32 | Hilfsstoff | ||
(H) | Silicium dioxid, hochdispers | Hilfsstoff | ||
(H) | Talkum | Hilfsstoff | ||
(H) | Titan dioxid | Hilfsstoff | ||
[Basiseinheit = 1 Stück] |
Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)Atorvastatin und Ezetimib - peroral
- Überempfindlichkeit gegen Atorvastatin oder Ezetimib
- Patienten mit aktiver Lebererkrankung
- Patienten mit unklarer, anhaltender Erhöhung der Leber-Transaminasen auf mehr als das 3-fache des oberen Normwertes (ULN)
- Patienten, die mit den Virostatika Glecaprevir/Pibrentasvir zur Behandlung einer Hepatitis-C-Infektion behandelt werden
- Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden
- Schwangerschaft
- Stillzeit
Art der Anwendung
- Einnahme als Einzeldosis zu jeder Tageszeit, unabhängig von der Nahrungsaufnahme
- Genuss von größeren Mengen Grapefruitsaft während der Therapie nicht empfohlen
- Einnahme mind. 2 h vor oder mind. 4 h nach der Gabe eines Gallensäure bindenden Arzneimittels
Dosierung
- Hypercholesterinämie und/oder koronare Herzkrankheit (KHK) und akutes Koronarsyndrom in der Vorgeschichte
- die Patienten sollte eine geeignete lipidsenkende Diät einhalten, die auch während der Therapie mit dem Arzneimittel fortgesetzt werden sollte
- individuell auf Basis der bekannten Wirksamkeit der verschiedenen Stärken sowie dem Ansprechen auf bisherige lipidsenkende Therapie dosieren
- zu Therapiebeginn oder bei Dosisänderung LDL-Cholesterinwerte, Risiko für die Entwicklung einer koronaren Herzkrankheit und Ansprechen auf die bisherige lipidsenkende Therapie berücksichtigen
- Dosierungsbereich: 10 mg Ezetimib plus 10 - 80 mg Atorvastatin 1mal / Tag
- übliche Dosis:
- 10 mg Ezetimib plus 10 mg Atorvastatin / Tag als Einzeldosis
- Dosisanpassungen, falls erforderlich, in Abständen von mind. 4 Wochen
- homozygote familiäre Hypercholesterinämie
- 10 mg Ezetimib plus 10 - 80 mg Atorvastatin 1mal / Tag
- begleitende Therapie zu anderen lipidsenkenden Maßnahmen (z. B. LDL-Apherese) oder auch wenn solche Behandlungsmaßnahmen nicht zur Verfügung stehen
Dosisanpassung
- ältere Patienten
- keine Dosisanpassung erforderlich
- Kinder und Jugendliche
- Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen (keine Daten)
- Leberinsuffizienz
- eingeschränkte Leberfunktion
- Anwendung mit Vorsicht
- aktive Lebererkrankung
- Anwendung kontraindiziert
- eingeschränkte Leberfunktion
- Nierenfunktionsstörungen
- keine Dosisanpassung erforderlich
- gleichzeitige Anwendung von Gallensäure bindenden Arzneimitteln
- Einnahme von Ezetimib/Atorvastatin mind. 2 h vor oder mind. 4 h nach der Einnahme eines Gallensäure bindenden Arzneimittels
- gleichzeitige Anwendung von antiviralen Arzneimitteln gegen Hepatitis C mit Elbasvir oder Grazoprevir
- Maximaldosis: 10 mg Ezetimib plus 20 mg Atorvastatin / Tag
Indikation
- Prävention kardiovaskulärer Ereignisse
- Risikoreduktion von kardiovaskulären Ereignissen bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) und akutem Koronarsyndrom in der Vorgeschichte, unabhängig von einer Vorbehandlung mit einem Statin
- Hypercholesterinämie
- bei Erwachsenen mit primärer (heterozygoter familiärer und nicht familiärer) Hypercholesterinämie oder gemischter Hyperlipidämie, begleitend zu Diät, für die eine Therapie mit einem Kombinationspräparat geeignet ist
- Therapie mit einem Statin alleine nicht ausreichend
- Patient wird bereits mit einem Statin und Ezetimib behandelt
- bei Erwachsenen mit primärer (heterozygoter familiärer und nicht familiärer) Hypercholesterinämie oder gemischter Hyperlipidämie, begleitend zu Diät, für die eine Therapie mit einem Kombinationspräparat geeignet ist
- homozygote familiäre Hypercholesterinämie (HoFH) bei Erwachsenen, begleitend zu Diät
- in Kombination mit weiteren begleitenden Therapien (wie LDL-Apherese)
Nebenwirkungen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)Atorvastatin und Ezetimib - peroral
- Infektionen und parasitäre Erkrankungen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Grippe (Influenza)
- ohne Häufigkeitsangabe
- Nasopharyngitis
- Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
- ohne Häufigkeitsangabe
- Thrombozytopenie
- Erkrankungen des Immunsystems
- ohne Häufigkeitsangabe
- Überempfindlichkeit, einschließlich
- Anaphylaxie
- Angioödem
- Ausschlag
- Urtikaria
- Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
- ohne Häufigkeitsangabe
- verminderter Appetit
- Anorexie
- Hyperglykämie
- Hypoglykämie
- Psychiatrische Erkrankungen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Depression
- Schlaflosigkeit
- Schlafstörungen
- ohne Häufigkeitsangabe
- Alpträume
- Erkrankungen des Nervensystems
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Kopfschmerzen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Schwindelgefühl
- Störung der Geschmackswahrnehmung
- Parästhesie
- ohne Häufigkeitsangabe
- Hypästhesie
- Amnesie
- periphere Neuropathie
- Myasthenia gravis
- Augenerkrankungen
- ohne Häufigkeitsangabe
- verschwommenes Sehen
- Sehstörung
- okuläre Myasthenie
- Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
- ohne Häufigkeitsangabe
- Tinnitus
- Hörverlust
- Herzerkrankungen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Sinusbradykardie
- Gefäßerkrankungen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Hitzewallung
- ohne Häufigkeitsangabe
- Hypertonie
- Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Dyspnoe
- ohne Häufigkeitsangabe
- Husten
- Pharyngolaryngealschmerzen
- Epistaxis
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Diarrhö
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- abdominale Beschwerden
- aufgetriebener Bauch
- Abdominalschmerzen
- Schmerzen im Unterbauch
- Schmerzen im Oberbauch
- Obstipation
- Dyspepsie
- Flatulenz
- häufige Darmentleerungen
- Gastritis
- Übelkeit
- Magenbeschwerden
- Mundtrockenheit
- Gastritis
- ohne Häufigkeitsangabe
- Pankreatitis
- gastroösophageale Refluxerkrankung
- Aufstoßen
- Erbrechen
- Leber- und Gallenerkrankungen
- ohne Häufigkeitsangabe
- Hepatitis
- Cholelithiasis
- Cholezystitis
- Cholestase
- Leberversagen mit teils letalem Ausgang
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Akne
- Urtikaria
- Pruritus
- Hautausschlag
- ohne Häufigkeitsangabe
- Alopezie
- Erythema multiforme
- angioneurotisches Ödem
- bullöse Dermatitis einschließlich Erythema multiforme
- Stevens-Johnson-Syndrom und Lyell-Syndrom (Epidermolysis acuta toxica)
- Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Myalgie
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Arthralgie
- Rückenschmerzen
- Muskelermüdung
- Muskelspasmen
- Muskelschwäche
- Schmerzen in den Extremitäten
- ohne Häufigkeitsangabe
- Myopathie/Rhabdomyolyse
- Muskelriss
- Muskelriss
- Tendinopathie, gelegentlich bis hin zur Sehnenruptur
- Nackenschmerzen
- Schwellung an den Gelenken
- Myositis
- Lupus-ähnliches Syndrom
- immunvermittelte nekrotisierende Myopathie (Immune-Mediated Necrotizing Myopathy, IMNM)
- Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
- ohne Häufigkeitsangabe
- Gynäkomastie
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Asthenie
- Ermüdung (Fatigue)
- Unwohlsein
- Ödem
- peripheres Ödem
- ohne Häufigkeitsangabe
- Schmerzen im Brustkorb
- Schmerzen
- Fieber
- Untersuchungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- ALT und/oder AST erhöht
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- alkalische Phosphatase erhöht
- Kreatinphosphokinase (CPK) im Blut erhöht
- Gamma-Glutamyltransferase erhöht
- Leberenzyme erhöht
- anormaler Leberfunktionstest
- Gewichtszunahme
- ohne Häufigkeitsangabe
- Leukozyten im Urin positiv
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Grippe (Influenza)
- ohne Häufigkeitsangabe
- Nasopharyngitis
- ohne Häufigkeitsangabe
- Thrombozytopenie
- ohne Häufigkeitsangabe
- Überempfindlichkeit, einschließlich
- Anaphylaxie
- Angioödem
- Ausschlag
- Urtikaria
- Überempfindlichkeit, einschließlich
- ohne Häufigkeitsangabe
- verminderter Appetit
- Anorexie
- Hyperglykämie
- Hypoglykämie
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Depression
- Schlaflosigkeit
- Schlafstörungen
- ohne Häufigkeitsangabe
- Alpträume
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Kopfschmerzen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Schwindelgefühl
- Störung der Geschmackswahrnehmung
- Parästhesie
- ohne Häufigkeitsangabe
- Hypästhesie
- Amnesie
- periphere Neuropathie
- Myasthenia gravis
- ohne Häufigkeitsangabe
- verschwommenes Sehen
- Sehstörung
- okuläre Myasthenie
- ohne Häufigkeitsangabe
- Tinnitus
- Hörverlust
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Sinusbradykardie
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Hitzewallung
- ohne Häufigkeitsangabe
- Hypertonie
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Dyspnoe
- ohne Häufigkeitsangabe
- Husten
- Pharyngolaryngealschmerzen
- Epistaxis
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Diarrhö
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- abdominale Beschwerden
- aufgetriebener Bauch
- Abdominalschmerzen
- Schmerzen im Unterbauch
- Schmerzen im Oberbauch
- Obstipation
- Dyspepsie
- Flatulenz
- häufige Darmentleerungen
- Gastritis
- Übelkeit
- Magenbeschwerden
- Mundtrockenheit
- Gastritis
- ohne Häufigkeitsangabe
- Pankreatitis
- gastroösophageale Refluxerkrankung
- Aufstoßen
- Erbrechen
- ohne Häufigkeitsangabe
- Hepatitis
- Cholelithiasis
- Cholezystitis
- Cholestase
- Leberversagen mit teils letalem Ausgang
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Akne
- Urtikaria
- Pruritus
- Hautausschlag
- ohne Häufigkeitsangabe
- Alopezie
- Erythema multiforme
- angioneurotisches Ödem
- bullöse Dermatitis einschließlich Erythema multiforme
- Stevens-Johnson-Syndrom und Lyell-Syndrom (Epidermolysis acuta toxica)
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Myalgie
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Arthralgie
- Rückenschmerzen
- Muskelermüdung
- Muskelspasmen
- Muskelschwäche
- Schmerzen in den Extremitäten
- ohne Häufigkeitsangabe
- Myopathie/Rhabdomyolyse
- Muskelriss
- Muskelriss
- Tendinopathie, gelegentlich bis hin zur Sehnenruptur
- Nackenschmerzen
- Schwellung an den Gelenken
- Myositis
- Lupus-ähnliches Syndrom
- immunvermittelte nekrotisierende Myopathie (Immune-Mediated Necrotizing Myopathy, IMNM)
- ohne Häufigkeitsangabe
- Gynäkomastie
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Asthenie
- Ermüdung (Fatigue)
- Unwohlsein
- Ödem
- peripheres Ödem
- ohne Häufigkeitsangabe
- Schmerzen im Brustkorb
- Schmerzen
- Fieber
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- ALT und/oder AST erhöht
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- alkalische Phosphatase erhöht
- Kreatinphosphokinase (CPK) im Blut erhöht
- Gamma-Glutamyltransferase erhöht
- Leberenzyme erhöht
- anormaler Leberfunktionstest
- Gewichtszunahme
- ohne Häufigkeitsangabe
- Leukozyten im Urin positiv
Folgende Nebenwirkungen wurden bei einigen Statinen berichtet:
- Psychiatrische Erkrankungen
- ohne Häufigkeitsangabe
- Depressionen
- ohne Häufigkeitsangabe
- Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
- ohne Häufigkeitsangabe
- Diabetes mellitus
- Häufigkeit abhängig von dem Vorhandensein oder dem Fehlen von Risikofaktoren (Nüchternblutzucker >/= 5,6 mmol/l, BMI > 30 kg/m2, erhöhte Triglyzeridwerte, bestehende Hypertonie)
- Diabetes mellitus
- ohne Häufigkeitsangabe
- Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
- ohne Häufigkeitsangabe
- interstitielle Lungenkrankheit (in Ausnahmefällen und besonders bei Langzeittherapie)
- ohne Häufigkeitsangabe
- Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
- ohne Häufigkeitsangabe
- Störungen der Sexualfunktion
- ohne Häufigkeitsangabe
Nebenwirkungen bei Atorvastatin:
- Infektionen und parasitäre Erkrankungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Nasopharyngitis
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Thrombozytopenie
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Erkrankungen des Immunsystems
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- allergische Reaktionen
- sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
- Anaphylaxie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Hyperglykämie
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Hypoglykämie
- Gewichtszunahme
- Anorexie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Psychiatrische Erkrankungen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Alpträume
- Schlaflosigkeit
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Erkrankungen des Nervensystems
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Kopfschmerzen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Schwindelgefühl
- Benommenheit
- Parästhesie
- Hypästhesie
- Störung der Geschmackswahrnehmung
- Amnesie
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- periphere Neuropathie
- ohne Häufigkeitsangabe
- Myasthenia gravis
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Augenerkrankungen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- verschwommenes Sehen
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Sehstörung
- ohne Häufigkeitsangabe
- okuläre Myasthenie
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Tinnitus
- sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
- Hörverlust
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Pharyngo-laryngeal-Schmerzen
- Epistaxis
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Verstopfung
- Flatulenz
- Dyspepsie
- Übelkeit
- Diarrhö
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Erbrechen
- Schmerzen im Ober- und Unterbauch
- Aufstoßen
- Pankreatitis
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Leber- und Gallenerkrankungen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Hepatitis
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Cholestase
- sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
- Leberversagen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Urtikaria
- Pruritus
- Hautausschlag
- Alopezie
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- angioneurotisches Ödem
- bullöse Dermatitis einschließlich Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Myalgie
- Arthralgie
- Schmerzen in den Extremitäten
- Muskelkrämpfe
- Gelenkschwellung
- Rückenschmerzen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Nackenschmerzen
- Muskelermüdung
- Muskelschwäche
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
- Myopathie
- Myositis
- Rhabdomyolyse
- Muskelriss
- Tendinopathie, gelegentlich bis hin zur Sehnenruptur
- sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
- Lupus-ähnliches Syndrom
- ohne Häufigkeitsangabe
- immunvermittelte nekrotisierende Myopathie
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
- sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
- Gynäkomastie
- sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Asthenie
- Unwohlsein
- Schmerzen im Brustkorb
- peripheres Ödem
- Ermüdung
- Fieber
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Untersuchungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Leberfunktionstest anomal
- Kreatinphosphokinase im Blut erhöht
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Leukozyten im Urin positiv
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
Nebenwirkungen bei Monotherapie mit Ezetimib:
- Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- verminderter Appetit
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Husten
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Flatulenz
- Durchfall
- abdominale Beschwerden
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Dyspepsie
- gastroösophageale Refluxerkrankung
- Übelkeit
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Nackenschmerzen
- Arthralgie
- Muskelkrämpfe
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Gefäßerkrankungen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Flush
- Hypertonie
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Ermüdung
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- Schmerzen im Brustkorb
- Schmerzen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
- Untersuchungen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
- ALT und/oder AST erhöht
- Kreatinphos-phokinase (CPK) im Blut erhöht
- Gamma-Glutamyltransferase erhöht
- Leberfunktionswerte anomal
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
Nebenwirkungen bei Ezetimib mit oder ohne Statin nach Markteinführung:
- Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
- ohne Häufigkeitsangabe
- Thrombozytopenie
- ohne Häufigkeitsangabe
- Erkrankungen des Immunsystems
- ohne Häufigkeitsangabe
- Überempfindlichkeit einschließlich Ausschlag, Urtikaria, Anaphylaxie und Angioödem
- ohne Häufigkeitsangabe
- Psychiatrische Erkrankungen
- ohne Häufigkeitsangabe
- Depression
- ohne Häufigkeitsangabe
- Erkrankungen des Nervensystems
- ohne Häufigkeitsangabe
- Schwindelgefühl
- Parästhesie
- ohne Häufigkeitsangabe
- Leber- und Gallenerkrankungen
- ohne Häufigkeitsangabe
- Hepatitis
- Cholelithiasis
- Cholecystitis
- ohne Häufigkeitsangabe
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
- ohne Häufigkeitsangabe
- Erythema multiforme
- ohne Häufigkeitsangabe
- Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
- ohne Häufigkeitsangabe
- Dyspnoe
- ohne Häufigkeitsangabe
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
- ohne Häufigkeitsangabe
- Pankreatitis
- Verstopfung
- ohne Häufigkeitsangabe
- Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
- ohne Häufigkeitsangabe
- Myalgie
- Myopathie/Rhabdomyolyse
- Muskelfaserriss
- ohne Häufigkeitsangabe
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
- ohne Häufigkeitsangabe
- Asthenie
- ohne Häufigkeitsangabe
Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)Atorvastatin und Ezetimib - peroral
- Myasthenia gravis / okuläre Myasthenie
- in wenigen Fällen wurde berichtet, dass Statine eine Myasthenia gravis oder eine Verschlechterung einer bereits bestehenden Myasthenia gravis oder okulärer Myasthenie auslösen
- Präparat sollte bei einer Verschlimmerung der Symptome abgesetzt werden
- über Rezidive wurde berichtet, wenn dasselbe oder ein anderes Statin (erneut) gegeben wurde
- Myopathie/Rhabdomyolyse
- nach Markteinführung von Ezetimib Fälle von Myopathie und Rhabdomyolyse beobachtet
- die meisten Patienten, die eine Rhabdomyolyse entwickelten, nahmen gleichzeitig mit Ezetimib ein Statin ein
- Rhabdomyolyse jedoch sehr selten unter Monotherapie mit Ezetimib sowie sehr selten nach Zugabe von Ezetimib zu anderen Arzneimitteln berichtet, die für ein erhöhtes Rhabdomyolyse risiko bekannt sind
- Atorvastatin
- wie andere HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren kann auch Atorvastatin in seltenen Fällen die Skelettmuskulatur beeinträchtigen und eine Myalgie, Myositis oder Myopathie hervorrufen
- Myopathie kann sich zu einer Rhabdomyolyse entwickeln, einer potenziell tödlichen Erkrankung, die durch eine deutliche Erhöhung der Kreatinphosphokinase (CPK) (> das Zehnfache des oberen Normwertes), Myoglobinämie und Myoglobinurie gekennzeichnet ist und zum Nierenversagen führen kann
- vor Beginn der Therapie
- Arzneimittel sollte mit Vorsicht bei Patienten mit Risikofaktoren für eine Rhabdomyolyse verordnet werden
- Bestimmung der CPK sollte bei Vorliegen folgender Risikofaktoren vor Behandlungsbeginn durchgeführt werden
- eingeschränkte Nierenfunktion
- Hypothyreose
- hereditäre Muskelerkrankungen in der eigenen oder in der Familienanamnese
- Muskelerkrankungen unter Behandlung mit Statinen oder Fibraten in der Anamnese
- Lebererkrankungen in der Anamnese und/oder bei starkem Alkoholkonsum
- ältere Patienten (> 70 Jahre); die Notwendigkeit einer solchen Untersuchung sollte abhängig davon, ob andere Risikofaktoren für eine Rhabdomyolyse vorhanden sind, in Betracht gezogen werden
- Umstände, die zu erhöhten Plasmaspiegeln führen können, wie Wechselwirkungen und besondere Patientengruppen einschließlich genetischer Subpopulationen
- in solchen Fällen sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung der Behandlung sowie klinische Überwachung der betroffenen Patienten empfohlen
- wenn die Ausgangswerte der CPK signifikant erhöht sind (> das Fünffache des oberen Normwertes), sollte die Behandlung nicht begonnen werden
- Messungen der Kreatinphosphokinase (CPK)
- Kreatinphosphokinase (CPK) sollte nicht nach körperlicher Anstrengung oder bei Vorliegen anderer plausibler Ursachen für eine CPK-Erhöhung gemessen werden, da dies eine Interpretation der Werte erschwert
- wenn die Ausgangswerte der CPK signifikant erhöht sind (> das Fünffache des oberen Normwertes), sollte die Messung nach 5 - 7 Tagen wiederholt werden, um die Ergebnisse zu bestätigen
- während der Behandlung
- Patienten müssen darüber aufgeklärt werden, Muskelschmerzen, Muskelkrämpfe und Muskelschwäche unverzüglich zu melden, besonders wenn diese mit Unwohlsein und Fieber einhergehen oder falls Anzeichen und Symptome muskulärer Nebenwirkungen nach dem Absetzen von Atozet fortbestehen
- wenn solche Symptome während der Behandlung auftreten, sollten die CPK-Werte der Patienten bestimmt werden
- wenn die CPK-Werte signifikant erhöht sind (> das Fünffache des oberen Normwertes), sollte die Behandlung abgebrochen werden
- bei schwerer muskulärer Symptomatik und täglichen Beschwerden sollte ein Abbrechen der Behandlung in Betracht gezogen werden, auch wenn die CPK-Werte weniger als auf das Fünffache des oberen Normwertes erhöht sind
- sofern die Symptome abklingen und die CPK-Werte sich normalisieren, kann die erneute Behandlung mit Ezetimib/Atorvastatin oder mit einem alternativen statinhaltigen Produkt in der jeweils niedrigsten Dosis und unter engmaschiger Überwachung in Betracht gezogen werden
- die Behandlung mit Ezetimib/Atorvastatin muss abgebrochen werden, wenn die CPK-Werte klinisch signifikant erhöht sind (> das Zehnfache des oberen Normwertes) oder falls eine Rhabdomyolyse diagnostiziert oder vermutet wird
- in sehr seltenen Fällen wurde während oder nach der Behandlung mit Statinen, einschließlich Atorvastatin, über eine immunvermittelte nekrotisierende Myopathie (IMNM) berichtet
- IMNM ist klinisch durch proximale Muskelschwäche sowie durch Erhöhung der Kreatinkinase im Serum gekennzeichnet, die trotz des Abbruchs der Statinbehandlung fortbestehen
- Wechselwirkungen
- aufgrund des enthaltenen Wirkstoffs Atorvastatin, ist das Rhabdomyolyserisiko erhöht
- wenn das Arzneimittel zusammen mit bestimmten anderen Arzneimitteln eingenommen wird, die Wirkstoffe enthalten, welche den Plasmaspiegel von Atorvastatin erhöhen können, wie potente CYP3A4-Inhibitoren oder Inhibitoren von Transportproteinen (z.B. Ciclosporin, Telithromycin, Clarithromycin, Delavirdin, Stiripentol, Ketoconazol, Voriconazol, Itraconazol, Posaconazol und HIV-Protease-Inhibitoren wie Ritonavir, Lopinavir, Atazanavir, Indinavir, Darunavir, Tipranavir/Ritonavir etc.)
- Myopathierisiko kann ebenfalls erhöht sein, bei gemeinsamer Anwendung von Arzneimitteln mit den Wirkstoffen Gemfibrozil und anderen Fibraten, Virostatika zur Behandlung von Hepatitis C (HCV) (Boceprevir, Telaprevir, Elbasvir/Grazoprevir), Erythromycin, Niacin oder Ezetimib
- alternative Therapien, ohne Wechselwirkungen, sind nach Möglichkeit anstelle dieser Arzneimittel in Betracht zu ziehen
- falls eine gemeinsame Anwendung dieser Arzneimittel mit Ezetimib/Atorvastatin notwendig ist, wird eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung der gleichzeitigen Behandlung empfohlen
- sofern die Patienten Arzneimittel erhalten, welche die Plasmaspiegel von Atorvastatin erhöhen, wird eine niedrigere Maximaldosis von Ezetimib/Atorvastatin empfohlen
- im Fall von potenten CYP3A4-Inhibitoren sollten außerdem eine niedrigere Anfangsdosis von Ezetimib/Atorvastatin in Betracht gezogen und die Patienten angemessen klinisch überwacht werden
- Atorvastatin darf nicht zusammen mit systemischen Darreichungsformen von Fusidinsäure gegeben werden, auch nicht innerhalb von 7 Tagen nach Absetzen der Therapie mit Fusidinsäure
- sofern systemische Gabe von Fusidinsäure bei Patienten als essenziell erachtet wird, ist die Statintherapie während der gesamten Behandlungsdauer mit Fusidinsäure abzusetzen
- bei Patienten, die Fusidinsäure und Statine in Kombination erhielten, wurde über das Auftreten einer Rhabdomyolyse berichtet (darunter einige Fälle mit Todesfolge)
- Patienten sollten darüber informiert werden, sich umgehend an einen Arzt zu wenden, wenn sie Anzeichen von Muskelschwäche, -schmerzen oder -empfindlichkeit bemerken
- Statintherapie kann 7 Tage nach der letzten Dosis Fusidinsäure wieder aufgenommen werden
- sofern in Ausnahmefällen eine längere systemische Gabe von Fusidinsäure notwendig ist, wie z. B. zur Behandlung von schweren Infektionen
- gemeinsame Gabe mit Fusidinsäure nur im Einzelfall und unter engmaschiger medizinischer Überwachung in Betracht ziehen
- Daptomycin
- im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Gabe von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (z.B. Atorvastatin und Ezetimib/Atorvastatin) und Daptomycin Fälle von Myopathie und/oder Rhabdomyolyse berichtet
- Vorsicht bei der Verschreibung von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren zusammen mit Daptomycin, da beide Wirkstoffe bereits bei alleiniger Gabe Myopathien und/oder Rhabdomyolyse verursachen können
- es sollte in Erwägung gezogen werden, die Einnahme von Ezetimib/Atorvastatin bei Patienten, welche Daptomycin erhalten, vorübergehend auszusetzen, es sei denn, der Nutzen der gleichzeitigen Gabe überwiegt das Risiko
- Fachinformation von Daptomycin konsultieren, um weitere Informationen bezüglich dieser potenziellen Wechselwirkungen mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (z.B. Atorvastatin und Ezetimib/Atorvastatin) und weitere Handlungsempfehlungen bezüglich der Überwachung zu erhalten
- Leberenzyme
- in kontrollierten klinischen Studien zur Coadministration bei Patienten, die Ezetimib zusammen mit Atorvastatin erhielten, Erhöhungen der Transaminasenwerte (>/= dem Dreifachen des oberen Normwertes in Folge) beobachtet
- Leberfunktionstests sollten vor dem Beginn der Behandlung mit Ezetimib/Atorvastatin als auch anschließend in regelmäßigen Abständen durchgeführt werden
- Leberfunktionstests sollten bei Patienten durchgeführt werden, die jedwede Anzeichen oder Symptome entwickeln, die auf eine Lebererkrankung hinweisen
- Patienten, die erhöhte Transaminasenspiegel entwickeln, sollten überwacht werden, bis sich die Werte wieder normalisieren
- sollte ein Anstieg der Transaminasenspiegel über das Dreifache des oberen Normwertes andauern, wird eine Dosisreduktion oder das Absetzen von Ezetimib/Atorvastatin empfohlen
- Ezetimib/Atorvastatin sollte mit Vorsicht bei Patienten angewendet werden, die in erheblichem Maße Alkohol zu sich nehmen und/oder Lebererkrankungen in der Vorgeschichte haben
- Leberinsuffizienz
- aufgrund fehlender Daten zu Auswirkungen einer erhöhten Exposition von Ezetimib bei Patienten mit mäßiger oder schwerer Leberinsuffizienz wird Ezetimib/Atorvastatin für diese Patienten nicht empfohlen
- Fibrate
- Sicherheit und Wirksamkeit der gemeinsamen Anwendung von Ezetimib mit Fibraten nicht erwiesen
- gemeinsame Anwendung von Ezetimib und Fibraten nicht empfohlen
- Ciclosporin
- Behandlung sollte im Rahmen einer Therapie mit Ciclosporin mit Vorsicht begonnen werden
- Ciclosporinspiegel sollten bei Patienten überwacht werden, die Ezetimib/Atorvastatin und Ciclosporin erhalten
- Antikoagulanzien
- bei Coadministration von Ezetimib/Atorvastatin mit Warfarin, einem anderen Cumarin-Antikoagulans oder Fluindion, sollte die „International Normalized Ratio" (INR) entsprechend überwacht werden
- Schlaganfallprävention durch aggressive Senkung der Cholesterinspiegel (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels [SPARCL])
- im Rahmen einer Post-hoc-Analyse verschiedener Schlaganfallsubtypen bei Patienten ohne koronare Herzkrankheit (KHK), die kürzlich einen Schlaganfall oder eine transitorische ischämische Attacke (TIA) erlitten hatten, wurde eine höhere Inzidenz von hämorrhagischen Schlaganfällen bei Patienten, die initial mit 80 mg Atorvastatin behandelt wurden, im Vergleich zu Placebo festgestellt
- das erhöhte Risiko wurde insbesondere bei Patienten beobachtet, die vor Studieneintritt bereits einen hämorrhagischen Schlaganfall oder einen lakunären Infarkt hatten
- das Nutzen-Risiko-Verhältnis von 80 mg Atorvastatin bei Patienten mit vorausgegangenem hämorrhagischen Schlaganfall oder lakunären Infarkt ist ungewiss, und das potenzielle Risiko eines hämorrhagischen Schlaganfalls sollte sorgfältig vor dem Beginn der Behandlung abgewogen werden
- interstitielle Lungenkrankheit
- bei einigen Statinen besonders bei Langzeittherapie Fälle einer interstitiellen Lungenkrankheit beobachtet
- die auftretenden Beschwerden können dabei Dyspnoe, unproduktiven Husten und allgemeine Gesundheitsstörungen (Erschöpfung, Gewichtsverlust und Fieber) einschließen
- wenn vermutet wird, dass ein Patient eine interstitielle Lungenkrankheit entwickelt hat, sollte die Statintherapie abgebrochen werden
- Diabetes mellitus
- Hinweise darauf, dass Statine als Substanzklasse den Blutzuckerspiegel erhöhen und bei manchen Patienten, die ein hohes Risiko für die Entwicklung eines zukünftigen Diabetes mellitus haben, eine Hyperglykämie hervorrufen können, die eine adäquate Diabetesbehandlung erfordert
- dieses Risiko wird jedoch von der Reduktion des vaskulären Risikos durch Statine aufgewogen und sollte daher nicht zu einem Abbruch der Statinbehandlung führen
- in Übereinstimmung mit nationalen Richtlinien sollten Risikopatienten (Nüchternblutzucker von 5,6 bis 6,9 mmol/l, BMI > 30 kg/m2, erhöhte Triglyzeridwerte, Hypertonie) sowohl klinisch als auch in Bezug auf die relevanten Laborwerte überwacht werden
- in wenigen Fällen wurde berichtet, dass Statine eine Myasthenia gravis oder eine Verschlechterung einer bereits bestehenden Myasthenia gravis oder okulärer Myasthenie auslösen
- Präparat sollte bei einer Verschlimmerung der Symptome abgesetzt werden
- über Rezidive wurde berichtet, wenn dasselbe oder ein anderes Statin (erneut) gegeben wurde
- nach Markteinführung von Ezetimib Fälle von Myopathie und Rhabdomyolyse beobachtet
- die meisten Patienten, die eine Rhabdomyolyse entwickelten, nahmen gleichzeitig mit Ezetimib ein Statin ein
- Rhabdomyolyse jedoch sehr selten unter Monotherapie mit Ezetimib sowie sehr selten nach Zugabe von Ezetimib zu anderen Arzneimitteln berichtet, die für ein erhöhtes Rhabdomyolyse risiko bekannt sind
- Atorvastatin
- wie andere HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren kann auch Atorvastatin in seltenen Fällen die Skelettmuskulatur beeinträchtigen und eine Myalgie, Myositis oder Myopathie hervorrufen
- Myopathie kann sich zu einer Rhabdomyolyse entwickeln, einer potenziell tödlichen Erkrankung, die durch eine deutliche Erhöhung der Kreatinphosphokinase (CPK) (> das Zehnfache des oberen Normwertes), Myoglobinämie und Myoglobinurie gekennzeichnet ist und zum Nierenversagen führen kann
- vor Beginn der Therapie
- Arzneimittel sollte mit Vorsicht bei Patienten mit Risikofaktoren für eine Rhabdomyolyse verordnet werden
- Bestimmung der CPK sollte bei Vorliegen folgender Risikofaktoren vor Behandlungsbeginn durchgeführt werden
- eingeschränkte Nierenfunktion
- Hypothyreose
- hereditäre Muskelerkrankungen in der eigenen oder in der Familienanamnese
- Muskelerkrankungen unter Behandlung mit Statinen oder Fibraten in der Anamnese
- Lebererkrankungen in der Anamnese und/oder bei starkem Alkoholkonsum
- ältere Patienten (> 70 Jahre); die Notwendigkeit einer solchen Untersuchung sollte abhängig davon, ob andere Risikofaktoren für eine Rhabdomyolyse vorhanden sind, in Betracht gezogen werden
- Umstände, die zu erhöhten Plasmaspiegeln führen können, wie Wechselwirkungen und besondere Patientengruppen einschließlich genetischer Subpopulationen
- in solchen Fällen sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung der Behandlung sowie klinische Überwachung der betroffenen Patienten empfohlen
- wenn die Ausgangswerte der CPK signifikant erhöht sind (> das Fünffache des oberen Normwertes), sollte die Behandlung nicht begonnen werden
- Messungen der Kreatinphosphokinase (CPK)
- Kreatinphosphokinase (CPK) sollte nicht nach körperlicher Anstrengung oder bei Vorliegen anderer plausibler Ursachen für eine CPK-Erhöhung gemessen werden, da dies eine Interpretation der Werte erschwert
- wenn die Ausgangswerte der CPK signifikant erhöht sind (> das Fünffache des oberen Normwertes), sollte die Messung nach 5 - 7 Tagen wiederholt werden, um die Ergebnisse zu bestätigen
- während der Behandlung
- Patienten müssen darüber aufgeklärt werden, Muskelschmerzen, Muskelkrämpfe und Muskelschwäche unverzüglich zu melden, besonders wenn diese mit Unwohlsein und Fieber einhergehen oder falls Anzeichen und Symptome muskulärer Nebenwirkungen nach dem Absetzen von Atozet fortbestehen
- wenn solche Symptome während der Behandlung auftreten, sollten die CPK-Werte der Patienten bestimmt werden
- wenn die CPK-Werte signifikant erhöht sind (> das Fünffache des oberen Normwertes), sollte die Behandlung abgebrochen werden
- bei schwerer muskulärer Symptomatik und täglichen Beschwerden sollte ein Abbrechen der Behandlung in Betracht gezogen werden, auch wenn die CPK-Werte weniger als auf das Fünffache des oberen Normwertes erhöht sind
- sofern die Symptome abklingen und die CPK-Werte sich normalisieren, kann die erneute Behandlung mit Ezetimib/Atorvastatin oder mit einem alternativen statinhaltigen Produkt in der jeweils niedrigsten Dosis und unter engmaschiger Überwachung in Betracht gezogen werden
- die Behandlung mit Ezetimib/Atorvastatin muss abgebrochen werden, wenn die CPK-Werte klinisch signifikant erhöht sind (> das Zehnfache des oberen Normwertes) oder falls eine Rhabdomyolyse diagnostiziert oder vermutet wird
- in sehr seltenen Fällen wurde während oder nach der Behandlung mit Statinen, einschließlich Atorvastatin, über eine immunvermittelte nekrotisierende Myopathie (IMNM) berichtet
- IMNM ist klinisch durch proximale Muskelschwäche sowie durch Erhöhung der Kreatinkinase im Serum gekennzeichnet, die trotz des Abbruchs der Statinbehandlung fortbestehen
- Wechselwirkungen
- aufgrund des enthaltenen Wirkstoffs Atorvastatin, ist das Rhabdomyolyserisiko erhöht
- wenn das Arzneimittel zusammen mit bestimmten anderen Arzneimitteln eingenommen wird, die Wirkstoffe enthalten, welche den Plasmaspiegel von Atorvastatin erhöhen können, wie potente CYP3A4-Inhibitoren oder Inhibitoren von Transportproteinen (z.B. Ciclosporin, Telithromycin, Clarithromycin, Delavirdin, Stiripentol, Ketoconazol, Voriconazol, Itraconazol, Posaconazol und HIV-Protease-Inhibitoren wie Ritonavir, Lopinavir, Atazanavir, Indinavir, Darunavir, Tipranavir/Ritonavir etc.)
- Myopathierisiko kann ebenfalls erhöht sein, bei gemeinsamer Anwendung von Arzneimitteln mit den Wirkstoffen Gemfibrozil und anderen Fibraten, Virostatika zur Behandlung von Hepatitis C (HCV) (Boceprevir, Telaprevir, Elbasvir/Grazoprevir), Erythromycin, Niacin oder Ezetimib
- alternative Therapien, ohne Wechselwirkungen, sind nach Möglichkeit anstelle dieser Arzneimittel in Betracht zu ziehen
- falls eine gemeinsame Anwendung dieser Arzneimittel mit Ezetimib/Atorvastatin notwendig ist, wird eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung der gleichzeitigen Behandlung empfohlen
- sofern die Patienten Arzneimittel erhalten, welche die Plasmaspiegel von Atorvastatin erhöhen, wird eine niedrigere Maximaldosis von Ezetimib/Atorvastatin empfohlen
- im Fall von potenten CYP3A4-Inhibitoren sollten außerdem eine niedrigere Anfangsdosis von Ezetimib/Atorvastatin in Betracht gezogen und die Patienten angemessen klinisch überwacht werden
- Atorvastatin darf nicht zusammen mit systemischen Darreichungsformen von Fusidinsäure gegeben werden, auch nicht innerhalb von 7 Tagen nach Absetzen der Therapie mit Fusidinsäure
- sofern systemische Gabe von Fusidinsäure bei Patienten als essenziell erachtet wird, ist die Statintherapie während der gesamten Behandlungsdauer mit Fusidinsäure abzusetzen
- bei Patienten, die Fusidinsäure und Statine in Kombination erhielten, wurde über das Auftreten einer Rhabdomyolyse berichtet (darunter einige Fälle mit Todesfolge)
- Patienten sollten darüber informiert werden, sich umgehend an einen Arzt zu wenden, wenn sie Anzeichen von Muskelschwäche, -schmerzen oder -empfindlichkeit bemerken
- Statintherapie kann 7 Tage nach der letzten Dosis Fusidinsäure wieder aufgenommen werden
- sofern in Ausnahmefällen eine längere systemische Gabe von Fusidinsäure notwendig ist, wie z. B. zur Behandlung von schweren Infektionen
- gemeinsame Gabe mit Fusidinsäure nur im Einzelfall und unter engmaschiger medizinischer Überwachung in Betracht ziehen
- aufgrund des enthaltenen Wirkstoffs Atorvastatin, ist das Rhabdomyolyserisiko erhöht
- im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Gabe von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (z.B. Atorvastatin und Ezetimib/Atorvastatin) und Daptomycin Fälle von Myopathie und/oder Rhabdomyolyse berichtet
- Vorsicht bei der Verschreibung von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren zusammen mit Daptomycin, da beide Wirkstoffe bereits bei alleiniger Gabe Myopathien und/oder Rhabdomyolyse verursachen können
- es sollte in Erwägung gezogen werden, die Einnahme von Ezetimib/Atorvastatin bei Patienten, welche Daptomycin erhalten, vorübergehend auszusetzen, es sei denn, der Nutzen der gleichzeitigen Gabe überwiegt das Risiko
- Fachinformation von Daptomycin konsultieren, um weitere Informationen bezüglich dieser potenziellen Wechselwirkungen mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (z.B. Atorvastatin und Ezetimib/Atorvastatin) und weitere Handlungsempfehlungen bezüglich der Überwachung zu erhalten
- in kontrollierten klinischen Studien zur Coadministration bei Patienten, die Ezetimib zusammen mit Atorvastatin erhielten, Erhöhungen der Transaminasenwerte (>/= dem Dreifachen des oberen Normwertes in Folge) beobachtet
- Leberfunktionstests sollten vor dem Beginn der Behandlung mit Ezetimib/Atorvastatin als auch anschließend in regelmäßigen Abständen durchgeführt werden
- Leberfunktionstests sollten bei Patienten durchgeführt werden, die jedwede Anzeichen oder Symptome entwickeln, die auf eine Lebererkrankung hinweisen
- Patienten, die erhöhte Transaminasenspiegel entwickeln, sollten überwacht werden, bis sich die Werte wieder normalisieren
- sollte ein Anstieg der Transaminasenspiegel über das Dreifache des oberen Normwertes andauern, wird eine Dosisreduktion oder das Absetzen von Ezetimib/Atorvastatin empfohlen
- Ezetimib/Atorvastatin sollte mit Vorsicht bei Patienten angewendet werden, die in erheblichem Maße Alkohol zu sich nehmen und/oder Lebererkrankungen in der Vorgeschichte haben
- aufgrund fehlender Daten zu Auswirkungen einer erhöhten Exposition von Ezetimib bei Patienten mit mäßiger oder schwerer Leberinsuffizienz wird Ezetimib/Atorvastatin für diese Patienten nicht empfohlen
- Sicherheit und Wirksamkeit der gemeinsamen Anwendung von Ezetimib mit Fibraten nicht erwiesen
- gemeinsame Anwendung von Ezetimib und Fibraten nicht empfohlen
- Behandlung sollte im Rahmen einer Therapie mit Ciclosporin mit Vorsicht begonnen werden
- Ciclosporinspiegel sollten bei Patienten überwacht werden, die Ezetimib/Atorvastatin und Ciclosporin erhalten
- bei Coadministration von Ezetimib/Atorvastatin mit Warfarin, einem anderen Cumarin-Antikoagulans oder Fluindion, sollte die „International Normalized Ratio" (INR) entsprechend überwacht werden
- im Rahmen einer Post-hoc-Analyse verschiedener Schlaganfallsubtypen bei Patienten ohne koronare Herzkrankheit (KHK), die kürzlich einen Schlaganfall oder eine transitorische ischämische Attacke (TIA) erlitten hatten, wurde eine höhere Inzidenz von hämorrhagischen Schlaganfällen bei Patienten, die initial mit 80 mg Atorvastatin behandelt wurden, im Vergleich zu Placebo festgestellt
- das erhöhte Risiko wurde insbesondere bei Patienten beobachtet, die vor Studieneintritt bereits einen hämorrhagischen Schlaganfall oder einen lakunären Infarkt hatten
- das Nutzen-Risiko-Verhältnis von 80 mg Atorvastatin bei Patienten mit vorausgegangenem hämorrhagischen Schlaganfall oder lakunären Infarkt ist ungewiss, und das potenzielle Risiko eines hämorrhagischen Schlaganfalls sollte sorgfältig vor dem Beginn der Behandlung abgewogen werden
- bei einigen Statinen besonders bei Langzeittherapie Fälle einer interstitiellen Lungenkrankheit beobachtet
- die auftretenden Beschwerden können dabei Dyspnoe, unproduktiven Husten und allgemeine Gesundheitsstörungen (Erschöpfung, Gewichtsverlust und Fieber) einschließen
- wenn vermutet wird, dass ein Patient eine interstitielle Lungenkrankheit entwickelt hat, sollte die Statintherapie abgebrochen werden
- Hinweise darauf, dass Statine als Substanzklasse den Blutzuckerspiegel erhöhen und bei manchen Patienten, die ein hohes Risiko für die Entwicklung eines zukünftigen Diabetes mellitus haben, eine Hyperglykämie hervorrufen können, die eine adäquate Diabetesbehandlung erfordert
- dieses Risiko wird jedoch von der Reduktion des vaskulären Risikos durch Statine aufgewogen und sollte daher nicht zu einem Abbruch der Statinbehandlung führen
- in Übereinstimmung mit nationalen Richtlinien sollten Risikopatienten (Nüchternblutzucker von 5,6 bis 6,9 mmol/l, BMI > 30 kg/m2, erhöhte Triglyzeridwerte, Hypertonie) sowohl klinisch als auch in Bezug auf die relevanten Laborwerte überwacht werden
Kontraindikation (relativ), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)Atorvastatin und Ezetimib - peroral
siehe Therapiehinweise
Schwangerschaftshinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)Atorvastatin und Ezetimib - peroral
- kontraindiziert während der Schwangerschaft
- Behandlung muss für die Dauer der Schwangerschaft oder bis festgestellt ist, dass keine Schwangerschaft vorliegt, ausgesetzt werden
- sollte nicht von Frauen eingenommen werden, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder vermuten schwanger zu sein
- Frauen im gebärfähigen Alter
- kontraindiziert bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden
- müssen während der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden
- Atherosklerose ist ein chronischer Prozess und das übliche Absetzen von Lipidsenkern während der Schwangerschaft sollte nur einen geringen Einfluss auf das Langzeitrisiko einer primären Hypercholesterinämie haben
- keine klinischen Daten zur Anwendung von Ezetimib/Atorvastatin bei Schwangeren vorliegend
- tierexperimentelle Studien
- gemeinsame Anwendung von Ezetimib und Atorvastatin bei trächtigen Ratten zeigte einen mit dem Prüfpräparat in Zusammenhang stehenden Anstieg der skeletalen Veränderung „verminderte Ossifikation der Sternebrae" in der Ezetimib/Atorvastatin-Hochdosisgruppe
- könnte mit dem beobachteten verringerten fötalen Körpergewicht zusammenhängen
- bei trächtigen Kaninchen war die beobachtete Inzidenz skeletaler Deformationen gering (fusionierte Sternebrae, kaudale Wirbelfusion und asymmetrische Veränderungen der Sternebrae)
- Atorvastatin
- Sicherheit von Atorvastatin bei Schwangeren bisher nicht belegt
- bei schwangeren Frauen keine kontrollierten klinischen Studien mit Atorvastatin durchgeführt
- seltene Berichte über angeborene Fehlbildungen nach intrauteriner Exposition mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren
- tierexperimentelle Studien haben Reproduktionstoxizität gezeigt
- Behandlung der Mutter mit Atorvastatin kann beim Fetus die Konzentration von Mevalonat, einem Vorprodukt der Cholesterinbiosynthese, verringern
- Ezetimib
- keine klinischen Daten zur Anwendung von Ezetimib bei Schwangeren vorliegend
- Tierstudien zur Monotherapie mit Ezetimib lassen keine direkt oder indirekt schädlichen Wirkungen auf Schwangerschaft, embryonale/ fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung erkennen
- Fertilität
- keine Studien zur Fertilität mit Atorvastatin/Ezetimib durchgeführt
- Atorvastatin
- in Tierstudien hatte Atorvastatin keine Auswirkungen auf die weibliche oder männliche Fertilität
- Ezetimib
- Ezetimib hatte keine Auswirkungen auf die Fertilität von weiblichen oder männlichen Ratten
- Behandlung muss für die Dauer der Schwangerschaft oder bis festgestellt ist, dass keine Schwangerschaft vorliegt, ausgesetzt werden
- sollte nicht von Frauen eingenommen werden, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder vermuten schwanger zu sein
- kontraindiziert bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden
- müssen während der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden
- gemeinsame Anwendung von Ezetimib und Atorvastatin bei trächtigen Ratten zeigte einen mit dem Prüfpräparat in Zusammenhang stehenden Anstieg der skeletalen Veränderung „verminderte Ossifikation der Sternebrae" in der Ezetimib/Atorvastatin-Hochdosisgruppe
- könnte mit dem beobachteten verringerten fötalen Körpergewicht zusammenhängen
- bei trächtigen Kaninchen war die beobachtete Inzidenz skeletaler Deformationen gering (fusionierte Sternebrae, kaudale Wirbelfusion und asymmetrische Veränderungen der Sternebrae)
- Sicherheit von Atorvastatin bei Schwangeren bisher nicht belegt
- bei schwangeren Frauen keine kontrollierten klinischen Studien mit Atorvastatin durchgeführt
- seltene Berichte über angeborene Fehlbildungen nach intrauteriner Exposition mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren
- tierexperimentelle Studien haben Reproduktionstoxizität gezeigt
- Behandlung der Mutter mit Atorvastatin kann beim Fetus die Konzentration von Mevalonat, einem Vorprodukt der Cholesterinbiosynthese, verringern
- keine klinischen Daten zur Anwendung von Ezetimib bei Schwangeren vorliegend
- Tierstudien zur Monotherapie mit Ezetimib lassen keine direkt oder indirekt schädlichen Wirkungen auf Schwangerschaft, embryonale/ fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung erkennen
- keine Studien zur Fertilität mit Atorvastatin/Ezetimib durchgeführt
- Atorvastatin
- in Tierstudien hatte Atorvastatin keine Auswirkungen auf die weibliche oder männliche Fertilität
- Ezetimib
- Ezetimib hatte keine Auswirkungen auf die Fertilität von weiblichen oder männlichen Ratten
- Ezetimib hatte keine Auswirkungen auf die Fertilität von weiblichen oder männlichen Ratten
Stillzeithinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)Atorvastatin und Ezetimib - peroral
- kontraindiziert während der Stillzeit
- aufgrund von möglichen schwerwiegenden Nebenwirkungen sollten Frauen nicht stillen
- Ezetimib
- nicht bekannt, ob Ezetimib beim Menschen in die Muttermilch übergeht
- tierexperimentelle Studien
- Übergang von Ezetimib in die Muttermilch bei Ratten
- darf während der Stillzeit nicht angewendet werden
- Atorvastatin
- nicht bekannt, ob Atorvastatin oder seine Metaboliten beim Menschen in die Muttermilch übergehen
- tierexperimentelle Studien
- bei Ratten in der Milch und im Plasma ähnliche Konzentrationen von Atorvastatin und seinen aktiven Metaboliten beobachtet
- darf während der Stillzeit nicht angewendet werden
- nicht bekannt, ob Ezetimib beim Menschen in die Muttermilch übergeht
- tierexperimentelle Studien
- Übergang von Ezetimib in die Muttermilch bei Ratten
- darf während der Stillzeit nicht angewendet werden
- nicht bekannt, ob Atorvastatin oder seine Metaboliten beim Menschen in die Muttermilch übergehen
- tierexperimentelle Studien
- bei Ratten in der Milch und im Plasma ähnliche Konzentrationen von Atorvastatin und seinen aktiven Metaboliten beobachtet
- darf während der Stillzeit nicht angewendet werden
Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung.
Einnahme in aufrechter Körperhaltung.
Beeinträchtigung des Reaktionsvermögens durch Arzneistoff und/oder Nebenwirkung, Teilnahme am Straßenverkehr und Bedienen von Maschinen eingeschränkt möglich.
Die Anwendung in der Schwangerschaft darf oder sollte nicht erfolgen.
Die Anwendung im 3. Trimenon der Schwangerschaft kann unter bestimmten Voraussetzungen in Betracht gezogen werden.
Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.
Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.
Verordnungseinschränkung gem. Arzneimittelrichtlinie Anlage III für Lipidsenker, - ausgenommen bei bestehender vaskulärer Erkrankung (KHK, cerebrovaskuläre Manifestation, pAVK) - ausgenommen bei hohem kardiovaskulärem Risiko (über 20% Ereignisrate/ 10 Jahre auf der Basis der zur Verfügung stehenden Risikokalkulatoren). Rechtliche Grundlagen und Hinweise: Verordnungseinschränkung verschreibungspflichtiger Arzneimittel nach dieser Richtlinie.